№ 3 (2003)

ПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯ

УЧАСТИЕ СИСТЕМЫ ГАМК В АДАПТАЦИОННОЙ ПЕРЕСТРОЙКЕ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ГИПОКИНЕЗИИ

В. П. Акопян

Полученные результаты свидетельствуют, что при гипокинезии происходит ряд существенных биохимических, гистохимических, патофизиологических изменений в тканях мозга и его сосудах, нейроцитах; нарушения обмена глюкозы, изменения содержания кальция и его трансдукции в синаптосомах, изменения количества нейроактивных аминокислот, окиси азота, активации ПОЛ. Эти изменения находятся в прямой зависимости от срока гипокинезии. ГАМК наряду с другими нейромедиаторами занимает важное место в развитии реакций адаптации. Применяемые ГАМК-ергические средства вызывают эффекты, свидетельствующие об активации процессов, ведущих к компенсации, а, возможно, и нивелированию наблюдаемых сдвигов.

Ключевые слова: мозговое кровообращение, гипокинезия, ГАМК, адаптационная перестройка

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДОРСАЛЬНОГО ГИППОКАМПА НА ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДЕПРЕССИВНОГО И АНТИДЕПРЕССИВНОГО ЭФФЕКТОВ У КРЫС

Э. В. Бейер, Э. Б. Арушанян, А. Л. Титенок, В. В. Алферов

Развитие депрессивного эффекта после введения резерпина и антидепрессивное действие имипрамина сопровождаются разнонаправленной перестройкой ритмической структуры поведения крыс. Резерпин вызывает сглаживание суточного ритма двигательной активности и повышение ритмологического показателя депрессивности в структуре плавательной активности. Имипрамин, напротив, увеличивает контрастность циркадианного ритма и снижает показатель депрессивности. В условиях гиппокампального дефицита развиваются хронобиологические сдвиги антидепрессивного характера, что ведет к ослаблению действия резерпина и усилению эффекта имипрамина.

Ключевые слова: резерпин, имипрамин, гиппокамп

ЭФФЕКТ НООГЛЮТИЛА У КРЫС С ИНТРАЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ ГЕМАТОМОЙ (ГЕМОРРАГИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ)

Т. Л. Гарибова, И. П. Галаева, Т. А. Воронина, В. А. Крайнева, И. Г. Капица, С. В. Кириченко, А. Н. Макаренко, Г. Р. Мирзоян, Е. А. Кузнецова

У животных с интрацеребральной посттравматической гематомой — геморрагическим инсультом (ГИ), вызванным деструкцией мозговой ткани в области capsula interna исследован эффект ноотропного препарата, позитивного модулятора глутаматергических АМРА-рецепторов нооглютила. Нооглютил (10 и 20 мг/кг, однократно внутрибрюшинно через 3 – 4 ч после операции) ослаблял вызванные ГИ неврологический дефицит и нарушение координации движений, улучшал воспроизведение условной реакции пассивного избегания, предупреждал гибель животных. Результаты свидетельствуют о нейропротективном эффекте нооглютила у крыс на модели геморрагического инсульта.

Ключевые слова: нооглютил, интрацеребральная посттравматическая гематома, геморрагический инсульт, неврологический дефицит, обучение и память

НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРОПОКСИНА В СРАВНЕНИИ С ПРОТИВОМИГРЕНЕВЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Т. С. Ганьшина

В опытах на кошках установлено, что тропоксин не обладает адрено- и холиноблокирующими свойствами, а также антигистаминной активностью. Сравнительное изучение антисеротониновых цереброваскулярных свойств тропоксина и известных противомигреневых препаратов показало, что тропоксин не только ослабляет констрикторные реакции сосудов мозга на серотонин, но и извращает их, понижая тонус церебральных сосудов. Показано, что антисеротониновое действие оказывают также метисергид, дигидроэрготамин и ницерголин. В меньшей степени эти свойства выражены у толфенамовой кислоты, тогда как пропранолол угнетает реакции на серотонин лишь в 50 % случаев. Блокатор 5НТ₂-рецепторов — кетансерин существенно угнетает цереброваскулярные эффекты серотонина, тогда как трописетрон — антагонист 5НТ₃-рецепторов такой активностью не обладает.

Ключевые слова: тропоксин, метисергид, дигидроэрготамин, пропранолол, толфенамовая кислота, кетансерин, трописетрон

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

2-(2 ў-ГИДРОКСИ-2 ў-ЗАМЕЩЕННЫЕ) ЭТИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО [1,2-а]ПИРАЗИНЫ — НОВАЯ ГРУППА ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

О. В. Филиппова, С. А. Крыжановский, В. П. Пересада, А. М. Лихошерстов, М. Б. Вититнова, Н. В. Каверина, К. М. Резников

Изучены антиаритмические свойства и токсичность 1,2,3,4-тетрагидропирроло [1,2-а] пиразинов. Среди этих веществ наиболее перспективны соединения с лабораторными шифрами ПВ-168 и ПВ-174: они отличаются высокой активностью, широким антиаритмическим спектром и низкой токсичностью.

Ключевые слова: замещенные пирролы, скрининг, нарушение ритма сердца, антиаритмическая и антифибрилляторная активность

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТА И НИТРАТА ЭСТРАДИОЛА

А. И. Матюшин, Н. В. Каверина, Н. Л. Шимановский, В. М. Ржезников, А. И. Турилова

Эстрадиола валерат и нитрат эстрадиола проявляют антиаритмическую активность на модели аконитиновой аритмии у крыс. Наибольшее антиаритмическое действие наблюдалось у эстрадиола валерата и нитрата эстрадиола в дозе 0,5 мг/кг.

Ключевые слова: эстрогены, сердце крыс, антиаритмическая активность

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АММОНИЕВОГО ПРОИЗВОДНОГО ТРИМЕКАИНА НА ФОНЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ СЕРДЦА

Я. В. Костин, Д. С. Блинов, И. Я. Моисеева

В экспериментах на кошках и собаках установлено, что четвертичное аммониевое производное тримекаина кватернидин превосходит свои структурные предшественники, а также хинидин и пропранолол по выраженности противоаритмического действия при внутривенном однократном введении на модели окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек. Продолжительность терапевтического эффекта кватернидина на фоне острой миокардиальной ишемии составляет около 8 ч, что приблизительно в 20 раз превышает длительность действия лидокаина и тримекаина.

Ключевые слова: кватернидин, аритмия, окклюзия, реперфузия

АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ МИЛДРОНАТА И L-КАРНИТИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

З. А. Суслина, Т. Н. Федорова, М. Ю. Максимова, Е. К. Ким

Изучали антиоксидантное действие милдроната при лечении больных с лакунарным инсультом в острой стадии заболевания и родственного ему соединения L-карнитина при лечении дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) на фоне сахарного диабета. Милдронат (500 мг ежедневно) и L-карнитин (2 г ежедневно) дополнительно к базисной терапии повышали резистентность липопротеинов (ЛП) сыворотки крови пациентов к перекисному окислению, что свидетельствует о способности этих соединений оказывать антиоксидантную защиту ЛП. Показано гипогликемизирующее действие L-карнитина: его использование позволило уменьшить дозу сахароснижающих препаратов на 42 %. На фоне лечения L-карнитином у больных с ДЭ отмечено улучшение абстрактного и практического мышления и памяти. Полученные результаты позволяют рекомендовать включение милдроната и L-карнитина в комплекс лечения больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга.

Ключевые слова: сосудистые заболевания головного мозга, сахарный диабет, перекисное окисление липидов, антиоксидантная терапия

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ИЗУЧЕНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ И ГИДРАЗИДОВ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ

А. В. Долженко, В. П. Котегов, А. Т. Година, Б. Я. Сыропятов, Н. В. Колотова, В. О. Козьминых

Изучено влияние 20 замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты на уровень глюкозы в крови здоровых крыс, обсуждается зависимость активности от структуры соединений. У наиболее эффективных гипогликемических веществ определена острая токсичность и изучен их сахароснижающий эффект на модели аллоксанового диабета.

Ключевые слова: амиды, гидразиды, янтарная кислота, гипогликемическая активность, аллоксановый диабет

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

УЧАСТИЕ L-АРГИНИН-NO СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ

М. Н. Ходосовский, В. В. Зинчук

Проводили коррекцию L-аргинин-NO системы при ишемии-реперфузии печени у кроликов путем инфузии ингибитора NO-синтазы (N^G-нитро-L-аргинин, 15 мг/кг) и L-аргинина (300 мг/кг). Измеряли продукты перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты, основания Шиффа), факторы антиоксидантной системы (a-токоферол, ретинол, активность каталазы). Тяжесть реперфузионных повреждений оценивали по активности аланин- и аспартатаминотрансфераз в крови. Ишемия-реперфузия приводит к значительному усилению процессов перекисного окисления липидов, истощению факторов антиоксидантной системы в крови и тканях печени, а также к повышению активности соответствующих трансфераз крови, что свидетельствует о значительном повреждении этого органа. Инфузия L-аргинина перед началом реперфузионного периода способствовала уменьшению нарушений прооксидантно-антиоксидантного состояния и нормализации активности аланин- и аспартатаминотрансфераз в крови. Ингибирование NO синтазы перед началом ишемии такой эффект не оказывает.

Ключевые слова: оксид азота, перекисное окисление липидов, реперфузия, печень, кролики

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ОЦЕНКА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ИММУНОТРОПНОГО ЭФФЕКТА ГИМАНТАНА — ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

Г. И. Нежинская, Е. А. Вальдман, П. Г. Назаров, Н. С. Сапронов

Проведен сравнительный анализ пролонгированного иммунотропного эффекта гимантана — противопаркинсонического средства, обладающего многокомпонентным, включающим дофаминпозитивный, механизмом действия, и типичного нейролептика галоперидола на функциональную активность B-лимфоцитов у мышей. Установлено, что однократное введение гимантана (10 мг/кг) стимулирует активность B-клеток в течение 21 сут, а галоперидол в дозе 0,25 мг/кг — супрессирует её на протяжении 14 сут. На модели адъювантного артрита показано, что в условиях патологии гимантан при однократном введении в той же дозе в течение 14 сут не оказывает влияния на иммунный ответ и лишь на 21-е сутки вызывает повышение числа антителообразующих клеток. На ранней стадии препарат усиливает проявления артрита, а на поздней стадии снижает их. Установленный выраженный эффект гимантана на активность иммунокомпетентных клеток, возможно, реализуется за счет влияния на центральные механизмы иммунорегуляции, что подтверждается развитием длительного эффекта после однократного введения. Наличие иммунотропной активности у антипаркинсонического средства позволяет предполагать его влияние на иммунологические механизмы, участвующие в патогенезе болезни Паркинсона.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, противопаркинсонические средства, иммунотропная активность, адъювантный артрит, лимфоциты

ВЛИЯНИЕ Т-АКТИВИНА НА АКТИВНОСТЬ ЕСТЕСТВЕННЫХ КЛЕТОК-КИЛЛЕРОВ ПОСЛЕ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ТОКСИЧНЫМИ ХИМИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ

П. Ф. Забродский, В. Г. Германчук, В. Ф. Киричук, А. О. Молотков, Г. М. Мальцева, О. В. Осипов, М. Л. Нодель

В опытах на беспородных мышах-самцах установлено, что Т-активин в дозе 2,5 мкг/кг при применении в течение 3 сут восстанавливал активность естественных клеток-киллеров (ЕКК), сниженную острой интоксикацией (1 ЛД₅₀) этиленгликолем (ЭГ), метанолом (М), этанолом (Э), а в дозе 5 мкг/кг — диметилдихлорвинилфосфатом (ДДВФ), карбофосом (К), дихлорэтаном (ДХЭ), нитрилом акриловой кислоты (НАК), ацетонитрилом (АН) и атропином (А). Супрессия функции ЕКК при действии токсикантов в дозе 1 ЛД₅₀ усиливается в последовательности: Э, ЭГ, М, К, А, АН, ДХЭ, НАК и ДДВФ.

Ключевые слова: Т-активин, токсичные химические вещества, атропин, естественные клетки-киллеры

ФАРМАКОКИНЕТИКА

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ³[H]-ГИМАНТАНА В СТРУКТУРАХ МОЗГА И ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЕ КРЫС

Г. И. Ковалёв, А. П. Родионов, Е. С. Петренко, Ю. А. Золотарев

Изучена динамика параметров распределения ³[H]-гимантана (N-(2-адамантил)- гексаметиленимина), средства с противопаркинсонической и иммуностимулирующей активностью, в течение 10 сут после однократного введения (10 мг/кг, внутривенно) крысам. Показано, что гимантан проявляет избирательную тропность к ткани стриатума, где абсорбируется до 10 ^- 5 М радиоактивного эквивалента препарата, что существенно выше, чем в ткани целого мозга, гиппокампа, мозжечка. Накопление радиоактивности в стриатуме увеличивалось после введения внутрь, что предполагает образование в этих условиях большего количества метаболитов с высокой липофильностью.

Ключевые слова: фармакокинетика, структуры мозга, производные адамантана, паркинсонизм

ОСОБЕННОСТИ СРАВНИТЕЛЬНОЙ КИНЕТИКИ ЭКСКРЕЦИИ 3-ГИДРОКСИФЕНАЗЕПАМА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ ПРИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОМ И ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИЯХ

В. Б. Ларионов, Н. Я. Головенко, И. А. Кравченко, А. И. Александрова, Н. В. Овчаренко

Проведено сравнительное изучение кинетики экскреции 2⁴C-3-гидроксифеназепама и его метаболитов из организма мышей при однократном трансдермальном и внутривенном введении. Установлено, что основное количество общей радиоактивности (~80 % от введённой дозы) выводится в течение ~84 ч при внутривенном введении и в течение ~360 ч при трансдермальном. При трансдермальном способе введения изменяется соотношение между выводимыми липофильными и гидрофильными метаболитами. Количество выводимых при трансдермальном введении липофильных метаболитов увеличивается в 1,75 раза, а гидрофильных — уменьшается в 1,2 раза по сравнению с внутривенным введением.

Ключевые слова: фармакокинетика, трансдермальное введение, экскреция, 3-гидроксифеназепам, метаболизм

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕКСИДОЛА ПРИ СТРЕССОРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕЧЕНИ

Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничая

Профилактическое введение мексидола (100 мг/кг) оказывает протективное действие при повреждениях печени в условиях острого (3 ч) иммобилизационного стресса у крыс. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов и повышает антиоксидантную защиту в органе, нормализует активность ферментов - маркеров повреждения гепатоцитов. Он также нормализует содержание билирубина в сыворотке крови, улучшает дезинтоксикационную функцию печени в тесте с бромсульфалеином.

Ключевые слова: мексидол, стресс, печень

ЛЕЧЕБНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕЛАТОНИНА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ

Э. Б. Арушанян, Дж. М. Аль-Абси, В. В. Чеботарев

У больных экземой регулярное назначение эпифизарного гормона мелатонина дает более надежный клинический результат, чем традиционное лечение. Это совпадает с более четкой нормализацией иммунного статуса больных.

Ключевые слова: мелатонин, экзема, иммунный статус

ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО И АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ЦЕРУЛОПЛАЗМИН НА МОДЕЛИ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

Т. А. Крайнова, Л. М. Ефремова, И. В. Мухина, В. В. Анастасиев

Исследовали антиоксидантный и антигипоксический эффекты препарата церулоплазмин на экспериментальной модели гипобарической гипоксии. Использовали формы препарата с высокой и низкой ферментативной активностью. Препарат вводили крысам внутримышечно и внутрибрюшинно за 20 мин и за сутки до создания гипоксии. Установлен антигипоксический эффект препарата, не зависящий от ферментативной активности. Максимальный эффект церулоплазмина наблюдался при введении за сутки до создания гипоксии. Препарат вызывал активацию супероксиддисмутазы и не влиял на активность каталазы.

Ключевые слова: церулоплазмин, гипобарическая гипоксия

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

МЕТОД ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ АМНЕЗИИ У МЫШЕЙ С ПОМОЩЬЮ КОМПЛЕКСНОГО ЭКСТРЕМАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Вик. В. Яснецов, Н. А. Проворнова

Предложен метод воспроизведения ретроградной амнезии у мышей с помощью комплексного экстремального воздействия — плавание животных в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения. Показано, что вещества с ноотропной активностью (пирацетам, мексидол, семакс, нооглютил, ацефен, ноопепт и др.) полностью или частично предупреждают развитие амнезии у мышей.

Ключевые слова: комплексное экстремальное воздействие, амнезия, ноотропы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

АНТИОКСИДАНТЫ КАК НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая, О. С. Медведев

ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Д. А. Харкевич

ПАМЯТИ ЯКОВА ВАСИЛЬЕВИЧА КОСТИНА