№ 2 (2002)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НОВОГО ДИПЕПТИДНОГО НООТРОПА НООПЕПТА И ЕГО МЕТАБОЛИТА ЦИКЛО-L-ПРОЛИЛГЛИЦИНА НА ТРАНСКАЛЛОЗАЛЬНЫЙ ВЫЗВАННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ МОЗГА КРЫС

Г. М. Молодавкин, Г. Г. Борликова, Т. А. Воронина, Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, Н. А. Тушмалова, С. Б. Середенин

Исследовано влияние новых ноотропных дипептидов — ноопепта и его метаболита цикло-L-пролилглицина, а также эталонного ноотропного средства пирацетама на транскаллозальный вызванный потенциал (ТрВП) мозга крыс. После введения пирацетама общая амплитуда ТрВП увеличивалась, достигала максимума через 1,5 – 2  ч и затем постепенно уменьшалась. Ноопепт и цикло-L-пролилглицин также вызывали увеличение общей амплитуды ТрВП, которая, выйдя на плато, оставалась на этом уровне все время наблюдения (3,5  ч). Все изученные ноотропы увеличивали амплитуды обоих компонентов вызванного потенциала, при этом на фоне пирацетама и цикло-L-пролилглицина увеличение обеих фаз было примерно одинаковым, тогда как на фоне ноопепта значительно сильнее увеличивался негативный компонент ответа. Положительное влияние исследованных соединений на межполушарную передачу информации, об этом свидетельствует их облегчающее действие на транскаллозальный ответ, можно рассматривать как нейрофизиологическую основу их положительного эффекта на поведенческом уровне.

Ключевые слова: ноотропы, транскаллозальный вызванный потенциал

ВЛИЯНИЕ КАРБАМАЗЕПИНА НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВЯЗИ В РАЗВИТИИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

О. Л. Бадалян, Л. Н. Неробкова, Т. А. Воронина, Г. Н. Авакян, Н. В. Маркина, С. Г. Бурд, М. И. Стойко, О. М. Олейникова, А. А. Митрофанов

В экспериментах на крысах с хроническим кобалът-индуцированным эпилептогенным очагом в сенсомоторной области коры показано, что противосудорожный эффект карбамазепина (20 мг/кг) зависит от функционального состояния “эпилептической” системы. Установлено, что на различных стадиях развития этой системы эффект карбамазепина связан с его влиянием на детерминантный очаг, являющийся генератором эпилептической активности (ЭпА). На начальной стадии развития эпилептической системы влияние препарата направлено на ЭпА ипси- и контралатерального полушария коры. На стадии генерализации ЭпА карбамазепин снижает ЭпА во всех исследуемых структурах с наибольшим эффектом в дорзальном гиппокампе и латеральном гипоталамусе.

Ключевые слова: эпилепсия, карбамазепин, кобальтовая эпилепсия

НЕЙРОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛАМБЕРТИАНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ

Т. Г. Толстикова, Т. В. Воевода, М. П. Долгих, И. В. Сорокина

Изучена нейротропная активность впервые синтезированных метилламбертианата (II), ламбертиановой кислоты (I) и трех ее аминосодержащих производных (III – V). Все соединения малотоксичны, но отличаются по влиянию на центральную нервную систему. Наиболее сильное воздействие на ЦНС оказывают соединения II и V (эфиры). Соединение II проявляет выраженную антидепрессивную активность со стимулирующим компонентом. Введение аминогруппы приводит к противоположному эффекту: для cоединения V характерно антипсихотическое и седативное действие на ЦНС без противосудорожной активности.

Ключевые слова: ламбертиановая кислота, аминопроизводные, седативное действие, антидепрессант

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПИРАЦЕТАМА И ГИДАЗЕПАМА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У ЛИКВИДАТОРОВ КАТАСТРОФЫ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС

Г. Г. Незнамов, В. В. Кошелев, Т. А. Воронина, С. С. Трофимов

У ликвидаторов последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС с астеническими и интеллектуально-мнестическими расстройствами применение пирацетама, принципиально адекватного для лечения данных нарушений, вызывает избыточную стимуляцию, ограничивающую его терапевтические возможности. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что “атипичный” бензодиазепиновый анксиолитик гидазепам, при комплексном применении, корригирует нежелательное стимулирующее действие пирацетама, усиливая его ноотропный (антиамнестический) и анксиолитический эффекты.

Ключевые слова: ликвидаторы катастрофы на Чернобыльской АЭС, астенические и интеллектуально-мнестические расстройства, пирацетам, гидазепам

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДИЛЦЕРЕНА (НИМОДИПИНА) НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И ПОСЛЕ ГЛОБАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА

В. В. Александрин, Н. А. Хайлов, Г. Р. Мирзоян, Т. С. Ганьшина

В опытах на крысах и кошках исследовали влияние блокатора кальциевых каналов дилцерена (нимодипина) на локальный и регионарный мозговой кровоток. Дилцерен у интактных животных в большинстве опытов увеличивает кровоток в коре большого мозга и приток крови в мозг. В части опытов мозговой кровоток под влиянием препарата уменьшается или не претерпевает существенных изменений, что сопровождается выраженной гипотензией. После глобальной преходящей ишемии мозга дилцерен во всех экспериментах улучшает церебральную гемодинамику.

Ключевые слова: дилцерен, нимодипин, мозговое кровообращение, глобальная преходящая ишемия

ВЛИЯНИЕ ЦЕРЕБРАЛА НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

В. Г. Аркадьев, Л. В. Новик, А. Ю. Пустоваров, Ю. Н. Максимов, А. Н. Макаренко

Представлены данные по разработке трех (различающихся по степени тяжести) экспериментальных моделей геморрагического инсульта у мышей. Показано, что наиболее адекватной для изучения иммунной системы является модель легкой степени острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). ОНМК характеризуется снижением массы тимуса, угнетением синтеза антител (гемолизинов) и усилением реакции гиперчувствительности замедленного типа. Церебрал (особенно при интраназальном введении) снижал летальность животных и способствовал нормализации изученных иммунологических показателей.

Ключевые слова: антиинсультное средство, экспериментальный геморрагический инсульт, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет

ВЛИЯНИЕ ЦЕРЕБРАЛА НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

В. Г. Аркадьев, Л. В. Новик, А. Ю. Пустоваров, Ю. Н. Максимов, А. Н. Макаренко

Представлены данные по разработке трех (различающихся по степени тяжести) экспериментальных моделей геморрагического инсульта у мышей. Показано, что наиболее адекватной для изучения иммунной системы является модель легкой степени острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). ОНМК характеризуется снижением массы тимуса, угнетением синтеза антител (гемолизинов) и усилением реакции гиперчувствительности замедленного типа. Церебрал (особенно при интраназальном введении) снижал летальность животных и способствовал нормализации изученных иммунологических показателей.

Ключевые слова: антиинсультное средство, экспериментальный геморрагический инсульт, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА, ЭМОКСИПИНА И ДИМЕФОСФОНА НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НИБЕНТАНА

А. А. Котляров, Н. В. Куркина, Л. Э. Смирнова, Л. А. Балыкова

В опытах на мышах мексидол, эмоксипин и димефосфон уменьшают острую токсичность нибентана; в экспериментах на кошках ослабляют его отрицательное дромотропное действие, препятствуют увеличению им эффективного рефрактерного периода атриовентрикулярного узла и желудочков, длительности интервала QT и порога возбуждения желудочков.

Ключевые слова: нибентан, мексидол, эмоксипин, димефосфон, электрофизиологические параметры сердца.

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА ЛИПРОКСОЛА

А. С. Саратиков, Ю. А. Литвиненко, В. Н. Буркова, А. И. Венгеровский, В. С. Чучалин

В экспериментах на крысах с токсическим поражением печени тетрахлорметаном установлена высокая гепатозащитная активность липроксола, состоящего из эплира и лохеина в соотношении 1:12. Препарат ингибирует процессы липопероксидации, стимулирует экскреторную и антитоксическую функции печени, ослабляет гиперферментемию, нормализует состав мембранных фосфолипидов.

Ключевые слова: гепатопротекторы, липроксол, лохеин, эплир

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ПРОЛИЛ-ДИПЕПТИДА ГВС-111 И ЕГО ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА ЦИКЛО-L-ПРОЛИЛГЛИЦИНА

Р. У. Островская, Л. А. Ляпина, В. Е. Пасторова, Т. Х. Мирзоев, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, И. П. Ашмарин

В экспериментах in vivo показано, что ноотропный пролилсодержащий дипептид ГВС-111 оказывает антитромботический эффект, влияя на различные этапы свертывания крови. ГВС-111 проявляет антикоагулянтную и фибринолитическую активность, усиливает дестабилизацию фибрина, снижая активность фактора XIIIа. Эти эффекты проявляются как в случае внутрибрюшинного введения ГВС-111 (1 мг/кг), так и при введении препарата внутрь (10 мг/кг). В экспериментах in vitro у ГВС-111 (10 ^{– 3} – 10 ^{– 6} М) и его основного метаболита циклопролилглицина (до 10 ^{– 10} М), выявлены те же виды активности. У последнего обнаружен также и антиагрегационный эффект. Наличие у ГВС-111 антитромботических свойств в сочетании с выявленной ранее нейропротективной активностью, низкой токсичностью и отсутствием побочных эффектов позволяет считать перспективным дальнейшую разработку этого препарата в качестве средства лечения инсультов.

Ключевые слова: ноотропы, нейропротективные вещества, дипептиды, ГВС-111, цикло-L-пролилглицин, фибринолитические, антикоагулянтные, антиагрегационные свойства, ишемия, инсульт

ВЛИЯНИЕ СУЛОДЕКСИДА НА ГЕМОКОАГУЛЯЦИЮ И ПЕРЕОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У СПОРТСМЕНОВ ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

О. А. Муханов, З. Г. Орджоникидзе, В. Г. Лиошенко, Р. Д. Сейфулла

Физическая нагрузка v спортсменов высокой квалификации повышает свертываемость крови и угнетает фибринолиз. При этом активность фибрин-стабилизирующего фактора и концентрация фибриногена увеличивается. Сулодексид вызывает антикоагулянтный эффект, что предотвращает гиперкоагуляцию. Повышение работоспособности у спортсменов вследствие курсового применения сулодексида сопровождается антиоксидантным действием.

Ключевые слова: сулодексид, работоспособность, гемокоагуляция, фибринолиз, перекисное окисление липидов, антиоксиданты

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА И КСИДИФОНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС, ДЛИТЕЛЬНО ПОЛУЧАВШИХ ПРЕДНИЗОЛОН

И. Х. Валеева, Л. Е. Зиганшина, З. А. Бурнашова, А. У. Зиганшин

На модели экспериментального остеопороза, вызванного преднизолоном (50 мг/кг внутрь в течение 14 дней) показано, что последний разнонаправлено влияет на активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС). Ксидифон (45 мг/кг внутрь в течение 14 дней) оказывает прооксидантное действие. Димефосфон (208 мг/кг внутрь в течение 14 дней) проявляет антиоксидантное действие: повышает активность каталазы, содержание церулоплазмина и глутатиона, снижает содержание ТБК-взаимодействующих продуктов ПОЛ в сыворотке крови и в ткани печени. Результаты сочетанного применение преднизолона и фосфонатов обосновывают целесообразность использования димефосфона для коррекции нарушений системы ПОЛ – АОС при длительном применении глюкокортикостероидов.

Ключевые слова: перекисное окисление липидов, антиоксидантная система, глюкокортикостероиды, димефосфон, ксидифон (этидронат), остеопороз

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЛЬТА-СОН ИНДУЦИРУЮЩЕГО ПЕПТИДА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

Т. И. Бондаренко, Ю. А. Калмыкова, Т. А. Шустанова, И. И. Михалева

Развитие экспериментального острого панкреатита (ЭОП) приводит к интенсификации процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накоплению в тканях поджелудочной железы, печени, почек и сыворотке крови крыс малонового диальдегида (МДА), дестабилизации мембран и снижению осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ), повышению уровня внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) и концентрации молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови, интенсификации автолиза белков в тканях. Предварительное 3-кратное внутрибрюшинное введение дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) в дозе 12 мкг/100 г массы животным с ЭОП стабилизирует ПОЛ и структуру мембран эритроцитов, способствуя снижению уровня МДА в тканях и сыворотке крови, повышению ОРЭ, понижению концентрации ВЭГ в сыворотке крови, интенсивности автолиза белков в тканях и содержания МСМ в сыворотке крови.

Ключевые слова: дельта-сон индуцирующий пептид, экспериментальный острый панкреатит, перекисное окисление липидов, малоновый диальдегид, осмотическая резистентность эритроцитов, внеэритроцитарный гемоглобин, автолиз белков, молекулы средней массы

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ РИСКА РАЗВИТИЯ ГАСТРОПАТИЙ, ИНДУЦИРОВАННЫХ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ

Л. Е. Зиганшина, А. Ф. Султанова, В. Н. Хазиахметова, И. Х. Валеева, А. У. Зиганшин

Предложена фармакологическая проба с индометацином для прогнозирования риска развития гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Показано, что по типу реагирования на пробу больные ревматоидным артритом и остеоартрозом могут быть разделены на 2 группы: “уязвимые” — с высоким риском развития НПВС-индуцированных гастропатий, и “резистентные” — с наименьшей степенью риска их развития. Разработанный индекс устойчивости к действию НПВС, а также показатели окислительно-восстановительного глутатионового буфера могут быть прогностическими критериями возможности поражения желудочно-кишечного тракта нестероидными противовоспалительными средствами.

Ключевые слова: НПВС, НПВС-гастропатии, индометацин, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА НООПЕПТА (ДИПЕПТИДНОГО НООТРОПА ГВС-111)

Л. П. Коваленко, М. Г. Мирамедова, С. В. Алексеева, Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. Б. Середенин

При однократном введении ноопепта внутривенно (0,5 и 5 мг/кг), внутрь (10; 50 и 100 мг/кг) и курсовом пероральном введении в течение 10 дней в дозе 5 мг/кг выявлено дозозависимое подавление реакции воспаления стопы мышей линии СВА на конканавалин А. Через 3 ч после внутривенного введения в дозе 5 мг/кг ноопепт подавлял острое неиммунное воспаление стопы крыс на каррагенан (на 62,2%). Наиболее выраженное противовоспалительное действие дипептида установлено на модели адъювантного артрита при введении крысам препарата в течение 25 дней в дозах 0,5 мг/кг внутримышечно и 5 мг/кг внутрь (12-й день хронического иммунного воспаления — на 94,03 и 74,13%). В опытах на нейтрофильных лейкоцитах крови мышей F₁ (СВА Ч С57BL/6) при однократном введении ноопепта в дозе 5 мг/кг внутривенно получено 5 – 6-кратное подавление хемилюминесценции, стимулированной опсонизированным зимозаном или форболмиристатацетатом. Наличие противовоспалительных свойств у ноопепта, вероятно, обусловлено его антиоксидантным действием.

Ключевые слова: конканавалин А, каррагенан, адъювантный артрит, хемилюминесценция, опсонизированный зимозан, форболмиристатацетат

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ФАРМАКОКИНЕТИКА ГАЛОДИФА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЕГО ВВЕДЕНИЯ

Е. В. Канов, Т. П. Новожеева, А. С. Саратиков

В экспериментах на крысах изучена фармакокинетика противоэпилептического средства галодиф. Однократное введение препарата характеризуется замедленной его элиминацией, пятидневное — значительным ускорением элиминации в результате индукции монооксигеназной системы; после четырнадцатидневного введения элиминация галодифа замедляется по сравнению с пятидневным введением, оставаясь ускоренной относительно однократного назначения.

Ключевые слова: галодиф, противосудорожные средства, фармакокинетика

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ Lactobacillus acidophilus ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ МИЕЛОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЦИТОСТАТИКОВ

Р. С. Будагов, Л. П. Ульянова, Л. Н. Чуреева, О. Ф. Чибисова, А. Н. Пискарев, В. В. Поспелова, Г. И. Ханина

Миелотоксические эффекты моделировали посредством общего гамма-облучения мышей (СВА Ч C57BL/6)F₁ и внутрибрюшинного введения циклофосфана однократно. Противоопухолевую и антиметастатическую активность препарата изучали в опытах на мышах C57BL/6 с карциномой легких Льюиса и меланомой В16. Установлено, что препарат убитых прогреванием Lactobacillus acidophilus обеспечивает противорадиационную защиту кроветворных клеток стволового типа — число эндогенных колониеобразующих единиц в селезенке увеличивается в 3,4 – 6,7 раза. Препарат способствует ускоренному преодолению лейкопении после облучения и применения циклофосфана. При этом препарат не влияет на интенсивность пролиферации и апоптотической гибели опухолевых клеток, не модифицирует скорость роста опухолей и выраженность метастазирования, не снижает эффективность экспериментальной лучевой терапии опухоли.

Ключевые слова: ионизирующая радиация, циклофосфан, гематологическая токсичность, препарат Lactobacillus acidophilus, карцинома легких Льюиса, меланома В16

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГАЛСТЕНЫ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ ПЕЧЕНИ ПРОТИВОТУБЕРКУЕЗНЫМИ СРЕДСТВАМИ

О. Ю. Катикова, Я. В. Костин

Установлено, что галстена обладает выраженной гепатопротекторной активностью и в связи с этим уменьшает патологические изменения, возникающие при введении животным токсических доз противотуберкулезных средств. Галстена препятствует развитию цитолиза, о чем свидетельствует торможение роста активности аспартатаминотрансферазы, алатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы. Антихолестатическое действие галстены подтверждается сдерживанием роста уровня билирубина прямого, щелочной фосфатазы, гаммаглутаматтранспептидазы. Выявлены противовоспалительные свойства галстены. Рост активности глутатиокредуктазы сыворотки крови, сопряженный с торможением роста уровня железа сыворотки, свидетельствует об антиоксидантной активности препарата. Галстена препятствует увеличению содержания креатинина и мочевины, что свидетельствует об уменьшении эндогенной интоксикации.

Ключевые слова: противотуберкулезные средства, гепатит, галстена, гепатопротектор, антиоксидант

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

НОВЫЙ ИММУНОДЕПРЕССАНТ РАПАМУН ^Т(RAPAMUNE ^Т)

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Г. Н. Смагин

ЛИКОПИН — ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

И. А. Крылов, Д. Б. Утешев

НЕКРОЛОГ

ПАМЯТИ РАЙЛИ НИГМЕТЗЯНОВНЫ АБДУЛЛИНОЙ

ПАМЯТИ ВЛАДИМИРА ИВАНОВИЧА РАТНИКОВА