№ 3 (2001)

ПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯ

МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ ГЕНОСПЕЦИФИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

С. Б. Середенин, Ю. В. Вахитова, В. А. Вахитов

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

КОМПЕНСАТОРНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ КВИНПИРОЛА ПРИ УГАШЕНИИ УСЛОВНОГО НАВЫКА И АМНЕЗИИ У МЫШЕЙ С АЛЬТЕРНАТИВНЫМИ СТЕРЕОТИПАМИ ПОВЕДЕНИЯ

Н. И. Дубровина, Е. В. Попова, Р. Ю. Ильюченок

Исследовано влияние квинпирола на сохранение условной реакции пассивного избегания (УРПИ) мышей линии C57BL/6J с агрессивной и субмиссивной стратегией поведения в условиях угашения и амнезии. Установлено, что активация Д постсинаптических рецепторов квинпиролом (1 мг/кг внутрибрюшинно) способствует длительному сохранению условного навыка при угашении у субмиссивных мышей, не изменяя высокий уровень воспроизведения УРПИ у агрессивных. В условиях амнезии квинпирол восстанавливает воспроизведение УРПИ у мышей независимо от исходного агрессивного или субмиссивного поведенческого статуса. Результаты исследования позволяют считать, что различный базовый уровень дофаминовой активности у агрессивных и субмиссивных мышей определяет компенсаторно-восстановительные эффекты квинпирола.

Ключевые слова: условная реакция пассивного избегания, угашение, амнезия, агрессия, депрессия, дофаминовая система, квинпирол

ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЛЮКУРОНОКОНЪЮГАЦИИ МЕКСИДОЛА И ОСОБЕННОСТЕЙ ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ С ОРГАНИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС

А. К. Сариев, И. А. Давыдова, Г. Г. Незнамов, В. П. Жердев, Е. С. Телешова

В клинико-фармакологическом и фармакокинетическом исследовании мексидола у больных с органическим поражением ЦНС впервые выявлена корреляционная связь интенсивности процесса глюкуроноконъюгации препарата с показателями выраженности психопатологической симптоматики и субъективной оценки больными своего состояния до начала терапии и при его однократном и курсовом приеме. Установлена возможность прогнозирования клинико-фармакологических эффектов и терапевтической эффективности в зависимости от индекса метаболизма мексидола.

Ключевые слова: мексидол, глюкуроноконъюгаты, фармакокинетика, индекс метаболизма, корреляция

ВЛИЯНИЕ ГИДАЗЕПАМА НА МОТИВАЦИОННЫЕ КОМПОНЕНТЫ ОПЕРАТОРСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

И. С. Морозов, Б. И. Коротков, Е. Н. Жирнов, В. И. Петров, Г. Г. Незнамов

Установлено, что системы формирования мотивации достижения высоких результатов и системы их непосредственной реализации в операторской деятельности являются самостоятельными мишенями психотропного действия гидазепама.

Ключевые слова: гидазепам, мотивация, операторская деятельность

ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПАНТОГАМА И ОРОТАТА КАЛИЯ У БОЛЬНЫХ С НЕВРОТИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Б. И. Бенькович, И. А. Горшкова, И. И. Гершанович, А. З. Файзуллоев

В статье проводится комплексный психофизиологический анализ влияния комбинированного применения пантогама и оротата калия на динамику когнитивных функций у больных с невротическими расстройствами. Исследования проводили в динамике на протяжении 8 этапного последовательного цикла с использованием компьютеризированных диагностических систем. Установлено позитивное влияние комбинированного применения пантогама и оротата калия на динамику восстановления механизмов внимания и памяти у больных неврозами.

Ключевые слова: пантогам, оротат калия, невротические расстройства, психофизиологические эффекты

ВЛИЯНИЕ pH НА РЕЦЕПТОРНУЮ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ МУСКАРИНОВЫХ АНТАГОНИСТОВ

А. Б. Космачев, М. Б. Янхотова. Т. А. Титкова, О. А. Филько, С. М. Рамш

В экспериментах in vitro установлено, что рецепторная избирательность м-холиноблокатора тропацина, в отличие от амедина, зависит от pH инкубационной среды. Обнаруженные различия показателей избирательности тропацина in vivo и in vitro, вероятно, обусловлены несоответствием между физико-химическими условиями, в которых происходит взаимодействие лиганда с м-холинорецепторами в организме, и условиями проведения указанной реакции in vitro. Предполагается, что в синаптической щели возможны кратковременные и локальные изменения pH, способные оказывать влияние на параметры лиганд-рецепторного взаимодействия.

Ключевые слова: избирательность рецепторная, мускариновые антагонисты, pH

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ NO-3ABИСИМОГО РАССЛАБЛЕНИЯ ГЛАДКИХ МЫШЦ АОРТЫ КРЫСЫ С ПОМОЩЬЮ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ

И. В. Ковалев, А. Г. Попов, А. А. Панов, Ю. Л. Бородин, Я. Д. Анфиногенова, Л. В. Капилевич, М. Б. Баскаков, М. А. Медведев

Методом двойного сахарозного моста показано, что нитропруссид натрия и нитро- глицерин дозозависимым образом реполяризовали мембрану и расслабляли гладкомышечные клетки (ГМК) аорты крысы, предсокращенные гиперкалиевым раствором и фенилэфрином (мезатоном). На фоне фенилэфрина релаксирующий эффект нитропруссида натрия проявлялся сильнее. Действие нитроглицерина отличалось по времени и сопровождалось возникновением толерантности. Эффекты нитросоединений угнетались предварительной обработкой метиленовым синим и блокаторами калиевой проводимости мембраны. Предполагается способность нитросоединений реализовать NO-зависимые процессы в ГМК аорты крысы через цГМФ-опосредованную активацию калиевой проводимости мембраны и изменение эффективности оперирования С-киназной ветви кальциевой сигнальной системы гладкомышечных клеток.

Ключевые слова: гладкомышечные клетки, нитропруссид натрия, нитроглицерин, мышечное напряжение, мембранный потенциал, калиевая проводимость

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АГОНИСТА КАННАБИНОИДНЫХ (СВ) РЕЦЕПТОРОВ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Л. А. Маймескулова, Р. Мехолам

Агонист СВ₁ (каннабиноидных) рецепторов HU-210 (0,5 мг/кг внутривенно) проявлял выраженный антиаритмический эффект на моделях адреналиновых и аконитиновых аритмий у крыс. Интрацеребровентрикулярное введение HU-210 (500 нг и 5000 нг) не влияло на течение адреналиновых аритмий. Предварительная блокада СВ₁-рецепторов антагонистом SR-141716 (3 мг/кг) и введение ганглиоблокатора гексаметония (10мг/кг) не устраняли антиаритмический эффект HU-210. Предполагается, что антиаритмический эффект HU-210 при внутривенном введении не связан с активацией СВ₁-рецепторов и в его реализации не участвует вегетативная нервная система.

Ключевые слова: каннабиноиды, аритмии

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕПАТИТА

А. Ю. Ковеленов, Ю. В. Лобзин, Н. Н. Плужников, Д. Г. Дьячков

Изучено влияние перфторуглеродной эмульсии — перфторана на течение острого экспериментального гепатита у крыс. Гепатит моделировали путем введения животным аллилового спирта или культуры P. acnes и брюшнотифозного эндотоксина. Перфторан (10 мл/кг) способствует более быстрой ликвидации цитолитического синдрома за счет воздействия на интенсивность перекисного окисления липидов в печени. Препарат способствует снижению активности прооксидантных ферментов — ксантиноксидазы и миелопероксидазы клеток Купфера и индуцирует факторы антиперекисной защиты гепатоцитов, такие, как каталаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, восстановленный глутатион.

Ключевые слова: перфторуглеродные эмульсии, перфторан, гепатит, перекисное окисление липидов, антиоксидантный эффект

ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛИПОФЕНА — НОВОГО КОМБИНИРОВАННОГО ФОСФОЛИПИДНОГО ПРЕПАРАТА ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

А. Д. Гордиенко

В системе in vitro липофен в отличие от эссенциале не разобщает процессы окисления и фосфорилирования интактных митохондрий и вызывает высокий антиоксидантный эффект (на два – три порядка выше), чем эссенциале при ферментативном и аскорбатзависимом перекисном окислении липидов интактных микросом из печени крыс. При токсическом гепатите, вызванном этанолом, липофен восстанавливает функциональную активность митохондрий до уровня интактных животных и повышает гидроксилазную активность микросом при CCl-гепатите.

Ключевые слова: митохондрии, микросомы, токсический гептит, окислительное фосфорилирование, гидроксилирование, перекисное окисление, ненасыщенные фосфолипиды, флавоноиды

ВЛИЯНИЕ ФЕНКАРОЛА НА АКТИВНОСТЬ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПИЩЕВОЙ АНАФИЛАКСИИ

С. Р. Исмаилов

В опытах на белых крысах изучено влияние фенкарола на активность пищеварительных ферментов поджелудочной железы при пищевой анафилаксии. Пищевая анафилаксия приводит к существенным сдвигам в активности пищеварительных ферментов поджелудочной железы, что может нарушать расщепление и всасывание белков, жиров и углеводов. Фенкарол уменьшает сдвиги в ферментсинтезирующей системе поджелудочной железы при указанной патологии.

Ключевые слова: фенкарол, пищевая анафилаксия, пищеварительные ферменты поджелудочной железы

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ЗАВИСИМОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ И СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ

Р. Н. Павлова, О. А. Кузнецова, В. А. Дадали, А. З. Абышев, Е. А. Соколова

Проведено изучение антиоксидантных свойств производных имидазола. Обнаружена нелинейная зависимость “доза-эффект” при исследовании антиоксидантного эффекта имидазолов на липосомах в модельном эксперименте. При сопоставлении разных схем введения в опытах in vivo при исследовании коррегирующих свойств имидазолов на фоне токсического действия тиофенола установлено, что наиболее благоприятный эффект имеет место в схеме “большие дозы –  кратковременное введение” по сравнению со схемой “малые дозы –  длительное введение”.

Ключевые слова: антиоксидантное действие, имидазолы, схемы введения

ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ВЛИЯНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5-МЕРКАПТОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА АКТИВНОСТЬ РЕДУКТАЗ МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ ВЗРОСЛЫХ И СТАРЫХ КРЫС ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ

Н. П. Рудько, В. В. Давыдов

Изучено влияние морфолиниевой соли 3-(4-пиридил)-1,2,4-тиотриазолил-5- меркаптоуксусной кислоты (румосол) и калиевой соли 3-(4-пиридил)-1,2,4-тиотриазолил-5-меркаптоуксусной кислоты (препарат 2) на активность редуктаз микросом печени взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе. У взрослых крыс оба препарата оказывают сходный по величине умеренный ингибирующий эффект. У старых животных введение румасола способствует активизации редуктаз до уровня интактных животных.

Ключевые слова: румосол, редуктазы микросом печени, старение, иммобилизационный стресс

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ВИТАМИНОВ А И Е ПРИ ГЛУБОКОМ ЛОКАЛЬНОМ ОХЛАЖДЕНИИ

Б. С. Утешев, И. Л. Бровкина, Н. А. Быстрова, А. Р. Авакян

Проведенные эксперименты позволили впервые установить важную роль цитокинов клеток лимфатических узлов в развитии иммуносупрессии при глубоком локальном охлаждении, а также возможность использования препаратов витаминов А и Е для коррекции выделения этих цитокинов и чувствительности иммуноцитов к их действию.

Ключевые слова: цитокины, иммуносупрессия, глубокое локальное охлаждение

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ПРОСТАГЛАНДИНА E₂ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ СТЕАТОЗЕ ПЕЧЕНИ

А. Н. Мальцев, О. И. Левэ, В. В. Садовничий, В. У. Буко

Исследовали механизмы антиоксидантной защиты простагландином Е₂ при хронической алкогольной интоксикации. Показано, что ПГЕ₂ снижает образование гидроксильных радикалов, липоперекисей, диеновых коньюгатов, малонового диальдегида и конечных карбонилсодержащих продуктов пероксидации липидов. Кроме того, ПГЕ₂ нормализует активность компонентов монооксигеназной системы микросом печени, ответственных за генерацию свободных кислородных радикалов.

Ключевые слова: печень, этанол, простагландин E₂, свободнорадикальные процессы, перекисное окисление липидов, монооксигеназная система, цитохром Р-450

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ БЕНЗОНАЛА НА ПОГЛОТИТЕЛЬНО-ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРОЛИКОВ В ПОСТКОМПРЕССИОННОМ ПЕРИОДЕ СИНДРОМА ДЛИТЕЛЬНОГО СДАВЛИВАНИЯ

Ф. Х. Рахматуллаев, З. З. Хакимов

У кроликов месячного возраста в посткомпрессионном периоде синдрома длительного сдавления (СДС) исследовали поглотительно-выделительную функцию гепатоцитов хромодиагностической пробой с использованием кардиогрина. Установлено, что данная функция печеночных клеток при СДС значительно и стабильно угнетается. Под влиянием индуктора монооксигеназной системы гепатоцитов — бензонала нарушения параметров фармакокинетики кардиогрина отчетливо устраняются, при этом восстанавливается и скорость кровотока в печени до уровня здоровых животных. Считают, что включение бензонала в комплекс лечебных средств позволит повышению эффективности терапии СДС в препубертатном периоде.

Ключевые слова: печень, монооксигеназная система гепатоцитов, синдром длительного сдавливания, бензонал

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ НЕРВА

Ю. А. Челышев, Г. В. Черепнeв

КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАТОРА ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НАЛОКСОНА

О. Е. Осадчий, В. М. Покровский

ЛЕКЦИЯ

АНТИГИПОКСАНТЫ

С. В. Оковитый, А. В. Смирнов