№ 6 (2001)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НООТРОПОВ НА ИМПУЛЬСНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА

В. В. Яснецов, В. А. Правдивцев, И. Н. Крылова, С. Б. Козлов, Н. А. Проворнова, Ю. В. Иванов, Вик. В. Яснецов

В опытах на обездвиженных миорелаксантами кошках с помощью микроэлектродной техники и метода микроионофореза физиологически активных веществ исследовали влияние ноотропных средств семакса, мексидола и ГВС-111 на импульсную активность отдельных нейронов разных зон коры большого мозга. Установлено, что большинство корковых нейронов (64 – 69% клеток I соматосенсорной зоны и 62 – 70% нейронов поля 5 теменной ассоциативной коры) чувствительны к ноотропным средствам. Обнаружено, что угнетающее влияние мексидола на нейроны в более чем половине случаев полностью предотвращается или существенно ослабляется ГАМК-негативными веществами бикукуллином и пикротоксином. Возбуждающее действие семакса и ГВС-111 на нейроны в более чем 50% случаев обусловлено стимуляцией м-xoлино- и NMDA-рецепторов соответственно.

Ключевые слова: ноотропные средства, корковые нейроны, микроионофорез

ВЛИЯНИЕ МЕТИСЕРГИДА НА ПОВЕДЕНИЕ КРЫС С РАЗНЫМ УРОВНЕМ КОРТИКОСТЕРОИДОВ

Н. С. Сапронов, Ю. О. Федотова

Изучали влияние метисергида — неспецифического антагониста серотониновых рецепторов I и II подтипов на характер условнорефлекторной деятельности и поведения крыс-самцов в условиях низкого или высокого содержания кортикостероидов в организме. Установлено, что при недостатке кортикостероидных гормонов метисергид оказывает корригирующее воздействие на способность животных приобретать и воспроизводить навык активного избегания. При повышенном уровне кортикостероидных гормонов метисергид не улучшает процесс активного обучения. При дефиците кортикостероидных гормонов метисергид увеличивает общую двигательную активность в тесте “открытое поле”, а при повышенном содержании кортикостероидных гормонов угнетает эмоциональный и груминговый компоненты поведения.

Ключевые слова: метисергид, кортикостероиды, поведение, обучение

ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА УЧАСТИЯ НЕЙРОНОВ ДОРСАЛЬНОГО ГИППОКАМПА В АНТИСТРЕССОРНОМ ДЕЙСТВИИ МЕЛАТОНИНА

Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер, Н. А. Локтев

Эпифизарный гормон мелатонин не влияет на функциональное состояние пирамидных нейронов дорсального гиппокампа у интактных крыс, но ослабляет их активацию, вызванную плавательным стрессом. Удаление эпифиза повышает функциональную активность нейронов у интактных животных и усиливает гистохимические и морфометрические изменения, обусловленные стрессом.

Ключевые слова: мелатонин, стресс, гиппокамп

ВЛИЯНИЕ НОВОГО ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ГИМАНТАНА НА СОДЕРЖАНИЕ МОНОАМИНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В СТРИАТУМЕ КРЫС (МИКРОДИАЛИЗНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Э. А. Андяржанова, Е. А. Вальдман, В. С. Кудрин, К. С. Раевский, Т. А. Воронина

Новое производное аминоадамантана — А-7, гимантан[гидрохлорид -N-(2-адамантил)гексаметиленимина] обладает выраженной противопаркинсонической активностью в эксперименте. Гимантан имеет широкий спектр активности и по ряду тестов превосходит препарат сравнения амантадин (мидантан). Показано, что гимантан в дозе, оказывающий противопаркинсонический эффект, вызывает увеличение внеклеточного содержания дофамина в стриатуме. Гимантан вызывает дозозависимое снижение внеклеточного содержания метаболитов дофамина — ДОФУК и ГВК и метаболита серотонина — 5-ГИУК, что позволяет предположить наличие у него ингибирующей активности по отношению к моноаминоксидазам. Полученные результаты подтверждают вовлеченность дофаминергической и серотонинергической систем стриатума в реализацию фармакологического эффекта гимантана.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, противопаркинсонические средства, аминоадамантаны, микродиализ, дофамин, серотонин

ВЛИЯНИЕ ПИРАЦЕТАМА НА УСЛОВНОРЕФЛЕКТОРНУЮ ПАМЯТЬ КРЫС В УСЛОВИЯХ ВЕРОЯТНОСТНОГО ПОДКРЕПЛЕНИЯ

Н. А. Рябчикова, Н. А. Тушмалова, Л. Л. Прагина, В. В. Шульговский

Изучали влияние пирацетама на формирование двухзвенной системы пищедобывательного условного рефлекса у крыс при вероятностном подкреплении. Эксперименты показали, что пирацетам ускоряет как процесс текущего обучения, так и воспроизведения памятного следа (прошлый опыт), а также уменьшает влияние вероятностного характера подкрепления. Процесс синтеза двух рефлексов в один сложный функциональный комплекс при этом облегчается.

Ключевые слова: пирацетам, условные рефлексы, память

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К АНАЛИЗУ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ МЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ

Н. П. Подосиновикова, А. Б. Космачев, В. Д. Тонкопий, А. О. Загребин, Е. А. Евдокимова, А. М. Маcлов, В. В. Петров, В. Б. Долго-Сабуров

Представлены данные по изучению межмедиаторных отношений холинергической и дофаминергической нервной передачи. С использованием нового тест-объекта — Daphnia magna Straus — проведен анализ антигалоперидоловой активности ряда м-холиноблокаторов с различной рецепторной селективностью, а также синтезированного в Институте токсикологии холинергического антагониста пентифина, превосходящего по активности противопаркинсонические препараты холиноблокирующего типа действия — циклодол, амедин и норакин.

Ключевые слова: система холинергическая, система дофаминергическая, м-холиноблокаторы, галоперидол, паркинсонизм, Daphnia magna Straus

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

УЧАСТИЕ ЦЕНТРАЛЬНЫХ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ I1-ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И a- АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ЭФФЕКТОВ МОКСОНИДИНА

О. Н. Хохлова, А. Н. Мурашев, О. С. Медведев

На крысах линии SHR-SP исследовали участие I₁-имидазолиновых и a-адренергических рецепторов центральной и периферической локализации в развитии гипотензии и брадикардии, возникающих при внутривенном введении моксонидина. Эфароксан при локальной инъекции в ростровентролатеральную зону продолговатого мозга (RVLM) и при внутривенном введении блокировал гипотензивное действие моксонидина, но не устранял брадикардию. Йохимбин при инъекции в RVLM не влиял на эффекты моксонидина, а при внутривенном введении полностью их блокировал. Таким образом, гипотензивное действие моксонидина связано преимущественно с I₁-имидазолиновыми рецепторами RVLM, тогда как брадикардия частично реализуется через a-адренорецепторы периферической иннервации.

Ключевые слова: моксонидин, I₁-имидазолиновые рецепторы, a- адренорецепторы, ростровентролатеральная зона продолговатого мозга

СТИМУЛЯЦИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ d-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ КАК СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИШЕМИЧЕСКИХ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ АРИТМИЙ: РОЛЬ К_АТР-КАНАЛОВ

Л. Н. Маслов, А. В. Крылатов, А. Ю. Лишманов, Ю. К. Подоксенов, Н. В. Соленкова, С. А. Богомаз, С. В. Там, Г. Дж. Гросс

Было обнаружено, что предварительное внутривенное введение пептидного агониста d-опиоидных рецепторов (OP) DPDPE (0,5 мг/кг) уменьшает частоту возникновения окклюзионных (10 мин) и реперфузионных (10 мин) аритмий у крыс. Агонист d-ОР DSLET не оказывает эффекта на аритмии при коронароокклюзии и реперфузии. Предварительное введение селективного d-антагониста ICI 174,864 (2,5 мг/кг) или TIPP[y] (0,5 мг/кг) полностью устраняло антиаритмический эффект DPDPE. Неселективный ОР-антагонист, naloxone methiodide (5 мг/кг), который неспособен проникать через гематоэнцефалический барьер, также устранял антиаритмический эффект DPDPE. Гексаметоний (10 мг/кг) не влиял на этот эффект DPDPE. Блокатор К_АТР-каналов глибенкламида (0,3 мг/кг) полностью устранял защитный эффект стимуляции d-ОР. Заключают, что стимуляция d-ОР предупреждает возникновение ишемических и реперфузионных аритмии путем активацию К_АТР каналов.

Ключевые слова: агонисты и антагонисты d₁-опиоидных рецепторов, ишемические и реперфузионные аритмии, АТФ-зависимые калиевые каналы, глибенкламид

ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ С АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

В. В. Столярова

Исследована биоэлектрическая активность сердца при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения у белых мышей. Установлено, что изменения на ЭКГ имеют специфический характер, а в генезе острого цереброкардиального синдрома существенную роль играет активация симпатоадреналовой системы. Показано выраженное кардиопротекторное действие препаратов с антиоксидантной активностью — эмоксипина (50 мг/кг), мексидола (50 мг/кг), цитохрома С (10 мг/кг) при экспериментальной ишемии головного мозга, сопоставимое с эффектом пропранолола (0,1 мг/кг).

Ключевые слова: эмоксипин, мексидол, острое нарушение мозгового кровообращения, цереброкардиальный синдром

ИЗУЧЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К КАРДИОТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ СТРОФАНТИНА К ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОЛНОЙ ПОПЕРЕЧНОЙ БЛОКАДЕ СЕРДЦА И ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ

Б. Г. Искендеров

Изучали толерантность к кардиотоксическому действию строфантина К на наркотизированных собаках при экспериментальной полной поперечной блокаде сердца (ППБС) и желудочковой электростимуляции. Полученные данные свидетельствуют о значительном снижении порога токсического аритмогенного действия строфантина К по сравнению с контрольной серией. Увеличение частоты электрокардиостимуляции (ЭКС) сопровождается повышением минимальной аритмогенной дозы строфантина К, но не достигает уровня при синусовом ритме. Основным механизмом аритмогенеза строфантина при ЭКС является триггерная активность, а при ППБС — повышенная пейсмекерная активность.

Ключевые слова: строфантин К, кардиотоксичность, полная поперечная блокада сердца, электрокардиостимуляция

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ И РЕНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕРЕБРОЛИЗИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЛЕВОГО РЕЖИМА

А. В. Садин, С. Ю. Штрыголь

У крыс с перевязанными общими сонными артериями избыточное потребление NaCl увеличивает летальность вследствие максимального снижения локального мозгового кровотока и усиления отека головного мозга. Заменитель поваренной соли гипосол уменьшает церебральную ишемию и отек мозга, увеличивает экскреторную функцию почек и уровень их перфузии. Защитное действие церебролизина при гипернатриевом рационе ослабляется. На фоне гипосола повышается противоишемическая, противоотечная и салуретическая эффективность церебролизина.

Ключевые слова: питание, минеральные вещества, мозговое кровообращение, почки, церебролизин

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ЦИКЛОФЕРОН В ТЕРАПИИ ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У КРЫС

В. В. Бульон, Л. К. Хныченко, Н. С. Сапронов, Н. Н. Кузнецова, В. Б. Аникин, Р. Ю. Ариненко, А. Л. Коваленко, Л. Е. Алексеева

В экспериментах на крысах изучали возможность использования индуктора интерферона циклоферона в комплексной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ДПК). В качестве основного средства лечения использован солкосерил, обладающий выраженными репаративными свойствами. Установлены существенные различия в состоянии системы интерферонообразования у животных с язвой ДПК, получавших плацебо и леченых циклофероном, солкосерилом и комбинацией этих препаратов. Показано, что язвозаживляющий эффект циклоферона в сочетании с солкосерилом превосходит таковой у каждого препарата в отдельности.

Ключевые слова: язва двенадцатиперстной кишки, интерфероновый статус, индуктор интерферона, солкосерил, циклоферон

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ЛЕВЗЕИ САФЛОРОВИДНОЙ НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ У КРЫС С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

М. Б. Плотников, О. И. Алиев, А. С. Васильев, М. Ю. Маслов, С. Е. Дмитрук, Е. А. Краснов

Исследована гемореологическая активность сухого экстракта левзеи сафлоровидной (Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin.) на модели артериальной гипертензии у крыс. Курсовое (14 дней) введение препарата внутрь в дозе 150 мг/кг крысам линии SHR приводило к улучшению гемореологических свойств, которое выражалось в снижении вязкости крови и плазмы, спонтанной агрегации эритроцитов, концентрации фибриногена, в увеличении деформируемости эритроцитов и повышении их электрофоретической подвижности в сравнении с контролем.

Ключевые слова: экстракт левзеи сафлоровидной, гемореологическая активность, артериальная гипертензия

ВЛИЯНИЕ ХИНИНА И ХИНИДИНА НА СОСТОЯНИЕ КРОВЕТВОРНЫХ И ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ

Г. В. Карпова, Т. Ю. Берчук, Е. В. Абрамова

В экспериментах на мышах линии ВАLВ/с изучены показатели кроветворных и лимфоидных органов после введения хинина и хинидина в субтоксических дозах. Показано развитие в периферической крови обратимой анемии легкой степени и нейтрофильного лейкоцитоза. В костном мозге наблюдалось раннее снижение зрелых нейтрофилов и позднее — лимфоцитов. После введения хинина снижение количества эритроцитов сопровождалось ретикулоцитозом, уменьшением осмотической резистентности эритроцитов, усилением эритропоэза в селезенке; после введения хинидина — ретикулоцитопенией и уменьшением эритронормобластов в костном мозге. Введение препаратов приводило к раннему снижению массы тимуса и увеличению клеточной гибели тимоцитов, позднему увеличению массы селезенки.

Ключевые слова: хинин, хинидин, периферическая кровь, костный мозг, лимфоидные органы

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

МЕНАДИОН И РИБОКСИН КАК ИНДУКТОРЫ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ СТРОМЫ ЭРИТРОЦИТОВ

Б. С. Утешев, Н. А. Конопля, Л. Г. Прокопенко

Строма эритроцитов интактных крыс, получавших рибоксин, после экстракорпоральной обработки менадионом, может быть использована в качестве переаптогенных мягко действующих иммуностимуляторов. Введение такой стромы крысам с вторичным экспериментальным иммунодефицитным состоянием, вызванным введением индометацина или гентамицина, нормализует формирование гуморального иммунного ответа, индуцированного эритроцитами барана.

Ключевые слова: строма эритроцитов, иммуностимуляция, рибоксин, менадион

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

ВЛИЯНИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО МЕЛАНИНОВОГО ПИГМЕНТА НА КЛАСТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ХИМИЧЕСКИХ МУТАГЕНОВ У МЫШЕЙ

Т. Н. Алексеева, А. Д. Дурнев, А. В. Кулакова, А. В. Орещенко, Л. В. Самусенок, Б. Н. Огарков, С. Б. Середенин

Методом учета хромосомных повреждений в клетках костного мозга мышей исследовано влияние меланинового пигмента (МП) в дозах от 0,01 до 10 мг/кг па проявление кластогенных эффектов диоксидина (ДН) и цитофосфамида (ЦФ) у мышей C57BL/6. Установлено, что МП не оказывает воздействия на кластогенные эффекты ДН (200 мг/кг) и вызывает 1,5 – 4-х кратное уменьшение кластогенного эффекта ЦФ (20 мг/кг) при различных режимах введения относительно времени инъекции мутагена.

Ключевые слова: меланины, антимутагены, мыши

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

СЕЗОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ АДАПТОГЕНОВ НА ПОЛОВОЕ ПОВЕДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

А. В. Кропотов, О. В. Лисаковская, Ю. С. Хотимченко

Экспериментально исследована афродиатическая активность пантокрина, настойки женьшеня и жидкого экстракта элеутерококка в зависимости от сезона. Установлено, что препараты адаптогенов после введения внутрь в течение месяца в дозе 100 мг/кг в сутки (в пересчете на сухое сырье) оказывают стимулирующее влияние на показатели полового поведения половозрелых самцов мышей и крыс в зимний период времени, при этом наибольшая активность была обнаружена у пантокрина. В летние месяцы способность к стимуляции либидо у адаптогенов не выявлена. Препарат сравнения — тентекс форте усиливает половое поведение независимо от сезона, но наиболее активно в летние месяцы. Полученные результаты объясняются наличием у адаптогенов слабой гонадотропной активности, которая способствует нормализации у экспериментальных животных уровня тестостерона, сниженного в зимний период времени.

Ключевые слова: половое поведение, сезон, адаптогены

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СЧЕТЧИКИ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В БИОМЕДИЦИНСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ

Г. М. Молодавкин

Описано устройство и приведены схемы электронных счетчиков, выполненных на основе микрокалькуляторов, с использованием микросхем и на основе персонального компьютера, для регистрации показателей в биомедицинских экспериментах. Счетчики испытывали в течение длительного времени в лаборатории психофармакологии Института фармакологии РАМН и могут быть использованы в экспериментальных исследованиях.

Ключевые слова: методика эксперимента, подсчет показателей

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ ГАМК-ЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ

ЮБИЛЕИ

АЛЕКСАНДР ПЕТРОВИЧ СКОЛДИНОВ (к 90-летию со дня рождения)

АЛЬБЕРТ САМОЙЛОВИЧ САРАТИКОВ (к 80-летию со дня рождения)

Тематический указатель статей, опубликованных в журнале “ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ” в 2001 г.