№ 5 (2003)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НОВОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ГИМАНТАНА НА АКТИВНОСТЬ МОНОАМИНОКСИДАЗ

Е. А. Вальдман, Т. А. Воронина, Л. Н. Аксенова, О. А. Бунеева, А. Е. Медведев

Гимантан — новый потенциальный противопаркинсонический препарат, "мишенями" для которого являются несколько нейрохимических систем. Гимантан обладает свойствами низкоаффинного неконкурентного блокатора ионных каналов глутаматных NMDA-рецепторов. Кроме того, препарат повышает содержание дофамина в стриатуме, снижая при этом уровень его метаболита ДОФУК. В настоящей работе исследовали взаимодействие гимантана с моноаминоксидазами (МАО) А и В — ключевыми ферментами обмена медиаторных моноаминов. In vitro гимантан проявлял свойства селективного конкурентного ингибитора МАО-В (K_i 470  ± 70 мкМ), практически не влияя на активность МАО-А. Гимантан также защищал МАО-В от необратимого ингибирования селегилином. Введение гимантана мышам линии C57BL/6 (20 – 100 мг/кг) не влияло на активность МАО-В, измеренной в изолированных митохондриях головного мозга. Однако комбинированное введение гимантана и селегилина приводило к значительному снижению эффекта последнего. Полученные данные позволяют предположить, что торможение МАО-В является одной из составляющих поликомпонентного спектра нейрохимической активности гимантана.

Ключевые слова: противопаркинсонические средства, гимантан, моноаминоксидазы, МАО-А, МАО-В, селегилин

ВЛИЯНИЕ ГАМК НА ФОСФОИНОЗИТИДНЫЙ ЦИКЛ И МОДИФИКАЦИИ МЕМБРАННЫХ ЛИПИДОВ СИНАПТОСОМ МОЗГА КРЫС В УСЛОВИЯХ ГИПОКИНЕЗИИ

В. П. Акопян, К. В. Мелконян, Ю. В. Тадевосян, Т. Б. Батикян

Исследовано влияние 30-дневной гипокинезии (ГК) на инициацию фосфоинозитидного цикла (ФИЦ), а также на процессы включения [¹⁴C]-арахидоновой кислоты в фосфолипиды мембран синаптосом мозга крыс. Полученные данные свидетельствуют о превалировании процессов катаболизма фосфолипидов синаптосом мембран на фоне относительной стабильности сигнальной трансдукции на 30-е сутки ГК. Эффекты g-аминомасляной кислоты (ГАМК) проявляются в резком усилении функционирования ФИЦ на 5-й секунде его инициации. На относительно позднем этапе (5 мин) стимуляции ФИЦ под влиянием ГАМК в условиях ГК наблюдается тенденция к нормализации активности ФИЦ.

Ключевые слова: гипокинезия, синаптосомы, ГАМК, липидные модификации, фосфоинозитидный цикл

ВЛИЯНИЕ ЭЛЕУТЕРОКОККА НА КРАТКОВРЕМЕННУЮ ПАМЯТЬ И ЗРИТЕЛЬНОЕ ВОСПРИЯТИЕ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

Э. Б. Арушанян, О. А. Байда, С. С. Мастягин, А. П. Попова, И. Б. Шикина

Однократный приема жидкого экстракта элеутерококка сопровождается заметным улучшением кратковременной зрительной памяти у здоровых молодых людей. Выраженность этого действия зависит от времени использования и психофизиологических особенностей испытуемых. Элеутерококк способен также менять световосприятие, повышая чувствительность сетчатки. Зрительная функция значительнее меняется у лиц со слабым типом высшей нервной деятельности в вечерние часы.

Ключевые слова: элеутерококк, память, сетчатка, световосприятие

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ВИНПОЦЕТИНА НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У КРЫС ПОСЛЕ РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

В. К. Верещагин

Изучено влияние винпоцетина (5 мг/кг) на мозговой кровоток, его ауторегуляцию, некоторые показатели углеводного и транскапиллярного обмена мозга крыс после однократного радиационного воздействия в дозе 2 Гр. Установлено, что у облученных животных винпоцетин вызывает увеличение скорости мозгового кровотока и сохраняет его ауторегуляцию. Показано положительное влияние препарата на углеводный и транскапиллярный обмен у облученных крыс.

Ключевые слова: винпоцетин, радиационные воздействия, мозговое кровообращение

ВЛИЯНИЕ ЭНЕРГОСТИМА НА ПОРАЖЕНИЕ МИОКАРДА ПРИ ОККЛЮЗИИ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ

 Н. В. Карсанов , Г. В. Сукоян, А. В. Антелава, Н. А. Варазанашвили

Показано, что энергостим при окклюзии межжелудочковой ветви левой коронарной артерии продолжительностью 120 мин (ОКА_120м), в отличие от традиционной терапии, ( b-адреноблокатор и нитраты) улучшает систолическую и диастолическую функции сердца. Улучшение центральной гемодинамики под влиянием энергостима коррелирует с компенсаторным, в ответ на повышенное образование активных форм кислорода, увеличением активности всех ферментов антиоксидантной защиты, относительно уровня при ОКА 120м — происходит мобилизация резервов ферментативного звена системы антиоксидантной защиты кардиомиоцита. Аналогичная картина наблюдается в крови. В группе традиционной терапии снижение активности супероксиддисмутазы (СОД) и редокс-потенциала НАД/НАД-Н в миокарде коррелирует со снижением через 2 ч после ОКА максимальной скорости нарастания давления в левом желудочке (R 6,4, p << 0,01). В группе терапии энергостимом существует корреляционная взаимосвязь между активностью СОД и содержанием цитохрома С в митохондриях (R 6,1, p << 0,01). Изменение содержания цитохрома С в течение 2 ч развития ишемии прямо коррелирует со снижением редокс-потенциала (отношения НАД/НАД-Н) и отношением глутатионпероксидаза/Mn-зависимой СОД в крови (R 0,64, p << 0,01). Таким образом, в миокарде и плазме крови нарушения в системе антиоксидантной защиты коррелируют с неспособностью системы энергетического обеспечения утилизировать кислород в процессах гликолиза и окислительного фосфорилирования. Стойкое адаптационное повышение активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты и снижение содержания цитохрома С, по-видимому, являются независимыми маркерами благоприятного прогноза и высокой эффективности проводимой терапии ишемического поражения миокарда.

Ключевые слова: энергостим, оксидативный стресс, окклюзия коронарной артерии

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ КВАТЕРНИДИНА

И. Я. Моисеева, Д. С. Блинов,  Я. В. Костин 

В опытах на собаках установлено, что четвертичное аммониевое производное тримекаина кватернидин обладает выраженной антиаритмической активностью при нарушениях ритма, возникающих в позднюю стадию экспериментального инфаркта миокарда. По активности и длительности противоаритмического эффекта при однократном внутривенном введении в изотоксических дозах он превосходит препараты сравнения тримекаин и хинидин.

Ключевые слова: кватернидин, аритмия, длительность действия

ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА У ПОДРОСТКОВ

Л. А. Балыкова

Методом холтеровского мониторирования ЭКГ продемонстрирована высокая эффективность мексидола (2 – 4 мг/кг/сут внутривенно капельно в течение 10 дней) в сочетании со стандартной нейрометаболической схемой лечения у 90 подростков с вегето- сосудистой дистонией в сочетании с синдромом слабости синусового узла (СССУ). Препарат способствовал развитию терапевтического эффекта у 93 – 100 % детей с I – II клинико-электрокардиографическими вариантами заболевания, причем у большинства больных наблюдалось не только клиническое, но и электрокардиографическое улучшение. Параллельно отмечалось улучшение функциональной способности миокарда. Использование повторных курсов мексидола повышало эффективность амбулаторной терапии СССУ в среднем на 20 %.

Ключевые слова: мексидол, подростки, синдром слабости синусового узла, вегето-сосудистая дистония

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

М. Т. Азнабаев, А. Р. Имаева, С. А. Башкатов, А. Ф. Габдрахманова

На экспериментальных моделях in vivo показано, что гиалуроновая кислота оказывает антиэкссудативное действие, сопоставимое с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. Гиалуроновая кислота проявляет антагонизм в отношении воспалительных эффектов гистамина.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, воспаление

ТИПЫ БИОХИМИЧЕСКОГО РЕАГИРОВАНИЯ ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ НА ОСТРУЮ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКУЮ ПРОБУ С ИНДОМЕТАЦИНОМ

Л. Е. Зиганшина, А. Ф. Титаренко, И. Х. Валеева, А. У. Зиганшин

Показано, что по типу биохимического реагирования на острую фармакологическую пробу с индометацином здоровые добровольцы (мужчины и женщины) делятся на 2 группы. Первая группа — добровольцы со снижением индекса устойчивости за счет накопления окисленных продуктов и снижения содержания восстановленного глутатиона, вторая — добровольцы с повышением индекса устойчивости за счет уменьшения выработки продуктов перекисного окисления липидов и повышения содержания восстановленного глутатиона. Различие между мужчинами и женщинами по типу биохимического реагирования на острую фармакологическую пробу с индометацином заключается в том, что у женщин изменяются компоненты глутатионового буфера, у мужчин — активность антиоксидантных ферментов — каталазы и пероксидазы.

Ключевые слова: НПВС, НПВС-гастропагии, индометацин, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ПРИМЕНЕНИЕ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ КРАСНОЙ КРОВИ (ЭРИТРОН) ПРИ ОСТРОЙ НИТРИТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫС

Е. Е. Мясоедова, С. Б. Назаров

С целью изучения реакции эритрона крыс на острую нитритную интоксикацию и антиоксидантной коррекции ее последствий в эксперименте на крысах после введения нитрита натрия, а также на фоне предварительного введения альфа-токоферола определяли параметры периферической крови, поверхностную цитоархитектонику и гемолитическую резистентность эритроцитов, концентрацию метгемоглобина, нитрат-ионов в крови, клеточный состав кроветворных органов, состояние внутриклеточного эритродиереза. Показано, что острая интоксикация нитритом натрия проявляется гемолитической анемией с экстренным реактивным выбросом ретикулоцитов из красного костного мозга, метгемоглобинемией, лейкоцитолизом, снижением адгезивной и фагоцитарной активности макрофагов. После предварительного введения альфа-токоферола наблюдается меньшая выраженность внутрисосудистого гемолиза эритроцитов за счет реактивации внутриклеточных механизмов деструкции эритроцитов и сохранения популяции циркулирующих эритроцитов с удовлетворительными показателями морфо-функционального состояния мембраны.

Ключевые слова: эритроцит, нитрит натрия, альфа-токоферол, интоксикация

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО МАГНИЙСОДЕРЖАЩЕГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ МИНЕРАЛА БИШОФИТ И ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИДА НА МОДЕЛИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛИЗАЦИИ КРЫС

А. А. Спасов, В. И. Петров, И. Н. Иёжица, Н. В. Онищенко, Н. В. Чурбакова, В. В. Паршев

Целью настоящей работы было изучение нарушений нервной деятельности при алкоголизме в сочетании с определением нарушений содержания магния в организме, а также возможности коррекции возникающей психопатологии комплексным магнийсодержащим препаратом на основе минерала бишофит и пиридоксина гидрохлорида (далее Mg-содержащий препарат). В нашем исследовании снижение двигательной активности в тесте "открытое поле", а также увеличение времени иммобилизации в тесте принудительного плавания после трехмесячной алкоголизации, указывают на развитие депрессивноподобного состояния у животных на фоне длительного приема этанола. После введения Mg-содержащего препарата время иммобилизации крыс-алкоголиков уменьшалось по сравнению с этим показателем после алкоголизации. При этом не отмечалось статистически значимых различий с контрольной группой интактных животных. Сокращение времени иммобилизации (основной показатель антидепрессивного действия) после введения Mg-содержащего препарата может расцениваться как антидепрессивный эффект препарата. после введения Mg-содержащего препарата во всех тестах между показателями поведения крыс, получавших этанола, и контролем, алкоголь, статистически значимые различия отсутствовали. На фоне трехмесячной алкоголизации содержание магния в эритроцитах крыс уменьшилось на 40,95  ± 2,41 % (p < 0,05) по отношению к контролю. В течение 5 нед введения Mg-содержащего препарата (2,5 мл/кг [50 мг Mg/кг], внутрь) в условиях свободного доступа к алкоголю наблюдалось полное восстановление концентрации магния в эритроцитах крыс-"алкоголиков" до нормальных показателей. При хроническом алкоголизме изменяется содержание в организме не только микроэлементов, но и витаминов, в частности, витамина B₆, причем эти нарушения взаимосвязаны.

Ключевые слова: бишофит, хлорид магния, пиридоксин гидрохлорид, этанол, алкоголизация, гипомагнезиемия, депрессивно-подобное поведение, открытое поле, приподнятый крестообразный лабиринт, тест принудительного плавания, крысы

ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ И МЕФЕНАМОВОЙ КИСЛОТ НА ЦИТОАРХИТЕКТОНИКУ КОЖИ КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ЛОКАЛЬНОЙ КРИОТРАВМЕ

Н. А. Назаренко, Л. С. Ходасевич

Исследовали влияние ацетилсалициловой (250 мг/кг) и мефенамoвой (50 мг/кг) кислот на процессы восстановления цитоархитектоники кожи крыс при локальной острой криотравме. Отморожение вызывали нанесением струи хлорэтила на эпилированную спину крысы (1,5 см²), с забоем животных под наркозом на 12-е сутки постхолодового периода. Ацетилсалициловая и мефенаминовая кислоты, назначали per os, дважды в сутки в разные сроки от момента отморожения. Выраженность эффекта зависела от продолжительности курса фармакотерапии. В зоне криоповреждения в серии с ацетилсалициловой, полное восстановление нормальной цитоархитектоники кожи было в половине, в серии с мефенамовой кислотой — в трети случаев наблюдений при использовании "комбинированной" схемы введения.

Ключевые слова: криотравма, ненаркотические анальгетики, кожа

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ КОСТНОГО ЦЕМЕНТА НА ФИБРОБЛАСТЫ ЧЕЛОВЕКА В КУЛЬТУРЕ И ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ С ПОМОЩЬЮ ЦИТОПРОТЕКТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Е. М. Еропкина, Е. Г. Мамаева, М. Ю. Еропкин

Полученные на модели in vitro, результаты позволили оценить влияние костных цементов (КЦ) на основе полиметилметакрилата на фибробласты человека в культуре. Дозозависимое цитотоксическое действие КЦ (на примере препарата Полакрис) проявлялось развитием окислительного стресса и гипоксии на клеточном уровне, а также снижением способности клеток к размножению. Препараты с антигипоксическим (мафусол) и антиоксидантным (эрисод) действием существенно снижали токсический эффект КЦ при введении в среду инкубации в клинически адекватных дозах. Максимальный защитный эффект наблюдался при сочетанном введении обоих препаратов.

Ключевые слова: токсичность in vitro, фибробласты человека в культуре, костный цемент, метилметакрилат, мафусол, эрисод

РАЗЛИЧИЯ ПРООКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ГАЛОПЕРИДОЛА И АМИНАЗИНА

Н. П. Подосиновикова, В. В. Петров,  А. Б. Космачев , Л. Г. Кубарская, С. Г. Дагаев, В. Б. Долго-Сабуров

В экспериментах с использованием гидробионта Daphnia magna Straus проведена сравнительная оценка прооксидантного действия галоперидола и аминазина. Показано, что галоперидол обладает выраженной прооксидантной активностью, сопоставимой с таковой перекиси водорода. Аминазин аналогичным свойством не обладает. Экзогенный восстановленный глутатион защищает дафний от прооксидантного действия галоперидола. Daphnia magna Straus могут быть использованы для исследования in vivo прооксидантного и антиоксидантного действия токсикантов и лекарственных средств.

Ключевые слова: оксидативный стресс, антиоксиданты, галоперидол, аминазин, дафнии

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРИМЕНЕНИЕ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Т. Н. Федорова

На модели Fe²⁺-индуцированной хемилюминесценции липопротеинов сыворотки крови in vitro проведен сравнительный анализ эффективности некоторых фармакологических веществ. По возрастанию защитного действия на окисляемость липопротеинов исследуемые вещества расположились в следующем порядке: тролокс > карнозин > эмоксипин > L-карнитин = милдронат. Показана перспективность использования хемилюминесцентного анализа для оценки антиоксидантной активности изучаемых фармакологических веществ.

Ключевые слова: антиоксиданты, хемилюминесценция, липопротеины крови

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИГАНДОВ ORL1 РЕЦЕПТОРОВ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Дж. Кало, Л. Ма

АГМАТИН — ЭНДОГЕННЫЙ ЛИГАНД ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Л. П. Козаева, Н. В. Коробов

ИНФОРМАЦИЯ, НОВЫЕ КНИГИ

ЮБИЛЕИ

Ирина Валерьевна Маркова (К 80-летию со дня рождения)

Петр Прокофьевич Денисенко (к 80-летию о дня рождения)

Евгений Данилович Гольдберг (к 70-летию со дня рождения)