№ 1 (2001)

ПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯ

ПРОГНОЗ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС И БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

С. Б. Середенин, Б. А. Бадыштов, Г. Г. Незнамов, А. Л. Махнычева, Н. В. Колотилинская, С. А. Надоров

На основе результатов фармакогенетических экспериментов, выявивших специфику ряда показателей эмоционально-стрессовой реакции (ЭСР) для наследственно детерминированного типа поведения и зависимость эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов от фенотипа ЭСР, проведено исследование с участием здоровых добровольцев, выполнявших операторскую деятельность (ОД) в моделируемой обстановке эмоционального стресса. По результатам ОД выделили стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых испытуемых. С использованием многомерных методов математической статистики доказали возможность прогноза ЭСР и качественного эффекта феназепама (0,5 мг, per os) по индивидуально-типологическим и гормонально-биохимическим характеристикам добровольцев.

Ключевые слова: эмоционально-стрессовая реакция, бензодиазепины, добровольцы, индивидуальные эффекты, фармакогенетика

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

НЕЗАВИСИМОЕ ОТ КАЛЬЦИЯ УГНЕТЕНИЕ СПОНТАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ГАМК БАКЛОФЕНОМ В ГИППОКАМПЕ КРЫСЫ

А. Тешемахер, С. Каспаров

Изучали механизм модуляции спонтанного высвобождения ГАМК в длительно живущей (3 – 10 нед) культуре нейронов гиппокампа крыс. Блокатор Ca⁺ каналов Cd⁺ (100 мM) обратимо понижал частоту и амплитуду ГАМК-ергических спонтанных миниатюрных тормозных токов (СМТТ). Кроме того, Cd⁺ понижал амплитуду токов, вызываемых аппликацией на нейроны ГАМК_А-миметика мусцимола, что свидетельствует о постсинаптическом компоненте в эффекте Cd⁺. Агонист ГАМК_В рецепторов баклофен (0,1 – 50 мкM) зависимым от концентрации образом угнетал частоту СМТТ, но не влиял на их амплитуду. Коклюшный токсин блокировал эффект баклофена. Эффекты баклофена в присутствии Cd⁺ (в ситуации предположительно полного блока входа Ca⁺) и в его отсутствии были сходны и количественно могли быть полностью объяснены потерей одинакового количества СМТТ. Таким образом, пресинаптическое торможение баклофеном спонтанного высвобождения ГАМК, видимо, не включает угнетение кальциевых каналов, играющее критическую роль в высвобождении медиаторов, вызываемом потенциалами действия. Поэтому регистрация СМТТ, ставшая в последнее десятилетие распространенным методом изучения пресинаптически действующих препаратов, может дать неадекватное представление об их эффектах в интактном мозге.

Ключевые слова: ГАМК, высвобождение, баклофен, кадмий, гиппокамп, культура клеток

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ПРОИЗВОДНОГО АДАМАНТАНА С ИОННЫМИ КАНАЛАМИ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ NMDA ПОДТИПА

М. В. Елшанская, А. И. Соболевский, Е. А. Вальдман, Б. И. Ходоров

Изучено взаимодействие гидрохлорида N-(2-адамантил)гексаметиленимина (A-7) с NMDA каналами изолированных пирамидных нейронов гиппокампа крысы методом patch-clamp регистрации в конфигурации “целая клетка”. Токи через каналы возникали в ответ на аппликацию аспартата в безмагниевой среде, содержащей глицин (3 мкМ). A-7 зависимым от концентрации образом (IC₀ 11,8 ± 0,6 мкМ) блокировал токи через NMDA каналы. Скорость блокады увеличивалась с повышением концентрации A-7, в то время как деблокирование от концентрации не зависело. Степень блокады не зависела от концентрации аспартата, но значительно усиливалась с гиперполяризацией клеточной мембраны. После отмывания аспартата A-7 оставался в канале, будучи “запертым” внутри него активационными воротами. Деблокирование канала происходило при новом воздействии аспартата на клетку. Полученные данные свидетельствуют в пользу предположения, что противопаркинсоническое действие A-7 связано с его способностью блокировать NMDA каналы.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, противопаркисонические средства, аминоадамантаны, NMDA-рецепторы, patch-clamp

МЕКСИДОЛ УСИЛИВАЕТ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ L-ДОФА НА МОДЕЛИ МФТП-ИНДУЦИРОВАННОГО ПАРКИНСОНИЗМА

В. Г. Кучеряну

Предварительное введение мексидола мышам при индуцированном 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП) паркинсонизме предупреждает образование малонового диальдегида в стриатуме. При сочетанном применении с малыми (20 мг/кг) дозами L-ДОФА мексидол снижает олигокинезию и мышечную ригидность, увеличивает содержание дофамина, диоксифенилуксусной и гомованилиновой кислоты в стриатуме животных. При этом время подавления паркинсонических симптомов удлиняется до 3 – 5 часов в отличие от эффекта с L-ДОФА в дозе 100 мг/кг без введения мексидола. Предполагается, что мексидол, обладая антиоксидантными свойствами, защищает нигростриатные дофиминергические нейроны от повреждения и гибели при паркинсонизме.

Ключевые слова: паркинсонический синдром, МФТП, антиоксиданты, мексидол, ПОЛ, дофамин, стриатум, мыши

О ВЛИЯНИИ ЭНТЕРОСОРБЕНТА НООЛИТА НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ДЕПРЕССИВНЫХ МЫШЕЙ

Ю. И. Бородин, Л. Н. Рачковская, М. В. Тендитник, А. В. Шурлыгина, Н. Н. Кудрявцева, В. А. Труфакин

Исследовали влияние энтеросорбента ноолита (на основе минеральной матрицы c иммобилизованными на ее поверхности соединениями лития и кремния) на психоэмоциональное состояние депрессивных мышей. Состояние депрессии вызывали длительным эмоциональным социальным стрессом. Показано, что ноолит оказывает выраженное анксиолитическое и антидепрессивное действие, снижает поведенческий дефицит.

Ключевые слова: ноолит, депрессия, тревожность, мыши, модель сенсорного контакта

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЛОРНОКСИКАМА НА МОДЕЛИ ФОРМАЛИНОВОГО ВОСПАЛЕНИЯ

И. В. Марусов, И. Б. Марусова, М. В. Пчелинцев

В экспериментах на крысах показано, что представитель класса оксикамов лорноксикам (ксефокам, 2 – 16 мг/кг, внутрь) вызывает дозо-зависимый анальгетический эффект по методам tail-flick и hot plate в условиях формалинового воспаления хвоста. В максимальной степени анальгетические свойства лорноксикама проявлялись в период развития формалинового отека при трехкратном (с интервалом 3 ч) кумулятивном введении этого препарата по схеме: 1/2, 1/4 и 1/4 от суммарных доз 8 – 16 мг/кг. Обсуждается адекватность методов tail-flick и hot plate для выявления анальгетических эффектов НПВС.

Ключевые слова: лорноксикам, тест формалинового воспаления.

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ДЕЙСТВИЕ НОВОГО АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА III КЛАССА (АЛ-275) ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И СИМПАТИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ

Н. В. Каверина, В. В. Лысковцев, Е. П. Кищук

На наркотизированных собаках при инфаркте миокарда и программной стимуляции новый антиаритмический препарат АЛ-275 проявляет свойства III класса антиаритмического действия: удлиняет реполяризацию желудочков, угнетает автоматизм синусового узла, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков, не изменяет AV и внутрижелудочковое проведение. Препарат обладает выраженным антиаритмическим и противофибрилляторным действием. Преимуществом АЛ-275 перед другими препаратами III класса является отсутствие зависимости его действия от частоты сердечных сокращений. На фоне инфузии изопротеренола АЛ-275 полностью сохраняет характер и интенсивность электрофизиологического и антиаритмического действия. Основой его частотно-независимого действия и резистентности к вызываемому изопротеренолом изменению рефрактерности является способность блокировать медленно активируемый (IKs) компонент калиевого тока задержанного выпрямления.

Ключевые слова: антиаритмическое действие, электрофизиологические механизмы, симпатическая стимуляция

ЛИГАНДЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, СИГМА РЕЦЕПТОРОВ И КОРРЕКЦИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ СЕРДЦА ПРИ ПОСТИНФАРКТНОМ КАРДИОСКЛЕРОЗЕ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Н. В. Нарыжная, А. В. Крылатов, С. В. Там

В экспериментах с периферическим введением крысам агонистов m-, k-опиоидных рецепторов и s-рецепторов наблюдали достоверное рецепторзависимое повышение порога фибрилляции желудочков, сниженного в результате развития экспериментального кардиосклероза. Подобный результат не был достигнут при применении лиганда e-опиоидных рецепторов b-эндорфина. Обсуждаются рецепторные и молекулярные механизмы обнаруженных эффектов.

Ключевые слова: s-рецепторы, опиоидные рецепторы, стресс, кардиосклероз, аритмии

ВЛИЯНИЕ МОКСОНИДИНА НА КАРДИОХРОНОТРОПНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ У ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС SHR-SP

О. Н. Хохлова, А. Н. Мурашев, Л. Н. Лаврова, О. С. Медведев

На спонтанно-гипертензивных крысах (SHR-SP) показано, что двухнедельное потребление моксонидина (внутрь 2 и 10 мг/кг/день) уменьшает тонус симпатических кардиохронотропных влияний на 24,3 ± 7,3 и 32,2 ± 10,2 % соответственно, изменяет барорецепторный рефлекс, снижая плато брадикардии и увеличивая амплитуду как рефлекторной брадикардии, так и тахикардии. Дозозависимое увеличение чувствительности барорефлекса составило 41,6 ± 12,1 и 103,0 ± 3,9 % соответственно. Таким образом, показана возможность модулирования моксонидином тонического и рефлекторного кардиохронотропного контроля.

Ключевые слова: моксонидин, симпатический тонус, парасимпатический тонус, барорефлекс

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ЭНТЕРОСОРБЕНТЫ УСИЛИВАЮТ ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭПЛИРА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

А. И. Венгеровский, Е. Л. Головина, В. Н. Буркова, А. С. Саратиков

При остром гепатите у крыс, вызванном введением тетрахлорметана, гепатопротектор эплир, а также энтеросорбенты полифепан и препарат из торфа ЭСТ-I, защищая паренхиму печени от развития дистрофии, некрозов и воспаления, ослабляют гиперферментемию, уменьшают содержание билирубина, аммиака, фенолов и малонового диальдегида, повышают количество мочевины в сыворотке крови, однако эти биохимические показатели полностью не нормализуются. Лечение острого токсического гепатита комбинацией эплира и энтеросорбентов сопровождается усилением терапевтической эффективности препаратов с нормализацией биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени.

Ключевые слова: эплир, энтеросорбенты, токсический гепатит

ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГРАНУЛ СУХОГО ЭКСТРАКТА ГОРЕЧАВНИКА БОРОДАТОГО

С. М. Николаев, А. В. Цыренжапов, З. Г. Самбуева, Г. Г. Николаева, Г. В. Ратникова, Л. М. Танхаева

Установлено, что гранулы сухого экстракта гречавника бородатого (0,1 г/кг) оказывают выраженный терапевтический эффект при экспериментальном токсическом (тетрахлорметан) и лекарственном (тетрациклин) гепатите: повышают желчеобразовательную и желчевыделительную функции печени, нормализуют белковый, липидный и пигментный обмен, повышают активность антиоксидантной системы крыс.

Ключевые слова: гепатозащитное действие, генцихол, гранулы сухого экстракта горечавника бородатого

ПРЕВЕНТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ КАРОТИНСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА МОДЕЛИ ОСТРОГО ГАСТРИТА

О. В. Буюклинская, Л. С. Ходасевич, И. А. Крылов

На модели острого гастрита установлено, что предварительное курсовое введение каскатола и бета-кламина предупреждает повреждение слизистой оболочки желудка крыс, вызванное бутадионом. Морфометрический анализ гистологических препаратов желудков животных показал зависимость эффекта от дозы. Каскатол и бета-кламин в дозе 0,05 мг/кг в течение 40 дней оказывают гастропротективное действие. Препараты в дозе 0,5 мг/кг такой эффект не вызывают.

Ключевые слова: каскатол. бета-кламин. острый гастрит, бутадион, гастропротективное действие

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

О ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОМ И АНТИОКСИДАНТНОМ ЭФФЕКТЕ ПИРИДИЛ-3-ГЛИОКСИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Х. У. Садыкова, А. Х. Абдуллаев

Пиридил-3-глиоксиловая кислота (М-1) при экспериментальном холестериновом атеросклерозе у кроликов снижает концентрации холестерина, триглицеридов и нормализует спектр липопротеидов, значительно уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов и повышает активность супероксиддисмутазы. В этом отношении М-1 превосходит кислоту никотиновую.

Ключевые слова: атеросклероз, гиперлипидемия, дислипоротеидемия, перекисное окисление липидов, пиридил-3-глиоксиловая кислота (М-1)

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ И АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИТАМИНОВ А И Е ПРИ ВОЗДУШНОМ И ИММЕРСИОННОМ ОХЛАЖДЕНИИ

Б. С. Утешев, Н. А. Быстрова, И. Л. Бровкина, А. Р. Авакян

Важную роль в развитии иммуносупрессии при охлаждении играет усиление процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран. Проведенное исследование свидетельствует о высокой иммуномодулирующей и антиоксидантной активности препаратов витаминов А и Е при остром холодовом стрессе и о целесообразности включения их в число лекарственных средств, используемых для лечения лиц, подвергшихся охлаждению.

Ключевые слова: иммуносупрессия, холодовый стресс, ретинола ацетат, токоферола ацетат

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

РЕЦЕПЦИЯ Н3-ДИАЗЕПАМА В МОЗГЕ ИНБРЕДНЫХ ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ РЕАКЦИЕЙ НА ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС

С. Б. Середенин, М. А. Яркова, М. В. Воронин

В опытах на мышах C57BL/6 и BALB/c, крысах MNRA и MR в тесте “открытое поле” (ОП) установлено падение рецепции Н-диазепама у мышей BALB/c и крыс MR после эксперимента в ОП и отсутствие такового у мышей C57BL/6 и крыс MNRA. Межлинейных различий в рецепции бензодиазепинового лиганда у интактных животных не выявлено.

Ключевые слова: бензодиазепиновый рецептор, инбредные животные, эмоциональный стресс

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИПОФЕНА — НОВОГО КОМБИНИРОВАННОГО ФОСФОЛИПИДНОГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРА ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

А. Д. Гордиенко, А. И. Божков

Изучение распределения липофена в органах и тканях выявило нелинейность фармакокинетики препарата. Наибольшее количество меченого липофена накапливается в печени, селезенке и почках, мало — в сердце, мышцах, мозге. Выделяются продукты метаболизма препарата с мочой и фекалиями.

Ключевые слова: фосфатидилхолин меченый, липофен, фармакокинетические параметры

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ D-ГЛЮКУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Г. В. Карпова, Т. И. Фомина, Т. В. Ветошкина, Т. Г. Боровская, О. Л. Воронова, Т. Ю. Дубская, В. В. Удут, М. Ю. Хлусова

Проведено доклиническое изучение безопасности D-глюкуроновой кислоты (D-ГК). По результатам, полученным при однократном введении крысам, мышам и кроликам, препарат отнесен к умеренно опасным веществам. Введение D-ГК в течение месяца внутрибрюшинно крысам в дозах 50, 250 и 500 мг/кг и собакам (50 мг/кг внутривенно) не вызывало функциональных и морфологических изменений в кроветворных и лимфоидных органах, почках, сердце, пищеварительной и нервной системе, состоянии гемостаза и фибринолиза. D-ГК при внутрибрюшиннном введении оказывала выраженное местнораздражающее действие. У крыс и собак в печени развивались дозозависимые дистрофические изменения, выраженность которых незначительно уменьшалась после отмены препарата. Применение D-ГК в дозах 250, 100 и 50 мг/кг приводило к дозозависимым изменениям отдельных показателей репродуктивной способности крыс. D-ГК не влияла на выраженность аллергических реакций, не обладала иммунотоксическими и мутагенными свойствами.

Ключевые слова: D-глюкуроновая кислота, острая токсичность, хроническая токсичность, специфическая токсичность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИТИНА В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ДЕТОКСИЦИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ СИНДРОМЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СДАВЛИВАНИЯ В ПРЕПУБЕРТАТНОМ ПЕРИОДЕ

Ф. Х. Рахматуллаев, З. З. Хакимов

У крыс месячного возраста воспроизводили модель синдрома длительного сдавливания и в посткомпрессионном периоде исследовали эффективность фитина в коррекции нарушений активности и содержания основных компонентов монооксигеназной ферментной системы гепатоцитов. Установлено выраженное угнетение активности анилингидроксилазы и амидопирин-M-деметилазы, а также снижение содержания в печени микросомального белка, цитохромов Р-450 и b5. При этом в сыворотке крови концентрация среднемолекулярных пептидов возрастала. Лечение фитином обусловило восстановление исследуемых компонентов монооксигеназной системы и среднемолекулярных пептидов лишь к концу 6 суток. Под влиянием фитина в ткани печени уровень молочной кислоты (МК) снижается, а пировиноградной (ПВК) возрастает, что обусловливает резкое уменьшение коэффициента МК/ПВК, указывающее на снижение степени гипоксии.

Ключевые слова: печень, микросомальная ферментная система, синдром длительного сдавливания, фитин

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЗВУКОВЫХ ПЛАТ КОМПЬЮТЕРОВ ДЛЯ ОБРАБОТКИ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ

Г. М. Молодавкин

Исследована возможность использования звуковых плат компьютеров для обработки биоэлектрической активности. На примере изучения влияния феназепама на ЭЭГ крысы установлено, что с помощью звуковых плат и программ для обработки звуковых файлов в ЭЭГ крысы могут быть выявлены эффекты транквилизатора феназепама, определяемые с помощью стандартных аналогово-цифровых преобразователей и программ обработки биоэлектрической активности. Сделан вывод о целесообразности использования звуковых плат компьютеров для обработки активности мозга.

Ключевые слова: элекгроэнцефалограмма; компьютерная обработка

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МЕХАНИЗМЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ a-АДРЕНОАГОНИСТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПИАТНОЙ НАРКОМАНИИ

А. И. Головко, С. И. Головко, С. Ю. Зефиров, А. В. Киракосян, Д. А. Коноплин, Ю. А. Некрасов, О. И. Романенко, М. А. Стрельский