№ 1 (2003)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

СОВМЕСТНОЕ ВЛИЯНИЕ АМФЕТАМИНА И МИДАНТАНА НА ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ В СТРИАТУМЕ СВОБОДНО-ПОДВИЖНЫХ КРЫС

И. И. Афанасьев, М. Л. Дворкина, И. А. Новоселов, К. С. Раевский

Изучено совместное действие антагониста NMDA-рецепторов противопаркинсонического средства мидантана и психостимулятора амфетамина на внеклеточное содержание дофамина (ДА) и его метаболитов 3,4-дигидроксифенилуксусной (ДОФУК) и гомованилиновой кислот (ГВК) в стриатуме мозга свободно-подвижных крыс линии Вистар. Амфетамин (10 мг/кг внутрибрюшинно) вызывал резкое повышение внеклеточного содержания ДА (до 700% по сравнению с базальным уровнем) в течение 20 – 40 мин после введения с последующим снижением. Содержание ДОФУК и ГВК снижалось на 60 и 40% соответственно, через 1 ч после введения и сохранялось на этом уровне до конца эксперимента. Мидантан (20 мг/кг) не оказывал заметного влияния на содержание ДА и его метаболитов. Однако при совместном введении с амфетамином препарат предотвращал накопление внеклеточного ДА, не влияя на содержание его метаболитов, уровень которых оставался сниженным. Полученные данные свидетельствуют в пользу предположения о возможном блокировании антагонистами глутаматных NMDA-рецепторов вызванного амфетамином высвобождения дофамина из везикулярного пула при отсутствии его влияния на другие компоненты действия последнего: обращение обратного захвата и ингибирование моноаминооксидазы.

Ключевые слова: психостимуляторы, аминоадамантан, NMDA-рецепторы, дофаминергическая нейропередача, микродиализ

О СПОСОБНОСТИ ЦИПРАМИЛА КОРРЕКТИРОВАТЬ УСЛОВНОЕ ПАССИВНОЕ ИЗБЕГАНИЕ У ОВАРИОЭКТОМИРОВАННЫХ КРЫС-САМОК

Ю. О. Федотова, Н. С. Сапронов

Изучалась возможность применения ципрамила — селективного ингибитора нейронального захвата серотонина для коррекции условнорефлекторной деятельности у овариоэктомированных крыс-самок на модели пассивного избегания. Установлено, что у овариоэктомированных крыс ципрамил в комбинации с эстрадиолом оказывает корригирующее воздействие на способность животных приобретать и воспроизводить навык пассивного избегания, а также улучшает эмоциональный компонент поведения в тесте “открытое поле”.

Ключевые слова: ципрамил, овариоэктомия, обучение, эстрогены, открытое поле

ПРИМЕНЕНИЕ L-ТРИПТОФАНА С ЦЕЛЬЮ КОРРЕКЦИИ ДИСБАЛАНСА ЦЕНТРАЛЬНЫХ НЕЙРОАКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ СИНДРОМЕ ОТМЕНЫ МОРФИНА

Ю. Е. Разводовский, Е. М. Дорошенко, М. И. Селевич

Исследовано влияние L-триптофана на содержание свободных аминокислот и биогенных аминов в различных отделах головного мозга при синдроме отмены морфина. Установлено, что хроническая морфиновая интоксикация и синдром отмены морфина сопровождаются активацией дофаминовой системы, а также повышением содержания возбуждающих аминокислот в мозге. При синдроме отмены морфина обнаружено также угнетение серотонинергической активности во всех исследованных отделах головного мозга. L-триптофан (100 мг/кг внутрибрюшинно) на фоне синдрома отмены морфина активизирует центральные серотонинергические структуры, а также предотвращает увеличение содержания возбуждающих аминокислот в головном мозге.

Ключевые слова: морфин, L-триптофан, серотонин, головной мозг

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СПОСОБНОСТЬ КОФЕИНА УЛУЧШАТЬ КРАТКОВРЕМЕННУЮ ПАМЯТЬ У ЧЕЛОВЕКА

Э. Б. Арушанян, О. А. Байда, С. С. Мастягин, А. П. Попова, И. Б. Шикина

Кофеин улучшает зрительную и слуховую память у здоровых людей. Эффект вещества коррелирует с повышением умственной работоспособности и зависит от ряда переменных факторов. Он сильнее выражен в вечерние часы и у лиц женского пола.

Ключевые слова: кофеин, память, время суток, пол

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ПИРОГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В СОЧЕТАНИИ С ПИРРОЛИДОНОМ

Е. В. Луньшина, Т. С. Ганьшина, Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый, Р. С. Мирзоян

Исследовано влияние новой лекарственной композиции, содержащей пироглутаминовую кислоту и пирролидон, на мозговое кровообращение у крыс в условиях глобальной преходящей ишемии мозга и при ишемическом поражении мозга, вызванном гравитационными перегрузками. Показано, что композиция усиливает кровоснабжение мозга после глобального ишемического поражения в значительно большей степени по сравнению с интактными крысами. Установлено также, что пироглутаминовая кислота в сочетании с пирролидоном при предварительном введении в 2 – 2,5 раза повышает выживаемость крыс при моделировании ишемии мозга радиальными гравитационными перегрузками. Полученные данные свидетельствуют о существенном нейропротекторном эффекте указанной лекарственной композиции.

Ключевые слова: пироглутаминовая кислота, пирролидон, мозговое кровообращение, глобальная преходящая ишемия мозга, ишемия мозга при гравитационных перегрузках

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ A-АГОНИСТОВ НА МАЛОИНВАЗИВНОЙ МОДЕЛИ ИШЕМИИ СПИННОГО МОЗГА У КРЫС

Г. З. Суфианова, Л. А. Усов, А. А. Суфианов, А. Г. Шапкин, Л. Ю. Раевская, С. С. Голубев

Изучены возможности нейропротекторной терапии А₁-агонистами циклогексиладенозином и циклопентиладенозином (ЦГАи ЦПА) на малоинвазивной модели ишемии спинного мозга у крыс, наиболее близко воспроизводящей этот патологический процесс в клинике у человека. Ишемию спинного мозга создавали интравазальной окклюзией брюшной аорты и ее ветвей. ЦГА и ЦПА вводили интрацеребровентрикулярно в дозе 25 мкг/кг за 60 мин до ишемии. Защитное действие изучали путем сравнения неврологических и гистопатологичеcких нарушений при ишемии и на фоне введения этих препаратов. Показан выраженный и статистически значимый нейропротекторный эффект А₁-агониста ЦПА на избранной малоинвазивной модели ишемии спинного мозга крысы. ЦГА является реальным, но более слабым протектором. Предполагается перспективность использования А-агонистов в клинической практике.

Ключевые слова: циклогексиладенозин, циклопентиладенозин, ишемия, спинной мозг, крысы

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ III КЛАССА КАРДИОЦИКЛИДА, НИБЕНТАНА И СОТАЛОЛА НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И СИМПАТИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ

Н. В. Каверина, В. В. Лысковцев, Е. П. Попова

В опытах на наркотизированных собаках после двухстепенной перевязки коронарной артерии на фоне программной электрической стимуляции изучены электрофизиологические механизмы действия препаратов III класса — кардиоциклида, нибентана и соталола. Кардиоциклид проявляет свойства III класса антиаритмического действия: удлиняет реполяризацию желудочков, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков. Интенсивность антиаритмических эффектов кардиоциклида не зависит от частоты навязанного ритма. Основой его частотно-независимого действия является способность блокировать медленно активируемый (I_Ks) компонент калиевого тока задержанного выпрямления. Нибентан удлиняет интервал QT и эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков. Однако его эффект зависит от частоты стимуляции. Соталол, также проявляющий свойства препаратов III класса и обладающий b-адреноблокирующей активностью, оказывает более выраженное угнетающее влияние на функцию синусового узла и проведение. По-видимому, это связано с его способностью блокировать адренорецепторы сердца. Соталол имеет частотно-зависимое действие, что связано с блокадой только быстро активируемого (I_Kr) компонента калиевого тока задержанного выпрямления.

На фоне инфузии изопротеренола кардиоциклид полностью сохраняет интенсивность антиаритмического действия. Электрофизиологические эффекты нибентана и соталола на фоне активации симпатической нервной системы снижаются. Способность соталола угнетать проведение и функцию синусового узла на фоне инфузии изопротеренола сохраняется.

Ключевые слова: антиаритмические препараты III класса, симпатическая стимуляция, соталол, программная электрическая стимуляция сердца, электрофизиологические эффекты

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 11-ДЕЗОКСИМИЗОПРОСТОЛА

Т. А. Сапожникова, Ф. С. Зарудий, Л. Т. Карачурина, Н. С. Макара, Р. Ю. Хисамутдинова, А. М. Шайнурова, Н. А. Иванова, М. С. Мифтахов

Установлено, что 11-дезоксимизопростол обладает гастропротекторной активностью на моделях ацетилсалициловой и этаноловой язв; оказывает лечебное действие на модели хронической уксуснокислой язвы. Эффект проявлялся в уменьшении количества деструкций слизистой оболочки желудка при острых язвах и уменьшении площади хронических язв. Показано, что 11-дезоксимизопростол обладает антифлогистической активностью на каррагениновой и формалиновой моделях острого воспаления, уменьшая отек лапок у экспериментальных животных. 11-Дезоксимизопростол понижает уровень процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови крыс на фоне острой этаноловой язвы.

Ключевые слова: 11-дезоксимизопростол, мизопростол, гастропротекторная активность, антифлогистическая активность, перекисное окисление липидов

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПОЛИЭТОКСА У КРЫС С ОСТРОЙ ИШЕМИЕЙ МИОКАРДА

М. Б. Плотников, Г. А. Чернышева, М. С. Невзоров, А. С. Саратиков, В. И. Смольякова

Исследовано влияние препарата высокомолекулярного полиэтиленоксида (ВМПЭО) полиэтокса на изменение реологических свойств крови и размеры зоны некроза у крыс с острой ишемией миокарда на 5-е сутки после перевязки коронарной артерии. Полиэтокс вводили внутривенно ежедневно в течение 3 дней, создавая конечную концентрацию ВМПЭО в крови, равную 1  Ч 10 ^– 6 г/мл; первое введение проводили через 1 ч после перевязки коронарной артерии. У животных с инфарктом миокарда развивались стойкое снижение гидродинамического показателя и синдром повышенной вязкости крови. Введение полиэтокса снижало вязкость крови, способность эритроцитов к агрегации, повышало гидродинамический показатель крови, вызывало уменьшение зоны инфаркта на 38%, что проявлялось улучшением показателей электрической активности сердечной мышцы.

Ключевые слова: полиэтокс, высокомолекулярный полиэтиленоксид, инфаркт миокарда, синдром повышенной вязкости крови, гидродинамические свойства крови

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

МОДИФИКАЦИЯ ОБМЕНА ЛИПИДОВ ПРИ ПАНКРЕАТИТЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ МЕКСИДОЛА

А. П. Власов, В. А. Трофимов, В. А. Березин, Т. В. Тарасова, Р. Р. Аширов, И. В. Саушев, Т. Н. Дубовская

В опытах на беспородных собаках на модели панкреатита установлено, что мексидол уменьшает выраженность воспалительного процесса в поджелудочной железе. Под влиянием мексидола отмечено снижение липидных перестроек в клетках органа в начальной фазе развития панкреатита. Мексидол оказывает при панкреатите нормализующее действие на обмен липидов в печени и плазме крови. Мембранопротекторное действие мексидола, проявляющееся нормализацией спектра липидов, видимо, является следствием ингибирования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижения активности фосфолипазы А₂. Выявленные корреляционные связи между обменом липидов, ПОЛ и активностью фосфолипазы А₂ в тканях указывают на то, что цитопротекторная активность служит основой терапевтического эффекта мексидола при панкреатите.

Ключевые слова: панкреатит, мексидол, липиды, поджелудочная железа, печень, плазма крови

ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА И КСИДИФОНА НА МИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ КРЫС НА МОДЕЛИ “ПУЛЬС-ТЕРАПИИ” ПРЕДНИЗОЛОНОМ

И. Х. Валеева, Л. Е. Зиганшина, З. А. Бурнашова, А. У. Зиганшин

В экспериментах на крысах изучены показатели минерального обмена, перекисное окисление липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантных ферментов при введении преднизолона в дозе 100 мг/кг внутрибрюшинно в течение 3 дней (экспериментальный аналог “пульс-терапии” в клинике). Преднизолон усиливает экскрецию оксипролина и неорганического фосфата с мочой, повышает интенсивность ПОЛ и антиоксидантную активность сыворотки крови, снижает уровень церулоплазмина и активность каталазы в крови. Профилактическое введение димефосфона (208 мг/кг внутрь) и ксидифона (45 мг/кг внутрь) предупреждает индуцированную преднизолоном активацию ПОЛ. Димефосфон, в отличие от ксидифона, предупреждает повышение экскреции оксипролина и неорганического фосфата, вызванное преднизолоном.

Ключевые слова: глюкокортикостероиды, перекисное окисление липидов, димефосфон, ксидифон (этидронат)

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ОЦЕНКА ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ФЕНАЗЕПАМА у КРЫС ПРИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОМ И ЭНТЕРАЛЬНОМ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ

В. П. Жердев, Т. А. Воронина, Т. Л. Гарибова, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, А. К. Сариев, В. Н. Тохмахчи, А. Е. Васильев

Показано, что после нанесения крысам трансдермальной терапевтической системы фенаперкутен в плазме крови крыс наблюдаются очень низкие концентрации феназепама, несопоставимые (в пересчете на одинаковую дозу) с концентрациями препарата после внутривенного и энтерального введения. В то же время регистрируются выраженный анксиолитический и слабый седативный эффект при отсутствии побочного миорелаксантного эффекта. В плазме крови животных после нанесения фенаперкутена не определяется 3-оксифеназепам, который вызывает нежелательные побочные эффекты препарата. Постоянный уровень концентраций феназепама в плазме крови после нанесения фенаперкутена наблюдается 2 до 8 ч, что находится в соответствии с продолжительностью его анксиолитического действия.

Ключевые слова: феназепам, трансдермальные терапевтические системы, фармакокинетика, фармакодинамика

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ СВОЙСТВА ЭМУЛЬСИИ ПЕРФТОРОРГАНИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ ЛИПОБРОМА

Н. Л. Шимановский, Е. Н. Болотова, А. В. Жукоцкий, И. В. Шабунин, А. Е. Табакова, В. В. Капцов, А. Н. Склифас, Н. И. Кукушкин

Показано, что новая перфторорганическая эмульсия - липобром обладает рентгеноконтрастными свойствами, которые количественно оценены в сравнении с используемыми в клинике рентгеноконтрастными средствами омнипаком и ультравистом, а также с перфтораном, применяемым как кровезаменитель. Цифровая оценка рентгенограмм проведена методом компьютерной морфоденситометрии.

Ключевые слова: рентгеноконтрастные средства, перфторорганические соединения

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ И ДЕПРЕССИИ МАКРОФАГОВ НА РАЗВИТИЕ ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА У КРЫС, ВЫЗВАННОГО ПАРАЦЕТАМОЛОМ

О. А. Левина, И. А. Гончарова, Т. Г. Филатова, А. Н. Надеев, Т. А. Короленко, Т. Г. Сухенко, О. П. Колесникова

Исследовали роль стимуляции и депрессии макрофагов в развитии повреждения печени, вызываемого парацетомолом. Показано, что предварительное введение крысам карбоксиметилированного (1 – 3)- b-D-глюкана (стимуляция макрофагов) или хлористого гадолиния (депрессия макрофагов) оказывает защитный эффект, нормализуя нарушенные функциональные пробы и уменьшая признаки морфологического поражения печени. Обсуждается связь обнаруженных изменений с секрецией макрофагами ФНО-a.

Ключевые слова: парацетамол, токсический гепатит, макрофаги

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

РОЛЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ В ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ КРЫС К ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ ЭТАНОЛА

М. И. Бушма, С. М. Зиматкин, Ю. Г. Амбрушкевич, Л. Ф. Легонькова, Л. М. Караедова, Т. В. Бушма, Т. И. Хомич, В. М. Шейбак

Разработан новый методический подход по выявлению факторов, ответственных за предрасположенность к гепатотоксическому действию этанола. С использованием корреляционного, дисперсионного, пошагового многофакторного регрессионного и канонического анализа установлена связь между исходным состоянием системы антиоксидантной защиты в печени и характером, степенью выраженности (в последующем) её поражения этанолом. Установлено, что здоровые животные с исходно низким уровнем восстановленного глутатиона и ретинолов в печени, а также с энзимопатией цитозольной ХДНБ-глутатион-S-трансферазы и супероксиддисмутазы в большей степени предрасположены к повреждению печени этанолом.

Ключевые слова: этанол, гепатотоксичность, предрасположенность, антиоксидантная система

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ВИТАМАКСА, СИНЕРГИНА И a-ТОКОФЕРОЛА НА ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ СПОРТСМЕНОВ ВЫСОКОЙ КВАЛИФИКАЦИИ

Е. А. Рожкова, З. Г. Орджоникидзе, Р. Д. Сейфулла

Представлены данные стендовых испытаний витамакса, синергина и a-токоферола на работоспособность (длительность бега до отказа на тредбане с повышающейся физической нагрузкой) спортсменов высокой квалификации. Проанализированы особенности влияния препаратов на переокисление липидов ненасыщенных жирных кислот, исследуемых методом хемилюминесценции и по определению малонового диальдегида в процессе тренировочного процесса в течение 21 дня, а также через 5 дней после прекращения введения препаратов. Установлено, что витамакс и синергин повышают выносливость спортсменов высокой квалификации на 10-й и 21-й день введения, в то время как a-токоферол вызывает такой эффект лишь на 21-й день введения. Все препараты обладают антиоксидантным свойством, которое более выражено у витамакса и синергина.

Ключевые слова: малоновый диальдегид, антиоксидантная система, хемилюминесценция крови, витамакс, синергин, тредбан

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

ПРОДОЛЖАЯ ДОБРЫЕ ТРАДИЦИИ (КАФЕДРЕ ФАРМАКОЛОГИИ ОМСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ — 80 ЛЕТ)

Ю. В. Редькин, Г. П. Чернышев, В. В. Лобов

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НАЛТРЕКСОНА И НАЛОКСОНА

А. И. Головко, С. И. Головко, Л. В. Леонтьева, О. И. Романенко, Д. А. Коноплин

Налоксон и налтрексон нашли широкое применение в медицине. Они являются конкурентными антагонистами опиоидных рецепторов. В исследованиях на мутантных рецепторах показано, что многие аминокислотные остатки трансмембранных доменов играют важную роль в связывании налоксона и налтрексона. Показано, что даже отдельные мутации могут существенно изменять сродство антагонистов к рецепторам, а в некоторых случаях – обеспечивают появление у них свойств агонистов. Длительные воздействия налоксоном и налтрексоном сопровождаются возрастанием плотности опиоидных рецепторов и повышением чувствительности к агонистам. Обсуждаются подобная суперчувствительность и возможность передозировок у героиновых наркоманов после длительного приема налтрексона.

К ЮБИЛЕЮ ЕЛЕНЫ РОБЕРТОВНЫ РАШКОВОЙ

ЕВГЕНИЙ КОНСТАНТИНОВИЧ АЛЕХИН (к 60-летию со дня рождения)