№ 2 (2000)

ПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯ

НЕКОТОРЫЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ФАРМАКОЛОГИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ВОСПРИЯТИЯ ВРЕМЕНИ

Э. Б. Арушанян

Рассматривается способность человека и животных к восприятию временных интервалов. Обсуждаются фундаментальный и прикладной аспекты проблемы, в том числе при решении хронофармакологических задач.

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

НООТРОПНЫЕ И АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РАЗНЫХ ДОЗ ПИРАЦЕТАМА

Т. А. Воронина, Г. М. Молодавкин, Г. Г. Борликова, Р. У. Островская, Н. А. Тушмалова, Г. Г. Незнамов

Исследовано влияние разных доз пирацетама на выработку условных рефлексов пассивного и активного избегания и на поведение крыс в методике конфликтной ситуации, а также на транскаллозальный вызванный потенциал (ТрВП) мозга кролика. Пирацетам в дозах 50 – 300 мг/кг улучшал выработку обоих условных рефлексов, дозозависимо увеличивал амплитуду ТрВП и не влиял на поведение крыс в конфликтной ситуации. При увеличении дозы вещества до 400 – 1000 мг/кг положительное влияние на обучение исчезало, иногда наблюдалось даже его ухудшение, ТрВП по мере увеличения дозы постепенно уменьшался. В конфликтной ситуации же, напротив, проявлялась выраженная анксиолитическая активность. Таким образом, ноотропный и анксиолитический эффекты пирацетама и, возможно, других ноотропов, не развиваются параллельно, а существенно разнесены по шкале доз и реализуются, вероятно, разными механизмами.

Ключевые слова: ноотропы, пирацетам, ноотропные свойства, анксиолитические свойства

ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ И РИТМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА АКТИВНО-ПОИСКОВОГО ПОВЕДЕНИЯ И ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА КРЫС В ПОСТОЯННЫХ УСЛОВИЯХ ОСВЕЩЕНИЯ

Т. А. Замощина

В условиях постоянного освещения под влиянием лития оксибутирата (10 мг/кг ежедневно, 10 суток), вне зависимости от объективного времени назначения препарата, облегчалось формирование согласованных между собой 24 ч ритмов активно-поискового поведения и ректальной температуры крыс. На режиме постоянной темноты лития оксибутират, вне зависимости от объективного времени назначения препарата животным, удлинял периоды их свободно текущих ритмов, облегчая синхронизацию гармоник между собой, особенно при назначении в вечерние часы объективных суток.

Ключевые слова: лития оксибутират, суточные и циркадианные ритмы активности и температуры тела крыс

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО Н-ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩЕГО И NMDA-БЛОКИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ МК-801, МЕМАНТИНА, АМАНТАДИНА, ПИРИЛЕНА И ИЭМ-1754 В ОПЫТАХ НА ИНТАКТНЫХ КРЫСАХ

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк

Пирилен проявляет свойства центрального Н-холиноблокатора в дозах 0,02 – 0,08 мг/кг, внутримышечно (в/м), но при увеличении дозы до 0,2 – 0,8 мг/кг (в/м), проявляет свойства NMDA-блокатора. Амантадин в дозах 10 – 15 мг/кг (в/м), является центральным Н-холиноблокатором, а при увеличении дозы до 120 – 180 мг/кг — NMDA-блокатором. МК-801 значительно превосходит по активности мемантин, однако оба NMDA-блокатора в близких дозах устраняют как эффекты NMDA и коразола, так и центральные эффекты никотина, т.е. не отличаются существенной NMDA-избирательностью действия. ИЭМ-1754 в опытах на целых животных проявил свойства избирательного NMDA-блокатора, предупреждая NMDA-вызванную анальгезию, NMDA-вызванную летальность и коразоловые судороги в дозах в 10 – 100 раз меньших, чем вызванные никотином судороги и анальгезию.

Ключевые слова: NMDA (N-метил-D-аспарагиновая кислота), МК-801 (дизоцилпин, (+)-5- метил-10,11-дигидро-5H-дибензо[a, d]циклогептен-5,10-имин), АМПА (a-амино-3-окси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота), ИЭМ-1754 [1-аммонио-5-(1-адамантанметиламмонио)пентан дибромид], каинат, мемантин, амантадин, пирилен, адреналин, коразол, судороги, анальгезия, токсичность, летальность.

ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ M-ХОЛИНОБЛОКАТОРА ПЕНТИФИНА В СРАВНЕНИИ С ДРУГИМИ АНТИПАРКИНСОНИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ

А. В. Храброва, А. О. Загребин, А. Б. Космачев, Л. Г. Кубарская, А. В. Лычаков, Н. М. Либман¹, Т. Н. Саватеева, Т. А. Титкова, В. Д. Тонкопий, О. А. Филько, З. И. Хоботова

В экспериментах на грызунах установлено, что мускариновый антагонист пентифин, принадлежащий к группе ацетиленовых аминов, обладает выраженной антипаркинсонической активностью и превосходит по широте терапевтического действия и показателям переносимости типичные средства, применяемые для борьбы с паркинсонизмом.

Ключевые слова: M-холиноблокатор, противопаркинсоническая активность, побочные эффекты

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

НАРУШЕНИЕ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ МИОКАРДА ПРИ ОСТРОЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: СУБМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, ДЕЙСТВИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Н. В. Карсанов, Г. В. Сукоян, Д. Р. Татулашвили, В. Н. Карсанов, Н. Е. Гуледани

При использовании скинированных и гибридных волокон миокарда, а также методов тензометрии, определения интенсивности гидролиза АТФ и резонансного переноса энергии флюоресценции между высокоселективными метками к различным аминокислотным остаткам в актине установлено, что в основе развития ранней недостаточности сердца (НС), обусловленной окклюзией коронарной артерии 15-минутной продолжительности, при острой ишемии миокарда лежит обратимое поражение, или, по-видимому, выраженная адаптационная (функциональная) депрессия системы контрактильных белков. При этом в системе происходит изолированное субмолекулярное посттрансляционное изменение свойств основного белка тонкой нити актина (миозин заметно не поражается), что ведет к снижению генерируемой гибридными волокнами силы и АТФазной активности актомиозина без изменения Ca-чувствительности, кооперативности Ca-ответа и снижения экономичности сократительного процесса. В актине зоны ишемии поражается область расположения Лиз61 и Цис374 и в менее выраженной степени Тир69 и Цис10. Результаты дают основание полагать, что область Лиз61 и, возможно, область Цис374 — Лиз61 мономера актина включаются в актиновую нить в качестве протомера не подвергаясь адекватным предполимеризационнным структурно-конформационным перестройкам. Сердечные гликозиды (b-ацетилдигоксин, b-метилдигоксин и строфантин К) при ранней НС оказывают непосредственное воздействие на внутримолекулярную структуру актина миокарда, восстанавливают величину генерируемой силы и интенсивность гидролиза АТФ актомиозиновым ансамблем в результате улучшения или нормализации структурно- конформационного состояния и конформационной подвижности областей Лиз61 и Цис374 актина.

ОСОБЕННОСТИ ИНОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕВОСИМЕНДАНА НА ИЗОЛИРОВАННОМ МИОКАРДЕ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

С. А. Афанасьев, B. Ю. Тимофеев

Исследовано влияние нового кардиотонического агента левосимендана в концентрационном диапазоне 0,01 – 1,00 мкМ/л на параметры инотропного ответа изолированного миокарда больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Инотропный ответ регистрировали в изометрическом режиме при частоте электрической стимуляции 0,5 Гц, температуре 37°C и скорости перфузии 10 мл/мин. Показано, что в дозах 0,01 – 0,1 мкМ/л левосимендан преимущественно увеличивает скорость повышения развиваемого напряжения ( + dP/dt ) и время расслабления. В диапазоне концентраций свыше 0,1 мкМ/л левосимендан вызывает выраженный подъем (56%) амплитуды одиночного сокращения. При этом на механограмме отмечаются признаки Са-перегрузки, в том числе волна после сокращения. Сделано заключение, что в инотропном действии левосимендана на изолированный миокард больных ИБС преобладают эффекты, связанные с увеличением входа внешнего кальция. Это обстоятельство, видимо, обусловлено исходно большим содержанием кальция в саркоплазматическом ретикулуме, что является важной особенностью всего внутриклеточного гомеостаза кардиомиоцитов при ИБС.

Ключевые слова: миокард, ишемическая болезнь, сократимость, тропонин С, левосимендан

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ И ПРОАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛИГАНДОВ s-РЕЦЕПТОРОВ

Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, А. В. Крылатов, Д. С. Угдыжекова, П. Гилиган, С. Т. Taм

Было обнаружено, что антагонисты s- и s-рецепторов, DuP 734 (интраперитонеально) и XJ 448 (внутривенно) оказывают антиаритмический эффект при адреналовых аритмиях у крыс. Величина ED₀ для антиаритмического эффекта DuP 734 была равна 0,157 мг/кг при внутрибрюшинном введении препарата. Другие антагонисты s-рецепторов (римказол, BMY 14802, галоперидол) не изменяли частоту возникновения адреналовых аритмий. Агонисты s-рецепторов (DTG, N-allyl-normetazocine, (+)-3-PPP, (-)-3-PPP) оказывали проаритмический эффект при системном введении. s-Агонист N-allyl-normetazocine и s-антагонист XJ 488 при интрацеребровентрикулярном введении достоверно не влияли на частоту адреналовых аритмий. Поэтому есть основания полагать, что центральная нервная система не играет существенной роли в антиаритмических и проаритмических эффектах s-лигандов. Мы предполагаем, что эти эффекты s-лигандов могут зависеть от их прямого действия на кардиальные s-рецепторы.

Ключевые слова: s-рецепторы, s-лиганды, аритмии

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

СУХОЙ ЭКСТРАКТ КОРЫ ОСИНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА

С. Г. Крылова, Е. П. Зуева, Т. Г. Разина, В. Ф. Турецкова, Е. Н. Амосова

Выраженные антиульцерогенные свойства сухого экстракта коры осины показаны в эксперименте с использованием гистаминовой, атофановой язвы и на модели язвообразования по Н. Shay. Гастрозащитная активность проявлялась в снижении числа животных с язвенными деструкциями слизистой желудка, в значительном уменьшении количества язв и сравнима с таковой препаратов сравнения — алантона и гастроцепина.

Ключевые слова: противоязвенная активность, экстракт коры осины

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ РЕАФЕРОНА НА УРОВЕНЬ КАТЕХОЛАМИНОВ И ФЕРМЕНТОВ МИТОХОНДРИЙ В ИШЕМИЗИРОВАННОЙ ПОЧКЕ

Н. Д. Воробьева, Г. Д. Аникин, П. Б. Карышев

В экспериментах на белых крысах изучено влияние реаферона, вводимого в дозе 1 млн МЕ/кг в течение 6 сут перед ишемией, на уровень катехоламинов в разных структурах почки, активность сукцинатдегидрогеназы и НАДН-дегидрогеназы. Ишемия моделировалась путем пережатия почечных сосудов на 90мин. Реаферон сохранял свечение катехоламинов во всех структурах почки через 24 ч после восстановления кровотока на уровне здоровой почки, за исключением нервных стволов, где происходило снижение свечения на 40%. Предварительное введение реаферона стимулировало восстановление активности ферментов цикла Кребса и дыхательной цепи митохондрий через 24 ч и 48 ч реваскуляризации.

Ключевые слова: реаферон, рекомбинантный a интерферон, ишемия почки, ферменты митохондрий, уровень катехоламинов

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

АНАЛИЗ СВЯЗЫВАНИЯ H-ТАМОКСИФЕНА С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНАМИ КЛЕТОК МАТКИ КРЫС

Е. Н. Карева, Е. В. Соловьева, Н. В. Кирпичникова, А. В. Туманов, Н. Ю. Рыбалко

Исследовали влияние фенкарола, ранитидина, пропранолола, атропина и диэтилстильбэстрола на свазывание H-тамоксифена с фракцией плазматических мембран клеток матки белых крыс. Определяли количество рецепторов эстрадиола и H-, H-рецепторов. Перечисленные вещества являются модуляторами тамоксифенсвязывающих мест в плазматических мембранах. Взаимодействие тамоксифена с различными рецепторами матки может иметь значение при оценке его опухолевого эффекта.

Ключевые слова: рецепторы, антиэстрогенсвязывающие места, плазматическая мембрана

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТОВ Lychnis chalcedonica L.

М. Б. Плотников, О. И. Алиев, А. С. Васильев, М. Ю. Маслов, Л. Н. Зибарева, С. Е. Дмитрук, Г. И. Калинкина

Исследована гемореологическая активность экстрактов Lychnis chalcedonica L., приготовленных с использованием в качестве экстрагента 40% (экстракт I) и 70% (экстракт II) этанола, в сравнении с танаканом на модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro. В условиях гипертермии экстракты Lychnis chalcedonica L. в концентрации 1 Ч 10 ^– 5 г/мл ограничивали рост вязкости крови, агрегации эритроцитов и снижение их деформируемости; эффекты экстрактов по выраженности были сопоставимы с танаканом. Курсовое (5 дней) введение внутрь экстракта I в дозе 150 мг/кг крысам с артериальной гипертензией приводило к снижению вязкости цельной крови и плазмы, концентрации фибриногена и увеличениию деформируемости эритроцитов. Достоверного влияния на агрегацию эритроцитов и гематокрит не выявлено.

Ключевые слова: гемореологическая активность, экстракт Lychnis chalcedonica L., танакан, артериальная гипертензия

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

ИЗУЧЕНИЕ АНТИМУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТИ АФОБАЗОЛА in vivo

А. К. Жанатаев, А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин

Методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии С57Вl/6 показано, что новое производное 2-меркаптобензимидазола — афобазол, применяемый внутрь (1 – 100 мг/кг), предупреждает проявление кластогенных эффектов диоксидина (100 мг/кг), вводимого внутрибрюшинно, на 24 ч и снижает цитогенетический эффект диоксидина (300 мг/кг) на 44 – 75%. В том же диапазоне доз афобазол статистически значимо на 33 – 69% уменьшает повреждающее действие циклофосфамида, применяемого внутрибрюшинно из расчета 20 мг/кг, на 24 ч. Показано, что афобазол не обладает собственной мутагенной активностью и не потенцирует действие использованных мутагенов.

Ключевые слова: афобазол, 2-меркаптобензимидазол, антимутаген, мыши, хромосомные аберрации

ПРИМЕНЕНИЕ ФЛЮОРИМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕЛОСТНОСТИ ДНК НА ПРИМЕРЕ ОЦЕНКИ ГЕНОТОКСИЧНОСТИ ДИОКСИДИНА

М. В. Усольцев, А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин

Методом флюориметрического анализа целостности ДНК (FADU) было исследовано генотоксическое действие диоксидина на клетки печени самцов беспородных крыс. Мутаген вводили внутрибрюшинно в дозах 300, 100, 30 и 10 мг/кг. Животных забивали через 1, 6, 18 и 24 ч после введения. Диоксидин в дозе 10 мг/кг не вызывал статистически значимого увеличения количества повреждений ДНК по сравнению с контролем. В дозе 30 мг/кг статистически значимое увеличение ДНК-повреждений было обнаружено только через час после введения. Диоксидин в дозах 100 и 300 мг/кг вызывал ДНК повреждения при всех сроках экспозиции.

Ключевые слова: диоксидин, ДНК-повреждения, FADU, DNA-unwinding

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ДИНАМИКА КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ АНТИГЕН-АНТИТЕЛО В ПРИСУТСТВИИ ЙОДСОДЕРЖАЩИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

И. В. Шабунин, В. О. Панов, В. В. Авдиенко, Н. Л. Шимановский

Разработана математическая модель, описывающая комплексообразование антиген-антитело в условиях проведения иммуноферментного анализа, которая позволяет количественно определять сродство антитела к антигену. Выявлено, что омнипак > ультравист > мелитраст > триомбраст достоверно (р > 0,95) увеличивают константу диссоциации комплекса антиген-антитело на примере антител против микобактерии туберкулеза. Предложенный анализ оценки влияния ксенобиотиков на реакцию антигенов с антителами может использоваться для выявления возможного их побочного действия на комплексообразование антиген-антитело в каждом конкретном (индивидуальном) случае.

Ключевые слова: комплексообразование антиген-антитело (математическая модель), рентгеноконтрастные средства

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ПАРАМЕТРЫ БИОХИМИЧЕСКОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ У КРЫС С ОСТРЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ

Ф. Ш. Иноятов

В экспериментах на крысах с острым поражением печени гелиотрином показано угнетение основных параметров биохимической детоксикации. Лечебное применение перфторана повышало низкий уровень микросомальных гемопротеидов, активность ферментов II-го этапа биотрансформации, содержание восстановленного глутатиона и активность ферментов его обмена. Перфторан снижал уровень липопероксидации в микросомальной фракции поврежденных гепатоцитов и активировал ферменты антиокислительной защиты.

Ключевые слова: острый токсический гепатит, перфторан, процессы биотрансформации и детоксикации, липопероксидация, антиоксидантная система

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ КАФЕДРЫ ФАРМАКОЛОГИИ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ЗА 200 ЛЕТ (1798 – 1998)

А. В. Смирнов, С. В. Оковитый

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СИНДРОМ РЕЙЕ — ТЯЖЕЛОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ ТЕРАПИИ САЛИЦИЛАТАМИ

А. И. Венгеровский, Н. О. Батурина, А. С. Саратиков

В обзоре представлены клинические и экспериментальные данные о синдроме Рейе — тяжелом осложнении терапии салицилатами вирусных инфекций у детей. Обсуждаются нарушения биоэнергетики, b-окисления жирных кислот и утилизации аммиака в связи с клиническими проявлениями заболевания.