№ 6 (2003)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТОВ РАЗЛИЧНЫХ ПОДТИПОВ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ЛОКОМОТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ МЫШЕЙ ЛИНИИ C57BL, ОБУСЛОВЛЕННУЮ ВВЕДЕНИЕМ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ

И. А. Новоселов, К. С. Раевский

Целью работы было проведение сравнительного анализа вовлечения дофаминовых рецепторов различных подтипов в механизмы локомоторной гиперактивности мышей линии C57BL, обусловленной однократным введением психостимуляторов d-амфетамина и сиднокарба. Показано, что селективные антагонисты Д1-подтипа дофаминовых рецепторов SCH23390 и Д2-подтипа — раклоприд, в дозах, не влияющих на спонтанную двигательную активность мышей, предотвращают развитие гиперактивности, вызванное d-амфетамином, не оказывая заметного влияния на эффект сиднокарба. Антагонист Д4-подтипа рецепторов клозапин, в дозе не вызывающей снижения локомоторной активности, не оказывает достоверного влияния на стимулирующее действие d-амфетамина, в то время как эффект сиднокарба в тех же условиях значительно снижается.

Ключевые слова: психостимуляторы, дофаминовые рецепторы, антагонисты, двигательная активность, мыши C57BL

ПОЛИДАН — ВЛИЯНИЕ НА УСЛОВНОРЕФЛЕКТОРНУЮ ПАМЯТЬ И СТРУКТУРНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ В НЕЙРОНАХ МОЗГА КРЫС

Л. Л. Прагина, Н. А. Тушмалова, Е. В. Лосева, О. В. Курская, В. С. Евдокимова

В статье представлены обобщающие результаты экспериментов по выявлению новых мнемотропных свойств известного препарата полидана (дериват ДНК). С помощью гистологического метода в изучаемых структурах мозга показаны изменения, отражающие активацию белкового синтеза под влиянием препарата. Работа выполнена в аспекте разработки концепции "Эволюционно-молекулярных основ памяти". Получены факты, подтверждающие прогностическую функцию названной концепции.

Ключевые слова: память, нейрон, глия

МЕМБРАННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ БЕМИТИЛА И АЛМИДА НА НЕЙРОНЫ МОЛЛЮСКОВ

А. И. Вислобоков, В. В. Марышева, П. Д. Шабанов

На изолированных нейронах брюхоногого моллюска прудовика большого (Lymnaea stagnalis) исследовали мембранотропные эффекты антигипоксантов бемитила и алмида, структурно относящихся к производным тиобензимидазола. Оба соединения оказывали на ионные каналы обратимое, неизбирательное, дозозависимое, однофазное блокирующее действие в концентрациях 100 и 1000 мкмоль вплоть до полного подавления токов в концентрации 10 ммоль. Таким образом, бемитил и алмид являются активными мембранотропными соединениями, способными в довольно высоких концентрациях непосредственно менять проводимость натриевых, кальциевых и калиевых медленных ионных каналов возбудимых клеток. Антигипоксические защитные реакции на системном уровне организма, вероятно, связаны с тем, что бемитил и алмид в малых концентрациях способны гиперполяризовать мембрану клеток, активировать работу ионных каналов и стабилизировать генерацию потенциалов действия в гипоксических условиях, а в более высоких концентрациях — блокировать ионные токи, снижая возбудимость клеток и оказывая защитное от перегрузок действие.

Ключевые слова: бемитил, алмид, нейроны моллюска, ионные каналы (Na, K, Ca)

АНТИАМНЕСТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ РЯДА 3-ГИДРОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2-ОН

Н. С. Шуклина, В. Э. Колла

Одним из методов изучения специфической ноотропной активности химических веществ является модель амнезии условного рефлекса пассивного избегания. Скрининг антиамнестического действия новых производных 3-гидрокси-3-пирролин-2-он, имеющих структурное сходство с пирролидоновыми ноотропами и ГАМК, позволил выявить соединения, не уступающие пирацетаму по степени выраженности антиамнестического эффекта.

Ключевые слова: амнезия, условный рефлекс пассивного избегания, 3-гидрокси-3- пирролин-2-он, пирацетам

ВЛИЯНИЕ ЦИННАРИЗИНА НА МИТОХОНДРИАЛЬНУЮ СИСТЕМУ ОКИСЛЕНИЯ МОЗГА, АНТИОКИСЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ КРОВИ И ПОВЕДЕНИЕ КРЫС ПРИ ГИПОКСИИ

Л. И. Белостоцкая, Л. А. Чайка, О. Н. Гомон

Исследовано влияние циннаризина на функциональное состояние митохондрий мозга, антиокислительную активность крови и поведенческую реактивность крыс в условиях гипоксической гипоксии. Установлено, что 4-дневное лечение циннаризином (50 мг/кг, внутрижелудочно, 2 раза в день) предотвращает вызванное гипоксией развитие отека мозга, восстанавливает показатели окисления NAD⁺- зависимых субстратов, существенно повышает интенсивность фосфорилирующего окисления FAD⁺-зависимого субстрата сукцината, не влияет на высокий уровень антиокислительной активности крови, нормализует эмоционально- исследовательскую активность и вызывает гиперлокомоцию животных.

Ключевые слова: циннаризин, гомогенат мозга, окислительное фосфорилирование, антиокислительная активность крови, поведение

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОТРОПНОГО СПЕКТРА НЕКОТОРЫХ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

И. А. Джагацпанян, Р. Г. Пароникян, И. М. Назарян

При исследовании фенобарбитала, дифенина, феноксисукцинимида (милонтина), пуфемида, натрия вальпроата и диазепама установлено, что наряду с антагонизмом с коразолом и электрошоком все препараты в основном предупреждали киндлинговые судороги у крыс на хронической модели — "раскачке миндалины". В механизме этого действия, по-видимому, играют определенную роль возбуждающие аминокислоты. Показано также, что у животных с ретроградной электрошоковой амнезией эти антиконвульсанты восстанавливали утраченную память. Диазепам лишен этого действия. Введение диазепама, дифенина и натрия вальпроата "киндлинговым" крысам сопровождалось активацией спонтанных горизонтальных перемещений в условиях "открытого поля", что может быть обусловлено наличием у этих препаратов противотревожного эффекта.

Ключевые слова: парциальная эпилепсия, киндлинговые судороги, психотропный спектр, ретроградная амнезия

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ АМИОДАРОНА НА ЭКСТРАСИСТОЛИЧЕСКОЕ И ПОСТЭКСТРАСИСТОЛИЧЕСКОЕ СОКРАЩЕНИЕ ИЗОЛИРОВАННОГО МИОКАРДА КРЫС И БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

С. А. Афанасьев, Н. В. Нарыжная, И. А. Лукавская, И. В. Антонченко, С. В. Попов, Б. Н. Козлов, М. Л. Кандинский, В. М. Шипулин

Исследованы особенности экстрасистолического и постэкстрасистолического сокращения изолированного миокарда больных с диагнозом хроническая ишемическая болезнь сердца (ИБС), а так же интактных крыс в присутствии антиаритмического препарата амиодарона. Сократимость регистрировали в изометрическом режиме при частоте электрической стимуляции 0,5 Гц, температуре 36 °С и скорости перфузии 10 мл/мин. Экстрасистолическое воздействие осуществляли внеочередным электрическим импульсом, через 0,25 с после базовой стимуляции. Амиодарон в концентрации 1 мкг/мл снижал инотропный ответ миокарда интактных крыс на экстрасистолическое воздействие, но при этом увеличивал постэкстрасистолическое сокращение. В миокарде больных ИБС амиодарон подавлял проявление спонтанной контрактильной активности, но не снижал инотропной реакции миокарда на экстрасистолическое воздействие. При этом постэкстрасистолическое сокращение возростало в среднем на 24 % против 6 % в контроле. Эффект амиодарона на постэкстрасистолическое сокращение может быть связан с изменением функционального состояния саркоплазматического ретикулума (СПР) и содержанием в нем Са²⁺. СПР является важным фактором внутриклеточного гомеостаза кардиомиоцитов при ИБС и, видимо, может влиять на антиаритмическую эффективность амиодарона у больных ИБС.

Ключевые слова: миокард, ишемическая болезнь, сократимость, саркоплазматический ретикулум, амиодарон

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

НЕФРОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ БИЛОБИЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

М. Е. Назаренко, С. Ю. Штрыголь, В. Б. Слободин

Установлено, что стандартизированный экстракт Гинкго билоба (билобил) улучшает функциональное состояние почек и повышает выживаемость у крыс в условиях глицероловой модели острой почечной недостаточности. Один из механизмов этого эффекта связан со способностью билобила активировать антиоксидантную систему в почках, благодаря чему снижается интенсивность процессов перекисного окисления липидов и повреждение почек, что свидетельствует о перспективности применения билобила в нефрологии.

Ключевые слова: острая почечная недостаточность, перекисное окисление липидов, билобил

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ГИМАНТАНА НА ЭМБРИОНАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ КРЫС

А. Д. Дурнев, Н. М. Смольникова, Е. П. Немова, Е. А. Вальдман, Н. И. Авдюнина, Б. М. Пятин, С. Б. Середенин

В экспериментах на крысах установлено, что гимантан при внутрижелудочном введении крысам во время беременности в дозах 10, 30, 50 и 100 мг/кг обладает дозозависимым эмбриотоксическим и тератогенным действием. На основании анализа собственных и литературных данных сделано предположение, что эмбриотоксичность гимантана и некоторых других производных адамантана может быть связана с их общетоксическим действием на организм беременных самок.

Ключевые слова: гимантан, производные адамантана, эмбриотоксичность, крысы

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ДИНИТРОГЛИЦЕРИНОВЫХ ЭФИРОВ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА in vitro

Т. М. Васильева, Г. Н. Петрухина, В. А. Макаров, И. В. Серков, Н. М. Грецкая, В. В. Безуглов

Исследовано действие 6 новых синтетических динитроглицериновых эфиров жирных кислот на агрегацию тромбоцитов человека in vitro. Включение в молекулу арахидоновой кислоты динитроглицерина привело к полной потере этой кислотой проагрегационных свойств. Исследованные вещества мягко ингибировали агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой (1  Ч 10 ^– 3 M). Наиболее сильное действие на агрегацию тромбоцитов оказывали синтетические эфиры арахидоновой и докозагексаеновой кислот, что может обусловливаться их влиянием на окислительный метаболизм арахидоновой кислоты до проагрегантных эйкозаноидов. В присутствии сосудистой стенки в условиях ингибирования циклооксигеназы эндотелиоцитов ацетилсалициловой кислотой (10 мг/мл) динитроглицериновые эфиры докозагексаеновой и линолевой кислот вызывали значительное снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой (1  Ч 10 ^– 3 M) и АДФ (1  Ч 10 ^– 5 M). Возможно, что выраженный антиагрегационный эффект исследованных динитроглицериновых эфиров жирных кислот связан с их способностью быть донорами окиси азота и подавлять функциональную активность тромбоцитов в существенной степени за счет высвобождения NO, при наличии в системе соответствующей NO-генерирующей активности.

Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, NO-доноры, органические нитраты, динитроглицериновые эфиры, арахидоновая кислота, докозагексаеновая кислота, линолевая кислота

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТА СО СТИМУЛЯТОРОМ В-КЛЕТОК

Г. И. Нежинская, П. Г. Назаров, Н. Н. Петрова, Н. С. Сапронов

Оценка действия повиаргола на В-клетки показала, что он иммунологически активен в течение 21 суток. Анализ рефрактерного периода между введением разных препаратов для профилактики гипоксии показал, что наиболее эффективным является введение повиаргола за 14 суток, а антигипоксанта ИЭМ-1875 — за 30 мин до гипоксии. Установленный профилактический режим, обеспечивающий усиление протекторных свойств антигипоксанта, может иметь большое значение при профилактике ряда других патологических состояний.

Ключевые слова: гипоксия, профилактика, повиаргол, антигипоксант, В-клетки

ВЛИЯНИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА НЕКОТОРЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У СТРЕССИРОВАННЫХ КРЫС

Э. Б. Арушанян, М. В. Батурина, Э. В. Бейер, Е. М. Кузьмина

Повторный плавательный стресс оказывает угнетающее влияние на большинство иммунологических показателей у крыс. Диазепам и мелатонин (по 0,1 мг/кг), существенно не влияя на состояние иммунитета у интактных животных, ослабляют сдвиги, обусловленные стрессом. При этом мелатонин заметно превосходит диазепам по иммунотропной активности.

Ключевые слова: диазепам, мелатонин, иммунитет

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

О ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО ВОДОРАСТВОРИМОГО ПРОИЗВОДНОГО ГОССИПОЛА МЕБАВИНА

Ф. М. Сабирова, А. А. Мадаминов

Изучено влияние мебавина на течение адъювантного артрита. Препарат в дозе 100 мг/кг обладает противовоспалительной активностью и в этом отношении сопоставим с преднизолоном.

Ключевые слова: производные госсипола, мебавин, преднизолон, адъювантный артрит, противовоспалительный эффект

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПИРРОЛИДОНА У КРЫС

А. К. Сариев, Е. В. Луньшина, В. П. Жердев

Изучена фармакокинетика пирролидона, компонента композиции, состоящей из пирролидона и пироглутаминовой кислоты, для которой свойственна цереброваскулярная и нейропротекторная активность. Исследования проводили на белых беспородных крысах-самцах. Выявлено, что концентрация пирролидона определяется в плазме крови и мозге на протяжении 8 ч исследования, после введения в вену и внутрь. Показана высокая абсолютная биодоступность пирролидона и способность проникать через гемато-энцефалический барьер.

Ключевые слова: пирролидон, фармакокинетика, абсолютная биодоступность, гемато-энцефалический барьер

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ МАКСАРА

А. С. Саратиков, Н. С. Лившиц, Ф. И. Бурченкова, Н. Г. Кадычагова, Р. Р. Ахмеджанов, Л. В. Баширова

Проведена доклиническая токсикологическая оценка нового гепатопротективного средства максара. Препарат по показателям острой токсичности относится к мало опасным; при 6-месячном введении в дозах 300, 600 и 1200 мг/кг крысам и 500 мг собакам не вызывает существенных функциональных и структурных нарушений в органах и системах животных. Максар не обладает мутагенными, аллергизирующими и иммунотоксическими свойствами, не влияет на репродуктивную функцию.

Ключевые слова: максар, гепатопротекторы, токсикология лекарственная

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ЦЕРЕБРОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ЦИТОФЛАВИНА ПРИ ЗАКРЫТОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

В. В. Бульон, И. В. Зарубина, А. Л. Коваленко, Л. Е. Алексеева, Н. С. Сапронов

Изучали действие комплексного препарата цитофлавин при закрытой черепно-мозговой травме, вызванной дозированным ударом свободно падающего тела на теменную область у крыс. Показано корригирующее влияние этого препарата на изменения энергетического метаболизма, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в нервной ткани. Цитофлавин значительно снижал посттравматический отек головного мозга. Сравнительная оценка церебропротективных эффектов цитофлавина и солкосерила выявила некоторое преимущество первого.

Ключевые слова: черепно-мозговая травма, гипоксия, антигипоксанты, антиоксиданты, цитофлавин, солкосерил

ВЛИЯНИЕ КВАМАТЕЛА НА СВОЙСТВА НЕЙТРОФИЛОВ, ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРОКСИДНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В КРОВИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ПАНКРЕАТИТОМ

В. Г. Артюхов, Ю. Н. Чернов, А. Ю. Искусных, О. В. Башарина

Исследованы свойства нейтрофилов, показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (активность супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы) в крови больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и панкреатитом в ходе лечения их квамателом. Показано, что квамател вызывает изменения в изучаемых параметрах, свидетельствующие об антиоксидантных свойствах препарата.

Ключевые слова: пероксидное окисление липидов, антиоксидантная система, супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, нейтрофилы, миелопероксидаза, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, панкреатит, квамател

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЛИГАНДОВ ORL1 РЕЦЕПТОРОВ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Дж. Кало, Л. Ма, Д. Дж. Ламберт

НЕКРОЛОГ

Памяти Бориса Сергеевича Утешева

Тематический указатель статей, опубликованных в 2003 г.