№ 6 (2002)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ГАЛОПЕРИДОЛА НА РАЗВИТИЕ АМНЕЗИИ У АГРЕССИВНЫХ И СУБМИССИВНЫХ МЫШЕЙ

Н. И. Дубровина, Л. В. Лоскутова

Исследовано влияние галоперидола на воспроизведение условной реакции пассивного избегания при амнезии у мышей C57BL/6J с агрессивным и субмиссивным стереотипом поведения, сформированным при агонистических конфронтациях. В контроле агрессивный стереотип поведения ослаблял эффективность амнезического воздействия задержки в опасном отсеке установки в день обучения по сравнению с субмиссивным. Галоперидол (0,5 мг/кг) за 1 ч до обучения у агрессивных мышей вызывал ухудшение воспроизведения условной реакции на 2 – 13-е сутки тестирования. У субмиссивных мышей показан длительный антиамнезический эффект галоперидола. Таким образом, влияние галоперидола на воспроизведение следа памяти при его нарушении зависит от поведенческого статуса особи.

Ключевые слова: галоперидол, амнезия, условная реакция пассивного избегания, стереотип поведения

РОЛЬ неNMDA ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ в ЭЭГ-ЭФФЕКТАХ ХРОНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НООПЕПТА ГВС-111 У НЕНАРКОТИЗИРОВАННЫХ КРЫС

Г. И. Ковалев, В. В. Воробьев

Изучали участие неNMDA-подтипов глутаматных рецепторов в формировании частотного состава ЭЭГ соматосенсорной коры и гиппокампа ненаркотизированных крыс при 10-кратном введении (по 0,2 мг/кг подкожно) ноотропного дипептида ГВС-111 (этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина, ноопепт). После 6-й инъекции пептида характерные для острых эффектов ноотропов реакции в a- и b-диапазонах спектра ЭЭГ инвертировались и практически полностью исчезали при 9-м применении препарата. В последующем эксперименте предварительное введение антагониста неNMDA-рецепторов ДЭЭГ (диэтиловый эфир глутаминовой кислоты) в латеральный желудочек мозга в дозе 1 мкмоль восстанавливало эффект ГВС-111, наблюдавшийся после 6-кратного системного введения препарата. Обсуждаются роль глутаматных рецепторов в эффектах хронического применения ноотропов и возможные механизмы различий в действии ГВС-111 и пирацетама.

Ключевые слова: частотный спектр ЭЭГ, глутаматные рецепторы, ноотропные пеп- тиды

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ 17 b-ЭСТРАДИОЛА НА ЭФФЕКТЫ ГАЛОПЕРИДОЛА У КРЫС ЛИНИИ ВИСТАР

Ю. А. Андреева, В. С. Кудрин, К. С. Раевский

Установлено, что галоперидоловая каталепсия у самок крыс проявляется в меньшей степени, чем у самцов. Эстрадиол (10 мг/кг внутрибрюшинно) снижает интенсивность галоперидоловой каталепсии у животных обоего пола, уменьшает вызванное галоперидолом повышение оборота дофамина и уровня его метаболитов в стриатуме прилежащем ядре животных обоего пола. В большей степени этот эффект проявляется у самок.

Ключевые слова: эстрадиол, галоперидол, каталепсия, дофамин, метаболиты, крысы Вистар, самцы, самки, ВЭЖХ

ВЛИЯНИЕ МОРФИНА И НАЛОКСОНА НА БИОРИТМЫ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МЫШЕЙ ПОСЛЕ УНИЛАТЕРАЛЬНОЙ ИНАКТИВАЦИИ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

А. Н. Кубынин, В. В. Михеев, Ю. Д. Игнатов

У мышей-самцов линии SHR исследовали влияние морфина (5 мг/кг) и налоксона (1 мг/кг), вводимых внутрибрюшинно, на формирование ритмов болевой чувствительности в тесте tail-flick до и после унилатеральной инактивации больших полушарий головного мозга методом распространяющейся калиевой депрессии. Морфин изменял ритмогенные свойства как левого, так и правого полушарий, инверсировал фазу циркадианного ритма и оказывал наиболее выраженное болеутоляющее действие в фазу исходно максимальной болевой чувствительности. Налоксон измененял ритмику преимущественно у оперированных и правополушарных мышей, что подтверждает повышение роли опиоидов в регуляции ритмов у данных животных.

Ключевые слова: биологические ритмы, боль, анальгезия, латерализация

СТРУКТУРНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ В УСЛОВИЯХ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева

При изучении структурных особенностей гидрофобного компартмента и наружных слоев мембраны эритроцитов, активности Na⁺, K⁺-АТФазы, интенсивности свободнорадикального окисления липидов и поверхностного рельефа эритроцитов у больных параноидной шизофренией до и после проведения психофармакотерапии установлено, что использование нейролептиков в терапевтических дозах не оказывает повреждающего действия на мембрану эритроцитов.

Ключевые слова: шизофрения, психофармакотерапия, мембрана эритроцитов

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭТАЦИЗИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И СТИМУЛЯЦИИ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ СЕРДЦА

Н. В. Каверина, В. В. Лысковцев, Е. П. Попова

В опытах на собаках после экспериментального инфаркта миокарда исследовали электрофизиологические эффекты антиаритмического препарата IC класса этацизина в условиях b-адренергической стимуляции сердца. Этацизин вызывает замедление предсердно-желудочкового проведения, увеличивает время восстановления функции синусового узла и эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков. В условиях стимуляции b-адренорецепторов изопротеренолом эффекты этацизина либо исчезают полностью (увеличение рефрактерности), либо уменьшаются (замедление проведения). С увеличением частоты стимуляции действие этацизина на проведение возрастает. Однако на фоне инфузии изопротеренола зависимость величины комплекса QRS от частоты навязанного ритма исчезает.

Ключевые слова: этацизин, электрофизиологические эффекты, b-адренергическая стимуляция

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ, РЕНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ БИЛОБИЛА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА МЕТАЛЛОЛИГАНДНЫЙ ГОМЕОСТАЗ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

О. А. Лиманова, С. Ю. Штрыголь, О. А. Громова, А. В. Андреев

В эксперименте на крысах с перевязкой общих сонных артерий билобил снижает летальность за счет усиления церебральной перфузии и уменьшения отека головного мозга. Препарат увеличивает кровоснабжение и экскреторную функцию почек. У детей с ранними формами цереброваскулярных нарушений (нейроциркуляторная дистония) и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью билобил улучшает мозговое кровообращение, нормализует металлолигандный гомеостаз и антиоксидантный статус.

Ключевые слова: билобил, мозговое кровообращение, цереброваскулярная реактивность, функции почек, металлолигандный гомеостаз, антиоксидантный статус

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ С АНТИОКСИДАНТАМИ НА КЛЕТОЧНЫЙ И ПЛАЗМЕННЫЙ ГЕМОСТАЗ

В. А. Макаров, Г. Н. Петрухина, М. Н. Ремов, Н. Т. Мифтахова, М. К. Кузьмич, В. Г. Попов

Апсовит (330 мг ацетилсалициловой кислоты и 200 мг аскорбиновой кислоты), композиция 1 (330 мг ацетилсалициловой кислоты, 200 мг аскорбиновой кислоты и 50 мг гипоксена) и композиция 2 (330 мг ацетилсалициловой кислоты, 200 мг аскорбиновой кислоты и 100 мг гипоксена) тормозят агрегацию тромбоцитов in vitro. Гипоксен per se индуцирует агрегацию тромбоцитов, однако тормозит АДФ-агрегацию. При внутривенном введении кроликам апсовит не влияет на АДФ-агрегацию, но тормозит коллагеновую агрегацию. Композиция 2 тормозит оба вида агрегации. При внутривенном введении апсовит укорачивает тромбопластиновое время и АЧТВ, снижает активность протеина C, не влияет на гепарин-кофакторную активность антитромбина III, уровень фибриногена и продуктов его деградации. Композиция 2 не влияет на тромбопластиновое время, АЧТВ, активность протеина C, уровень фибриногена и продуктов его деградации, но увеличивает гепарин-кофакторную активность антитромбина III.

Ключевые слова: клеточный гемостаз, плазменный гемостаз, антиоксиданты, ацетилсалициловая кислота

ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА КРОПАНОЛА ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ МИЕЛОСУПРЕССИИ

В. В. Жданов, В. Е. Гольдберг, Т. Ю. Хричкова, М. Г. Матяш, Л. А. Гурьянцева, Е. И. Симолина, В. В. Высоцкая, Н. И. Суслов, Н. О. Попова, А. М. Дыгай

Изучали эффекты со стороны гранулоцитарного ростка и механизмы их возникновения у больных раком молочной железы III – IV стадии в условиях специфического лечения по схеме CAF с включением препарата животного происхождения кропанола. Исследования продемонстрировали стимуляцию подавленного цитостатиками костномозгового гранулоцитопоэза под действием кропанола на уровне коммитированных предшественников, морфологически дифференцируемых элементов костного мозга и периферической крови.

Ключевые слова: химиотерапия, гранулоцитопоэз, кроветворные предшественники, кропанол, гемостимуляторы

ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНАМИДОВ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА СВЕРТЫВАЮЩУЮ СИСТЕМУ КРОВИ И МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ

Т. М. Васильева, Г. Н. Петрухина, В. А. Макаров, Н. Т. Мифтахова, Н. А. Хайлов, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Н. М. Грецкая, М. Ю. Бобров, В. В. Безуглов

Синтезированы оригинальные дофаминамиды полиненасыщенных жирных кислот и изучены их антиагрегационные и цереброваскулярные свойства. Показано, что дофаминамиды линолевой, диметиллинолевой, докозапентаеновой, докозагексаеновой и стеаридоновой (С18:4 n-3) кислот снижают АДФ и АК-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека in vitro. Наиболее выраженным антиагрегационным эффектом обладает дофаминамид докозагексаеновой кислоты, который в дозе 10 мг/кг вызывает существенное снижение агрегации тромбоцитов, вызванной арахидоновой кислотой. В той же дозе докозагексаеновая кислота вызывает удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, но не влияет на протромбиновое время. Установлено, что синтетические дофаминамиды арахидоновой, эйкозопентаеновой и докозагексаеновой кислот увеличивают локальный мозговой кровоток в коре большого мозга. Наиболее выраженной цереброваскулярной активностью также обладает дофаминамид докозагексаеновой кислоты.

Ключевые слова: дофаминамиды полиненасыщенных жирных кислот, свертывающая система крови, мозговое кровообращение

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ ПРОПОФОЛА И КЕТАМИНА НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ И ИХ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ У КРЫС

С. С. Абидова

Кетамин в дозе 50 мг/кг массы, введенный внутрибрюшинно белым крысам-самцам линии Вистар приводит к усилению интенсивности липолиза с увеличением в сыворотке крови неэтерифицированных жирных кислот и холестерина. Одновременно препарат усиливает процессы липопероксидации с увеличением продуктов перекисного окисления липидов как в сыворотке крови, так и в тканях печени и сердца. Пропофол в вышеуказанной дозе оказывает свои метаболические эффекты на обмен липидов и их переокисление с меньшей выраженностью.

Ключевые слова: пропофол, кетамин, перекислое окисление липидов

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ И АПОПТОЗ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Ю. В. Вахитова, С. В. Сибиряк, Н. Н. Курчатова, С. Б. Середенин

Изучено влияние ладастена (0,1 – 10 мкМ) на пролиферативную активность, апоптоз, экспрессию белков регуляторов апоптоза bcl-2 и р53 в 72-часовых культурах Т-лимфоцитов периферической крови человека, активированных антиCD3МКА. В диапазоне концентраций 0,1 – 1 мкМ ладастен проявлял комитогенный эффект, не изменял активности каспазы 3 и содержания клеток, находящихся в поздней фазе апоптоза (окраска Hoechst 33342), экспрессии bcl-2, но увеличивал экспрессии р53 в активированных клетках. Независимо от концентрации в культуре, ладастен обеспечивал защиту активированных лимфоцитов от апоптоза, индуцированного ингибитором топоизомеразы I камптотецином и перекисью водорода при добавлении в культуру одновременно с индуктором. В то же время, лимфоциты, культивируемые в присутствии ладастена, приобретали устойчивость к апоптозу, индуцированному перекисью водорода, но не камптотецином. Предполагается, что комитогенный эффект и повышение резистентности активированных Т-лимфоцитов к нерецепторно-индуцированному апоптозу лежат в основе иммуномодулирующего действия препарата.

Ключевые слова: апоптоз, пролиферативная активность, экспрессия белков, аминоадамантан

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА СОСТОЯНИЕ ГОМЕОСТАЗА И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛОМ

О. Ю. Катикова

Изучено влияние мексидола (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината) на состояние гомеостаза морских свинок при интоксикации парацетамом. Установлено, что в токсических дозах парацетамол нарушает функции печени, почек, липидный, углеводный и минеральный обмен, активирует перекисное окисление липидов, ослабляет антиоксидантную защиту. Использование мексидола (25 мг/кг) позволило ограничить цитолиз гепатоцитов, прогрессирование холестаза, выраженность гепатоцеллюлярной недостаточности, нарастание эндогенной интоксикации, падение содержания кальция, увеличение уровня железа в сыворотке крови, рост содержания конечных продуктов перекисного окисления липидов и активизировать ферментативное звено антиоксидантной системы.

Ключевые слова: мексидол, антиоксидант, печень, гепатит, парацетамол

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ГЕПАТОЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА ЭКСТРАКТА РОДИОЛЫ ЖИДКОГО

И. Н. Яремий, Н. Ф. Григорьева

Изучено влияние экстракта родиолы жидкого на функциональное состояние печени крыс при экспериментальном токсическом гепатите. Показано гепатозащитное свойство экстракта: препарат нормализует активность аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, содержание среднемолекулярных пептидов, мочевины, билирубина и снижает активность аспартатаминотрансферазы и глутатион-S-трансферазы в плазме крови крыс в условиях токсического гепатита.

Ключевые слова: экстракт родиолы жидкого, токсический гепатит, ферменты плазмы крови

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ИММУННЫЕ И АУТОИММУННЫЕ ЭФФЕКТЫ ЭТАНОЛА

А. А. Быкова, Н. С. Сединина

Установлено наличие у этанола иммунных и аутоиммунных эффектов. В крови здоровых людей вне приема алкоголя постоянно присутствуют в малых количествах этанол- и дофаминсенсибилизированные лимфоциты и аутоантитела, специфичные этим соединениям. Способность лимфоцитов крови взаимодействовать с этанолом или дофамином, фиксированными на эритроцитах, свидетельствует о наличии на их мембране этаноловых и дофаминовых рецепторов. При действии этанола на эти рецепторы развивается в условиях in и ex vivo иммунный ответ. Прием этанола сопровождается подъемом числа этанолчувствительных лимфоцитов, что позволяет проводить его индикацию в крови. В крови больных алкоголизмом вне приема этанола циркулирует повышенное количество этанол- и дофаминсенсибилизированных лимфоцитов и противоэтаноловых антител. Это — показатель постоянного патологического синтеза в их организме аутоантител к этанолу и дофамину. Полученные данные подтверждают положение концепции ИМХГ об участии иммунной системы в регуляции баланса БАВ и сохранении химического гомеостаза организма. Они расширяют представление об иммунных и аутоиммунных аспектах патогенеза хронической алкогольной интоксикации, служат основой для разработки лабораторных методов ее диагностики.

Ключевые слова: этанол, дофамин, лимфоциты, антитела, алкоголизм, иммунодиагностика

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ ПИРАЦЕТАМА НА СВЕТОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СЕТЧАТКИ ГЛАЗА И ВРЕМЯ ЗРИТЕЛЬНО-МОТОРНОЙ РЕАКЦИИ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВУЮ ТРАВМУ

К. Б. Ованесов, А. В. Иванов, И. Б. Шикина, И. Ю. Щуровская

После хронического использования пирацетама (в течение 4-х недель) у людей, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму, показано значимое снижение порога яркостной чувствительности сетчатки и латентности сенсомоторного ответа. Предполагается связь повышения светочувствительности глаза с вмешательством ноотропа в ГАМК-ергические процессы в сетчатке.

Ключевые слова: пирацетам, сетчатка, кампиметрия

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И РЕПАРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННЫХ СТРУКТУРАХ

И. А. Зупанец, Н. В. Бездетко, Н. В. Дедух, И. А. Отришко

Изучено влияние глюкозамина гидрохлорида на репаративные и метаболические процессы в суставном хряще на модели посттравматического остеоартроза и в роговице на модели посттравматического кератита. Показано, что глюкозамина гидрохлорид оказывает стимулирующее действие на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, способствует ингибированию в них дистрофических посттравматических процессов. Вероятным механизмом репаративного действия глюкозамина гидрохлорида является стимулирование синтеза гликозаминогликанов и коллагена.

Ключевые слова: соединительная ткань, репарация, глюкозамин

ЮБИЛЕИ

ДИНА НАУМОВНА ЛАЗАРЕВА (к 80-летию со дня рождения)

КОНСТАНТИН МИХАЙЛОВИЧ РЕЗНИКОВ (к 60-летию со дня рождения)

ДОРОВСКИХ ВЛАДИМИР АНАТОЛЬЕВИЧ (к 60-летию со дня рождения)

ХАЛИМ МУСАВИРОВИЧ НАСЫРОВ (к 60-летию со дня рождения)

Тематический указатель статей, опубликованных в 2002 г.