№ 2 (2004)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ФАКТОРЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ ДВИЖЕНИЯ И ЗАЩИТНОМ ДЕЙСТВИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

А. В. Шашков, С. К. Карcанова, В. В. Яснецов, Р. А. Тигранян, В. С. Шашков

Обобщены результаты многолетних комплексных исследований, проведенных в структурных подразделениях ГНЦ РФ Института медико-биологических проблем РАН, институтах и лабораториях Минздрава РФ и РАМН, посвященных патогенезу болезни движения (синдром укачивания, вестибуловегетативный синдром, клинические формы кинетозов). Основное внимание уделено расшифровке механизмов лечебно-профилактического действия лекарственных веществ при болезни движения, в частности изучена роль гормонального звена регуляции физиологических функций при моделировании вестибуловегетативного синдрома (болезнь движения, кинетозы, фармакотерапия болезни движения).

Ключевые слова: болезнь движения, кинетозы

СЕМАКС УСИЛИВАЕТ ЭФФЕКТЫ D-АМФЕТАМИНА НА УРОВЕНЬ ВНЕКЛЕТОЧНОГО ДОФАМИНА В СТРИАТУМЕ КРЫС СПРЕГ-ДОУЛИ И НА ЛОКОМОТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ МЫШЕЙ С57BL/₆

К. О. Еремин, П. Сарансаари, С. Ойя, К. С. Раевский

Изучено влияние семакса (АКТГ_4-7-Pro-Gly-Pro) (0,6 мг/кг) на вызванное d-амфетамином (5 мг/кг) высвобождение дофамина в стриатуме крыс Спрег-Доули, а также на локомоторную гиперактивность, обусловленную введением d-амфетамина (2 мг/кг) у мышей С57BL/₆. Базальное содержание дофамина (ДА) в диализатах стриатума крыс составляло 0,5 – 1,0 пмоль/мл, 3,4-диоксифенилуксусной (ДОФУК) и гомованилиновой кислот — 996 ± 25, 761 ± 37 пмоль/мл соответственно (n = 7). D-амфетамин (5 мг/кг) вызывал значительное пикообразное повышение уровня ДА до 20 пмоль/мл через 20 – 40 мин после введения и длительное (на протяжении всего эксперимента) снижение внеклеточной концентрации ДОФУК до 30 % от базального уровня. При предварительном (за 20 мин до d-амфетамина) введении семакса наблюдалось более выраженное повышение пиковых концетраций ДА (р << 0,05) и более отчетливое снижение содержания ДОФУК ( _p << 0,01) по сравнению с эффектами психостимулятора. В поведенческих экспериментах на мышах С57BL/₆ d-амфетамин (2 мг/кг) вызывал повышение двигательной активности до уровня 182 % ( _p << 0,01). В то же время при введении семакса (0,6 мг/кг) и d-амфетамина (2 мг/кг) наблюдалось более выраженное увеличение локомоторной активности до уровня 261 % ( _p << 0,05). Предполагается, что пептид оказывает позитивное модулирующее влияние на дофаминергические системы, участвующие в формировании психостимулирующего эффекта d-амфетамина.

Ключевые слова: семакс, аналог АКТГ, d-амфетамин, дофамин, микродиализ, двигательная активность

ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА АКТИВНОСТЬ ПРОТЕИНКИНАЗЫ С В КЛЕТКАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

Ю. В. Вахитова, М. Х. Салимгареева, С. Б. Середенин

Исследовано влияние ладастена на активность протеинкиназы С (РКС) в клетках головного мозга крыс в зависимости от продолжительности его действия. Показано, что на начальных этапах действия ладастена в цитозольной фракции белков головного мозга крыс активность РКС увеличивается более чем в два раза. При этом активность РКС не зависит от наличия экзогенных Са²⁺, ингибируется циннаризином и нифедипином, оптимальная концентрация Са²⁺ поддерживается путем активации Са²⁺-АТФазы. Сделан вывод, что фармакологическое действие ладастена связано с активацией Са²⁺-фосфолипидзависимых протеинкиназ.

Ключевые слова: ладастен, протеинкиназа С, Са²⁺-АТФаза, мозг, Са²⁺

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ АМИНОАДАМАНТАНА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА

Е. А. Катунина, Е. В. Самойлова, Е. А. Вальдман, Л. Н. Неробкова, Т. А. Воронина, Г. Н. Авакян

Проводили изучение эффективности производного адамантана ПК-Мерца и нового производного аминоадамантана — гимантана на модели паркинсонического синдрома у крыс, вызванного нейротоксином МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) с помощью методов электромиографии и электронейромиографии. Токсин приводил к увеличению скорости проведения импульса (СПИ) по двигательным волокнам периферических нервов, снижению амплитуды кривой максимального мышечного напряжения и ее урежению. Однократное применение гимантана и ПК-Мерца вызывало однонаправленные изменения нейромиографических параметров и приводило к снижению СПИ по двигательным волокнам периферических нервов до значений группы контроля, что создает предпосылки для клинических испытаний гимантана.

Ключевые слова: экспериментальное моделирование паркинсонизма, двигательные нарушения, электронейромиография, производные адамантана

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭНЕРГОСТИМА ПРИ ТОКСИКО-АЛЛЕРГИЧЕСКОМ МИОКАРДИТЕ

Г. В. Сукоян, А. В. Антелава, И. К. Кавадзе, Е. А. Чикобава, Е. В. Яровая, Н. В. Карсанов

Под воздействием предварительного введения и последующего 3-дневного курса лечения энергостимом² токсико-аллергического миокардита 3-дневной продолжительности (ТАМ_3дп) на ЭКГ исчезают все виды нарушения ритма, происходит улучшение проводимости, восстановление нормальной формы зубца Т и позиции сегмента ST, уменьшается до верхней границы нормы содержания миофибриллярной фракции креатинфосфокиназы и токсических продуктов нарушенного метаболизма (степень эндотоксикоза). Давление и максимальная скорость его нарастания в левом желудочке под воздействием энергостима не снижаются, как при ТАМ_3дп, существенно не нарушаются систолическая и диастолическая функции, координированность систолической и диастолической функции сердца (между dP/dt_макс и dP/dt_мин r 0,79, p << 0,01). Восстановление сократительной активности и максимальной скорости расслабления миофибрилл миокарда при ТАМ_3дп сопровождается повышением содержания адениловых нуклеотидов, соотношений АТФ/АДФ, АДФ/АМФ, НАД/НАДН, НАДФ/НАДФН и потенциала фосфорилирования цитозола. Положительные изменения под влиянием энергостима в системе энергетического обеспечения сопровождаются восстановлением способности саркоплазматического ретикулума выбрасывать Са²⁺. Таким образом, показано, что в основе действия энергостима лежит его способность активно вмешиваться во внутриклеточные метаболические процессы, протекающие в миокарде, купировать некротические процессы и эндотоксикоз, восстанавливать гомеостаз систем, ответственных за акт сокращение – расслабление и в результате не допускать развития дисфункции левого желудочка сердца.

Ключевые слова: энергостим, токсико-аллергический миокардит, гемодинамика, ионы кальция, энергетическое обеспечение

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИМЕКАИНА И ЛИДОКАИНА НА ГЕМОДИНАМИКУ

Д. С. Блинов, Я. В. Костин , Н. Д. Волкова

Установлено, что четвертичное производное тримекаина кватернидин не вызывает значительных колебаний гемодинамических параметров у кошек и этим выгодно отличается от известных антиаритмиков. Третичное производное лидокаина ЛХТ-3-00 (диалкиламинофенилацетамида глутаминат) несколько урежает работу сердца, лишь незначительно снижает уровень артериального давления на протяжении 10 мин и выраженно усиливает насосную функцию левого желудочка в течение 30 мин.

Ключевые слова: антиаритмики, гемодинамика, кватернидин, ЛХТ-3-00

ЗАЩИТА МИОКАРДА ТРИМЕТАЗИДИНОМ ОТ РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПРИ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА

Т. Ю. Реброва, С. А. Афанасьев, В. А. Перчаткин, И. В. Максимов, В. А. Марков

Проведено исследование защитных свойств антиишемического препарата триметазидина при проведении тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Показано, что применение триметазидина (60 мг/сут) эффективно ингибирует активацию перекисного окисления липидов и снижает степень реперфузионного повреждения миокарда, регистрируемого по ЭКГ с расчетом QRS-индекса пораженного миокарда и выходу в кровь креатинфосфокиназы.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, тромболитическая реперфузия, перекисное окисление липидов, триметазидин

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРА NO-СИНТАЗ, ДОНОРА NO И ЭКЗОГЕННЫХ ПРОСТАГЛАНДИНОВ Е₂ и F_{2 a} НА ООЦИТЫ У МЫШЕЙ

Т. Ю. Вознесенская, Т. В. Блашкив

Исследовали влияние блокатора NO-синтаз (L-NMMA), донора NO [нитропрусcида натрия (НП)] и экзогенных простагландинов (ПГ) F_{2 a} и Е₂ на мейотическое созревание (МС) ооцитов мышей. Экзогенные простагландины Е₂ и F_{2 a} в дозе 3 мкг/кг оказывают угнетающее влияние на МС ооцитов. Нами впервые получены данные о эффекте L-NMMA на способность к МС ооцитов в зависимости от размера фолликула, из которого они были выделены. Максимальное угнетение МС происходит у ооцитов из малых фолликулов. Введение НП вызвало увеличение количества ооцитов, формирующих полярное тельце из малых и средних фолликулов после 20 ч культивирования. Введение ПГ F_{2 a} экспериментальным животным после того как им вводили L-NMМА, дополнительно угнетает МС. Донор NO вызывает уменьшение угнетающего влияния ПГ F_{2 a} на МС ооцитов из малых и средних фолликулов. Полученные данные подтверждают участие NO/NOS системы яичника как в эффекте ПГ на мейотическое созревание ооцитов мышей, так и вероятно в механизме действия самих ПГ.

Ключевые слова: окись азота, простагландины, мейотическое созревание, ооциты

ВВЕДЕНИЕ ДИМЕФОСФОНА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ И ОЦЕНКА ЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ПОТОМСТВО КРЫС

И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева, Р. Х. Хафизьянова

Воздействие ряда антихолинэстеразных фосфорорганических веществ во время беременности сопряжено с развитием поведенческих и морфологических нарушений потомства человека и животных. Поэтому в исследовании оценено влияние одного из представителей неантихолинэстеразных органических производных кислот фосфора — диметилового эфира 1,1-диметил-3-кетобутилфосфоновой кислоты (димефосфона) на организм и потомство беременных крыс. Димефосфон вводили с 1-го по 6-й день беременности в дозе 200 мг/кг. Плоды оценивали на 20-й день беременности. Выявлено, что димефосфон не вызывал гибели эмбрионов, при морфологическом исследовании не обнаружено специфических аномалий развития у плодов крыс. Препарат не изменял признаки половой дифференцировки плодов. Таким образом, димефосфон не обладает тератогенным эффектом при введении крысам на ранних стадиях беременности.

Ключевые слова: крыса, димефосфон, беременность, репродуктивная безопасность, эмбриогенез, тератогенность

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРАСНОЙ КРОВИ (ЭРИТРОНА) В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ КАРБОПЛАТИНА У БЕРЕМЕННЫХ КРЫС

Г. В. Карпова, Т. Г. Боровская, Е. А. Тимина, А. В. Пахомова

У беременных крыс через 3 мес после однократного внутривенного введения карбоплатина в максимально переносимой дозе наблюдалось развитие регенераторной анемии, усиливающейся к концу беременности. По характеру изменений показателей периферического и центрального звена эритрона (повышение гемолиза эритроцитов, снижение их содержания, увеличение числа ретикулоцитов, развитие гиперплазии эритропоэза в костном мозге и селезенке) анемия соответствовала гемолитической.

Ключевые слова: карбоплатин, отдаленные сроки, беременность, гемолитическая анемия

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ ДЕЛЬТА-СОН ИНДУЦИРУЮЩЕГО ПЕПТИДА НА АКТИВНОСТЬ ТРИПСИНА И ПРОНАЗЫ Е В МОДЕЛЬНЫХ ОПЫТАХ

Т. И. Бондаренко, И. В. Мацынова, И. И. Михалева

Показано ингибирующее влияние дельта-сон индуцирующего пептида в разных концентрациях на активность трипсина и проназы Е в модельных опытах.

Ключевые слова: дельта-сон индуцирующий пептид, трипсин, проназа Е

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ УГЛЕВОДНОГО МЕТАБОЛИЗМА В СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ НА ФОНЕ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ ПРОПОФОЛОМ

И. В. Косникова

Действие пропофола на углеводный метаболизм миокарда крыс проявляется в активации анаэробного гликолиза и гликогенолиза, приводя к истощению запасов гликогена. В печени животных пропофол вызывает активацию аэробного гликолиза, уменьшение вклада пентозофосфатного пути окисления глюкозы в углеводный метаболизм и гликогенсохраняющее действие.

Ключевые слова: пропофол, углеводы, миокард, печень

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЛИЗОЦИМА НА ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ПОЛИМОРФНО-ЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ

В. Н. Рыбников, И. Л. Бровкина, Б. С. Утешев

Обнаружено снижение в результате острой кровопотери фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса, показателей НСТ-теста, активности НАДФН-оксидазы и повышение активности Са²⁺ -АТФазы полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови. Лизоцим эффективно корригирует перечисленные параметры функционально-метаболической активности этих клеток. В реализации корригирующего влияния лизоцима участвуют клетки селезенки, прилипающие к стеклу.

Ключевые слова: функционально-метаболическая активность, полиморфно-ядерные лейкоциты, лизоцим, цитокины прилипающих к стеклу клеток селезенки

ВЛИЯНИЕ ЛИГАНДА КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ WIN-55,212-2 НА ВЫРАБОТКУ TNF- a МОНОНУКЛЕАРНЫМИ КЛЕТКАМИ ЧЕЛОВЕКА

Е. Г. Исаченко, Т. И. Виткина, Е. В. Бердышев

Показано, что синтетический каннабиноид WIN 55,212-2 в условиях in vitro дозозависимо снижает выработку TNF- a мононуклеарными клетками человека, стимулированными липополисахаридом Escherichia coli (ЛПС). Наиболее существенное ингибирующее влияние на синтез TNF- a WIN 55,212-2 оказывает в концентрации 10 мкМ.

Ключевые слова: каннабиноиды, мононуклеарные клетки, TNF- a, липополисахарид Escherichia coli

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ВОДОРАСТВОРИМОГО ПРОИЗВОДНОГО ГОССИПОЛА МЕБАВИНА ПРИ АДЪЮВАНТНОМ АРТРИТЕ

Ф. М. Сабирова, М. Д. Уразметова, А. А. Мадаминов

Изучено влияние мебавина при адъювантном артрите. Препарат в дозе 100 мг/кг обладает иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью без отрицательного влияния на неспецифическую реактивность организма. Комбинированное применение препарата с преднизолоном является более эффективным и нетоксичным.

Ключевые слова: производные госсипола, мебавин, преднизолон, адъювантный артрит, иммуномодулирующий эффект, противовоспалительный эффект

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ФАРМАКОКИНЕТИКА МИФЕПРИСТОНА И КИНЕТИКА b-СУБЪЕДИНИЦЫ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ( b-ХГ) И ПРОГЕСТЕРОНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН ПРИ МЕДИКАМЕНТОЗНОМ ПРЕРЫВАНИИ РАННЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ

В. И. Кулаков, Д. В. Жердев, А. К. Сариев, Г. Б. Колыванов, Н. И. Волков, В. Г. Колодько, В. П. Жердев

Впервые установлены достоверные корреляции между фармакокинетическими параметрами мифепристона, ответственными за скорость снижения концентраций препарата в плазме крови и уровнями гормонов b-ХГ и прогестерона, отражающих состояния гестации у женщин. Выявленные закономерности указывают на то, что период полувыведения, среднее время удержания и плазменный клиренс мифепристона могут рассматриваться в качестве предикторов его клинической эффективности при прерывании ранней беременности.

Ключевые слова: мифепристон, фармакокинетика, b-ХГ, прогестерон, корреляция, медикаментозное прерывание беременности

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА ФЕНАЗЕПАМА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ФЕНАПЕРКУТЕНА

А. А. Литвин

Фармакокинетика феназепама после нанесения трансдермальной терапевтической системы фенаперкутена изучалась у кроликов, разделенных на 4 группы. Исследования в различных группах проводились с разными формами фенаперкутена и в различных условиях. Скорость трансдермального переноса феназепама изменялась от 0,76 до 2,89 мкг/мл Ч см². Установлено, что постоянная скорость подачи сохраняется в течение 2 – 3 сут, а после удаления фенаперкутена феназепам в течение 3 сут выводится из организма.

Ключевые слова: феназепам, трансдермальные терапевтические системы, фармакокинетика

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ГИДАЗЕПАМА, ПРИГОТОВЛЕННЫХ ПО РАЗЛИЧНЫМ ТЕХНОЛОГИЯМ

Г. Б. Колыванов

На кроликах изучена фармакокинетика гидазепама в таблетках на основе твердой дисперсной системы в сравнении с таблетками, выпускаемыми промышленностью. Установлено, что оптимальными свойствами обладают таблетки, приготовленные на основе твердой дисперсной системы (высокая относительная биодоступность и низкая степень дезалкилирования гидазепама).

Ключевые слова: экспериментальная фармакокинетика, твердые дисперсные системы, гидазепам

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ КАПСАИЦИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ НА АКТИВНОСТЬ a₁-АНТИТРИПСИНА В КРОВИ КРЫС

З. С. Толочко, В. К. Спиридонов

Введение нейротоксина афферентных нервов капсаицина в дозе 150 мг/кг у крыс самцов Вистар вызывает снижение активности a₁-антитрипсина ( a₁-АТ) в крови. Эффект обусловлен нарушением локальной эффекторной функции капсаицин-чувствительных нервов печени — основного источника a₁-АТ в крови. Аналогичные результаты получены после перерезки печеночной ветви блуждающего нерва, в составе которого проходит часть капсаицин- чувствительных нервов печени.

Ключевые слова: капсаицин, a₁-антитрипсин, блуждающий нерв

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ЭНДОГЕННОЙ КАННАБИНОИДНОЙ СИСТЕМЫ

М. В. Чурюканов, В. В. Чурюканов

НЕКРОЛОГ

Памяти Николая Константиновича Баркова

Памяти Халима Мусавировича Насырова