![]() |
![]() |
![]() |
|
|
№ 3 (2004) НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ ФЕНОМЕН КАТАЛЕПСИИ ОТРАЖЕНИЕМ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ В ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ? В работе на 110 мышах изучена динамика развития феномена спонтанной и спровоцированной введением галоперидола каталепсии. Установлено, что выраженность спонтанной каталепсии прямо связана с количеством измерений (постановок мышей в "позу лектора"). Интенсивность каталепсии, как спонтанной, так и спровоцированной галоперидолом, не связана с выраженностью реакции тех же мышей на апоморфин. Предполагается, что феномен спонтанной каталепсии может оказывать незначительное влияние на результаты "фармакологических" исследований, но с его развитием надо считаться при изучении физиологических механизмов. Отсутствие связи между выраженностью каталепсии и данными апоморфинового теста, свидетельствует о сложности формирования каталепсии и не могут объясняться только изменением дофаминергических процессов в ЦНС. Ключевые слова: каталепсия, галоперидол, апоморфин, методы исследования ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА АКТИВНОСТЬ сАМР — ЗАВИСИМЫХ ПРОТЕИНКИНАЗ И ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ В КЛЕТКАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС Исследована временная зависимость влияния ладастена в дозе 50 мг/кг на активность сАМР-зависимых протеинкиназ (протеинкиназа А, РКА) в растворимой фракции белков головного мозга крыс. Установлены изменения активности этих ферментов в первые часы действия препарата. Ладастен повышал уровень фосфорилирования одной из изоформ основного белка миелина и протеолипидного белка. Выявлено участие в реализации фармакологического действия ладастена как сАМР-зависимых, так и сАМР-независимых сигнальных систем. Ключевые слова: ладастен, протеинкиназа А, головной мозг, основной белок миелина, протеолипидный белок ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ КАТР-КАНАЛОВ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ СТАБИЛЬНОСТЬ МИОКАРДА ПРИ ПОСТИНФАРКТНОМ КАРДИОСКЛЕРОЗЕ Обнаружено, что открытие АТФ-зависимых К-каналов (КАТР-каналов) после внутривенного введения BMS 180448 (3 мг/кг) снижает порог фибрилляции желудочков (ПФЖ) у крыс с постинфарктным кардиосклерозом (ПИК). Предварительная инъекция блокатора КАТР- каналов глибенкламида (0,3 мг/кг) полностью устраняет профибрилляторный эффект BMS 180448. Блокатор митоКАТР-каналов 5-гидроксидеканоат (5 мг/кг) не влияет на проявление проаритмогенной активности BMS 180448. Наоборот, совместное введение ингибитора саркКАТР-каналов HMR 1098 (3 мг/кг) и BMS 180448 сопровождается увеличением ПФЖ до уровня интактных животных. Активатор митохондриальных КАТР-каналов диазоксид (5 мг/кг) после предварительного введения гуанетидина (50 мг/кг) приводит к повышению ПФЖ у крыс с ПИК. Авторы делают вывод о том, что открытие митоКАТР-каналов обеспечивает увеличение электрической стабильности сердца у крыс с ПИК. Ключевые слова: миокард, КАТР-каналы, электрическая стабильность миокарда, постинфарктный кардиосклероз ВЛИЯНИЕ ОКСИМЕТИЛЭТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТА НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА ПРИ ТОРАКОТОМИИ И ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Эксперименты проводили на наркотизированных нелинейных кошках. Оценивали изменение автоматизма синусового узла, проводимости, рефрактерности и возбудимости миокарда. При помощи дифференцирующего устройства регистрировали скорость сокращения (dp/dtmax) левого желудочка и уровень артериального давления. Противоаритмическую активность оценивали по ЭКГ. Установлено, что оксиметилэтилпиридина сукцинат оказывает кардиопротективное действие, выражающееся в нормализации электрофизиологических параметров сердца при оперативном вмешательстве, сопровождающемся искусственной вентиляцией легких, торако- и перикардиотомией, а также при сочетании операции с острой ишемией. Профилактическое введение оксиметилэтилпиридина сукцината в дозе 7 мг/кг предупреждает кардиодепрессивное действие острой ишемии и снижает риск возникновения желудочковых нарушений ритма при окклюзии коронарной артерии. Ключевые слова: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол), электрофизиологические эффекты, антиаритмическая активность, ишемия миокарда ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ АСПЕКТОВ МЕХАНИЗМА ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТРЕТИЧНОГО ПРОИЗВОДНОГО ЛИДОКАИНА В результате изучения электрофизиологических параметров сердца кошек установлено, что производное лидокаина с глутаминовой кислотой в качестве аниона (ЛХТ-3-00) не влияет на водителя ритма сердца и возбудимость миокарда предсердий и желудочков, угнетает проводимость в наджелудочковом отрезке сердца, повышает рефрактерность миокарда левого желудочка неповрежденного сердца. В условиях ишемии миокарда проявляется отрицательный хронотропный эффект ЛХТ-3-00, производное лидокаина повышает рефрактерность предсердий, уменьшает возбудимость и удлиняет рефрактерность желудочков. Ключевые слова: автоматия сердца, возбудимость, проводимость, ишемия, рефрактерность, лидокаин, ЛХТ-3-00 ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПОЛИЭТОКСА У КРЫС С СИНДРОМОМ ДЛИТЕЛЬНОГО РАЗДАВЛИВАНИЯ В экспериментах на крысах с синдромом длительного раздавливания препарат высокомолекулярного полиэтиленоксида – полиэтокс улучшал периферическое кровоснабжение и нормализовал общее потребление кислорода, снижал агрегируемость эритроцитов, уменьшал вязкость крови на низкой скорости сдвига и восстанавливал гидродинамические свойства крови, а у низкоустойчивых животных увеличивал минутный объем кровообращения. Ключевые слова: полиэтокс, высокомолекулярный полиэтиленоксид, синдром длительного раздавливания, гемодинамика, реология ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ВЛИЯНИЕ АМИНОФИЛЛИНА НА УТОМЛЕНИЕ ИНСПИРАТОРНОЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ МУСКУЛАТУРЫ Изучено влияние аминофиллина на утомление дыхательной мускулатуры и вентиляционные расстройства, вызванные инспираторной резистивной нагрузкой на дыхание. В экспериментах на кошках показано, что применение аминофиллина на фоне инспираторного утомления повышает трансдиафрагмальное давление, восстанавливает суммарную биоэлектрическую активность инспираторных мышц и диафрагмального нерва, уменьшает полезный дыхательный цикл и частоту дыхания. Делается вывод, что аминофиллин в дозе 24 мг/кг внутривенно компенсирует инспираторное мышечное утомление за счет центрального и периферического механизмов действия, причем периферические эффекты аминофиллина являются более важными. Ключевые слова: аминофиллин, утомление, дыхательные мышцы, диафрагма ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРОТИВОЯЗВЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРОКСАНОПИРИМИДИНА Исследовано 4 новых производных фуроксанопиримидина по выявлению у них противоязвенного, антисекреторного и антибактериального (в отношении Helicobacter pylori ) эффектов. Установлено, что соединение 3 и 4 проявляют противоязвенное действие, не подавляя желудочную кислую секрецию, что выгодно отличает их от известных препаратов — блокаторов H2-рецепторов, квидитена, и других препаратов применяемых для лечения язвенной болезни желудка. Антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori исследуемые соединения не обладают. Ключевые слова: доноры оксида азота, производные фуроксанопиримидина, противоязвенная активность, гастропротекторное действие, Helicobacter pylori ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА БРОМАНТАН НА ПОЛОВОЕ ПОВЕДЕНИЕ И ПРОЦЕССЫ ЗАЧАТИЯ У КРЫС В экспериментах на крысах выявлено стимулирующее влияние психотропного препарата бромантан на половое поведение и спаривающую способность крыс. При трехдневном введении бромантан (30 и 300 мг/кг внутрь) повышал в основном процептивность крыс, тогда как при курсовом (2 мес самцам, 2 нед самкам) препарат дозозависимо активировал как процептивность, так и рецептивность. Возможно, что выявленные эффекты опосредованы его дофаминопозитивным действием. Ключевые слова: бромантан, половое поведение СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ САЛЬБУТАМОЛА ГЕМИСУКЦИНАТА И ЭССЕНЦИАЛЕ У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В опытах на беременных крысах с моделью фетоплацентарной недостаточности, вызванной введением тетрахлорметана, установлено, что b2-адреномиметик сальбутамола гемисукцинат (сальгим) обладает антиоксидантной активностью. Данный эффект сальгима наиболее выражен в плаценте. Антиоксидантная активность сальгима выше, чем у препарата сравнения эссенциале. Ключевые слова: сальбутамола гемисукцинат, эссенциале, фетоплацентарная недостаточность, антиоксидантный статус ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛЕТОЧНЫХ МЕХАНИЗМОВ РЕАЛИЗАЦИИ АНТИДИАБЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ОРГАНИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ ОКСОВАНАДИЯ (IV) И ВАНАДИЛ СУЛЬФАТА В работе впервые проведена сравнительная оценка нового комплексного соединения оксованадия (IV) с гидразидом изоникотиновой кислоты (препарат № 8) и неорганического соединения — ванадил сульфата, а также проанализирован механизм реализации их антидиабетического действия в аспекте их воздействия на популяции a- и b-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. При проведении терапии препаратом № 8 и ванадил сульфатом крыс с диабетом, было выявлено, что препарат № 8 не уступал по степени гипогликемизирующего действия ванадил сульфату. Используя иммуногистохимические и морфометрические методы, было установлено, что неорганическое соединение ванадил сульфат и препарат № 8 вызывают достоверное повышение количества инсулин-продуцирующих клеток и снижают численность a-клеток поджелудочной железы, количество которых увеличивается при аллоксановом диабете. Ключевые слова: сахарный диабет, аллоксан, ванадий, a-клетки, b-клетки ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ВЛИЯНИЕ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ КЕТАМИНА И ПРОПОФОЛА НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ И ИХ ПЕРЕОКИСЛЕНИЕ В ОРГАНИЗМЕ БЕЛЫХ КРЫС Кетамин в дозе 50 мг/кг, введенный внутрибрюшинно белым крысам-самцам линии Вистар приводит к усилению липолиза и перекисного окисления в сыворотке крови и в тканях печени и сердца. Пропофол (50 мг/кг внутрибрюшинно) влияет на обмен липидов и их переокисление с меньшей выраженностью. Совместное применение анестетиков в дозе по 25 мг/кг приводит к усреднению некоторых показателей липидного обмена и перекисного окисления. Ключевые слова: кетамин, пропофол, анестезия ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ ИЗМЕНЕНИЕ ИММУННОЙ РЕАКЦИИ У ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ Д1 ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Установлено, что высокоселективный агонист дофаминовых (ДА) рецепторов Д1 типа SKF 38393 в дозе 20 мг/кг вызывает существенное нарастание числа розеткообразующих клеток (РОК) в селезенке у крыс линии Вистар на 5-е сутки после иммунизации животных эритроцитами барана (5 Ч 108). При введении крысам Вистар избирательного антагониста Д1 рецепторов SCH 23390 в дозах 0,5 и 1 мг/кг выявлено угнетение иммунной реакции. У мышей линии C57BL/6J при используемых дозах SCH 23390 (0,25, 0,5 и 1 мг/кг) также значительно снижалось число РОК по сравнению с контролем. Предварительная блокада Д1 рецепторов SCH 23390 (1 мг/кг) предотвращала иммуностимулирующий эффект Д1 агониста SKF 38393. Полученные данные свидетельствуют об участии ДА Д1 рецепторов в иммуномодуляции. Ключевые слова: дофаминовые рецепторы, агонист Д1 рецепторов SKF 38393, антагонист Д1 рецепторов SCH 23390, иммуномодуляция ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЖИРОРАСТВОРИМЫХ И ВОДОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ ПРИ ТОКСИЧЕСКИХ ФОРМАХ АНЕМИИ Фенилгидразин и натрия нитрит снижают функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови, угнетают развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, снижают энергетический потенциал и антиоксидантный статус эритроцитов, индуцируют появление у этих клеток иммуносупрессирующей активности. Ретинола ацетат, токоферола ацетат и филлохинон в различных парных сочетаниях уменьшают выраженность вызываемых ядами изменений параметров неспецифической резистентности и иммунной реактивности. Пиридоксин и кобаламин повышают иммуномодулирующую активность эритроцитов, модифицированных филлохиноном. Ключевые слова: токсическая анемия, иммуномодуляция, водорастворимые витамины, жирорастворимые витамины ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КЛЕТОК ТИМУСА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ ФЕНОБАРБИТАЛА И ЛИПОПОЛИСАХАРИДА E. coli В экспериментах на белых крысах изучали эффекты раздельного и совместного 10-кратного введения фенобарбитала (ФБ, по 35 мг/кг в день) и липополисахарида (ЛПС, по 25 мкг/кг в день) E. coli на синтез ДНК в культуре стимулированных Т митогеном тимоцитов, активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) в тимусе, а также активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и содержание катехоламинов (КА) в нервных волокнах органа. При многократных введениях ФБ установлено угнетение пролиферативной активности в культуре стимулированных конканавалином А лимфоцитов тимуса белых крыс, а также снижение активности АХЭ и повышение содержания КА в нервных волокнах органа. 10-кратные инъекции ЛПС E. coli на фоне действия ФБ вызывали более выраженные негативные изменения функциональной активности лимфоидных клеток тимуса: снижение активности Г-6-ФДГ, синтеза ДНК и повышение уровня биогенных аминов в его нервных волокнах. Ключевые слова: фенобарбитал, липополисахарид E. coli, тимус, пролиферация, нервные волокна, катехоламины ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕМЕТАБОЛИЗИРОВАННОГО АНТИПИРИНА В МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА Представлен метод оценки почечного клиренса антипирина. Работа выполнена на здоровых женщинах репродуктивного возраста. Показано, что величина почечного клиренса нетрансформированного антипирина является значимой, а основные показатели функции почек (диурез, экскреция креатинина) коррелируют с концентрационными показателями вещества в слюне. Установлено, что однократный прием антипирина в дозе 10 мг/кг массы тела не вызывает изменения функции почек у здоровых испытуемых. Фотометрический метод определения антипирина в моче в условиях нагрузки 0,5 % раствором натрия хлорида в количестве 0,5 % от массы тела является чувствительным методом и позволяет дополнить информацию о клиренсе антипирина, полученную по результатам общепризнанных методик. Ключевые слова: антипирин, человек, слюна, почки ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ПОВЕДЕНЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ДЕЙСТВИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ГАМК ПРИ ИЗУЧЕНИИ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ В серии острых экспериментов на крысах исследованы токсикологические свойства новых фениловых производных пирролидона — карфедона и фепирона, проявляющие ноотропные свойства в сравнении с пирацетамом. В основу проведения экспериментов были заложены принципы интегральной оценки влияния веществ на качество жизни животных. Установлено, что фактические диапазоны терапевтического действия, степени безопасности карфедона и пирацетама были идентичны, превосходили в 1,3 раза фепирон и не зависели от разницы величин их ЛД50. Полученные результаты позволяют расценивать для карфедона, сопоставимую с пирацетамом, степень "пользы/риска", что является основанием прогнозирования у него побочных и токсических эффектов на стадии доклинических испытаний. Ключевые слова: ГАМК, токсичность, интегральная оценка, функционально-поведенческий статус, терапевтический индекс, прогноз безопасности РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЕ ЦИТАМИНОВ И ИХ КОМБИНАЦИИ С ЭКДИСТЕНОМ, АПИЛАКОМ, ВИТАМАКСОМ И ЭССЕНЦИАЛЕ НА РАБОТОСПОСОБНОСТЬ СПОРТСМЕНОВ В работе проведены исследования гребцов высокой квалификации. Цитамины гепатамин, эпифамин и супренамин в различной степени повышают работоспособность спортсменов-гребцов в стендовом эксперименте. Указанные цитамины усиливают действие апилака, экдистена, витамакса и эссенциале на выносливость спортсменов. Ключевые слова: цитамины, гепатамин, эпифамин, супренами, работоспособность спортсменов ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ БЕНЗИЛИДЕНГИДРАЗИДОВ S-(4-ХИНАЗОЛИЛ)-МЕРКАПТОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА МОДЕЛИ "НИТРОЗИРУЮЩЕГО СТРЕССА" in vitro Нитрозирующий стресс вызывает модификацию антиоксидантных ферментов, что приводит к снижению их активности. Снижение активности АО-ферментов и усиление продукции OH · и NO2 · при распаде ONOO · приводит к значительному всплеску свободнорадикального перекисного окисления при нитрозирующем стрессе. Данные факторы при нитрозирующем стрессе создают в клетке неблагоприятные условия для окислительного фосфорилирования, что выражается в угнетении активности окислительных ферментов. Бензилиденгидразиды S-(4-хиназолил)-меркаптоуксусной кислоты оказывают высокую антирадикальную активность, которая обусловлена наличием меркапто группы в хиназолине и которая зависит от расположения и количества заместителей в бензилиденовом фрагменте молекулы. Исследуемые соединения уменьшают степень повреждения в гомогенате мозга крыс при нитрозирующем стрессе, что выражается в угнетении реакций свободнорадикального перекисного окисления, повышении активности антиоксидантных ферментов и ферментов окислительных процессов. Ключевые слова: нитрозирующий стресс, хиназолилы, антиоксидантное действие, окись азота, нейропротекторы ИЗУЧЕНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В эксперименте на крысах показаны ранозаживляющие свойства трех видов разработанных авторами раневых покрытий, содержащих коллаген в качестве основы, и лекарственные вещества: интерферон человеческий лейкоцитарный, экстракт травы люцерны посевной, эубиотик бактиспорин. Установлено, что применение препаратов ускоряет сроки заживления ран. Ключевые слова: ранозаживляющее действие, коллагеновые пластины, интерферон, бактиспорин, экстракт люцерны ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ АНТИСМЫСЛОВЫЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ – ПРИНЦИПИАЛЬНО НОВЫЙ КЛАСС БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ В обзоре литературы рассмотрена биологическая активность антисмысловых олигонуклеотидов. Основной упор сделан на испытании олигонуклеотидов в качестве противоопухолевых и антиастматических препаратов. Подчеркивается принципиальная новизна данного класса веществ. Ключевые слова: антисмысловые олигонуклеотиды, химиотерапия опухолей, антиастматические средства НЕКРОЛОГ |
![]() | ![]() |
© 1996 – 2006 Folium Publishing Company