№ 4 (2003)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

МОДЕЛЬНЫЕ КОРАЗОЛОВЫЕ СУДОРОГИ СОПРОВОЖДАЮТСЯ УСИЛЕНИЕМ ГЕНЕРАЦИИ ОКИСИ АЗОТА И УСТРАНЯЮТСЯ МЕКСИДОЛОМ И АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ

Г. Ю. Вицкова, В. Б. Наркевич, В. Д. Микоян, В. Г. Башкатова

При судорогах, вызванных коразолом, изучали влияние антиоксидантов мексидола (150 мг/кг) и a-токоферола (100 мг/кг) на возникновение и развитие модельного эпилептического припадка у крыс. Оценивали степень генерации окиси азота (NO) в коре мозга прямым методом ЭПР-спектроскопии, а также интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) по уровню вторичных продуктов. Показано, что на высоте коразолового припадка наблюдается существенное увеличение уровня NO и продуктов ПОЛ. Мексидол и a-токоферол препятствовали развитию судорог, а также предотвращали повышение уровня NO и подавляли интенсивность ПОЛ на пике судорожного воздействия. Выдвигается предположение о том, что подавление генерации NO и снижение интенсивности процессов ПОЛ может быть компонентом механизма реализации антиконвульсивного эффекта противосудорожных средств.

Ключевые слова: антиоксиданты, эпилептические припадки, судороги, окись азота, перекисное окисление липидов, коразол

ВЛИЯНИЕ ПИРАЦЕТАМА НА ЦВЕТОРАЗЛИЧИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ СЕТЧАТКИ ГЛАЗА У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВУЮ ТРАВМУ

К. Б. Ованесов, И. Б. Шикина, Э. Б. Арушанян, И. Ю. Щуровская

После хронического использования пирацетама (в течение 4-х недель) у лиц после перенесенной черепно-мозговой травмы значимо улучшается цветоразличительная функция сетчатки по всем четырем исследованным цветам. Предполагается связь улучшения способности к различению цветов глазом человека с вмешательством ноотропа в ГАМК-ергические процессы как в головном мозге, так и непосредственно в сетчатке.

Ключевые слова: пирацетам, сетчатка, кампиметрия, цветоразличение

ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ТЕЧЕНИЕ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ

В. Е. Новиков, Н. Н. Маслова

В работе представлены результаты комплексного лечения с включением антиоксиданта мексидола больных с посттравматической эпилепсией. Использованы клинико-неврологические, инструментальные и иммунологические методы обследования пациентов до и после 10-дневного курса лечения. Эффективность терапии оценивали по динамике неврологического статуса пациентов и ЭЭГ-показателей, данным иммунологического исследования, которое включало определение содержания провоспалительного цитокина ИЛ-1b и антивоспалительного ИЛ-4 в сыворотке крови. На основании сравнения результатов лечения пациентов только традиционными противоэпилептическими препаратами с показателями больных, получавших наряду с традиционной терапией мексидол, возможно рекомендовать мексидол в комплексном лечении больных посттравматической эпилепсией с целью иммунокоррекции и для усиления действия противоэпилептических препаратов.

Ключевые слова: посттравматическая эпилепсия, патогенетическая терапия, антиоксиданты, мексидол, цитокины

ВЛИЯНИЕ БУСПИРОНА НА АГРЕССИВНОЕ И ТРЕВОЖНОЕ ПОВЕДЕНИЕ САМЦОВ МЫШЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ ОПЫТОМ АГРЕССИИ

Н. П. Бондарь, Н. Н. Кудрявцева

Исследовали влияние агониста 5-НТ_1А рецепторов буспирона на агрессивное и тревожное поведение самцов мышей линии С57BL/6J с различным опытом агрессии. На животных с кратковременным (3 дня) опытом побед в агонистических конфронтациях введение буспирона (1 мг/кг, внутрибрюшинно, за 30 мин) оказало анксиогенное действие, выявленное в тесте крестообразного приподнятого лабиринта, а также снизило агрессию, проявляемую в агонистической конфронтации. На самцов с длительным опытом побед (20 дней) препарат не влиял. Предполагается, что антиагрессивный эффект буспирона обусловлен его анксиогенным действием. Длительный опыт агрессии снижает чувствительность 5HT_1A рецепторов.

Ключевые слова: буспирон, агрессия, тревожность, модель сенсорного контакта

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВОГО АНТИОКСИДАНТНОГО СРЕДСТВА ЭНОКСИФОЛА

А. А. Спасов, В. А. Косолапов, О. В. Островский, В. В. Дрозд, В. К. Верещагин, И. Д. Сеньчуков, В. А. Анисимова

Изучены противоишемические свойства антиоксиданта эноксифола (производное N₉ имидазо (1,2-а) бензимидазола) на моделях двухсосудистой окклюзии общих сонных артерий в нормальных условиях и при сопутствующем радиационном облучении крыс, а также влияние эноксифола на восстановление животных в раннем реперфузионном периоде после тотальной ишемии головного мозга.

Ключевые слова: ишемия мозга, реперфузия, неврологический статус, антиоксиданты

КАРДИАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФЕНИБУТА ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

А. В. Смирнов, Т. А. Барабанова, Н. А. Пенчул

В режиме с физиологической последовательностью механических нагрузок, имитирующем работу интактного сердца, исследовали влияние фенибута на механическую активность миокарда крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью (ХПН) в опытах in vivo и in vitro. Установлено, что введение фенибута в дозе, 10 мг/кг крысам после нефрэктомии препятствует развитию гиперфункции миокарда. Характерной для животных с ХПН I степени. На изолированном миокарде крыс с выраженной ХПН I степени фенибут снижал гиперфункцию миокарда, восстанавливая сократимость его до контрольного уровня, что сопровождалось ускорением релаксации при всех конечносистолических длинах.

Ключевые слова: миокард, сократимость, хроническая почечная недостаточность, фенибут

ИССЛЕДОВАНИЕ цГМФ-ЗАВИСИМЫХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ВИНПОЦЕТИНА НА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ КЛЕТКИ

И. В. Ковалев, М. Б. Баскаков, А. Г. Попов, А. А. Килин, И. Л. Миноченко, Ю. Л. Бородин, А. А. Панов, Я. Д. Анфиногенова, Л. В. Капилевич, М. А. Медведев

Методом двойного сахарозного моста и механографии показано, что винпоцетин (ВП) усиливает эффекты нитропруссида натрия (НН) и нитроглицерина (НГ) на гладкомышечные клетки (ГМК). В концентрациях 2 – 20 мкМ ВП дозозависимым способом угнетал кальциевую проводимость мембраны и снижал амплитуду сокращения ГМК. В концентрации 1 мкМ он действовал как ингибитор фосфодиэстераз (ФДЭ), проявляя эффекты подобно дибутирил-цГМФ, но не дибутирил-цАМФ. В присутствии 10 мкМ метиленового синего, ингибитора растворимой фракции гуанилатциклазы, цГМФ-зависимые эффекты ВП угнетались и на фоне 100 мкМ НН, но сохранялись на фоне действия 10 мкМ неспецифического ингибитора ФДЭ — 3-изобутил-1-метилксантина (IBMX), который действовал подобно дибутирил-цАМФ, активируя калиевую проводимость мембраны ГМК. Предполагается, что цГМФ — зависимые эффекты ВП обусловлены модулирующим влиянием на проводимость мембраны ГМК для ионов натрия и кальция, но не калия, и увеличением вклада саркоплазматического кальция в сократительный ответ.

Ключевые слова: винпоцетин, фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, гладкомышечные клетки, нитропруссид натрия, сокращение

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ХОЛЕРЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРИРОДНЫХ КСАНТОНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ ГОРЕЧАВНИКА БОРОДАТОГО И ИХ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

С. М. Николаев, З. Г. Самбуева, А. В. Цыренжапов, Г. Г. Николаева, Л. М. Танхаева, В. И. Глызин, Т. Д. Даргаева

Изучали холеретическую активность ксантонов, выделенных из горечавника бородатого Gentianopsis barbata (Froel.) Ma., сем. Gentianaceae: суммы ксантоновых гликозидов (1) и агликонов (2); ксантоновых агликонов: декуссатина (3) [1-(ОН)-3, 7, 8-(ОCН₃)₃], гентиакаулеина (4) [1, 7-(ОН)-3,8–(ОCН₃)₂]; ксантонового гликозида гентиабаварозида (5) [1-О-примверозил-7-(ОН)-3, 8-(ОCН₃)₂]. Установлено, что (2) превосходит (1) по желчегонному действию и уступает (3) и (4) по холатостимулирующему эффекту.

Ключевые слова: ксантоны, горечавник бородатый, желчегонная активность, структура – активность, химия природных соединений

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ ПОДАГРИЧЕСКОГО И ПЕРВИЧНОГО ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

И. В. Мухин, В. Ю. Николенко

Представлены результаты влияния системной энзимотерапии на морфологические, биохимические и функциональные признаки поражения почек при экспериментальном подагрическом и первичном хроническом гломерулонефритах в сравнении с традиционными методами лечения.

Ключевые слова: системная энзимотерапия, подагрический гломерулонефрит, первичный хронический гломерулонефрит, эксперимент

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

О ГЕСТАГЕННОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 17a-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян, А. П. Иванов, Н. И. Тапильская

В экспериментах на инфантильных кроликах-самках установлена выраженная гестагенная активность новых синтетических производных 17a-гидроксипрогестерона, превышающая активность дюфастона (дидрогестерона). Показано, что изопропиловый эфир АМОЛа способен сохранять беременность у овариэктомированных кроликов.

Ключевые слова: гестагенная активность, аналоги прогестерона, эндометрий, беременность, кролики

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ФЕНСУКЦИНАЛА НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН, ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОЛИКОВ С ДИТИЗОНОВЫМ ДИАБЕТОМ

Н. И. Горбенко, В. В. Полторак, А. И. Гладких, О. В. Иванова

Установлено, что применение фенсукцинала внутрь в течение трех месяцев наряду с улучшением глюкозного гомеостаза приводит к снижению концентрации общего холестерина, триглицеридов, жирных кислот, холестерина липопротеинов низкой плотности и интенсивности перекисного окисления липидов по сравнению с контролем. Фенсукцинал также повышал содержание антиатерогенной фракции холестерина липопротеинов высокой плотности и связанного с ними фермента параоксоназы. Выявленный превентивный эффект фенсукцинала относительно развития диабетической дислипидемии в сочетании с антиоксидантными свойствами свидетельствует о перспективности его использования для предупреждения и/или ослабления макрососудистых осложнении у больных сахарным диабетом.

Ключевые слова: фенсукцинал, антиоксидант, дитизоновый диабет, липидный обмен

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ДОКЛИНИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ БЕЗОПАСНОСТИ ПИРАЦЕТАМА И ПИКАМИЛОНА НА ОСНОВЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ

Л. И. Бугаева, А. А. Спасов, В. Е. Веровский, И. Н. Иежица

В сравнительном аспекте на крысах проведены острые токсикологические испытания ноотропных препаратов пирацетама и пикамилона. В основу проведения исследований положены принципы интегральной оценки влияния веществ на поведенческий статус животных. Установлено, что “классически” рассчитанный терапевтический индекс не совпадает с фактическим диапазоном терапевтической активности препаратов. При этом у пирацетама и пикамилона на фоне существенных различий уровня токсичности выявлен приблизительно одинаковый диапазон терапевтической активности.

Ключевые слова: пирацетам, пикамилон, поведенческий статус животных, терапевтическая активность

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТИНДУЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ

А. С. Саратиков, Т. П. Новожеева, А. И. Венгеровский

Индукторы монооксигеназной системы печени бензонал, галонал и галодиф в восстановительном периоде после отравления крыс тетрахлорметаном превосходят фенобарбитал и зиксорин по терапевтической эффективности. Они повышают содержание и каталитическую активность цитохрома P-450, улучшают конъюгацию с восстановленным глутатионом, препятствуют цитолизу гепатоцитов, стимулируют желчеотделение и экскреторную функцию печени.

Ключевые слова: ферментиндуцирующие средства, экспериментальный гепатит, бензонал, галонал, галодиф, фенобарбитал, зиксорин

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ п-ТИРОЗОЛА И ЭКСТРАКТА РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ НА КЛЕТКИ КОСТНОГО МОЗГА in vivo

И. А. Пашкевич, Ю. А. Успенская, В. В. Нефедова, А. Б. Егорова

В эксперименте в сравнительном аспекте изучено влияние п-тирозола и экстракта родиолы розовой на систему кроветворения при свинцовой интоксикации. Существенных различий между п-тирозолом и экстрактом родиолы розовой, регистрируемых по индукции этими препаратами процессов блеббинга, апоптоза и некроза, не наблюдалось. Однако п-тирозол оказывал более выраженный эффект на процессы перекисного окисления липидов и проявлял защитное действие при свинцовой интоксикации.

Ключевые слова: экстракт родиолы розовой, п-тирозол, апоптоз, перекисное окисление липидов, ацетат свинца

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СУКЦИВИЛА ПРИ ЭНДОГЕННЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

Л. И. Шевченко, И. С. Хазбиевич, Г. Р. Агеева

В качестве средства, позволяющего восстановить жизнедеятельность клеток, находящихся в экстремальном состоянии (алкогольная, гелиотриновая и комбинированная интоксикации), нами был использован сукцивил, содержащий 1,4-нафтохинон и созданный на базе кровезаменителя сукцинасола. Проведены тщательные исследования роли свободнорадикалъного окисления в динамике клеточных нарушений в сопоставлении с гистологическими, морфологическими и биохимическими показателями. В результате воздействия экстремальных факторов наблюдается повреждение клеточной энергетики и систем внутриклеточной дезинтоксикации, изменение гемодинамических, биохимических и физиологических показателей, которые различались по степени выраженности. Сукцивил оказался способным реанимировать клетку, поврежденную в результате воздействия экстремальных факторов.

Ключевые слова: кровезаменитель, 1,4-нафтохинон, алкогольная, гелиотриновая, комбинированная интоксикации, дезинтоксикационное действие

ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ БИСГЕМИФТАЛАТА БЕТУЛИНА

Л. Т. Карачурина, Т. А. Сапожникова, Ф. С. Зарудий, О. Б. Флехтер, Л. Р. Нигматуллина, Ф. З. Галин

Исследование фармакологических свойств бисгемифталата бетулина установило его гепатопротекторную, антиоксидантную, иммунотропную активность. Бисгемифталат бетулина в сочетании с оксиметилурацилом предотвращает гибель животных при облучении.

Ключевые слова: тритерпеноиды лупановой группы, бисгемифталат бетулина, гепатопротекторы, перекисное окисление липидов, иммунотропная активность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ДЕЙСТВИЕ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК

Т. А. Гвозденко, В. И. Янькова

Изучали действие энтеросорбентов природного происхождения зостерина и альгината натрия на основные виды обмена, макро- и микроэлементный состав (кальций, магний, цинк, медь) почечной ткани животных с экспериментальным нефрокальцинозом. Повышенная комплексообразующая способность зостерина, обусловленная более высокой степенью сорбционной активности низкомолекулярных фрагментов данного энтеросорбента, способствует задержке крупных молекул в виде кальциевых солей в почечной паренхиме. Альгинат натрия способствует выведению кальциевых соединений и компенсирует кальцификацию почечной ткани, что позволяет использовать его как кристаллоингибирующее, комплексообразующее средство для коррекции метаболических нарушений при нефрокальцинозе.

Ключевые слова: экспериментальный нефрокальциноз, детоксикация, комплексообразование, энтеросорбенты, зостерин, альгинат натрия, микроэлементы

НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ИЗ Inula helenium

Ю. В. Нестерова, К. Л. Зеленская, Т. В. Ветошкина, С. Г. Аксиненко, А. В. Горбачева, Н. А. Горбатых

В опытах на мышах проведено сравнительное исследование антистрессорной и антиоксидантной активности препаратов из подземной части девясила высокого на модели острого стресса. Выявлен защитный эффект исследуемых препаратов по показателям, характеризующим состояние внутренних органов, периферической крови, углеводного обмена и процессы перекисного окисления липидов.

Ключевые слова: препараты девясила, стресс, перекисное окисление липидов, периферическая кровь, адаптогены

ДИСКУССИЯ

СВЯЗЬ МЕЖДУ ХИМИЧЕСКИМ СТРОЕНИЕМ И МИШЕНЬЮ ДЕЙСТВИЯ КАК ОСНОВА КЛАССИФИКАЦИИ АНТИОКСИДАНТОВ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

В. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский

Ключевые слова: антиоксиданты, свободнорадикальное окисление, перекисное окисления липидов, лекарственные препараты

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

НОВЫЕ АСПЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ЭСТРОГЕНОВ

Е. Н. Карева

ИНФОРМАЦИЯ, НОВЫЕ КНИГИ

ЮБИЛЕЙ

ЖУЛЕНКО ВАСИЛИЙ НИКОЛАЕВИЧ (к 80-летию со дня рождения)