№ 4 (2000)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВОЗДУШНОЙ ГИПЕРБАРИИ НА БИОРИТМЫ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И БОЛЕУТОЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА

А. Н. Кубынин, А. А. Мясников, Ю. Д. Игнатов

У самцов белых беспородных крыс в условиях естественного цикла освещения в январе – феврале выявлены циркадианный и высокочастотный (с длиной периода 2 – 2,5 ч) ритмы болевой чувствительности при стимуляции через подкожные электроды. Минимальный порог болевой чувствительности наблюдался в темную фазу суток. Внутрибрюшинное введение морфина в дозе 5 мг/кг привело к инвертированию циркадианного ритма и расширению спектра высокочастотных периодичностей. В условиях повышенного воздушного давления синхронность течения ритмик нарушилась за счет смещения акрофазы циркадианного биоритма болевой чувствительности — она была максимальна в светлое время суток. Введение морфина на фоне гипербарии вызывало обратную инверсию циркадианного ритма болевой чувствительности. Спектр высокочастотных ритмов при повышенном воздушном давлении существенно не изменялся, в том числе на фоне действия морфина.

Ключевые слова: воздушная гипербария, биологические ритмы, боль, анальгезия

ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ НА ПОТЕНЦИАЛУПРАВЛЯЕМЫЕ ИОННЫЕ КАНАЛЫ НЕЙРОНОВ ПРУДОВИКА

А. И. Вислобоков, А. Л. Савоськин

Методом внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала (voltage-clamp) изучали влияние опиоидных анальгетиков морфина, промедола, трамадола и буторфанола при внеклеточном приложении в концентрациях от 1 до 1000 мкМ на трансмембранные кальциевые, натриевые, быстрые и медленные калиевые токи нейронов прудовика Lymnaea stagnalis. Установлено, что все вещества дозозависимым образом и обратимо подавляют ионные токи (натриевые > кальциевые > калиевые) и снижают неспецифические токи утечки, оказывая тем самым на мембрану стабилизирующее действие. Налоксон в концентрации 500 мкМ не устранял токоподавляющее действие морфина, при этом сам вызывал заметное подавление токов.

Ключевые слова: буторфанол, морфин, промедол, трамадол, налоксон, трансмембранный ионный ток, нейрон Lymnaea stagnalis

ВЛИЯНИЕ ПРОЦЕССОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА РЕЦЕПТОРНУЮ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ МУСКАРИНОВЫХ АНТАГОНИСТОВ В УСЛОВИЯХ ЦЕЛОСТНОГО ОРГАНИЗМА

А. Б. Космачев, Т. А. Титкова, О. А. Филько, Н. М. Либман

В экспериментах in vivo установлено, что рецепторная избирательность действия мускаринового антагониста глипина, в отличие от атропина, амедина, циклодола, амизила, и тропацина изменяется во времени. С помощью модуляции активности метаболических систем организма показано, что глипин в процессе биотрансформации образует активные метаболиты, отличающиеся от него рецепторной избирательностью действия.

Ключевые слова: избирательность рецепторная, антагонисты мускариновые, биотрансформация

СТИМУЛЯЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО НЕРВА ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Ю. А. Челышев, Р. Х. Хафизьянова, И. С. Рагинов, А. Ю. Вафин

На модели пересечения седалищного нерва крысы проведена сравнительная оценка действия ксимедона, рибоксина и пирацетама на регенерацию миелиновых волокон и количество переживающих чувствительных нейронов в спинномозговых узлах L – L. Три препарата замедляют вступление нейронов в посттравматический апоптоз. Рибоксин и ксимедон стимулируют регенерацию миелиновых волокон, последний более эффективен: на 60-е и 90-е сутки после пересечения нерва увеличивает количество регенерирующих миелиновых волокон на 21,3 и 14,7 % соответственно; количество чувствительных нейронов в спинномозговых узлах L – L на стороне операции по отношению к контралатеральной стороне возрастает на 29,3 и 37,7 % соответственно по сравнению с контролем.

Ключевые слова: ксимедон, рибоксин, ноотропил, чувствительные нейроны, нервные волокна, регенерация

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ БЕДИТИНА НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ И НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

 С. А. Мирзоян , А. А. Петросян, С. А. Арутюнян, Т. Г. Гукасян, О. С. Медведев, Э. А. Ширинян

Бедитин — гидрохлорид 2-(2-амино-4-тиазолил)-1,4-бензодиоксана — новое производное бензодиоксана, обладающее антигипоксическим и a-адреноблокирующим свойствами. Бедитин, в отличие от известного блокатора a-адренорецепторов идазоксана, в дозе 3 мг/кг существенно увеличивает скорость кровотока и понижает сопротивление сосудов в различных структурах головного мозга крыс и кошек без значимых сдвигов в показателях системной гемодинамики. При односторонней перевязке сонной артерии крыс бедитин в дозе 10 мг/кг препятствует характерному для ишемических состояний резкому возрастанию в мозге активности лактатдегидрогеназы и увеличению содержания свободного аммиака. Аммиак — устраняющее действие бедитина обусловлено повышением активности глутаматдегидрогеназы в реакции восстановительного аминирования.

Ключевые слова: бедитин, производные бензодиоксана, a-адреноблокаторы, мозговая гемодинамика, ишемия мозга, глутаматдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РОЛИ ЦЕНТРАЛЬНЫХ a-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ И ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В МЕХАНИЗМЕ ГИПОТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ КЛОНИДИНА У КРЫС

 А. И. Кузьмин, Д. Н. Лодыгин, Е. И. Каленикова, Е. Ю. Бычкова, О. Н. Хохлова, А. Н. Мурашев, О. С. Медведев

С помощью антагонистов a-адрено- и имидазолиновых рецепторов с разным аффинитетом — йохимбина и идазоксана — оценена роль этих рецепторов в формировании гемодинамического ответа (снижении артериального давления, объемной скорости почечного кровотока и частоты сердечных сокращений) на клонидин у наркотизированных крыс линии Sprague-Dawley. При локальном введении препаратов в ростральную вентролатеральную часть продолговатого мозга и их системном введении показано, что гемодинамический эффект клонидина реализуется преимущественно через центральные a-адренергические, а не имидазолиновые рецепторы.

Ключевые слова: клонидин, йохимбин, идазоксан, ростральная вентролатеральная часть продолговатого мозга, гемодинамика

АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ФИТОАДАПТОГЕНОВ

Л. А. Маймескулова, Л. Н. Маслов

Установлено, что курсовое профилактическое введение препаратов группы растительных адаптогенов: Ext. Rhodiolae, Eleutherococci, Leuzeae и Т-rae Ginseng оказывает выраженный антиаритмический эффект на модели адреналовых аритмий. Предварительная блокада опиатных рецепторов налоксоном у адаптированных животных снижала защитное действие фитопрепаратов. Использование внутривенного и интрацеребровентрикулярного введения антагониста опиатных рецепторов налоксона показало, что антиаритмическое действие экстракта родиолы реализуется через активацию как центральных, так и периферических опиатных рецепторов.

Ключевые слова: аритмии, фитоадаптогены, опиоидная сиcтема

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ИНСТЕНОНА НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ МАТКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В. В. Корхов, Е. В. Менгал, Е. А. Лесик, М. А. Петросян

В опытах на беременных крысах изучено влияние инстенона на сократительную активность матки. Показано, что инстенон в дозах, адекватных применяемым в клинике, угнетает сократительную активность миометрия. На фоне окситоцина не приводит к снижению угнетающее влияние инстенона на миометрий не снижается. Вместе с тем окситоцин, на фоне однократной или многократных инъекций инстенона, в полной мере проявляет стимулирующий эффект.

Ключевые слова: инстенон, окситоцин, сократительная активность матки, биопотенциалы миометрия

ВЛИЯНИЕ ЭКДИСТЕНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

Ю. Р. Мирзаев, В. Н. Сыров, С. А. Хрушев, С. Д. Искандерова

Изучали влияние экдистерона и содержащего его препарата экдистена на половую активность в эксперименте и клинике. Экдистерон в дозах 5 и 10 мг/кг внутрь при 10-дневном введении улучшает поведенческие показатели половой функции крыс, особенно в первые дни эксперимента. Применение экдистена у мужчин, страдающих бесплодием, связанным с нарушением сперматогенеза, как осложнением урологических заболеваний, вызывает улучшение копулятивной функции и показателей качества спермы. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, назначение экдистена в восстановительном периоде улучшает половую функцию.

Ключевые слова: левзея сафлоровидная, экдистерон, экдистен, мужская половая функция, тонизирующие средства, адаптогенное действие

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ ПРИ ОСТРОМ СТРЕССЕ И ЕГО КОРРЕКЦИИ ПИРАЦЕТАМОМ И ЦЕРЕБРОЛИЗИНОМ

T. А. Девяткина, Е. М. Важничая, Р. В. Луценко

В экспериментах на белых крысах-самцах изучено перекисное окисление липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантных ферментов в головном мозге, печени, тимусе, селезенке и сыворотке крови при остром иммобилизационном стрессе и их коррекция пирацетамом (300 мг/кг) и церебролизином (0,1 мл/кг). Подтверждено существование в ходе развития стресс – синдрома периодов усиления и торможения ПОЛ, которые не совпадают в различных тканях. Показано, что антиоксидантное действие ноотропов в ЦНС носит постоянный характер, оно не зависит от исходного состояния организма. Влияние препаратов на уровень ПОЛ в периферических тканях является модулирующим и может расцениваться как сумма центрального антистрессорного действия и непосредственного влияния на функциональную активность эффекторных органов.

Ключевые слова: стресс, перекисное окисление липидов, головной мозг, печень, тимус, селезенка, кровь, пирацетам, церебролизин

ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОГО СОСТАВА РАЦИОНА НА ОБМЕН ГЛЮКОЗЫ И МОДУЛЯЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА У ИНТАКТНЫХ КРЫС

О. А. Ратыни, С. Ю. Штрыголь, В. Б. Слободин, А. В. Садин, М. Е. Назаренко

В опытах на интактных крысах установлено, что избыточное потребление NaCl и применение заменителя поваренной соли гипосола оказывают гипогликемическое действие. Однако гипосол повышает, а NaCl снижает толерантность к глюкозе. Гипосол активирует ключевые ферменты тканевого метаболизма глюкозы — гексокиназу и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу. Действие инсулина гипосол ослабляет. Как гипосол, так и NaCl усиливают всасывание глюкозы в тонкой кишке. Моторику кишечника NaCl активирует, а гипосол не изменяет.

Ключевые слова: минеральный состав рациона, глюкоза, инсулин

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 12-ИМИНОЗАМЕЩЕННОГО 8-AЗA-D-ГОМОГОНАНА И ТРИМЕЗОНА

Г. С. Любин, Н. А. Конопля, О. В. Гулякевич, Б. Б. Кузьмицкий

Изучены иммунофармакологические свойства двух новых соединений 8-азастероидной структуры, представляющих соли (гидрохлорид и ацетат) 12-иминозамещенного 8-аза-D-гомогонана, в сравнении с иммуностимулятором тримезоном. Подобно тримезону, исследованные соединения стимулируют дозозависимым образом гуморальное звено иммуногенеза на модели первичного иммунного ответа к эритроцитам барана у мышей линий CBA, С57ВL/6, CC57W. Иммуноактивирующая способность исследованного 8-аза-D-гомогонана находится в обратной зависимости от величины антигенной нагрузки (2 Ч 107 – 2 Ч 109 эритроцитов барана/мышь) и в значительной степени определяется генотипом экспериментальных животных. Структурная модификация (замена кислорода на иминогруппу в 12-м положении 8-азастероидного скелета) приводит к резкому возрастанию токсичности по сравнению с таковой тримезона.

Ключевые слова: модифицированные 8-азастероиды, иммунотропная активность, тримезон, токсичность

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

МОДИФИКАЦИЯ ЛАЦИДИПИНОМ КЛАСТОГЕННОГО ЭФФЕКТА ДИОКСИДИНА in vivo

Е. В. Нестерова, А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин

Методом учета хромосомных аберраций в метафазных клетках костного мозга мышей-самцов BALB/c и С57ВL/6 изучено влияние лацидипина (0,1 – 10 мг/кг, в желудок) на кластогенный эффект диоксидина (100 и 200 мг/кг, внутрибрюшинно) в условиях их однократного и повторного (5-кратно с интервалом 24 часа) применения. Установлено, что лацидипин, вводимый однократно (5 и 10 мг/кг) и повторно (10 мг/кг), увеличивает кластогенный эффект диоксидина у мышей BALB/c и C57BL/6. В условиях однократного введения испытуемых веществ в эксперименте на мышах С57ВL/6 отмечено достоверное уменьшение кластогенного эффекта диоксидина (200 мг/кг) под влиянием лацидипина в дозах 0,1 и 1 мг/кг. Таким образом, лацидипин проявляет комутагенный эффект in vivo, в основном, при использовании его в больших дозах (5 и 10 мг/кг), тогда как в меньших дозах этот эффект не проявляется. Более того, в ряде случаев у мышей С57ВL/6 отмечается антимутагенный эффект.

Ключевые слова: лацидипин, диоксидин, комутагенный эффект

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ОЦЕНКА ОСНОВНЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГИДРОДИНАМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОЛИМЕРА

Г. А. Чернышева, М. Б. Плотников, В. И. Смольякова, В. А. Фокин, М. С. Невзоров

В экспериментах на кошках изучена фармакокинетика высокомолекулярного полиэтиленоксида — действующего начала препарата полиэтокс. Концентрацию полимера в крови оценивали по величине снижения гидродинамического сопротивления образца крови при протекании в турбулентном режиме через стеклянный капилляр. Выявлена моноэкспоненциальная зависимость концентрации полимера в крови от времени со значением Т_1/2 3,15 ч. По расчетным данным за 24 ч 99,6 % от введенного количества полимера теряет антитурбулентную активность.

Ключевые слова: фармакокинетика, высокомолекулярный полиэтиленоксид, гидродинамические свойства

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ФЕНОЛЬНОГО АНТИОКСИДАНТА CO-3 В СУБХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Т. В. Воевода, Т. Г. Толстикова, И. В. Сорокина, М. П. Долгих, Т. Н. Орлова

В субхроническом эксперименте на крысах установлено, что фенольный антиоксидант бис[3(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)пропил] сульфид (CO-3) при введении внутрь мало токсичен. Не обнаружено существенных изменений гематологических и интегральных показателей, патологических сдвигов активности сывороточных ферментов, патоморфологических изменений внутренних органов. Одновременное введение подсолнечного масла и антиоксиданта CO-3 приводило к достоверному снижению холестерина в крови; отмечены гепатопротекторный эффект и защитное действие на слизистые желудочно-кишечного тракта. У животных, получавших CO-3 в большей дозе, отсутствовали признаки долипидной стадии артериосклероза, характерные для контрольных крыс.

Ключевые слова: фенольный антиоксидант бис[3(3, 5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)пропил]сульфид, субхронические исследования

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭКОРСИНА

Г. В. Карпова, Т. И. Фомина, Т. В. Ветошкина, Т. Г. Боровская, О. Л. Воронова, Т. Ю. Дубская, М. Е. Полуэктова, Е. А. Тимина, Е. С. Смольянинов, В. Ф. Турецкова

Проведено доклиническое изучение безопасности нового препарата экорсина (сухой экстракт коры осины). При однократном введении лабораторным крысам и мышам обоего пола препарат оказался нетоксичным лекарственным средством. Введение экорсина в желудок в течение 3 мес крысам в дозах 50, 250 и 500 мг/кг и кроликам в дозах 25 и 50 мг/кг не вызывало функциональных и морфологических изменений в кроветворных и лимфоидных органах, печени, почках, сердце, пищеварительной и центральной нервной системе. Под действием препарата наблюдались атрофические изменения части извитых семенных канальцев у неполовозрелых крыс-самцов. Не отмечено влияния на семенники взрослых животных. Применение экорсина в дозах 50, 250 и 500 мг/кг приводило к дозозависимым изменениям отдельных показателей репродуктивной способности крыс. Экорсин не влияет на выраженность аллергических реакций, не обладает иммунотоксическим и мутагенным свойствами.

Ключевые слова: экорсин, хроническая токсичность, специфическая токсичность

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ ПОВЫШАЮТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АНТИДОТНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОТРАВЛЕНИЙ МЫШЕЙ ИНГИБИТОРАМИ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

В. Б. Прозоровский, В. Г. Скопичев, Ж. А. Дитятева, А. В. Сазонова

Димедрол и пипольфен, но не лоратадин, повышают эффективность антидотной профилактики, осуществляемой введением атропина и дипироксима, при отравлении мышей фосфаколом и аминостигмином. Результаты опытов подтверждают представление о том, что при тяжелых отравлениях антихолинэстеразными средствами гистамин участвует в формировании вторичных токсических реакций.

Ключевые слова: отравление антихолинэстеразными средствами, гистаминоблокаторы, профилактика отравлений, вторичные токсические реакции

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА НА РЕПАРАТИВНУЮ РЕГЕНЕРАЦИЮ КОЖИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ СТРЕССЕ

А. Ф. Исмагилова, А. Е. Белов, Ф. С. Зарудий, Л. У. Исмагилова, В. П. Кривоногов, Р. Ф. Халимов, Г. А. Толстиков, Ю. В. Тропынина

В экспериментах на крысах показано, что производные пиримидина стимулируют репаративную регенерацию кожи при термических и химических ожогах. По эффективности соединения можно расположить следующим образом: 2-метил-4-амино-6- оксипиримидин < оксиметилурацил < метилурацил.

Ключевые слова: производные пиримидина, ожоги, регенерация

КОРРЕКЦИЯ ЭКСТРАКТОМ КОРЫ И ПОБЕГОВ ОБЛЕПИХИ КРУШИНОВИДНОЙ НАРУШЕНИЙ ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА КРЫС В УСЛОВИЯХ СТРЕССА

С. Г. Крылова, О. Н. Коновалова, Е. П. Зуева

Изучено влияние экстракта коры и побегов облепихи при курсовом назначении на нарушения гормонально-метаболического статуса организма крыс (изменение уровня АКТГ, 11-ОКС, инсулина, мочевины, глюкозы) в результате стрессорного воздействия методом фиксации. Установлено, что препарат нормализует разнонаправленно измененные показатели функциональной активности нейро-эндокринной системы, оказывая влияние на продукцию глюкокортикоидов и чувствительность гипоталамуса к регуляторным сигналам.

Ключевые слова: экстракт коры и побегов облепихи, стрессорное воздействие, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, дексаметазон, АКТГ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВЛИЯНИЕ АНГИОТЕНЗИНА II И АНТАГОНИСТОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ

Л. М. Аджиенко