№ 1 (2000)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ИЗУЧЕНИЕ ФАЗНОСТИ ГЛУТАМАТ-ЗАВИСИМЫХ ЭЭГ-ЭФФЕКТОВ В a- И b-ДИАПАЗОНАХ ЧАСТОТ ПРИ ОСТРОМ И СУБХРОНИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ ПИРАЦЕТАМА КРЫСАМ

Г. И. Ковалев, В. В. Воробьев, Е. Р. Ахметова, Н. В. Шибаев

На бодрствующих крысах с вживленными в соматосенсорные зоны коры и гиппокамп электродами и канюлей в латеральный желудочек мозга исследовали участие глутаматергического компонента в эффектах пирацетама на частотный спектр ЭЭГ. В дозе 400 мг/кг препарат усиливал ЭЭГ-активность в области 10,4 – 16,4 Гц в две временные фазы: раннюю (10 – 40 мин) и позднюю (свыше 50 мин). На фоне антагониста NMDA-рецепторов СРР (0,1 нмоль) сохранялась лишь поздняя фаза. Последняя оставалась и после субхронического введения пирацетама. Агонист AMPA-рецепторов квисквалат (5 нмоль) усиливал мощность частот 1,5 – 5 Гц и снижал их в области 10,4 – 16,4 Гц. Антагонист этого типа рецепторов ДЭЭГ (диэтиловый эфир глутамата) в дозе 1 мкмоль нивелировал эффекты агониста, однако, усиливал эффект поздней фазы действия пирацетама в a-диапазоне.

Ключевые слова: ЭЭГ, глутамат, NMDA-рецепторы, AMPA-рецепторы, пирацетам

ПОИСК ИЗБИРАТЕЛЬНЫХ БЛОКАТОРОВ NMDA И АМPА/КАИНАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЯДУ БИС-АММОНИЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ С АДАМАНТИЛЬНЫМИ РАДИКАЛАМИ

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк

В ряду бис-аммониевых соединений с адамантильными радикалами выявлены две группы веществ, селективно блокирующих NMDA и AMPA/каинатные рецепторы в опытах на целом животном. Избирательные блокаторы NMDA рецепторов — ИЭМ-1754, ИЭМ-1755, ИЭМ-1752 и взятые для сравнения МК-801 и мемантин оказывают противосудорожное, противоишемическое и противогипоксическое действие и предупреждают летальность, вызванную токсическими дозами NMDA. Избирательные блокаторы AMPA/каинатных рецепторов — ИЭМ-1553, ИЭМ-1751, ИЭМ-1592 и DNQX оказывают противосудорожное, противоишемическое и противогипоксическое действие, но не предупреждают летальность, вызванную токсическими дозами NMDA. Наибольшей активностью обладает ИЭМ-1754, который на всех тест-объектах превосходит по активности МК-801 в 5 – 10 раз и мемантин в 300 – 800 раз.

Ключевые слова: NMDA (N-метил-D-аспарагиновая кислота), МК-801 (дизоцилпин, (+)-5-метил-10,11- дигидро-5H-дибензо[a, d]циклогептен-5,10-имин), AMPA (a-амино-3-окси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота), каинат, мемантин, DNQX, ИЭМ-1754, адреналин, адамантил, коразол, судороги, гипоксия, ишемия, анальгезия, NMDA-летальность

НЕЙРОХИМИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ХВОСТАТОГО ЯДРА В АНКСИОЛИТИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ И НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ТРЕВОГИ

А. Н. Талалаенко, Д. В. Гордиенко, О. П. Маркова

В опытах на крысах в тестах избегания “освещенной площадки” и “угрожающей ситуации” микроинъекция в дорcальный и вентральный отделы хвостатого ядра крыс моноаминов и аминокислот медиаторного действия, адрено- и дофаминомиметиков, их антагонистов, блокатора ГАМК_А рецепторов пикротоксина выявляет неодинаковые функциональную значимость и нейрохимические особенности исследованных образований неостриатума в реализации тревожных состояний различного генеза. Вводимые локально в исследуемые зоны хвостатого ядра хлордиазепоксид, фенибут, индотер, кампирон и кампиронин ослабляют состояние тревоги в тесте избегания “освещенной площадки” и (или) “угрожающей ситуации”, обнаруживая сходство с установленными эффектами ГАМК и серотонина, но не катехоламинов и глутаминовой кислоты. Заключается, что противотревожное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых анксиолитиков может опосредоваться включением нейронных матриц дорсального и вентрального отделов хвостатого ядра с функционально неоднозначным нейрохимическим профилем.

Ключевые слова: хвостатое ядро, тревога, анксиолитики, нейрохимические механизмы

ВЛИЯНИЕ ГАМК-ПОЗИТИВНЫХ СРЕДСТВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОРФИНА И ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ

И. В. Белозерцева, Б. В. Андреев

В экспериментах на мышах показано, что внутрибрюшинное введение ГАМК-позитивных препаратов (THIP, баклофен, фенибут, вальпроат натрия) в процессе выработки зависимости от морфина (подкожное введение дважды в день в течение 8 дней в возрастающих от 10 мг/кг до 100 мг/кг дозах) и, в большей степени, после его отмены частично ослабляет проявления усиленной налоксоном (0,1 мг/кг подкожно) суточной абстиненции, оцениваемые в тестах прыжковой активности и парного взаимодействия.

Ключевые слова: морфин, синдром отмены, ГАМК, прыжковая активность, парное взаимодействие, мыши

СРОДСТВО М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ К М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРАМ РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЕЙ

Д. У. Музаффаров

В функциональных экспериментах проведена сравнительная оценка активности и сродства ряда м-холиномиметиков к м-холинорецепторам (м-ХР) предсердий, аорты, трахеи крысы и трахеи морской свинки. Установлено, что у полных агонистов (ацетилхолин, метахолин, карбахолин, оксотреморин и ацеклидин) сродство к м-ХР предсердий крысы ниже, чем сродство к м-ХР эндотелия сегмента аорты крысы. Пилокарпин, являющийся частичным агонистом, проявлял одинаковое сродство к м-ХР предсердий и м-ХР эндотелия аорты крысы. Показано, что сократительная реакция гладких мышц трахеи морских свинок на м-холиномиметики является двухфазной. Предполагается, что в опосредовании сократительной реакции гладких мышц трахеи крысы и морской свинки на м-холиномиметики наряду с м-ХР (преобладающая популяция функциональных м-ХР) принимают участие м-ХР.

Ключевые слова: ацетилхолин, метахолин, карбахолин, оксотреморин, ацеклидин, пилокарпин, атропин, пирензепин, анатруксоний, м-холиномиметики, м-холинорецепторы, предсердие, аорта, трахея, крыса, морская свинка

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ СОЛЕВЫХ ДИЕТ И МОДУЛЯЦИЯ ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЦЕРЕБРОЛИЗИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ НАРУШЕНИИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

О. Ю. Штрыголь, А. В. Садин, Е. А. Конкина, Л. Л. Бранчевский

В опытах на крысах установлено, что длительное избыточное потребление поваренной соли увеличивает летальность при перевязке обеих общих сонных артерий вследствие максимального снижения локального мозгового кровотока и резко выраженного отека головного мозга. Заменитель поваренной соли гипосол уменьшает выраженность церебральной ишемии и оказывает противоотечное действие. На фоне гипернатриевого рациона защитное действие церебролизина ослабляется, что проявляется в уменьшении выживаемости крыс. Гипосол, напротив, увеличивает эффективность церебролизина при каротидной окклюзии.

Ключевые слова: питание, минеральные добавки, мозговое кровообращение, церебролиэин

ВЛИЯНИЕ БРОМАНТАНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ И СИМПАТИКО- АДРЕНАЛОВУЮ СИСТЕМУ ЖИВОТНЫХ

И. С. Морозов, Л. П. Ефимова, С. А. Крыжановский

У наркотизированных крыс бромантан существенно увеличивает ударный и минутный объем кровообращения при снижении частоты сердечных сокращений и общего периферического сопротивления. Системное артериальное давление при этом кратковременно и незначительно повышается. Бромантан слабо усиливает прессорные эффекты адреналина и норадреналина. У наркотизированных кошек бромантан изменяет форму амплитудно-частотной зависимости проведения в верхнем шейном ганглии, снижая против исходного вызванные потенциалы в диапазоне частот стимуляции преганглионарных волокон 5 – 10 и 25 – 30 Гц. У свободноподвижных и выполняющих хорошо освоенную оперантную деятельность по Сидману крыс бромантан на уровне отчетливой тенденции уменьшает скорость экскреции с мочой норадреналина и адреналина.

Ключевые слова: бромантан, сердечно-сосудистая система, симпатико-адреналовая система

ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ТАУРИНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

П. А. Торкунов, Н. С. Сапронов

В статье представлены результаты тестирования одного из новых N-фенилалкильных производных таурина. Установлено, что препарат обладает выраженным общим антигипоксическим действием, повышает устойчивость сердца к гипоксии и аноксии, защищает сердце от ишемического повреждения, улучшает адаптационные возможности миокарда.

Ключевые слова: N-фенилалкильное производное таурина, антигипоксическое действие, кардиопротекторные свойства

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ВЛИЯНИЕ СЕМАКСА И МЕКСИДОЛА НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА У КРЫС

Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов

Исследовано влияние семакса и мексидола в сравнении с контрикалом, фторурацилом и дибунолом на течение острого панкреатита у крыс. Установлено, что семакс и мексидол при однократном интрадуктальном или внутрибрюшинном введении снижают летальность животных (до 10 – 13 %), гиперферментемию, активацию перекисного окисления липидов, сосудистую проницаемость, улучшают микроциркуляцию и ускоряют заживление зон деструкции в поджелудочной железе путем заместительного коллабирования ацинусов без грубых фиброзных изменений ее паренхимы. При интрадуктальном введении семакс и мексидол оказались эффективнее дибунола, фторурацила и контрикала.

Ключевые слова: поджелудочная железа, острый панкреатит, интрадуктальное введение, семакс, мексидол

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО КОНЦЕНТРАТА N-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ЭПАДЕНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ in vitro

С. А. Калугин, Г. Н. Петрухина, В. А. Макаров, В. Г. Гандель

Показано, что новый отечественный концентрат n-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) эпаден в системе in vitro способен ингибировать АДФ-, коллаген- и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека. Выявлено, что этот эффект эпадена обусловлен не столько влиянием циклооксигеназных метаболитов входящей в его состав эйкозапентаеновой кислоты, сколько иными причинами, возможно, связанными с действием липоксигеназных метаболитов n-3 ПНЖК или лигандными свойствами входящих в эпаден полиеновых кислот. В работе доказано, что эпаден способен также снижать высвобождение из стимулированных тромбоцитов тромбоцитарного фактора 4 и ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Ключевые слова: n-3 полиненасыщенные жирные кислоты, эпаден, механизм и действия

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ПРИМЕНЕНИЕ АППАРАТНО-ПРОГРАММНОГО КОМПЛЕКСА “ДИАМОРФ” (РОССИЯ) ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ СТЕРОИДОВ И ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА КЛЕТКИ КУЛЬТУРЫ

А. В. Жукоцкий, А. В. Семейкин, Н. Б. Лысков, Е. Е. Маяцкая, Э. М. Коган

Изучено влияние ряда стероидных гормонов и их синтетических аналогов — дексаметазона, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, цитостатиков — на состояние ядер фибробластов в монослойной культуре. Параллельно исследована их пролиферативная активность с использованием радиоиндикаторного метода. Методом компьютерной морфоденситометрии с использованием аппаратно-программного комплекса “ДиаМорф” (Россия) показано, что исследуемые соединения вызывают надмолекулярные перестройки интерфазного хроматина ядер фибробластов, которые могут быть количественно зарегистрированы с помощью компьютерной системы анализа изображений клеток и тканей.

Ключевые слова: ядро клетки, цитоплазмы, компьютерный анализ изображений, морфоденситометрия, стероиды, цитостатики

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ БРОМАНТАНА

Л. И. Бугаева, В. Е. Веровский, И. Н. Иежица, А. А. Спасов

Оценка токсического действия бромантана проводилась на основании данных острых опытов (по Беленькому) и поведенческой активности (по Ирвину). Предлагается способ интегрального графического представления данных поведенческой активности, который позволяет отобразить результаты в виде “дозовой траектории”. По полученной “дозовой траектории” бромантана рассчитаны уровни терапевтического, токсического, летального эффектов. Установлено, что в механизме терапевтического действия превалируют позитивные катехоламинергические эффекты, а в токсических дозах — холинергические.

Ключевые слова: бромантан, интегральная оценка токсического действия

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФИТОПРЕПАРАТА ИЗ ЭКСТРАКТА ЛЮЦЕРНЫ ПОСЕВНОЙ

К. А. Лукманова, Т. Б. Танирбергенов, Х. М. Насыров, Т. И. Варламова, Р. М. Киреева, А. И. Ибрагимова

Изучена острая и хроническая токсичность фитопрепарата из люцерны посевной и влияние его на генетический аппарат клеток. Показано, что препарат относится к группе практически нетоксичных веществ, не обладает мутагенной и ДНК-повреждающей активностью.

Ключевые слова: экстракт люцерны посевной, острая и хроническая токсичность, генотоксичность, мутагенность

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

КАМЕРА ДЛЯ ОЦЕНКИ СВОБОДНОГО ВЫБОРА ЛАБОРАТОРНЫМИ КРЫСАМИ И МЫШАМИ ПРОСТРАНСТВА, СОДЕРЖАЩЕГО ТАБАЧНЫЙ ДЫМ

С. Б. Середенин, В. Н. Жуков, М. Г. Мирамедова, Б. А. Бадыштов, Н. В. Колотилинская, И. В. Рыбина, С. А. Надоров

Разработана оригинальная экспериментальная установка для оценки свободного предпочтения мелкими лабораторными животными пространства, содержащего табачный дым. Установлено, что через 19 дней при ежедневном помещении мышей C57Bl/6 и BALB/c и крыс MNRA и MR в эту установку эмоционально-стрессовая реакция (ЭСР) животных, обусловленная новизной обстановки, отсутствует. Выявлены межлинейные различия в свободном предпочтении пространства, содержащего табачный дым, у инбредных животных с активным и пассивным фенотипами ЭСР.

Ключевые слова: табачный дым, инбредные мыши и крысы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ

Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева

Представлены данные литературы и собственных исследований о влиянии различных лекарственных средств на свободно-радикальное окисление. Характер действия препаратов на эти процессы должен учитываться при выборе средств для лечения того или иного заболевания.

Ключевые слова: свободно-радикальное окисление, хемилюминесценция, лекарственные препараты

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА РОДАКСОН НА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКУЮ И ФИЗИЧЕСКУЮ АДАПТАЦИЮ СТУДЕНТОВ К УЧЕБНОЙ НАГРУЗКЕ

А. А. Спасов, В. Б. Мандриков, И. А. Миронова

Исследовали влияние адаптогенного препарата на основе экстракта родиолы розовой родаксон на физическую и умственную работоспособность, психоэмоциональное состояние зарубежных студентов в период обучения в Российском вузе. Под влиянием препарата отмечалось увеличение мощности выполняемой велоэргометрической нагрузки, достоверное улучшение кинестезической чувствительности. Отмечено существенное улучшение в результате приема препарата общего самочувствия, снижение психического утомления и уровня ситуационной тревожности. Выявленные фармакологические эффекты препарата родаксон соответствуют фармакологическим свойствам экстракта золотого корня. Отсутствие в новой лекарственной форме этилового спирта, который имеется в ранее выпускаемой настойке родиолы розовой, расширяет клинические возможности его применения.

Ключевые слова: адаптогенные препараты, экстракт родиолы розовой, психофизиологическая адаптация студентов к учебной и физической нагрузке, действию климатических факторов

НЕКРОЛОГ

ПАМЯТИ ЕФИМА АЛЕКСЕЕВИЧА МУХИНА

ПАМЯТИ ВЛАДИМИРА СЕРГЕЕВИЧА ТИШКИНА