№ 1 (2004)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ФЕНИЛ-T-БУТИЛНИТРОНА, МЕКСИДОЛА И НООГЛЮТИЛА НА ЗОНУ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА И ПАМЯТЬ КРЫС ПОСЛЕ ОККЛЮЗИИ СРЕДНЕЙ МОЗГОВОЙ АРТЕРИИ

О. В. Поварова, Т. Л. Гарибова, Е. И. Каленикова, И. П. Галаева, В. А. Крайнева, О. С. Медведев, Т. А. Воронина

У крыс с окклюзией дистальной ветви левой средней мозговой артерии (ОСМА) через 72 ч после операции на фронтальных срезах головного мозга в лобно-теменной области коры определялась зона ишемического поражения размером 22,51 ± 3,0 % от объема ипсилатерального полушария. Нооглютил (N-(5-оксиникотиноил)-L-глутаминовая кислота) в дозе 10 мг/кг, мексидол в дозе 100 мг/кг и фенил-t-бутилнитрона (PBN) в дозе 100 мг/кг при введении в вену в момент ОСМА, а в последующие 2 дня внутрибрюшинно эффективно ограничивали зону поражения: нооглютил — до 7,6 ± 2,28 %, мексидол — до 9,55 ± 1,9 % и PBN — до 12,8 ± 1,7 % от объема ипсилатерального полушария. У животных обученных условному рефлексу пассивного избегания (УРПИ) до ОСМА на третьи сутки после операции отмечалось нарушение воспроизведения рефлекса. На фоне мексидола и, особенно, нооглютила нарушения воспроизведения УРПИ были выражены в значительно меньшей степени.

Ключевые слова: окклюзия ветви средней мозговой артерии, зона поражения, нейропротекция, память, мексидол, нооглютил, фенил-t-бутилнитрон

ОЦЕНКА ЗАЩИТНОГО ЭФФЕКТА НОВОГО ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ГИМАНТАНА ОТ НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МФТП

Е. А. Вальдман, Л. Н. Неробкова, Т. А. Воронина

Гимантан — N-(2-адамантил) гексаметиленимина — новый оригинальный потенциальный противопаркинсонический препарат, обладающий комплексным механизмом действия. Гимантан является низкоафинным блокатором ионных каналов NMDA рецепторов, повышает содержание внеклеточного дофамина в стриатуме, ингибирует МАО-В, что позволяет предположить наличие у него нейропротекторной активности. В представленном исследовании изучена способность гимантана при предварительном однократном или повторном введении предотвращать развитие эффектов нейротоксина МФТП на двигательную активность мышей и биоэлектрическую активность головного мозга крыс. Показано, что гимантан при предварительном однократном и в большей степени повторном (5 дней) введении внутрь в дозе 10 мг/кг значительно снижает выраженность олигокинезии, вызываемой МФТП, у мышей линии C57BL/6. Гимантан при предварительном однократном и 7-дневном введении в той же дозе предотвращал развитие характерных для экспериментального паркинсонизма нарушений биоэлектрической активности головного мозга у крыс. Статистический анализ ЭЭГ крыс после системного введения МФТП (30 мг/кг) на фоне гимантана показал практическое отсутствие достоверных различий с фоновыми показателями. Полученные результаты подтверждают наличие у гимантана способности защищать от токсических эффектов МФТП.

Ключевые слова: гимантан, паркинсонизм, МФТП, ЭЭГ

ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТА ПОСТСИНАПТИЧЕСКИХ a₂-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ БЕДИТИНА НА УСТОЙЧИВОСТЬ КРЫС К СУДОРОЖНЫМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ И СОДЕРЖАНИЕ Са²⁺ В ТКАНИ МОЗГА

Э. А. Ширинян, С. А. Арутюнян, А. А. Петросян, Г. А. Геворкян, Э. А. Маркарян, С. О. Вартанян, О. С. Медведев, Б. Т. Гарибджанян

При гемодинамических расстройствах предварительное введение бедитина в дозе 25 мг/кг полностью препятствует многократному повышению уровня ⁴⁵Са²⁺ в цитозоле клеток мозга крыс и приводит к усиленному захвату и накоплению Са²⁺ в эндоплазматическом ретикулуме. В результате этого разница между содержанием свободного Са²⁺ в цитозоле и связанного (секвестированного) в эндоплазматическом ретикулуме снижается в десятки раз. По кальций-связывающему эндоплазматическим ретикулумом свойству действие бедитина существенно отличается от эффектов верапамила.

Ключевые слова: бедитин, производное аминотиазолил-1,4-бензодиоксана, a₂-адреноблокаторы, судороги, отек мозга, Са²⁺ блокатор

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ КЕТАМИНА НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ ИНТАКТНЫХ И ИШЕМИЗИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ

В. С. Мелкумян, Н. А. Хайлов, М. Д. Гаевый

В опытах на крысах исследовали влияние кетамина на локальный мозговой кровоток в условиях нормы и после глобальной переходящей ишемии мозга. Установлено, что кетамин увеличивает локальный мозговой кровоток у интактных крыс. В условиях глобальной ишемии мозга кетамин не ухудшает кровоснабжение в коре головного мозга несмотря на выраженную гипотензию. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии кетамина на локальный мозговой кровоток.

Ключевые слова: кетамин, мозговое кровообращение, глобальная преходящая ишемия мозга

ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА МАЛЕАТА И ЛОЗАРТАНА НА РАЗМЕРЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА, СРОДСТВО ГЕМОГЛОБИНА К КИСЛОРОДУ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

С. В. Гацура, В. В. Зинчук

Эналаприла малеат (0,1 и 0,5 мг/кг) и лозартан (0,5 и 2,5 мг/кг), вводимые внутривенно, снижали размеры зоны инфаркта миокарда у крыс на 22 – 32 % на фоне торможения перекисного окисления липидов по тесту МДА и Fe²⁺-индуцированной люминесценции. При исследовании сдвигов сродства гемоглобина к кислороду отмечено повышение сродства по тесту Р₅₀. В опытах на цельной крови человека эналаприлa малеат не влиял существенно на уровень МДА и активность СОД. Лозартан достоверно тормозил уровень активности СОД.

Ключевые слова: противоишемический эффект, сродство гемоглобина к кислороду, антиоксидантное действие, эналаприлa малеат, лозартан

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕРИНАТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

О. И. Святкина, В. П. Балашов, Л. А. Балыкова, С. А. Щукин

Показано, что ЛД₅₀ иммуномодулятора дерината при внутрибрюшинном введении более 1000 мг/кг. Препарат эффективно предупреждает развитие острых окклюзионных аритмий у кошек. В дозе 7,5 мг/кг оказывает противофибрилляторное действие на модели реперфузионных аритмий. Противоаритмическую активность деринат проявляет также при адреналиновых нарушениях ритма, тогда как при интоксикации крыс хлористым кальцием он не эффективен.

Ключевые слова: деринат, экспериментальные аритмии, тримекаин, анаприлин

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ АДИАХРОМА НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИАБЕТЕ

Л. Н. Малоштан, Омар Садек, В. П. Хиля, В. Н. Ковалев

Изучали липидный обмен у животных с экспериментальным аллоксановым диабетом и исследовали терапевтический эффект нового оригинального препарата адиахром. Показателями исследования служили: уровни кетоновых тел, липопротеинов, холестерина и малонового диальдегида в сыворотке крови. Гипогликемический препарат адиахром в дозе 15 мг/кг внутрь оказывает влияние на липидный обмен у животных с экспериментальным аллоксановым диабетом. Адиахром уменьшает уровни кетоновых тел, липопротеинов, холестерина и малонового диальдегида в сыворотке крови в динамике при модельной патологии.

Ключевые слова: диабет, гипергликемия, гиперлипидемия, адиахром

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

РЕГУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ g-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ И ПИРРОЛИДОНА-2 НА ЭНДОГЕННЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНЫ КРОВИ АНТИ- И ПРООКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ГИПОКИНЕЗИИ

А. А. Манукян, М. А. Симонян, Р. М. Симонян, Г. М. Симонян

В разные сроки гипокинезии (ГК) отмечаются неоднозначные изменения металлопротеинов антиоксидантного действия (МАД) и прооксидантного действия (МПД). Так, отмечается понижение МПД — цитохромов b₅, b_{558 III + IV} и супрола во все изучаемые сроки ГК, за исключением ЦX b₅, уровень которого превышает показатели группы свободного контроля (СК) на 15-е и 30-е сутки ГК. Супероксид-продуцирующая активность супрола превышает таковую группы СК во все сроки ГК, в то время как супероксид-продуцирующая активность цитохрома b_558 III превосходит контрольные показатели лишь на 30-е сутки ГК. Уровень и активность МАД (церулоплазмин, трансферрин, супероксиддисмутаза и каталаза) понижаются параллельно удлинению срока ГК, за исключением 15 суток ГК, когда уровень ТФ и активность СОД превосходят показатели группы СК. При ГК действие ГАМК и пирролидона направлено на уменьшение выраженности оксидативного стресса, что проявляется уравновешиванием количественных сдвигов МАД и МПД.

Ключевые слова: цитохромы, ГАМК, пирролидон-2, гипокинезия, металлопротеины, оксидативное повреждение

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПИРИДОКСИНА, ФОЛАТА И КОБАЛАМИНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ АНЕМИИ

И. Л. Бровкина, А. А. Конопля,  Б. С. Утешев , В. Н. Рыбников

Кровопотеря и токсические поражения кроветворной ткани угнетают развитие различных форм иммунного ответа, индуцируют появление иммуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов и не влияют на иммунологическую активность тяжелых эритроцитов. Иммуномодулирующий эффект пиридоксина, фолата и кобаламина при различных формах анемии наблюдается при совместном (но не при раздельном) применении двух витаминных препаратов; наиболее выраженное повышение иммунной реактивности имеет место при сочетанном введении кобаламина и фолата.

Ключевые слова: строма эритроцитов, иммуностимуляция, фолат, кобаламин, пиридоксин

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА АРГЛАБИНА И ГИДРОХЛОРИДА 11,13-ДИГИДРО-13-ДИМЕТИЛАМИНОАРГЛАБИНА

А. Ж. Абильдаева, Р. Н. Пак, А. Т. Кулыясов, С. М. Адекенов

Установлено, что сесквитерпеновый g-лактон – арглабин и его производное гидрохлорид 11,13-дигидро-13-диметиламиноарглабина обладают антиэкссудативными и антипролиферативными свойствами на моделях острого асептического воспаления, вызванного формалином, каррагенином, гистамином, и пролиферативного воспаления ватно-шариковой гранулемы.

Ключевые слова: воспаление, антиэкссудативная активность, сесквитерпеновые лактоны, арглабин, гидрохлорид 11,13-дигидро-13-диметиламиноарглабина

ФАРМАКОКИНЕТИКА

МЕЖВИДОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ НООПЕПТА

С. С. Бойко, С. А. Коротков, В. П. Жердев, Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, Т. А. Воронина

Установлены существенные межвидовые различия фармакокинетики ноопепта, заключающиеся в замедлении элиминации в ряду крыса >> кролик >> человек. Отмечен интенсивный метаболизм ноопепта после внутривенного введения препарата у крыс. В случае введения внутрь в результате пресистемной элиминации у этого вида животных образуется отличный по структуре метаболит, который предположительно является гидроксилированным по фенильному кольцу продуктом биотрансформации ноопепта. У кроликов как при внутривенном, так и при введении внутрь ноопепт более длительно циркулирует в неизмененном виде в крови, процессы биотрансформации протекают значительно медленнее и метаболиты, обнаруженные в плазме крови крыс, у кроликов не определяются. Фармакокинетика ноопепта у человека отличается от его фармакокинетики у животных более медленной элиминацией и значительной индивидуальной вариабельностью. Метаболиты в плазме крови человека не обнаружены возможно из-за невысокой дозы препарата и их небольших концентраций.

Ключевые слова: межвидовые различия, ноопепт, фармакокинетика и биотрансформация, метаболиты.

ДИНАМИКА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ВЕЩЕСТВ ЦЕРЕБРАЛА В ТКАНЯХ КРЫС ПРИ ИНТРАНАЗАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ

А. Н. Макаренко, И. Г. Васильева, Е. С. Галанта, С. В. Кириченко, Е. В. Григорьева

Гомогенная низкомолекулярная фракция готовой лекарственной формы — церебрал с молекулярной массой 350 – 500 Д, способствующая выживанию крыс после воспроизведения геморрагического инсульта, была помечена радиоактивным тритием. Исследовали распределение и накопление меченого препарата в ткани олфакторного тракта, олфакторной луковицы, участка повреждения в неокоре, гиппокампе, гипоталамусе, среднем мозге, мосте, продолговатом мозге, мозжечке, печени и крови животных через 20 и 120 мин после интраназального введения интактным, ложнооперированным крысам и животным с экспериментальным геморрагическим инсультом. Установлено, что через 20 мин меченый препарат накапливается во всех исследованных структурах головного мозга, печени и крови крыс. Через 120 мин уровень накопления метки пропорционально увеличивается. Оперативное вмешательство (ложнооперированные животные и животные с геморрагическим инсультом) приводит к повышенному, по сравнению с интактными животными, накоплению меченого препарата. Характер накопления метки в олфакторном тракте и олфакторной луковице при интраназальном введении доказывает транспортировку лекарства по этим структурам в ЦНС.

Ключевые слова: интраназальное введение, экспериментальный геморрагический инсульт, церебрал, низкомолекулярная фракция, распределение и накопление

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНА И ТИМАЛИНА НА РАЗВИТИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

И. А. Платонов, В. Г. Воногель, Т. А. Андреева

Формирование токсического отека-набухания головного мозга у крыс сопровождается диспротеинемией плазмы крови и нарастанием фракции g-глобулинов. Введение левомепромазина (5 мг/кг), тималина (1,2 мг/кг) и их комбинации позволяет снизить указанное действие на белковые фракции крови. Противоотечное действие комбинации левомепромазина и тималина обусловлено аддитивным синергизмом этих препаратов.

Ключевые слова: отек-набухание головного мозга, тималин, левомепромазин, их комбинация, фракции белков плазмы крови

ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛ КАК КОРРЕКТОР ОСЛОЖНЕНИЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Д. Д. Сакаева

Выявлено cтимулирующее влияние оксиметилурацила в дозах 1,5 и 3 г/сут на лейкопоэз и гранулоцитопоэз при нейтропении, индуцированной химиотерапией. Показано иммуностимулирующее действие оксиметилурацила в дозах 1,5 и 3 г/сут при иммунологической недостаточности, обусловленной онкопатологией и проведением химиотерапии.

Ключевые слова: химиотерапия, нейтропения, иммунологическая недостаточность, оксиметилурацил

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ СУТОЧНОГО ПЕРИОДИЗМА В ДЕЙСТВИИ ПСИХОМОТОРНЫХ СТИМУЛЯТОРОВ

Э. Б. Арушанян

В обзоре суммированы сведения о происхождении хронотропных свойств стимуляторов психических процессов. Рассмотрены механизмы, лежащие в основе их способности сдвигать нормальное соотношение в цикле покой- активность в пользу фазы бодрствования, а также зависимость лекарственного эффекта от суточных колебаний фармакокинетики веществ.

Ключевые слова: психостимуляторы, циркадианный ритм, хронокинетика

РЕЦЕПТОРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ

А. Г. Муляр, М. Т. Гасанов, Е. Н. Ющук, О. В. Дунаева, Ю. С. Авфукова

В статье обсуждаются классификация, функции, эндогенные и экзогенные лиганды тромбоцитарных рецепторов как потенциальные мишени для действия антитромботических препаратов.

ЛЕКЦИЯ

ВЕНОТРОПНЫЕ (ФЛЕБОТРОПНЫЕ) СРЕДСТВА

Д. А. Харкевич

ЮБИЛЕИ

Николай Петрович Скакун (к 80-летию со дня рождения)

Эдуард Бениаминович Арушанян (к 70-летию со дня рождения)