№ 4 (2004)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ИЗМЕНЕНИЕ АНТИАГРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ АНКСИОЛИТИКОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ СТРЕССА

Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Ж. Алдармаа, О. К. Мелетова

На беспородных белых крысах-самцах исследовано влияние стресса различной этиологии (длительная изоляция, неизбегаемое раздражение лап) на антиагрессивные эффекты анксиолитиков разных групп. Установлено, что в отличие от антиконфликтного действия ослабевающего под влиянием стресса, антиагрессивный эффект анксиолитиков претерпевает качественные изменения. В норме анксиолитики повышают пороги агрессивной реакции, оказывая антиагрессивное действие. Под влиянием стресса порог агрессивной реакции повышается, а диазепам, феназепам, клоназепам, алпразолам снижают его, возвращая к норме и оказывая проагрессивное действие. Степень выраженности изменений и скорость восстановления исходной активности веществ зависит от мощности анксиолитика, силы и длительности действия стрессора, а также длительности применения препарата в период последействия стресса. Возможным механизмом этого явления может быть взаимодействие ГАМК-бензодиазепиновой и опиатной эндогенных систем.

Ключевые слова: анксиолитики, антиагрессивное действие, стресс

ЛАДАСТЕН ИНДУЦИРУЕТ ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ БИОСИНТЕЗ ДОФАМИНА В РАЗЛИЧНЫХ СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС

Ю. В. Вахитова, Р. С. Ямиданов, С. Б. Середенин

В экспериментах на крысах изучено влияние ладастена при введении внутрь в дозе 50 мг/кг на экспрессию генов тирозингидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы, содержание дофамина и L-ДОФА в клетках гипоталамуса и стриатума мозга крыс. Полученные данные показывают, что в первые часы действия препарата дофаминпозитивные эффекты обусловлены усилением высвобождения нейромедиатора. Установлена корреляция между накоплением L-ДОФА и ДА и предшествующим увеличением транскрипционной активности исследованных генов, что позволяет сделать заключение об индукции ладастеном de novo синтеза тирозингидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы. Отмечены различия во влиянии ладастена на исследованные параметры в гипоталамусе и стриатуме.

Ключевые слова: экспрессия генов, тирозингидроксилаза, ДОФА-декарбоксилаза, стриатум, гипоталамус, обратная транскрипция, полимеразная цепная реакция

НЕЙРОАКТИВИРУЮЩИЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРОФИНОТРОПИНА ЦЕРЕБРАЛА

А. Н. Макаренко, И. Г. Васильева

Показано, что церебрал и его низкомолекулярные вещества с мол. массой до 500 Д, выделенные из суммарного средства церебрала, повышают уровень синтеза и секреции фактора роста нервов в условиях экспериментального геморрагического инсульта и вместе с тем не влияют на синтез и секрецию данного ростового фактора у интактных животных. Установлено, что такое нейроактивирующее действие трофинотропина церебрала и его низкомолекулярных компонентов в остром периоде развития геморрагического инсульта достигается при интраназальном пути их введения. По сравнению с парентеральным путем (внутрибрюшинно), интраназальный путь введения является наиболее оптимальным для проникновения молекул церебрала в ЦНС, минуя гематоэнцефалический барьер. Трофинотропины являются новым классом лекарственных средств с нейроактивирующим механизмом действия на процессы синтеза и секреции фактора роста нервов при остром геморрагическом инсульте.

Ключевые слова: нейроактивирующее действие, церебрал, экспериментальный геморрагический инсульт, фактор роста нервов мРНК, интраназальный путь введения

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

О ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОМ И АНТИАРИТМИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ ПРЕПАРАТА ЕЗАФОСФИНА

И. Б. Цорин, Г. Г. Чичканов

В опытах на наркотизированных кошках в условиях 40-минутной окклюзии и 60-минутной реперфузии передней нисходящей ветви левой коронарной артерии показано, что езафосфина (фруктозо-1,6-дифосфат), поддерживает насосную функцию сердца на более высоком уровне. На модели фибрилляции желудочков у наркотизированных крыс езафосфина обладает выраженным противофибрилляторным и антиаритмическим действием.

Ключевые слова: езафосфина, ишемия миокарда, аритмии, фибрилляции желудочков

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ЕЗАФОСФИНА НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ ИНТАКТНОГО И ИШЕМИЗИРОВАННОГО МОЗГА

Т. С. Ганьшина, В. В. Александрин, Р. С. Мирзоян

В опытах на крысах исследовали влияние физиологического метаболита энергетического обмена езафосфины (фруктозо-1,6-дифосфата) на кровоснабжение мозга. Эксперименты показали, что езафосфина в дозе 250 мг/кг при внутривенном введении увеличивает как приток крови в мозг, так и локальный кровоток в теменной области коры большого мозга. Следует отметить, что в условиях глобальной преходящей ишемии мозга наблюдается тенденция к усилению цереброваскулярного эффекта препарата. Езафосфина вызывает неоднородные изменения артериального давления, что обусловлено исходным состоянием животных. Выраженная цереброваскулярная активность езафосфины играет важную роль в реализации нейропротекторного эффекта.

Ключевые слова: езафосфина (фруктозо-1,6-дифосфат), мозговое кровообращение, глобальная преходящая ишемия мозга

ВЛИЯНИЕ ДАЛАРГИНА И ДЕЗ-ТИР-ДАЛАРГИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИНТАКТНОГО СЕРДЦА И МИОКАРДА ПОДВЕРГНУТОГО ВОЗДЕЙСТВИЮ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ

Т. В. Ласукова, Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, М. В. Овчинников, Ж. Д. Беспалова, Ю. К. Подоксенов, А. Ю. Подоксенов

В экспериментах на изолированном перфузируемом сердце крыс установлено, что агонист m- и d-опиоидных рецепторов даларгин способствует снижению параметров сократимости интактного сердца и не влияет на насосную функцию реперфузируемого миокарда. Неопиоидный аналог даларгина — дез-Тир-даларгин угнетает сократимость как интактного миокарда, так и изолированного сердца, подвергшегося тотальной ишемии и реперфузии. Даларгин и дез-Тир-даларгин снижают частоту появления реперфузионных аритмий и не влияют на величину коронарного протока как до ишемии, так и после нее. Полагают, что действие даларгина может быть связано с активацией кардиальных d-рецепторов, а в реализации инотропного действия дез-Тир-даларгина задействованы иные рецепторные механизмы.

Ключевые слова: даларгин, дез-Тир-даларгин, ишемия, реперфузия, изолированное сердце крыс

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 2-(2 ў-ГИДРОКСИ-2 ў-ЗАМЕЩЕННЫХ)- ЭТИЛ-ОКТАГИДРОПИРРОЛО [1,2-а]ПИРАЗИНОВ

О. В. Филиппова, С. А. Крыжановский,  В. П. Пересада , А. М. Лихошерстов, С. В. Ревенко, Н. В. Каверина, К. М. Резников

В работе исследованы антиаритмические свойства и токсичность ряда производных октагидропирроло [1, 2-а] пиразинов. Установлено, что среди этих веществ наиболее перспективно соединение с лабораторным шифром ПВ-238. Это соединение отличается высокой активностью, широким антиаритмическим спектром и низкой токсичностью.

Ключевые слова: антиаритмические средства, производные пиразинов

ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВA — ИНГАМИНА™ НА МОДЕЛИ НЕИНФЕКЦИОННОГО ВОСПАЛЕНИЯ ЛЕГКИХ

В. Л. Ковалева, В. Е. Небольсин, О. В. Макарова, Е. М. Носейкина, Л. П. Михайлова

На моделях острого воспаления и воспалительного процесса легких в фазе хронизации у крыс линии Вистар, индуцированных однократной инстилляцией сефадекса в дозе 5 мг/кг, продемонстрирована выраженная противовоспалительная активность потенциального лекарственного средства — ингамина™ (глутарилгистамина). Курсовое (6-дневное) лечение крыс ингамином™ в дозах 50 – 500 мкг/кг при ингаляционном, внутрижелудочном, внутрибрюшинном путях введения вызывает выраженный в разной степени противовоспалительный эффект, проявляющийся в уменьшении явлений альвеолита, бронхита, обструктивной эмфиземы, лимфоцитарно- нейтрофильной инфильтрации межальвеолярных перегородок, а также цитоза, нейтрофильного компонента бронхоальвеолярного смыва, и нормализацией цитограммы. Наиболее значительный эффект был достигнут при ингаляционном пути введения вещества в дозе 500 мкг/кг. В фазе хронизации воспалительного процесса в легком ингаляционное введение ингамина™ 500 мкг/кг оказало значительное противовоспалительное действие независимо от длительности курса (10 или 20-дневного), которое по степени выраженности было сопоставимо с эффектом ингаляционного кортикостероида будесонида.

Ключевые слова: воспаление, сефадекс-индуцированное воспаление легких у крыс Вистар, модель воспаления легких, псевдопептиды

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФОСФОЛИПИДЫ, ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, М. Е. Мозжелин, И. В. Суходоло

Гепатопротективные средства, содержащие фосфолипиды, – эплир и эссенциале улучшают при экспериментальном остром панкреатите у крыс метаболизм, функции и гистологическое строение поджелудочной железы и печени. Препараты, оказывая антиоксидантное влияние, снижают в крови активность a-амилазы, липазы, ферментов печеночного происхождения, содержание креатинина, глюкозы, мочевины, билирубина и липидов. Терапевтический эффект эплира более выражен, чем действие эссенциале.

Ключевые слова: экспериментальный острый панкреатит, эплир, эссенциале, поджелудочная железа, печень

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ a-ТОКОФЕРОЛА ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ НИТРИТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫС

А. С. Иванова, С. Б. Назаров

Исследовали влияние a-токоферола в дозе 15 и 150 мг/кг на эритроцитарную систему крыс при длительной нитритной интоксикации. При поступлении нитрита натрия наблюдаются трехфазные изменения концентрации эритроцитов и гемоглобина, снижается количество дискоцитов, активируются процессы эритропоэза и клеточных механизмов эритродиереза. a-Токоферол при поступлении на фоне интоксикации нитритом натрия предотвращает фазу анемизации, в больших дозах вызывает эритроцитоз, уменьшает степень нарушений цитоархитектоники, снижает активность эритрофагоцитоза.

Ключевые слова: a-токоферол, нитрит натрия, эритроцитарная система

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Ю. В. Редькин, А. С. Лысенко, З. Ш. Голевцова, В. В. Лобов

В эксперименте на крысах показано, что введение мелатонина дозозависимо снижает степень и длительность нарушений тромбоцитарного гемостаза при травматической болезни.

Ключевые слова: мелатонин, тромбоциты, гемостаз, травматическая болезнь

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

НОВЫЙ ИНДУКТОР МОНООКСИГЕНАЗНОЙ СИСТЕМЫ 6,8-ДИМЕТИЛ-2-ПИПЕРИДИНОМЕТИЛ-2,3-ДИГИДРОТИАЗОЛО[2,3-f]КСАНТИН КАК КОРРЕКТОР ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

И. Л. Никитина, Е. К. Алехин, Ф. А. Халиуллин

Новый индуктор монооксигеназной системы 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-f]ксантин в экспериментах на крысах препятствовал развитию внутрипеченочного холестаза, вызванного a-нафтилизотиоцианатом, и стимулировал антитоксическую функцию печени. Он увеличивал выживаемость крыс, восстанавливал содержание микросомального белка, цитохрома Р-450, уменьшал среднеклеточную хрупкость эритроцитов, снижал активность маркеров холестаза и количество ТБК-активных продуктов в гепатоцитах.

Ключевые слова: холестаз внутрипеченочный, индукторы монооксигеназной системы, a-нафтилизотиоцианат

ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ПРОЦЕССЫ ГЛИКОЛИЗА ПРИ ОСТРОМ СТРЕССЕ

Т. А. Девяткина, Е. М. Важничая, Р. В. Луценко

В экспериментах на 29 белых крысах-самцах изучено влияние мексидола (100 мг/кг) на содержание глюкозы, пировиноградной и молочной кислот в головном мозге, печени, селезенке, тимусе и сыворотке крови при остром иммобилизационном стрессе (3 ч). Показано, что в головном мозге и периферических органах мексидол способствует сдвигу равновесия в сторону пирувата как энергетически более выгодного субстрата ферментативного окисления.

Ключевые слова: мексидол, гликолиз, стресс

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ФОСФОЛИПИДЫ, ОСЛАБЛЯЮТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ ПРЕДНИЗОЛОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

А. И. Венгеровский, Л. М. Огородова, Т. В. Перевозчикова

Гепатопротекторы фосфолипидной природы эплир и эссенциале при совместном введении с преднизолоном крысам с хроническим гепатитом, вызванном тетрахлорметаном, ослабляют иммунодепрессивное действие глюкокортикоида — увеличивают в крови количество лимфоцитов, препятствуют атрофии тимуса, повышают число бластов в селезенке, функциональную активность мононуклеаров с С_3b- и Fc _g-рецепторами в перитонеальном экссудате.

Ключевые слова: экспериментальный токсический гепатит, преднизолон, эплир, эссенциале, иммунитет

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО ГЕСТАГЕНА 17 a-АЦЕТОКСИ-3 b-БУТАНОИЛОКСИ- 6-МЕТИЛ-ПРЕГНА-4,6-ДИЕН-20-ОНА

П. В. Сергеев, А. В. Семейкин, З. С. Смирнова, В. М. Ржезников, Г. С. Гриненко, А. В. Федосов, Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский

В работе исследована противоопухолевая активность нового перспективного соединения с высокой гестагенной активностью 17 a-ацетокси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она. В качестве модели использовали перевиваемый мышам рак шейки матки (РШМ-5). В качестве препарата сравнения — применяющийся в клинике гестаген медроксипрогестерона ацетат (МПА, "Депо-Провера"). Результаты исследований показали, что 17 a-ацетокси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он при введении внутрь в дозе 1 мг/мышь превосходит препарат сравнения МПА, применяющийся в клинике ("Депо-Провера"), на 18 % ( _p << 0,01), ингибируя рост опухоли на 73 %. В исследованиях in vitro изучен эффект нового гестагена на жизнеспособность клеток карциномы молочной железы человека линии MCF-7 и клеток рака шейки матки человека HeLa в концентрациях 10 ^– 7 – 10 ^– 5 М при инкубации в течение 6 сут с помощью МТТ-теста. В качестве препаратов сравнения in vitro использовали прогестерон и МПА. Изучаемые соединения подавляли жизнеспособность опухолевых клеткок MCF-7 и в высоких концентрациях — клеткок HeLa. Бутагест подавлял жизнеспособность клеток HeLa во всех исследуемых концентрациях. Таким образом, установлено, что новый гестаген 17 a-ацетокси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна- 4,6-диен-20-он способен подавлять жизнеспособность клеток карциномы молочной железы человека и рака шейки матки человека, не уступая или превосходя препараты сравнения.

Ключевые слова: гестагены, противоопухолевая активность, клеточный рост, MCF-7, HeLa

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ГЛИПРОЛИНА — PGP — ПРИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ

З. В. Бакаева, Г. Е. Самонина, Л. А. Андреева, Ю. А. Золотарев, В. С. Козик, И. П. Ашмарин, Н. Ф. Мясоедов

Исследовали содержание меченного тритием PGP в плазме (без белков) и белках плазмы крови, в органах (в течение 5 ч) и в моче (в течение 8 ч) крыс после внутрижелудочного введения. Наибольшая радиоактивность в плазме крови крыс наблюдалась через 15 мин после введения [³Н] PGP: она составила почти 1,7 % от введенной радиоактивности. В последующем происходит постепенное снижение, но даже и через 5 ч она составляла около 0,8 %. Радиоактивность осажденных белков плазмы наоборот, со временем возрастает. Значительно меньшее процентное содержание PGP и его метаболитов выявлено в исследуемых органах. Через 15 мин радиоактивность кишечника была 1,4 %, желудка 0,1 %, печени 0,09 %, мозга, сердца и почек — менее 0,05 %; через 5 ч во всех органах (кроме кишечника >> 0,1 %) было выявлено менее 0,02 %. PGP и его метаболиты в моче не обнаружены; не исключено участие глипролинов, введенных в составе PGP в синтезе новых пептидов и белков, в том числе и коллагена.

Ключевые слова: [³Н] PGP, глипролины — PGP, PG, GP, уровень радиоактивности

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ИЗУЧЕНИЕ КАНЦЕРОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА — ТИМОДЕПРЕССИНА В ХРОНИЧЕСКИХ ОПЫТАХ НА КРЫСАХ И МЫШАХ

Л. Н. Пылев, Л. А. Васильева, С. А. Хрусталев, В. И. Дейгин

Тимодепрессин в дозах 0,0145 и 0,145 мг/кг массы тела вводили подкожно крысам и мышам в течение 104 недель. Различия в частоте опухолей между подопытными и контрольными животными не были статистически значимыми. Сделано заключение об отсутствии канцерогенных свойств у тимодепрессина.

Ключевые слова: тимодепрессин, иммуносупрессор, канцерогенность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

УЛУЧШЕНИЕ СВЕТО- И ЦВЕТОВОСПРИНИМАЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ГЛАЗА У ЛЮДЕЙ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭЛЕУТЕРОКОККА

Э. Б. Арушанян, И. Б. Шикина

Хроническое применение экстракта элеутерококка у здоровых людей улучшало свето- и цветовоспринимающую функцию сетчатки глаза. Значимые сдвиги обнаружены при исследовании зрения как в утренние, так и вечерние часы.

Ключевые слова: экстракт элеутерококка, глаз, световосприятие

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

УЛЬТРАЗВУКОВОЙ СПОСОБ ОЦЕНКИ ТОНУСА ВЕН ЧЕЛОВЕКА ПРИМЕНИТЕЛЬНО К ЗАДАЧАМ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ВЕНОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

А. Ю. Модин, В. С. Шашков

Представлены результаты экспериментального обоснования нового способа оценки тонуса вен человека, основанного на принципах классической окклюзионной плетизмографии и ультразвукового двухмерного изображения поперечного сечения поверхностно расположенных вен верхней конечности. Показано, что прирост площади поперечного сечения вен при различных уровнях окклюзионного давления коррелирует с приростом объема дистально расположенного сегмента конечности по данным водной плетизмографии. На примере дигидроэрготамина и нитроглицерина как вазоактивных веществ, оказывающих противоположное влияние на тонус вес, показано, что предлагаемый способ может найти применение в области клинической фармакологии венотропных лекарственных средств.

Ключевые слова: ультразвуковой метод оценки тонуса вен человека, нитроглицерин, дигидроэрготамин

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

О РОЛИ ГАМК В ПАТОГЕНЕЗЕ ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ

А. В. Калуев, Д. Дж. Натт

В статье анализируются данные о роли гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в патогенезе тревоги и депрессии. Приводятся сведения из клинической и экспериментальной областей, которые указывают на важную роль ГАМК в интеграции этих состояний в рамках общего патогенного процесса. Рассматривая общие нейрохимические, фармакологические и нейрофизиологические аспекты тревоги и депрессии, авторы обсуждают роль ГАМК-ергической системы в этом процессе и возможности применения ГАМК-ергических препаратов при терапии различных тревожно-депрессивных расстройств.

Ключевые слова: ГАМК, тревога, депрессия, патогенез

НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ РАСТОРОПШИ ПЯТНИСТОЙ

Л. И. Самигуллина, Д. Н. Лазарева

Рассмотрены известные и новые свойства препаратов расторопши пятнистой (гепатопротекторная, иммуностимулирующая, антипролиферативная, антиатеросклеротическая и др. виды активности); подробно разобраны пути их реализации. Обращается внимание на перспективность исследований, направленных на дальнейшее изучение препаратов на основе расторопши пятнистой и возможности их более широкого применения в клинике.

Ключевые слова: расторопша пятнистая, силимарин, силибинин, гепатопротекторы