№ 5 (2001)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НОВОГО ПРОТИВОМИГРЕНЕВОГО ПРЕПАРАТА ТРОПОКСИНА НА ЭЭГ КРЫС ЛИНИЙ MR И MNRA

С. Н. Кожечкин, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян, Н. Е. Свидерская, Т. А. Королькова, О. Х. Коштоянц, Р. Г. Кожедуб

Исследовали влияние нового противомигреневого препарата тропоксина на ЭЭГ крыс линий MR и MNRA, отличающихся по уровню эмоциональности. У высокоэмоциональных крыс MR тропоксин уменьшал количество параметров биоэлектрической активности, измененных под влиянием стрессового воздействия — внутрибрюшинные инъекции 0,9 % NaCl. Под влиянием тропоксина у крыс MR снижалась мощность спектра в дельта- диапазоне, увеличивалась в тета-, бета1- и бета2-диапазонах ЭЭГ. Это свидетельствует о центрально-стимулирующем эффекте агента и возможном увеличении под его влиянием ориентировочно-исследовательской активности. У крыс MNRA не обнаружено изменений биоэлектрической активности в низкочастотных дельта- и тета-диапазонах, а спектры мощности в бета₁- и бета₂-диапазонах уменьшались. Сделан вывод о наличии неврального компонента в механизме действия тропоксина, который может играть важную роль в терапевтическом эффекте препарата.

Ключевые слова: тропоксин, мигрень, ЭЭГ, стресс, крысы MR и MNRA

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ БРОМАНТАНА НА ПОВЕДЕНИЕ ЖИВОТНЫХ

Л. И. Бугаева, В. Е. Веровский, И. Н. Иежица, Е. А. Кузубова, А. А. Спасов

Сочетаннное использование методов дискриминантного и дисперсионного анализа в комплексе математической обработки результатов исследований поведенческой активности крыс в тесте “открытое поле” позволяет оценивать степень токсического влияния бромантана на механизмы, регулирующие поведение.

Ключевые слова: бромантан, двигательная активность, количество заглядываний в отверстия, количество болюсов, груминг

ВЛИЯНИЕ АГРОКЛАВИНА НА УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНЫЕ РЕАКЦИИ АКТИВНОГО И ПАССИВНОГО ИЗБЕГАНИЯ У МЫШЕЙ

С. М. Лунин, Н. В. Бобкова, М. У. Аринбасаров

Исследовано влияние агроклавина, соединения из группы эрготаловых алкалоидов, на выработку и воспроизведение условных реакций активного и пассивного избегания у мышей. Под влиянием агроклавина нарушался процесс фиксации обоих навыков, но не менялась скорость обучения и эффективность воспроизведения. Эффект сохранялся до 3 нед после введения вещества. По-видимому, агроклавин нарушает процесс перевода кратковременной памяти в долговременную.

Ключевые слова: агроклавин, память, условные реакции активного и пассивного избегания

ЭФФЕКТЫ ПАРАЦЕТАМОЛА И НАПРОКСЕНА ПРИ БОЛЕВЫХ СИНДРОМАХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

В. Н. Графова, В. К. Решетняк, М. Л. Кукушкин, В. С. Смирнова, В. А. Зинкевич

На моделях болевых синдромов разной этиологии проведено сравнительное изучение действия парацетамола и напроксена. Показано, что парацетамол более эффективен при спинальном и нейропатическом болевых синдромах, где ведущим механизмом патогенеза является формирование групп гиперактивных нейронов в центральных ноцицептивных структурах. Напроксен был эффективен при адъювантном артрите, основным в механизме развития которого является накопление медиаторов воспаления в тканях. Делается вывод о том, что характер вовлечения простагландинов в патологический процесс определяет специфику патогенетической терапии различных болевых синдромов.

Ключевые слова: нейропатический болевой синдром, адъювантный артрит, болевой синдром спинального происхождения, парацетамол, напроксен

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АГОНИСТОВ АДЕНОЗИНОВЫХ А₁-РЕЦЕПТОРОВ КАК НЕЙРОПРОТЕКТОРОВ

В. И. Кулинский, Л. Н. Минакина, Л. А. Усов

Представлена сравнительная характеристика активности селективных А₁-агонистов при полной глобальной ишемии головного мозга, выбраны оптимальные условия для реализации их нейропротекторного эффекта (НПЭ). Степень блокады НПЭ теофиллином и DPCPX снижается в ряду CPA > CHA > ADAC. Для А₁-агонистов характерно наличие прямого действия на головной мозг (максимально — у ADAC) и периферического механизма (особенно у СРА). НПЭ и гипотермическое действие (ГТД) тесно коррелируют. Очевидно, ГТД - важный механизм НПЭ А₁-агонистов.

Ключевые слова: аденозиновые А1-рецепторы, нейропротекторы, ишемия головного мозга, гипотермия

РОЛЬ К_АТР-КАНАЛОВ В РЕАЛИЗАЦИИ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ АГОНИСТОВ МЮ-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА

Л. Н. Маслов Т. В. Ласукова Н. В. Соленкова, А. Ю. Лишманов, С. А. Богомаз, С. В. Там, Г. Дж. Гросс

Было обнаружено, что предварительное введение агониста m-опиоидных рецепторов (ОР) DAMGO (0,1 мг/кг за 15 мин до изоляции сердца) способствует ослаблению постишемической систолической и диастолической сократительной дисфункции изолированного перфузируемого сердца крысы. Кроме того, стимуляция m-рецепторов уменьшает выброс креатинкиназы (КФК) из сердца в постишемическом периоде, что указывает на увеличение толерантности сарколеммы к реперфузионному повреждению. Этот протекторный эффект опосредован через активацию К_АТР-каналов. Эти данные показывают, что стимуляция m-ОР in vivo вызывает увеличение толерантности сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям in vitro через активацию К_АТР-каналов. Предварительное введение m-агонистов DAMGO (0.5 мг за 15 мин до ишемии) или DALDA in vitro усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию миокарда и не влияет на выброс КФК. Заключают, что защитный эффект стимуляции m-ОР in vivo опосредован через активацию этих рецепторов, локализованных вне сердца, неизвестным циркулирующим гуморальным фактором.

Ключевые слова: агонисты m-опиоидных рецепторов, острая ишемия сердца, изолированное сердце

АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ИНГИБИТОРОВ ЭНКЕФАЛИНАЗ

Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, Е. В. Ускина

Установлено, что предварительное внутривенное введение ингибиторов энкефалиназ КБ 101 и ацеторфан способствуют повышению резистентности сердца к аритмогенному действию адреналина. Антиаритмический эффект ацеторфана связан с активацией d-опиоидных рецепторов эндогенными энкефалинами. m-Рецепторы и их эндогенные агонисты играют незначительную роль в реализации антиаритмического действия ацеторфана. Ингибиторы энкефалиназ являются перспективной группой соединений для создания новых антиаритмических препаратов, так как эти агенты в отличие от опиоидных не вызывают наркотической зависимости.

Ключевые слова: ингибиторы энкефалиназ, опиоидные рецепторы, аритмии

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ — ЭТОПОЗИДА

А. М. Дыгай, Е. В. Удут, В. В. Жданов, С. Б. Ткаченко, Л. А. Гурьянцева, Е. В. Симанина, Д. А. Болдышев

В опытах на мышах изучали миелотоксические свойства противоопухолевого препарата группы подофиллотоксина — этопозида, исследовали процессы регенерации кроветворения. Показано, что основную роль в восстановлении кроветворения после введения этопозида играет ускорение созревания гемопоэтических предшественников и увеличение интенсивности их дифференцировки.

Ключевые слова: этопозид, миелотоксичность, клетки — предшественники, гемопоэзиндуцирующее микроокружение

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Е. В. Левитина

Проведено клинико-биохимическое исследование у 157 детей с перинатальной энцефалопатией в течение первого года жизни. Изучено состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной системы, фосфолипидного состава мембран тромбоцитов. Выявлена активация процессов ПОЛ при снижении уровня антиоксидантной защиты. Показана эффективность антиоксидантной терапии мексидолом у детей с перинатальными повреждениями ЦНС.

Ключевые слова: перинатальная гипоксия, перекислое окисление липидов, мексидол

АНТИТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВОГО ИНДУКТОРА МИКРОСОМАЛЬНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ СИСТЕМЫ ГЕПАЗАНА

И. Р. Газизова, И. Л. Никитина, Е. К. Алехин

В экспериментах на белых мышах исследованы антитоксические свойства индуктора микросомальной ферментной системы (МФС) печени гепазана (дигидротиазолксантина). Установлено, что гепазан корригирует депрессию МФС, вызванную синегнойным токсином, и снижает токсичность кетоконазола, дигоксина и пропранолола в условиях токсемии.

Ключевые слова: индукция микросомальных ферментов, липополисахариды грамотрицательных бактерий, кетоконазол, дигоксин, пропранолол

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛА НА ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧНОСТИ МЕТАНОЛА

П. Ф. Забродский, В. Г. Германчук

В экспериментах на крысах линии Вистар установлено, что антидот метилового спирта этанол при острой интоксикации метанолом (1 ЛД₀) снижает показатели неспецифической резистентности организма, уменьшает активность естественных клеток-киллеров, антителообразование преимущественно к тимусзависимому антигену, антителозависимую клеточную цитотоксичность, формирование гиперчувствительности замедленного типа.

Ключевые слова: метанол, этанол, антидот, острая интоксикация, иммунотоксичность

ИММУНИТЕТ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ НА ФОНЕ ЭХИНОКОККОВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ

А. В. Стреляева, Н. Д. Бунятан, И. А. Самылина, В. М. Садыков, Р. В. Садыков, Ю. В. Бирюков, Д. Н. Ибадова

Эхинококкоз мышей, вызванный в эксперименте человеческими штаммами паразита, сопровождается иммуносупрессией, при которой иммуномодуляторы способствуют нормализации нарушенных звеньев клеточного и гуморального иммунитете. Из рассматриваемых в работе препаратов лучшим оказался полиоксидоний. При иммуносупрессии, вызванной циклофосфаном, полиоксидоний проявляет тенденцию к нормализации клеточного и гуморального звена иммунитета, а также фагоцитоза нейтрофилов и макрофагов.

Ключевые слова: эхинококкоз, иммуносупрессия, полиоксидоний, циклофосфан

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ПРИМЕНЕНИЕ ТАКТИВИНА И ИММУНОФАНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЭНДОМЕТРИЯ

М. Г. Венедиктова

Иммунофан и тактивин, в качестве средств иммунологического сопровождения комплексной терапии аденокарциномы эндометрия снижают частоту лучевых осложнений и оказывают выраженный иммунокорригирующий эффект. Отмечено возрастание в крови больных, получавших иммунокорректоры, уровня лимфоцитов, в том числе CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, увеличение хелперного коэффициента CD4+/CD8+, возрастание фагоцитарной активности нейтрофилов, тенденция к нормализации НСТ- теста. Иммунофан по эффективности при аденокарциноме эндометрия превосходит тактивин.

Ключевые слова: аденокарцинома эндометрия, иммунофан, тактивин, иммунокорригирующая терапия

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ ДИХЛОТАЗОЛА

А. У. Закиров, X. X. Пулатов, Д. Н. Исматов, У. М. Азизов

В экспериментах на различных животных показано, что дихлотазол — новое производное триазола обладает высокой противовоспалительной активностью, при низкой токсичности. Антифлогистическое действие дихлотазола обусловлено его антагонизмом в отношении медиаторов воспаления и снижением повышенной проницаемости капилляров.

Ключевые слова: дихлотазол, раздражающие вещества, воспаление

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

КОРРЕКЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ГЕПАТОТОКСИНОВ ФИТОПРЕПАРАТОМ ИЗ ЛЮЦЕРНЫ

К. А. Лукманова, Р. Ф. Шангареева

Изучено влияния люцерона на желчесекреторную, желчевыделительную активность и спектр желчных кислот в желчи крыс. Показано, что люцерон стимулирует желчесекреторную функцию гепатоцитов, нормализует синтез желчных кислот, нарушенный при экспериментальном гепатите.

Ключевые слова: люцерон, экстракт травы люцерны посевной, желчные кислоты, тонкослойная хроматография

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРИМИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЭНДОТОКСИНА НА МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

А. А. Пентюк, А. П. Петровская, Д. В. Дмитриев, Е. Ю. Дмитриева, А. Н. Яворский, А. Д. Дурнев

Изучено влияние введения крысам эндотоксина Sh. boydii (2,5 мг/кг внутрибрюшинно) на биотрансформацию амидопирина и ацетанилида, активность микросомальных монооксигеназ, гемоксигеназы и ксантиноксидазы, интенсивность перекисного окисления липидов, фосфолипидный спектр и солюбилизацию компонентов микросомальных мембран. Эндотоксин тормозит реакции С- и N-гидроксилирования ацетанилида и N-деметилирования амидопирина, гидролиз ацетанилида по амидной связи, конъюгацию аминофенольных метаболитов с глюкуроновой кислотой и сульфатом, связывание 4-аминоантипирина с ацетатом. Максимальный эффект эндотоксина регистрируется на 24-часу и продолжается в течение 96 ч. Торможение метаболизма тест-препаратов обусловлено снижением содержания цитохрома Р-450 и активности его изоформ 1А2, 2В, 2С, ЗА и 2Е1, что, очевидно, является следствием активации пероксидации липидов и увеличения синтеза оксида азота, концентрация метаболитов которого (нитритов и нитратов) в крови повышается почти в 10 раз. В клинической практике следует учитывать возможность существенного торможения биотрансформации лекарственных веществ в остром периоде бактериальных инфекций и изменения фармакологического эффекта и токсичности лекарств.

Ключевые слова: эндотоксин, амидопирин, ацетанилид, ферменты, метаболизирующие ксенобиотики

ВЛИЯНИЕ ГАЛОПЕРИДОЛА НА ТРАНСМЕМБРАННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ И ВЯЗКОСТЬ ЛИПИДОВ МЕМБРАН ТИМОЦИТОВ

Н. Г. Колосова, Г. М. Петракова

В экспериментах in vivo исследовали повреждающее действие на клетки нейролептика галоперидола. Интегральным показателем состояния энергетических процессов служил трансмембранный электрический потенциал тимоцитов (сумма потенциалов на плазматической и митохондральных мембранах, Dy). Определяли также содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и структурно-функциональные характеристики мембран тимоцитов: вязкость липидов и состояние белково-липидных взаимодействий. Показано, что однократное введение галоперидола в дозе 0,4 мг/кг снижает Dy тимоцитов, увеличивает вязкость липидов мембран клеток, но не влияет на содержание продуктов ПОЛ: первичных — диеновых конъюгатов и вторичных — оснований Шиффа. Полученные результаты позволяют рекомендовать использованный комплекс методов для анализа структурно-функциональных характеристик мембран клеток крови — лейкоцитов и лимфоцитов — при оценке побочных эффектов галоперидола в органиме человека.

Ключевые слова: галоперидол, тимоциты, трансмембранный электрический потенциал, вязкость липидов мембран, перекисное окисление липидов

СЛАБИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА 1500 PER SE И ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНИИ С БИСАКОДИЛОМ

В. И. Смольякова, Г. А. Чернышева, М. Б. Плотников

В экспериментах на крысах продемонстрирован выраженный слабительный эффект полиэтиленоксида (ПЭО) 1500 при введении внутрь, реализующийся за счет способности полимера удерживать воду с увеличением объема кишечного содержимого и усилением частоты сокращений кишечника. Выраженность эффекта сопоставима с действием форлакса, но уступает бисакодилу. Применение ПЭО 1500 совместно с бисакодилом усиливает слабительные свойства полимера.

Ключевые слова: слабительные средства, полиэтиленоксид 1500, бисакодил, форлакс

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ИММУНОФЕРМЕНТНАЯ ТЕСТ-СИСТЕМА ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Н. В. Федюк, Т. Н. Ильичева, С. Е. Олькин, С. М. Абдуллаев, А. Г. Покровский

Разработана экспериментальная иммуноферментная тест-система для выявления глицирризиновой кислоты при фармакокинетических исследованиях. Определено содержание глицирризиновой кислоты в плазме крови морских свинок и мышей после внутривенного и внутрибрюшинного введения. Установлено, что результаты определения концентрации глицирризиновой кислоты с использованием разработанной тест-системы коррелируют с данными, полученными методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Ключевые слова: глицирризиновая кислота, иммуноферментный анализ, фармакокинетика

ШАБЛОНЫ ДЛЯ АВТОМАТИЗАЦИИ ВЫЧИСЛЕНИЙ В ЭЛЕКТРОННЫХ ТАБЛИЦАХ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Г. М. Молодавкин

Описаны шаблоны для предварительной статистической обработки данных и построения графиков непосредственно при вводе результатов наблюдений в электронные таблицы. Разработанный метод может быть использован для организации работ в электронных таблицах Excell, для которых он разрабатывался, и в таблицах других фирм (Quattro Pro, Lotus и др.).

Ключевые слова: результаты исследований, обработка, электронные таблицы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПУТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ТРОМБИНА И ПЛАЗМИНА

Ж. В. Потетинова, Т. Л. Воюшина, Н. Н. Дрозд, В. А. Макаров

ЮБИЛЕЙ

ПАВЕЛ ВАСИЛЬЕВИЧ СЕРГЕЕВ (к 70-летию со дня рождения)