№ 3 (2000)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО АМИНОАДАМАНТАНА А-7 НА ПРОЯВЛЕНИЯ ПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ВЫЗВАННОГО СИСТЕМНЫМ ВВЕДЕНИЕМ НЕЙРОТОКСИНА МФТП

Л. Н. Неробкова, Е. А. Вальдман, Т. А. Воронина, Н. В. Маркина, Л. М. Шаркова

Представлены результаты изучения нового потенциального противопаркинсонического средства — гидрохлорида N-(2-адамантил)гексаметиленимина (А-7) в дозах 5 – 20 мг/кг на модели паркинсонического синдрома (ПС), вызванного нейротоксином МФТП, в сравнении с циклодолом и леводопой. А-7 устраняет акинетико-ригидные проявления ПС, вызванного МФТП у мышей линии C57BL/6. Эффективность А-7 сопоставима с эффективностью мидантана. А-7 устраняет проявления ПС у крыс: снижает тремор, ригидность и олигокинезии. Нормализуюет электрическую активность хвостатого ядра, сенсомоторной коры и дорзального гиппокампа, нарушенную нейротоксином МФТП: устраняет патологически медленную активность, пароксизмальные разряды и пачки высокочастотной активности. А-7 превосходит по эффективности леводопу, усиливающую тремор, и циклодол, который не устраняет медленную активность.

Ключевые слова: паркинсонизм, противопаркинсонические средства, аминоадамантаны, 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин, ЭЭГ

ОСОБЕННОСТИ УЧАСТИЯ D-ДОФАМИНОВЫХ И a-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ЧАСТОТНОГО СОСТАВА ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОРЫ МОЗГА КРЫС

Е. Р. Ахметова, В. В. Воробьев, А. В. Грозный, Г. И. Ковалев

У ненаркотизированных и необездвиженных крыс с хронически вживленными электродами в кору мозга и канюлей в латеральный желудочек агонист a-адренорецепторов клонидин (1, 10 и 100 нмоль в желудочек мозга) вызывал дозозависимое ослабление низкочастотных (1,5 – 3,0 Гц) составляющих спектров ЭЭГ и усиление мощности ритмов q-диапазона (4,3 – 7,2 Гц). Клонидин в меньших дозах стимулировал b-частоты 20,8 – 26,5 Гц, а в максимальной дозе, напротив, достоверно ослаблял их. Антагонист a-адренорецепторов йохимбин усиливал эффект последующего применения клонидина в q- и b-диапазонах ЭЭГ. При внутримозговом введении 100 нмоль SKF-38393 (агонист D-дофаминовых рецепторов) наблюдалось ослабление ЭЭГ-спектра в области 1,9 – 2,5 и 9,3 – 13,8 Гц и усиление мощности частот 4,9 – 5,7 и 20,3 – 26,5 Гц. Предварительное введения D-антагониста SCH-23390 предупреждало эффекты агониста в высокочастотной части ЭЭГ-спектра. Обсуждается участие пре- и постсинаптических рецепторов в выявленных эффектах веществ.

Ключевые слова: мозг, ЭЭГ, норадреналин, дофамин, рецепторы

ВЛИЯНИЕ БРОМАНТАНА И СИДНОКАРБА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОЙ ОПЕРАНТНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ЕЕ ВЕГЕТАТИВНЫЕ КОРРЕЛЯТЫ У КРЫС

И. С. Морозов, Л. П. Ефимова, Ю. А. Саленко

Бромантан (20 мг/кг внутрь) и сиднокарб (10 мг/кг внутрь) повышают результативность 5-часовой оперантной деятельности крыс различными путями: сиднокарб — за счет увеличения количества оперантных реакций, истощения резервных возможностей симпато-адреналовой системы, бромантан — за счет более экономных и оптимальных действий (меньшее количество ошибок при совершении меньшего числа оперантных реакций). Бромантан повышает напряженность мотивации избегания электроболевого раздражения, сиднокарб, напротив, способствует снижению мотивационного компонента оперантной деятельности. Оба препарата практически не влияют на степень функциональной активации сердечно-сосудистой системы.

Ключевые слова: бромантан, сиднокарб, оперантная деятельность, сердечно-сосудистая система, симпато-адреналовая система

БИС-АММОНИЕВЫЕ АДАМАНТАН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ — НОВЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ПОЛИАМИНОВОГО УЧАСТКА СВЯЗЫВАНИЯ

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк

В опытах на интактных крысах и мышах установлено, что агонист полиаминового участка связывания спермин и бис-аммониевые адамантил-содержащие соединения ИЭМ-1460 и ИЭМ-1754 усиливают анальгезию и судороги, вызванные NMDA, и устраняют анальгезию, вызванную никотином и каинатом. Аркаин, конкурентный полиаминовый антагонист, в одной и той же дозе устраняет как активирующие, так и блокирующие эффекты спермина, ИЭМ-1460 и ИЭМ-1754. В малых дозах ИЭМ-1754, подобно аркаину, устраняет анальгезирующий эффект NMDA. Предполагается, что ИЭМ-1460, подобно спермину, является агонистом, а ИЭМ-1754 — агонистом-антагонистом полиаминового участка связывания NMDA, АМPА/каинатного и никотинового рецепторов. Активность ИЭМ-1460 на два порядка выше активности спермина.

Ключевые слова: NMDA (N-метил-D-аспарагиновая кислота), МК-801 (дизоцилпин, (+)-5-метил-10,11-дигидро-5H-дибензо[a, d]циклогептен-5,10-имин), АМPА (a-амино-3-окси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота), ИЭМ-1754 [1-аммонио-5-(1-адамантанметиламмонио)пентан дибромид], ИЭМ-1460 [1-триметиламмонио-5-(1-адамантанметиламмонио)пентан дибромид], никотин, каиновая кислота, спермин, аркаин, судороги, анальгезия, летальность

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ТРОПОКСИН И ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТЫ СЕРОТОНИНА

Р. С. Мирзоян, А. В. Топчян, Т. С. Ганьшина, Л. М. Косточка

В опытах на крысах исследовано влияние серотонина на кровоснабжение мозга до и после ишемического поражения, а также способность тропоксина — блокатора 5HT₂ рецепторов воздействовать на цереброваскулярные эффекты серотонина. Установлено, что ишемическое поражение, вызванное перевязкой средней мозговой артерии, значительно усиливает констрикторный эффект серотонина по отношению к сосудам мозга. Тропоксин в этих условиях полностью устраняет цереброваскулярные эффекты серотонина.

Ключевые слова: серотонин, локальная ишемия мозга, мозговое кровообращение, тропоксин

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КАРДИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТА ДИБУНОЛА И АГОНИСТОВ m- И d-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ

Л. Н. Маслов, Т. Ю. Реброва

Установлено, что после внутривенного введения агонистов m-опиоидных рецепторов изолированое перфузируемое сердце крысы становится устойчивым к свободнорадикальному повреждению. Агонисты m-рецепторов превосходят по кардиопротекторной активности антиоксидант дибунол. Показано, что дибунол и агонисты m-рецепторов способствуют снижению уровня диеновых конъюгантов в миокарде. Стимуляция m-опиоидных рецепторов не влияет на устойчивость сердца к окислительному стрессу.

Ключевые слова: опиоидные пептиды, перекисное окисление липидов, антиоксиданты, изолированное сердце

СОПОСТАВЛЕНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ НОВОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО БРАДИКАРДИЧЕСКОГО СРЕДСТВА БРАДИЗОЛА

Г. Г. Чичканов, В. П. Жердев, И. Б. Цорин, А. К. Сариев, А. А. Литвин, Г. Б. Колыванов, Г. Ю. Кирсанова

В опытах на наркотизированных кошках показано, что производное 2-меркаптобензимидазола — брадизол (СМ-345), обладающее специфическим брадикардическим действием, при внутривенном введении болюсом сравнительно быстро выводится из организма. При комбинированном внутривенном введении (болюс и последующая инфузия в течение 60 мин) концентрация брадизола в плазме крови удерживается на стационарном уровне в течение 90 мин. Отмечается корреляция между концентрацией соединения в плазме и выраженностью вызываемой им брадикардии. После введения per os брадизол в плазме не обнаруживается, при этом брадикардия у животных не наблюдается. Сделан вывод, что брадизол, обладая антиаритмическим, противофибрилляторным и противоишемическим свойствами, может быть использован (при внутривенном введении) для купирования тахиаритмий различного генеза, в том числе при ишемической болезни сердца.

Ключевые слова: брадизол, производные 2-меркаптобензимидазола, специфические брадикардические средства, аритмии

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ВЛИЯНИЕ SH-СОЕДИНЕНИЙ НА ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

Р. А. Сабирова, Ф. Х. Иноятова, О. С. Гаппаров

При экспериментальном остром панкреатите активность ферментов антиоксидантной защиты в ткани поджелудочной железы и печени возрастают, тогда как в эритроцитах ингибируются. Предварительное введение SH-соединений, особенно унитиола, у крыс с острым экспериментальным панкреатитом, повышало низкую активность супероксиддисмутазы, каталазы и глютатионпероксидазы.

Ключевые слова: антиоксидантная защита, супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, унитиол, цистеин

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ БРОМАНТАНА ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ КРЫС

Т. В. Хамидова, Л. И. Бугаева, И. С. Морозов, А. А. Спасов

Бромантан — новый актопротектор, обладающий психостимулирующими и иммуннокорректорными свойствами. Исследуемый препарат вводили животным в дозах: 30 и 200 мг/кг ежедневно в течение двух месяцев (самцы) и двух недель (самки) и изучали параметры репродуктивной функции. Затем животных спаривали и исследовали эмбриональные показатели потомства. После отмены препарата повторяли изучение функционального состояния сперматозоидов и морфологических показателей гонад. Бромантан (30 мг/кг) у крыс – самцов недостоверно снижает абсолютное количество сперматозоидов. У крыс – самок бромантан не изменяет весовые коэффициенты яичников и повышает индекс беременности. После отмены введения бромантана весовые коэффициенты яичников увеличиваются. Оплодотворяющая способность мужских и женских гамет, эмбриональные показатели потомства не изменяются под действием бромантана.

Ключевые слова: адамантаны, бромантан, репродуктивные функции, крысы

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

АНТИТРОМБОТИЧЕКАЯ АКТИВНОСТЬ ПАРААМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Н. Н. Дрозд, В. А. Макаров, Н. Т. Мифтахова, С. А. Калугин, О. Г. Строева, С. И. Акберова

Исследованы некоторые механизмы антикоагулянтной активности парааминобензойной кислоты (ПАБК). Так, специфическая антитромбиновая (аПа) активностъ ПАБК составила 7,00 ± 0,32 ЕД/мг. Специфическая антиактивированный фактор десять (аХа) активность составила 16,70 ± 0,12 ЕД/мг. Оценка антитромботической активности ПАБК в системе in vivo с использованием модели венозного стаза у крыс показала, что исследуемое вещество при внутривенном введении в дозе 1,5 мг/кг предотвращает развитие экспериментального тромбоза через 1,5 ч после введения, с пиком активности на третьем часу и окончанием действия к пятому часу. Отмечалась одинаковая антитромботическая активность плазмы крыс при введении фраксипарина в дозе 40 аХа ЕД/кг и ПАБК в дозе 25 аХа ЕД/кг (1,5 мг/кг). Какого-либо воздействия ПАБК в дозе 1,5 мг/кг на число тромбоцитов и их способность реагировать на индукторы агрегации (АДФ или адреналин) нами не обнаружено.

Ключевые слова: антитромботическая активность парааминобензойной кислоты, фраксипарин

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ СЕРОТОНИНА И АСКОРБИНАТА НАТРИЯ НА ОКИСЛИТЕЛЬНУЮ АГРЕГАЦИЮ ЛИПОПРОТЕИНОВ

Ю. М. Петренко, В. Ю. Титов, Ю. А. Владимиров

Структурно и биохимически липопротеины молока сходны с липопротеинами крови. Поэтому, их можно использовать в качестве модельных объектов для изучения липопротеинов крови. В работе методом турбидиметрии установлен феномен изменения светорассеяния суспензии липопротеинов молока при их контакте с ионами окисного железа, находящимися в свободной форме либо в составе хелатных комплексов с о-фенантролином и ЭДТА. Ионы двухвалентного, закисного железа такого эффекта не вызывают. Ионы двухвалентной меди (в микроколичествах) действуют подобно окисному железу, а ионы Са⁺ и Mg⁺ таким свойством не обладают. В работе также было исследовано соединение 1, 1 азобисциклогексанкарбонитрил 2-метил-пропионамидин- дигидрохлорид. Указанное соединение относится к азоинициаторам, которые обладают свойством спонтанно разлагаться с образованием в кислородной среде перекисных радикалов. Установлено, что указанный азоинициатор, введенный в липопротеиновую суспензию, вызывает тот же эффект, что ионы окисного железа и двухвалентной меди. Импедансометрическим методом регистрации распределения частиц по размерам в суспензии при их пропускании через калиброванный микрокапилляр показано, что изменение светорассеяния липопротеинов под действием указанных агентов обусловлено их агрегацией. Липопротеины под действием факторов, вызывающих их агрегацию, становятся окисленными, характерным признаком чего является накопление в них ТБК-активных продуктов. Способность ионов меди окислять липопротеины молока оказалась соответствующей литературным данным об эффективности окисления ими липопротеинов крови, установленной при изучении взаимосвязи между их окисляемостью и клиническими проявлениями атеросклероза. Иными словами, выраженное окисление липопротеинов молока и крови, индуцируемое микроколичествами ионов меди, происходит в обоих случаях при сходных условиях. На процесс агрегации липопротеинов, индуцированный различными окислительными агентами, оказывают ингибирующее действие аскорбинат натрия и серотонин. Липидорастворимый антиоксидант b-нафтол не влияет на этот процесс. Предполагается, что феномен оксилительной агрегации липопротеинов может иметь отношение к проблеме атеро- и тромбогенеза.

Ключевые слова: липопротеины молока, аскорбинат натрия, серотонин, атерогенез, тромбогенез

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ЭТАНОЛА И АНТИАЛКОГОЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ АФОБАЗОЛА У MR И MNRA КРЫС

И. В. Виглинская, С. Б. Середенин, Л. Г. Колик

Изучена динамика алкогольного поведения инбредных крыс MR и MNRA, различных по фенотипу эмоционально-стрессовой реакции (ЭСР) в процессе 7-месячной добровольной алкоголизации. Установлено, что изначально крысы MNRA с активным фенотипом ЭСР отличаются более высоким уровнем потребления 15% этанола, чем MR животные. К 3-му месяцу контакта с этанолом резко возрастает алкогольное потребление у высокоэмоциональных MR крыс, которое сохраняется по мере дальнейшей алкоголизации. Новый анксиолитик афобазол [5-этокси-2(морфолиноэтилтио)-бензимидазола гидрохлорид] не потенцирует наркотические эффекты алкоголя. Афобазол при 2-недельном введении в дозе 1 мг/кг после 6-месячной алкоголизации существенно снижает потребление алкоголя и ослабляет влечение к нему у животных обеих линий.

Ключевые слова: MR и MNRA крысы, потребление алкоголя, афобазол, антиалкогольные эффекты

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАПАИНА РАСТЕНИЯ ПАПАЙЯ, КУЛЬТИВИРОВАННОГО В УЗБЕКИСТАНЕ

М. Р. Рахимов

Папаин из растения папайя, культивированного в Узбекистане, проявляет выраженную протеолитическую активность: в опытах in vitro в концентрациях 0,1, 0,5 и 1% уменьшает массу ожогового струпа, а в опытах in vivo сокращает сроки заживления экспериментальных ожогов. В клинике папаин оказывает лечебный эффект при воспалительных заболеваниях гениталий, кишечника, печени и глаза. По фармакологическим эффектам отечественный папаин и папаин фирмы “Merck” идентичны.

Ключевые слова: папаин, протеолитический фермент, некролитическая активность

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

МОДЕЛИ ТРЕВОГИ НА МЫШАХ: ОЦЕНКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КРИТИКА МЕТОДИКИ

И. П. Лапин

Из общих методических вопросов, как показывает анализ литературы, в публикациях по экспериментальной психофармакологии, включая модели тревоги, не достает данных о воспроизводимости результатов и их надежности. Только в единичных работах отмечены контроли рН растворов, ложной инъекции, температуры тела, разных компонентов локомоции, в том числе исходной в разные дни, нет цифр освещенности в камерах. Рассмотрена методика трех самых простых, быстрых и распространенных моделей тревоги (темно-светлая камера, тест социальной изоляции и приподнятый крестообразный лабиринт), наиболее частые ошибки и “подводные камни” в регистрации поведения и в интерпретации результатов.

ИШЕМИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ВЫЗВАННАЯ ГРАВИТАЦИОННОЙ ПЕРЕГРУЗКОЙ

М. Д. Гаевый, Л. М. Аджиенко, Л. М. Макарова, А. А. Абдулсалам

Предлагается использовать гравитационные радиальные перегрузки в краниокаудальном направлении, во время которых происходит падение артериального давления в магистральных артериях мозга до нулевого уровня. В постишемическом периоде отмечено увеличение содержания продуктов перекисного окисления липидов в венозной крови головного мозга и нарушение неврологического статуса у крыс. Эту модель ишемии, не требующую наркоза, можно использовать для направленного поиска и изучения новых нейропротекторов.

Ключевые слова: ишемия мозга, гравитационные перегрузки в кранио-каудальном направлении

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ НА Р2-РЕЦЕПТОРЫ ТРОМБОЦИТОВ МЕТОДОМ МАЛОУГЛОВОГО СВЕТОРАССЕЯНИЯ

М. Р. Сакаев, И. В. Миндукшев, Е. Е. Лесиовская, Н. Н. Петрищев, А. И. Кривченко

Проведена количественная оценка действия пуринов на процессы активации и агрегации тромбоцитов крысы и кролика методом малоуглового светорассеяния. Получены значения ЕС₅₀ АДФ, вызывающие активацию и агрегацию и отражающие последовательность действия агониста на Р2Х1-рецепторы (20 – 40 нМ), Р2Y1-рецепторы (90 – 110 нМ) и P2Y_ADP-рецепторы (120 – 240 нМ). Показано, что АТФ проявляет свойства парциального агониста не только в отношении Р2Х1-рецептора, но и в отношении Р2Y1-рецептора. Тромбоциты, после активации, вызванной 20 нМ АДФ или 100 нМ АТФ, в отсутствии дальнейшего стимула к агрегации, переходят в рефрактерное состояние. Время полуразвития реакции t_/2 для клеток, активированных АДФ, составляет 6,0 ± 0,2 мин, для клеток, активированных АТФ – 16,5 ± 0,2 мин

Ключевые слова: тромбоциты, Р2-пуринорецепторы, метод малоуглового светорассеяния

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

АКАМПРОСАТ — НОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА

С. И. Головко, С. Ю. Зефиров, А. И. Головко, Л. С. Шпиленя, Ю. А. Некрасов

Акампросат — ацетилгомотауринат кальция — новое средство для лечения алкоголизма. Его эффективность установлена в многочисленных клинических испытаниях в странах Западной Европы. Фармакологическая активность акампросата связана с воздействием на центральные нейромедиаторные системы. Не выявлено побочного психотропного действия акампросата и его способности вызывать привыкание. В обзоре обсуждаются клинические и фармакологические свойства акампросата.

Ключевые слова: акампросат, алкоголизм, лечение

БИСФОСФОНАТЫ В ФАРМАКОТЕРАПИИ КОСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Э. А. Юрьева, Т. А. Матковская, И. А. Елагина, Ю. Ю. Столяров

Бисфосфонаты — новый класс лекарств, которые получили развитие в последние три десятилетия, для лечения различных болезней костей и обмена кальция. Родство с костными минералами бисфосфонатов обусловливает использование их как ингибиторов эктопической кальцификации и резорбции кости. Бисфосфонаты не только предупреждают потерю кости при различных типах остеопороза, в том числе после менопаузы, но также обусловливают повышение минеральной плотности кости, и являются важным дополнительным терапевтическим средством при остеопорозах и других болезнях костей.

Ключевые слова: бисфосфонаты, болезни костей, остеопороз, резорбция кости, фармакотерапия

ЮБИЛЕЙ

РАИЛЯ НИГМЕЗЯТОВНА АБДУЛЛИНА (к 70-летию со дня рождения)