№ 4 (2002)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ИЗМЕНЕНИЕ АНТИКОНФЛИКТНОГО ДЕЙСТВИЯ АНКСИОЛИТИКОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ СТРЕССА

Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Е. Я. Рамхин, Ж. Алдармаа

На беспородных белых крысах-самцах исследовано влияние стресса различной этиологии (длительная изоляция, неизбегаемое раздражение лап, лишение парадоксального сна, транспортный стресс) на эффекты анксиолитиков разных групп в конфликтной ситуации. Установлено, что после стресса антиконфликтное действие высокоэффективных анксиолитиков снижается, активность гидазепама остается неизменной, а препараты с умеренной активностью теряют ее. Выраженность этих изменений и скорость восстановления исходной активности веществ зависит от эффективности анксиолитиков, силы и длительности действия стрессора, а также продолжительности применения препарата в период “последействия стресса”. Механизмом этого явления может быть усиление под влиянием стресса активности эндогенной системы анксиогенных лигандов.

Ключевые слова: анксиолитики, конфликтная ситуация, стресс

ВНЕКЛЕТОЧНОЕ СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОАКТИВНЫХ АМИНОКИСЛОТ В НЕОСТРИАТУМЕ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ (МИКРОДИАЛИЗНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Э. А. Андяржанова, Р. Сарансаари, Э. Риитамаа, С. С. Ойя, К. С. Раевский

Исследовали влияние однократного и субхронического (четырехкратно, с двухчасовым интервалом) внутрибрюшинного введения d-амфетамина и сиднокарба в эквимолярных дозах (5 и 23,8 мг/кг соответственно) на внеклеточное содержание глутамата, аспартата, таурина и аланина в неостриатуме крыс линии Спрег-Доули. Показано, что при повторяющемся введении психостимуляторы вызывают значительное увеличение содержания четырех нейроактивных аминокислот в диализатах неостриатума, причем эффекты сиднокарба были выражены в меньшей степени, что отражает меньший нейротоксический потенциал последнего по сравнению с d-амфетамином и подтверждает предположение о существенных различиях в нейрохимических механизмах их действия. Массивное увеличение внеклеточного содержания таурина является, по-видимому, отражением гиперактивации глутаматергической передачи в неостриатуме и может служить маркером нейротоксического повреждения нейронов.

Ключевые слова: амфетамин, сиднокарб, нейроактивные аминокислоты, нейротоксичность, неостриатум, микродиализ

НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭЙКОНОЛА — КОМПЛЕКСА НЕПРЕДЕЛЬНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

В. Г. Барчуков, О. А. Вятлева, Ю. А. Саленко, И. С. Морозов , Ю. Н. Белый, А. Е. Банникова

Изучено влияние полиненасыщенных жирных кислот класса w-3 на психофизиологическое состояние оператора, проведен нейрофизиологический анализ механизмов этого действия по данным ЭЭГ. У 16 здоровых мужчин-операторов среднего возраста исследовали изменения психофизиологических и гемодинамических показателей, ЭЭГ и экскреции катехоламинов после 30-дневного приема эйконола (Э) — комплекса непредельных жирных кислот — в суточной дозе 8 г. Показано, что эйконол снижает систолическое артериальное давление и экскрецию с мочой адреналина, улучшает показатели самочувствия и активности испытуемых, устойчивость и распределение внимания, снижает уровень статического тремора. Препарат ослабляет личностную тревожность и мотивацию к достижению результата, но ухудшает сенсомоторную координацию. По ЭЭГ-профилю [усиление q-(5 – 7 Гц), b-(15 – 28 Гц) и ослабление D-активности (0, 8 – 2,0 Гц)] и влиянию на исследованные показатели эйконол имеет сходство с психотропными средствами адреноблокирующего и ГАМК-ергического действия, в большей степени — с бензодиазепиновыми транквилизаторами активирующего типа.

Ключевые слова: непредельные жирные кислоты, психофизиологические показатели, операторская деятельность, ЭЭГ, катехоламины, гемодинамика, анксиолитики

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЭКСТРАКТ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ ИШЕМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВОБРАЩЕНИЯ

В. Е. Погорелый, Л. М. Макарова

Экстракт родиолы розовой в дозе 700 мг/кг препятствует развитию постишемических нарушений в мозге: купирует развитие гипер- и гипоперфузии мозгового кровотока, поддерживает ауторегуляторные реакции церебральных сосудов, ослабляет постишемическую гипергликемическую реакцию, уменьшает экстракцию кислорода мозговой тканью, подавляет лактат-ацидоз, способствует вовлечению пирувата в метаболические процессы, тормозит отек-набухание, препятствует развитию “кальциевого парадокса” и снижает выраженность процессов перекисного окисления липидов.

Ключевые слова: экстракт родиолы розовой, ишемия мозга, ауторегуляция мозгового кровотока, метаболизм ишемизированного мозга, отек мозга

КАРДИОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ СУММЫ БУФАДИЕНОЛИДОВ ИЗ ЯДА СРЕДНЕАЗИАТСКОЙ ЖАБЫ BUFO VIRIDIS

И. В. Усанова, З. А. Хушбактова, В. Н. Сыров, Д. Е. Азизов, Ш. Я. Мирзаахмедов, А. Б. Солиев, М. С. Ташмухамедов, Ш. И. Салихов

Сумма буфадиенолидов из яда среднеазиатской жабы Bufo viridis оказывает избирательное действие на сердце: усиливает сократительную активность миокарда, урежает ритм сердечной деятельности, позитивно влияет на метаболизм миокарда. Механизм реализации положительного инотропного эффекта суммы буфадиенолидов, по-видимому, обусловлен способностью повышать базальный уровень цитозольного кальция за счет ингибирования На⁺/К⁺-АТФазы и в некоторой степени Са⁺-АТФазы эндоплазматического ретикулума.

Ключевые слова: сумма буфадиенолидов из яда Bufo viridis, кардиотоническое действие, метаболизм миокарда, кальциевый гомеостаз

ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ БЕМИТИЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ У КРЫС

М. В. Соловьев, Б. И. Криворучко, И. В. Зарубина, О. П. Миронова

В опытах на крысах с экспериментальной пневмонией показано, что бемитил в дозе 50 мг/кг снижает частоту летальных исходов, тормозит накопление в ткани легких лактата и активацию перекисного окисления липидов.

Ключевые слова: экспериментальная пневмония, бемитил, система лактат/пируват, перекисное окисление липидов

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ NO-СИНТАЗ, ДОНОРОВ NO И АНТИОВАРИАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ НА ООЦИТЫ МЫШЕЙ

Т. Ю. Вознесенская, Т. В. Блашкив

Исследовано влияние блокаторов NO-синтаз (NOS), доноров NO и антиовариальных антител (АОАТ) на количество ооцитов выделяемых из яичников мышей и их мейотическое созревание. Установлено, что блокаторы NOS угнетают мейотическое созревание ооцитов. Доноры NO не вызывают достоверных изменений этих параметров. Влияние АОАТ на гаметогенез было угнетающим или стимулирующим, в зависимости от дозы. NO/NOS система яичника участвует в механизмах действия антиовариальных антител на ооциты мышей.

Ключевые слова: оксид азота, антиовариальные антитела, мейотическое созревание ооцитов

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРА МАКСАРА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИАБЕТЕ

В. И. Янькова, И. Л. Иванова, С. А. Федореев, Н. И. Кулеш

Гепатопротектор растительного происхождения максар, содержащий полифенолы, оказывает антиоксидантное действие при экспериментальном сахарном диабете, индуцированном аллоксаном. Максар снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов, нормализует в печени содержание продуктов их окисления (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, Шиффовы основания). Регулирует систему антиоксидантной защиты преимущественно через глутатионзависимые ферментативные механизмы и детоксикацию гидропероксидных липидных радикалов, повышая уровень эндогенных антиоксидантов.

Ключевые слова: гепатопротектор, максар, антиоксидантное действие, пероксидация липидов, экспериментальный диабет

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ БЕНФОТИАМИНОМ И РИБОКСИНОМ, ПРИ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ

Б. С. Утешев, Г. А. Лазарева, Л. Г. Прокопенко

Фенилгидразин 80 мг/кг однократно в мышцу или многократно по 30 мкг/кг снижает активность мононуклеаров крови и иммунологическую реактивность организма. Бенфотиамин и рибоксин уменьшают выраженность указанных изменений иммунологических параметров при однократном введении фенилгидразина и не оказывают существенного влияния на иммунологические функции при многократном введении гемолитического яда.

Ключевые слова: бенфотиамин, рибоксин, иммуномодуляция, гемолитическая анемия

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ЖИРОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ ПОСЛЕ ИНТЕНСИВНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК, ВЫПОЛНЯВШИХСЯ ПРИ НИЗКОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

А. Р. Авакян, И. Л. Бровкина, А. И. Лазарев, Б. С. Утешев

Препараты жирорастворимых витаминов (A, E и K) введенные по отдельности, уменьшали выраженность изменений иммунологической реактивности и неспецифической резистентности крыс линии Вистар, плававших в течение 4 ч в воде, имеющей температуру 10 ± 2°C. Совместное введение препаратов витаминов A и E или A и K нормализовало иммунологическую реактивность и неспецифическую резистентность крыс, плававших в холодной воде. Сочетанное применение препаратов витаминов E и K такого эффекта не вызывало.

Ключевые слова: физическая нагрузка, охлаждение, жирорастворимые витамины, иммунологическая реактивность, неспецифическая резистентность

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

ПРИМЕНЕНИЕ ФЛЮОРОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОЦЕНКИ МУТАГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ В РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНАХ И ТКАНЯХ КРЫС

М. В. Усольцев, Я. Л. Капкова, А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин

Методом флюорометрического анализа целостности ДНК (FADU) изучена генотоксичность циклофосфамида у крыс. Установлены дозовая и временная зависимость проявления мутагенных эффектов в различных органах и тканях. Выявлено соответствие результатов, полученных при использовании метода FADU, данным, регистрируемым стандартными цитогенетическими методами. Подтверждена целесообразность применения метода FADU в доклинических исследованиях фармакологических препаратов.

Ключевые слова: циклофосфамид, ДНК-повреждения, FADU, DNA- unwinding, тканевая специфичность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ И ПРОТИВООТЕЧНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

В. В. Марышева, П. А. Торкунов, М. Б. Варлашова, А. В. Земляной, П. Д. Шабанов

Изучали антигипоксическую и противоотечную активность новых производных индола и конденсированных систем: пиримидо-, тиазоло- и триазиноиндолов на моделях гипобарической гипоксической гипоксии и токсического отека легких. Выявлены соединения из числа производных тиазолоиндола и формилиндола, предотвращающие гибель животных в условиях гипоксии и в значительной степени предупреждающие формирование токсического отека легких. Активность указанных соединений сопоставима или превышает таковую стандартных противогипоксических и противоотечных средств.

Ключевые слова: гипоксия, токсический отек легких, индолы, тиазолоиндолы, пиримидоиндолы, триазиноиндолы

СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИПРИМА

В. Г. Спрыгин, Н. Ф. Кушнерова, Т. Н. Гордейчук, С. Е. Фоменко

Исследовано влияние полифенольного препарата диприма из гребней дальневосточного винограда на углеводный и липидный обмен печени при стрессе у крыс. Показано, что препарат обладает антистрессорным свойством, которое определяется входящими в его состав биологически активными природными полифенолами. Полифенольные структуры, выступая в качестве буферной окислительно-восстановительной системы в условиях стресса, дают возможность сохранения метаболических реакций липидно-углеводного обмена и создания в печени резерва окисленных формы никотинамидного кофермента НАД⁺, что способствует снятию тканевой гипоксии. Антиоксидантные свойства полифенолов диприма обусловливают сохранение фосфолипидного спектра плазматических мембран гепатоцитов.

Ключевые слова: стресс, полифенолы, катехин, углеводный метаболизм, липидный метаболизм

АКТИВНОСТЬ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В КРОВИ КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КОНТРАСТНЫХ СРЕДСТВ

Ю. К. Наполов, Н. Л. Шимановский

Доказано активирующее действие рентгеноконтрастных средств (РКС) (йодамид і билигност і триомбраст > перитраст > мелитраст > омнипак > гексабрикс) на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) крови крыс в дозе 2 г йода/кг. В дозе 0,5 г йода/кг, концентрациях 0,03 – 30 мг йода/мл РКС и гадолинийсодержащие контрастные средства в дозе 0,1 мМ/кг и концентрациях 0,2 ё 1 мг гадолиния/мл (билигност і йодамид і  триомбраст і перитраст > гексабрикс  > омнипак = мелитраст і ультравист = магневист = дипентаст) ингибируют фермент. Исследован механизм действия контрастных средств на ЛДГ, доказана связь изменения активности ЛДГ с показателями ЛД₀ РКС, определены группы риска с точки зрения развития побочных реакций на внутривенное введение РКС.

Ключевые слова: рентгеноконтрастные и контрастные магнитно-резонансные препараты, лактатдегидрогеназа сыворотки крови

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

В. И. Петров, Н. В. Онищенко

В статье рассмотрены основные направления и результаты экспериментальных и клинических исследований глутаматергических средств: ингибиторов синтеза и высвобождения глутамата, антагонистов NMDA-рецепторов, антагонистов и позитивных модуляторов АМРА-рецепторов, лигандов метаботропных рецепторов глутамата.

ПРОНИЦАЕМОСТЬ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА ДЛЯ ЛИГАНДОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, К. Райс

НЕКРОЛОГИ

ПАМЯТИ МИХАИЛА ДАВЫДОВИЧА МАШКОВСКОГО

ПАМЯТИ МИХАИЛА ЭММАНУИЛОВИЧА КАМИНКИ