№ 4 (2001)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НОВОГО АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА НА КОГЕРЕНТНОСТЬ БИОПОТЕНЦИАЛОВ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ЛИНИЙ MR И MNRA

С. Н. Кожечкин, Н. Е. Свидерская, Т. А. Королькова, О. Х. Коштоянц, Р. Г. Кожедуб, С. Б. Середенин

Исследовали влияние анксиолитиков афобазола, диазепама и хлордиазэпоксида на когерентность биопотенциалов коры головного мозга крыс линий MR и MNRA с повышенным и пониженным уровнем эмоциональности. Афобазол увеличивал различия когерентности биопотенциалов у крыс обеих линий в диапазонах q-, a- и b-ритмов ЭЭГ. В поддиапазоне доминирующей q-активности (6 – 7,25 Гц) это происходило за счет уменьшения когерентности у крыс MNRA при отсутствии изменений у крыс MR. Афобазол уменьшал когерентность биопотенциалов в полосе a-активности (7,5 – 8,25 Гц) у крыс обеих линий. Это свидетельствует о наличии центрального стимулирующего компонента в спектре фармакологической активности препарата. Обсуждается целесообразность применения афобазола у людей с разным уровнем тревожности.

Ключевые слова: транквилизаторы, афобазол, бензодиазепины, ЭЭГ, крысы MR и MNRA

ПСИХОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА АЛКАЛОИДА ЛАППАКОНИТИНА И ЕГО НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Т. Г. Толстикова, Т. В. Воевода, М. П. Долгих

Изучали психотропную активность лаппаконитина (основание), его N-окиси и комплекса основания с 18-aH-глицирризиновой кислотой (1:2). Установлено, что лаппаконитин (основание) и его N-окись проявляют дофаминпозитивное, а комплекс — серотонинпозитивное действие. Токсичность липофильного лаппаконитина в два раза ниже гидрофильного. Токсичность N-окиси и комплекса в 60 и 100 раз, соответственно, ниже, чем токсичность лаппаконитина (основания).

Ключевые слова: лаппаконитин, Aconitum, психотропные свойства

ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ м3-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ НА СПОСОБНОСТЬ МУСКАРИНОВЫХ АНТАГОНИСТОВ ПРЕДУПРЕЖДАТЬ КАТАЛЕПСИЮ, ВЫЗВАННУЮ ГАЛОПЕРИДОЛОМ У КРЫС

А. Б. Космачев, В. А. Беляев, А. В. Храброва, Н. М. Либман, В. Б. Долго-Сабуров

В экспериментах на крысах исследовали зависимость между показателями эффективности мускариновых антагонистов по предупреждению галоперидоловой каталепсии и их активностью в тестах, характеризующих взаимодействие лигандов с разными подтипами м-холинорецепторов. С помощью построения математической модели в работе нашло подтверждение сделанное ранее заключение о роли блокады м и м-холинорецепторов в противопаркинсонической активности мускариновых антагонистов. Установлено, что блокада м-холинорецепторов снижает активность м-холиноблокаторов по предупреждению каталепсии, вызванной галоперидолом. Высказывается предположение, что высокая антигалоперидоловая активность представителя ацетиленовых аминоспиртов пентифина не связана с антихолинэргическими свойствами, а возможно, обусловлена его дофаминомиметическими свойствами.

Ключевые слова: подтипы м-холинорецепторов, мускариновые антагонисты, галоперидоловая каталепсия

ОПЕРАТОРСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПРИ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИСТЕМ (НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

И. С. Морозов, О. А. Вятлева, В. Г. Барчуков, Ю. А. Саленко

С целью совершенствования прогноза влияния адренергических лекарственных средств центрального действия на показатели психофизиологического состояния оператора и качество операторской деятельности изучены корреляции между изменениями психофизиологических показателей и ЭЭГ здоровых операторов-добровольцев при умеренном повышении и понижении активности центральных медиаторных систем с помощью йохимбина и пирроксана. Установлено выраженное разнонаправленное влияние этих препаратов (позитивное у йохимбина и негативное у пирроксана) на зрительноую память, внимание и анализ зрительных сигналов, коррелирующее с разнонаправленными изменениями спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ преимущественно в правом полушарии. Полученные результаты следует учитывать при разработке показаний и противопоказаний для назначения таких препаратов работающим операторам.

Ключевые слова: адренергические средства, операторская деятельность, ЭЭГ, йохимбин, изадрин, пирроксан, здоровые добровольцы, психофизиологические показатели

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

К ВОПРОСУ О СПЕЦИФИЧНОСТИ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА АГОНИСТОВ k-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Д. С. Угдыжекова, Л. Н. Маслов, А. В. Крылатов, Ю. Б. Лишманов, С. В. Там

Показано, что внутривенное введение агонистов k-опиоидных рецепторов (ОР), (–)-trans-(1S,S)-U-50,488 и (+)-trans-(1R,2R)-U-50,488, способствует повышению устойчивости сердца к аритмогенному действию адреналина. Предварительная блокада k-ОР антагонистом норбиналторфимином полностью снимает антиаритмический эффект этих веществ. Применение высокоаффинного k-агониста (–)-trans-(1S,S)- U-50,488 достоверно снижает частоту возникновения ишемических и реперфузионных аритмий in vivo. Препарат (+)-trans-(1R,2R)-U- 50,488, обладающий низким сродством к k-рецепторам, не проявляет антиаритмической активности в условиях ишемии и реперфузии. Авторы делают вывод о том, что антиаритмический эффект агонистов k-ОР при моделировании адреналовых, ишемических и реперфузионных аритмий является рецептор-специфическим.

Ключевые слова: k-опиоидные рецепторы, адреналовые, ишемические и реперфузионные аритмии

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТА НА СУТОЧНУЮ ДИНАМИКУ ПОЧЕЧНОЙ ЭКСКРЕЦИИ Li⁺, Nа⁺, K⁺, Cа⁺ У КРЫС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЦИРКАДИАННОЙ ФАЗЫ НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Т. А. Замощина, М. В. Мелешко, Е. В. Иванова

В период зимнего солнцестояния у интактных крыс почечная экскреция катионов Li⁺ и Na⁺ осуществляется равномерно в течение суток, а K⁺ и Ca⁺ — по законам околосуточного или суточного ритма соответственно. Назначение лития оксибутирата в начале светлой фазы суток формирует 24 ч ритм экскреции Li⁺ и Na⁺, существенно не влияя на характер выведения K⁺ и Ca⁺ в течение суток. После вечерней литиевой нагрузки выведение Ca⁺ и Na⁺ с мочой в течение суток осуществляется равномерно, а Li⁺ и K⁺ — по законам суточного ритма. Вне зависимости от циркадианной фазы назначения лития оксибутирата уменьшается среднесуточная концентрация Na⁺ в моче, не изменяется — Ca⁺ и уменьшается — K⁺ после утренних инъекций препарата. Катион лития выводится из организма быстрее при введении препарата в начале светлой фазы суток.

Ключевые слова: лития оксибутират, суточные ритмы, почечная экскреция, ионы лития, натрия, калия, кальция

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ТЕМПЕРАТУРНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ СОКРАЩЕНИЙ СЕМЯВЫНОСЯЩЕГО ПРОТОКА МОРСКОЙ СВИНКИ, ОПОСРЕДУЕМЫХ Р2Х РЕЦЕПТОРАМИ

А. У. Зиганшин, Л. Е. Зиганшина, А. В. Рычков, А. П. Зайцев, Ж. Ю. Фалу, Д. Ф. Хазиахметов

Агонист Р2Х рецепторов a, b-метилен АТФ и пуринергическая электрическая стимуляция вызывают сократительные ответы изолированного семявыносящего протока морской свинки, которые при температуре 30°C больше, чем при температуре 37°C или 42°C. Антагонист Р2Х рецепторов — пиридоксаль-6-фосфат-2ў,4ў-дисульфоновая кислота – сильнее угнетает сокращения, вызванные электрической стимуляцией полем, при температуре 30°C, чем при 37°C или 42°C, тогда как в отношении сокращений, вызванных a, b-метилен АТФ, эффект его одинаков при всех использованных температурных режимах.

Ключевые слова: Р2Х рецепторы, семявыносящий проток, зависимость от температуры

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ЧЕЛОВЕКА НА КРОВЕТВОРНЫЕ И ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ МЫШЕЙ

Г. В. Карпова, Т. И. Фомина, Е. А. Тимина, Е. В. Абрамова, В. И. Масычева, Н. М. Пустошилова

В экспериментах на интактных мышах линии СВА/CaLac показано, что рчГ-КСФ при однократном (1,25 мг/кг) и многократном (30 дней, в дозах 0,125 и 1,25 мг/кг) введении вызывает дозозависимую обратимую гиперплазию гранулоцитарного ростка кроветворения в костном мозге, развитие регенераторного нейтрофильного лейкоцитоза и тромбоцитоза в периферической крови и активацию грануло-, эритро- и тромбоцитопоэза в селезенке, более выраженные у самцов.

Ключевые слова: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, токсичность, периферическая кровь, костный мозг, тимус, селезенка

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ПРИМЕНЕНИЕ МИРТИЛЕНЕ ФОРТЕ И АДРУЗЕНА ЦИНКО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИТОХОНДРИЙ КРЫС OXYS С ВРОЖДЕННОЙ ПОВЫШЕННОЙ СПОСОБНОСТЬЮ К РАДИКАЛООБРАЗОВАНИЮ

И. Г. Шабалина, Н. И. Шалбуева, А. Э. Дикалова, О. И. Синицина, Ж. С. Крысанова, Н. Г. Колосова

Потребление пищи, дополненной миртиленом форте — экстрактом черники (Vaccinum myrtillus ) или адрузеном цинко — комплексом витамина Е с цинком, медью, селеном и полиненасыщенными жирными кислотами омега-3, улучшает функциональное состояние митохондрий печени крыс линии OXYS. Адрузен цинко снижает при этом содержание продуктов окисления белков и липидов. Механизм действия препаратов обсуждается в связи с их антиоксидантными свойствами.

Ключевые слова: крысы линии OXYS, митохондрии, свободнорадикальное окисление липидов и белков, экстракт черники, витамин Е, цинк

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЭССЕНЦИАЛЕ И РИБОКСИНА НА ИММУНОСУПРЕССИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ТРОМБОЦИТОВ И ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ

Л. Г. Прокопенко, Н. А. Конопля, Б. С. Утешев

Взаимодействие тромбоцитов и легких эритроцитов с сывороточными факторами является важным звеном в развитии иммуносупрессии при токсическом поражении печени, вызванном D-галактозамином. Введение эссенциале и рибоксина способствует такому взаимодействию и появлению у тромбоцитов иммуносупрессирующих свойств.

Ключевые слова: тромбоциты, эритроциты, иммуносупрессия, эссенциале, рибоксин

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИЧЕСКОГО СТРЕССА НА МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ И АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ИЗОФОРМ ЦИТОХРОМА P-450

О. Р. Грек, В. И. Шарапов, О. О. Грек

Показано, что животные с разной исходной чувствительностью к недостатку кислорода во вдыхаемом воздухе различаются по реакции ферментов монооксигеназного комплекса печени на острую гипоксию. У особей с низкой толерантностью к гипоксии увеличивается концентрация цитохромов P-450 и b₅, повышается скорость окислительного метаболизма амидопирина, анилина и этоксирезоруфина; возрастает скорость элиминации антипирина (укорачивается период полувыведения, возрастает константа элиминации), что свидетельствует о повышенной активности цитохромов P-450 1А1; 1А2; 2С8; 3А1. У высокоустойчивых к гипоксии животных в ответ на острую гипоксию возрастает скорость метаболизма диазепама и метоксирезоруфина, что отражает более высокую каталитическую активность изоформ P-450 2С6; 2В1 и 1А2. Скорость элиминации антипирина снижается (удлиняется период его полувыведения, снижаются клиренс и константа элиминации).

Ключевые слова: монооксигеназы печени, устойчивость к гипоксии, резоруфин, диазепам, антипирин

ИММУНОПОЭЗМОДУЛИРУЮЩИЕ И ЭРИТРОПОЭЗМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ТРЕКРЕЗАНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИММУНОДЕФИЦИТЕ

Т. Г. Сухенко, О. П. Колесникова, В. А. Козлов

Изучали влияние трекрезана (нового биостимулятора с иммуноактивными свойствами) на иммуно- и эритропоэз у мышей (C57BL/6 ґ DBA/2)F1 с иммунодефицитным и анемическими синдромами, индуцированными хронической реакцией трансплантат против хозяина. Препарат обладает сочетанными эритро- и иммунопоэзмодулирующими свойствами: устраняет анемию, снижает количество ядросодержащих эритроидных предшественников в костном мозге у больных мышей, нормализует первичный гуморальный иммунный ответ; снижает повышенную продукцию ИЛ-1. Обсуждаются возможные механизмы действия препарата.

Ключевые слова: трекрезан, иммунодефицит, анемия, интерлейкин-1, мыши

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПАПАИНА

М. Р. Рахимов

Изучено влияние отечественного папаина на течение экспериментального воспаления, вызванного формалином, декстраном, гистамином, серотонином, а также при инфекционном артрите. Препарат в дозе 15 и 30 ПЕ/кг (0,325 и 0,75 мг/кг) обладает выраженной противовоспалительной активностью и в этом отношении не уступает бутадиону и индометацину.

Ключевые слова: экспериментальный артрит, воспаление, противовоспалительный эффект

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СВОЙСТВА 1% МАЗЕЙ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

И. А. Муравьев, С. А. Кулешова, Е. В. Сиверская

Установлено ранозаживляющее и противовоспалительное действие 1% мазей натриевой соли 18-дегидроглицирретовой кислоты в эксперименте на животных.

Ключевые слова: натриевая соль 18-дегидроглицирретовой кислоты, воспаление, регенерация

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ВЛИЯНИЕ МАСЛА РАСТОРОПШИ И ЛЕГАЛОНА НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ

Е. А. Батаков

Масло семян расторопши пятнистой и получаемый из этого растения легалон (силибинин) оказывают антиоксидантный эффект в ткани печени при отравлении четыреххлористым углеродом. Легалон в дозе 25 мг/кг силибинина и масло расторопши в дозе 2000 мг/кг снижали перекисное окисление липидов, повышали активность каталазы и не восстанавливали концентрацию селена в печени, сниженную при отравлении CCl. Однако легалон существенно повышал активность супероксиддисмутазы в ткани печени, а масло расторопши таким эффектом не обладало.

Ключевые слова: масло расторопши пятнистой, легалон, перекисное окисление липидов, каталаза, супероксиддисмутаза, селен в ткани печени

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ФИТОЭКДИСТЕРОИДОВ И НЕРОБОЛА ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПОЧЕК В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В. Н. Сыров, З. А. Хушбактова

Фитоэкдистероиды экдистерон и туркестерон, выделенные из Ajuga turkestanica (Rgl.) Brig, у крыс с экспериментальной почечной патологией, вызванной введением им нефротоксической смеси (уранил-ацетат и глицерин) уменьшают проявления уремической интоксикации, восстанавливают клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию, способствуют исчезновению протеинурии, нормализуют мочевой осадок. По нефропротекторному действию в этих условиях фитоэкдистероиды напоминают эффект стероидного анаболитического средства неробола.

Ключевые слова: экдистерон, туркестерон, неробол, экспериментальная патология почек, мочевина, остаточный азот, креатинин, электролиты, протеинурия, диурез

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ ГАММА-ЛИНОЛЕНОВОЙ КИСЛОТЫ НА СИТЕМУ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ g-ОБЛУЧЕНИИ

Л. Б. Заводник, Л. И. Сушко, Ю. А. Тарасов, К. В. Игнатенко, С. С. Чумаченко, В. А. Овчинников, В. Бжоско, В. У. Буко

Целью настоящей работы являлось изучение антиоксидантных и радиопротекторных свойств гамма-линоленовой кислоты. g-Облучение крыс в дозе 1 Гр вызывает рост уровня малонового диальдегида в микросомальной фракции печени крыс и нарушения метаболизма ксенобиотиков. g-Линоленовую кислоту (150 мг/кг, внутрь, 1 раз в день, 1, 3 или 7 дней после облучения) вводили животным в виде коммерческого препарата неогландин, представляющего масло из семян огуречника лекарственного (Borago officinalis ). Препарат снижал уровень перекисного окисления липидов во все исследуемые сроки и нормализовал активность НАДФН-оксидазы, НАДН-оксидазы и НАДФН-редуктазы, а также повышал содержание цитохромов Р-450 и b₅ относительно не только облученных, но и контрольных животных.

Ключевые слова: g-облучение, g-линоленовая кислота, перекисное окисление липидов, микросомы, монооксигеназная система, цитохром Р-450

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

МАЛОИНВАЗИВНАЯ МОДЕЛЬ ФОКАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС

Г. З. Суфианова, Л. А. Усов, А. А. Суфианов, А. Г. Шапкин, Л. Ю. Раевская, С. С. Голубев, С. Э. Мурик

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БЕТА-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ ПО ПОКАЗАТЕЛЮ АПОПТОЗА КЛЕТОК ЛИМФОИДНОГО РЯДА ЧЕЛОВЕКА in vitro

С. И. Решетников, Н. А. Щигленко, Р. Н. Аляутдин

Предложены модели, позволяющие количественно оценить апоптоз клеток лимфоидного ряда человека in vitro под воздействием бета-лактамных антибиотиков. Установлено, что бета-лактамные антибиотики дозозависимо отменяют апоптоз зрелых лимфоцитов, как в нормальных условиях, так и в условиях дексаметазон-индуцированной иммунодепрессии. На модели пре-В-лимфобластов бета-лактамные антибиотики также оказывают антиапоптотическое действие; отмена исследованными препаратами дексаметазон-индуцированного апоптоза бластов проявляется в высоких дозах.

Ключевые слова: биологическая модель, апоптоз, бета-лактамные антибиотики

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИФИЗАРНЫХ НЕЙРОПЕПТИДОВ

Э. Б. Арушанян, Л. Г. Арушанян, И. А. Симонов

Различные нейропептиды эпифиза участвуют в регуляции его секреторных процессов, а также способны вызывать системные сдвиги. Этим могут определяться их фармакологические свойства и лечебные возможности. Как показано на примере полипептидной вытяжки из железы препарата эпиталамина, он эффективен при заболеваниях иммунной системы, головного мозга, опухолях, для профилактики старения тканей.

Ключевые слова: эпифиз, нейропептиды, эпиталамин

ЮБИЛЕЙ

ВЛАДИМИР ИВАНОВИЧ ПЕТРОВ (к 50-летию со дня рождения)