№ 5 (2004)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ МНЕСТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ, ВЫЗВАННЫХ КОМПЛЕКСНЫМ ЭКСТРЕМАЛЬНЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ У МЫШЕЙ С ПЕРЕВЯЗАННЫМИ ОБЩИМИ СОННЫМИ АРТЕРИЯМИ

Вик. В. Яснецов, Ю. В. Иванов

Установлено, что семакс и мексидол существенно повышают выживаемость белых беспородных мышей-самцов после двусторонней перевязки общих сонных артерий. Семакс практически полностью предупреждал развитие ретроградной амнезии у выживших мышей, вызванной комплексным экстремальным воздействием (плавание животных в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения), а также увеличивал продолжительность жизни этих животных в гермокамере.

Ключевые слова: комплексное экстремальное воздействие, двусторонняя перевязка общих сонных артерий, вещества с ноотропной активностью

АНТИАМНЕСТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ЦИТОФЛАВИНА И НЕЙРОНОЛА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ НАРУШЕНИИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У КРЫС

В. В. Бульон, Ю. О. Федотова, А. Л. Коваленко, Л. Е. Алексеева, Н. С. Сапронов

В экспериментах на крысах с ишемией головного мозга изучали антиамнестическое действие новых комплексных препаратов — цитофлавина и нейронола — на модели пассивного избегания. Морфологическими методами исследования оценивали нейропротективный эффект препаратов. Установлено, что цитофлавин и нейронол защищают нейроны пирамидного слоя аммонова рога гиппокампа от повреждения и препятствуют развитию амнезии во все изученные сроки ишемии мозга (3 – 21-е сутки). Оба препарата улучшают горизонтальную двигательную активность и эмоциональные реакции крыс в тесте "открытое поле".

Ключевые слова: ишемия мозга, амнезия, гиппокамп, цитофлавин, нейронол

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

УСИЛЕНИЕ КРОВОСНАБЖЕНИЯ ИШЕМИЗИРОВАННОГО МОЗГА ПОД ВЛИЯНИЕМ АФОБАЗОЛА

И. В. Силкина, В. В. Александрин, Т. С. Ганьшина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян

В опытах на крысах и кошках изучено влияние селективного анксиолитика афобазола на мозговое кровообращение. Афобазол в дозе 5 мг/кг вызывает более выраженное усиление мозгового кровотока у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию, по сравнению с интактными животными. Ишемию вызвали окклюзией обеих общих сонных артерий в течение 10 мин с одновременным снижением уровня артериального давления до 40 – 50 мм рт. ст. методом кровопускания. Показано также, что афобазол значительно повышает выживаемость крыс в условиях ишемии мозга, вызванной перевязкой обеих общих сонных артерий, что свидетельствует о его нейропротекторной активности. По-видимому, способность афобазола значительно улучшать кровоснабжение ишемизированного мозга играет существенную роль в реализации его нейропротекторного эффекта.

Ключевые слова: афобазол, мозговое кровообращение, микроциркуляция, глобальная преходящая ишемия

ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНОГО АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ МОЗГА

Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый

В опытах на кошках после острой ишемии мозга проведено изучение нейропротекторного действия фосфорилированного производного аспарагиновой кислоты ПИР 87-6-0 в сравнении с винпоцетином. ПИР 87-6-0 при терапевтическом введении более эффективно, чем препарат сравнения винпоцетин, препятствует реперфузионным повреждениям мозга: ослабляет постишемическую гипергликемию, активирует утилизацию мозгом кислорода и глюкозы, подавляет постишемический метаболический лактатацидоз.

Ключевые слова: ПИР 87-6-0 [ди-(З-диметоксифосфорилпропил)овый эфир N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты], винпоцетин, ишемия мозга, реперфузия, постишемический период, лакат-ацидоз.

ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА ПРОТИВОФИБРИЛЛЯТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ I КЛАССА

Н. В. Каверина, Г. Г. Чичканов, И. Б. Цорин, Г. Ю. Кирсанова

В опытах на наркотизированных крысах показано, что в условиях 7-минутной окклюзии и последующей реперфузии левой коронарной артерии антиаритмики различных подклассов I класса: новокаинамид (IА класс), лидокаин (IВ класс) и этацизин(IС класс) обладают выраженным противофибрилляторным и антиаритмическим действием. В условиях стимуляции b-адренорецепторов изопротеренолом на данной модели аритмии новокаинамид и лидокаин, в отличие от этацизина, сохраняли свою эффективность. Такое различие в действии антиаритмиков может быть связано с их неодинаковой способностью оказывать аритмогенное действие.

Ключевые слова: окклюзия левой коронарной артерии, новокаинамид, лидокаин, этацизин, противофибрилляторное действие, изопротеренол

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

АНТИАГРЕГАЦИОННЫЕ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ЭСТРАДИОЛА И ТАМОКСИФЕНА

А. И. Матюшин, Н. Л. Шимановский, А. В. Чекалов

Исследование влияния эстрадиола и тамоксифена на агрегацию тромбоцитов человека in vitro показало, что тамоксифен не влияет на агрегацию тромбоцитов человека. Эстрадиол в концентрации 10 ^– 6 М ингибировал АДФ-, серотонин+адреналин и адреналин-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека на 14,7, 12,5 и 16,6 % соответственно. В отличие от эстрадиола (диапазон эффективных концентраций 10 ^– 8 – 10 ^– 4 М), тамоксифен оказывал ингибирующее действие на перекисное окисление липидов только в концентрации 10 ^– 4 М. Установлена корреляционная связь между антиагрегационной активностью и антиоксидантными свойствами эстрадиола.

Ключевые слова: эстрадиол, тамоксифен, антиоксидантная активность, агрегация тромбоцитов

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ЭССЕНЦИАЛЕ И РИБОКСИН КАК ИНДУКТОРЫ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ СТРОМЫ ЭРИТРОЦИТОВ В НОРМЕ И ПРИ ТОКСИЧЕСКИХ ФОРМАХ АНЕМИИ

Г. А. Лазарева, И. Л. Бровкина, Л. Г. Прокопенко

Строма эритроцитов крыс, получавших инъекции рибоксина после экстракорпоральной обработки эссенциале, приобретала иммуностимулирующие свойства. В строме таких эритроцитов существенно увеличилась активность Mg²⁺-АТФазы. В крови животных, отравленных фенилгидразином или натрия нитритом, появляются легкие эритроциты, обладающие иммуносупрессорной активностью. Введение гемотропных ядов снижало активность Mg²⁺-АТФазы стромы эритроцитов. Инъекции отравленным животным рибоксина с последующей обработкой стромы эссенциале индуцировали появление у нее, иммуностимулирующих свойств и нормализовали активность Mg²⁺-АТФазы эритроцитарных мембран.

Ключевые слова: эссенциале, рибоксин, иммуномодулирующая активность эритроцитов, анемии

ВЛИЯНИЕ ИМУНОФАНА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПОСЛЕ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ТОКСИЧНЫМИ ХИМИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ

П. Ф. Забродский, В. Г. Германчук, М. Л. Нодель, О. А. Василенко, А. Н. Аредаков

В опытах на крысах линии Вистар установлено, что имунофан в дозе 10 мкг/кг при применении в течение 4 сут восстанавливал основные показатели иммунного статуса (Т-зависимого антителообразования, антителозависимой клеточной цитотоксичности, активности естественных клеток-киллеров, реакции гиперчувствительности замедленного типа) и прямо связанные с ними параметры перекисного окисления липидов после острого действия (0,75 ЛД₅₀) зарином (изопропилметилфторфосфонатом), люизитом (b-хлорвинилдихлорарсином), хлоридом мышьяка и дихлорэтаном.

Ключевые слова: имунофан, токсичные химические вещества, иммунный статус, иммунотоксичность, перекисное окисление липидов

К МЕХАНИЗМУ ИММУНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КСИМЕДОНА У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

О. В. Скороходкина, А. П. Цибулькин, В. Н. Цибулькина

Установлен терапевтический эффект ксимедона при бронхиальной астме, сопровождающийся снижением титра IgE и увеличением уровня g-интерферона. Добавление ксимедона к культивируемым с фитогемагглютинином лимфоцитам больных выявило стимулирующий эффект препарата на реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Обсуждаются механизмы реализации иммунотропного действия ксимедона.

Ключевые слова: ксимедон, иммунотропные механизмы

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА АКТИВАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННУЮ ЭКСПРЕССИЮ FAS-РЕЦЕПТОРА НА T-ЛИМФОЦИТАХ И ИХ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К FAS-ИНДУЦИРОВАННОМУ АПОПТОЗУ

Ю. В. Вахитова, М. X. Салимгарееева, С. В. Сибиряк, Н. Н. Курчатова, С. Б. Середенин

Исследовано влияние ладастена на активационно-индуцированную экспрессию Fas-рецептора и чувствительность лимфоцитов к Fas-индуцированному апоптозу, а также на экспрессию митоген-активируемых протеинкиназ ERK1/ERK2. Показано, что ладастен в диапазоне концентраций 0,1 – 1 мкМ проявляет комитогенный эффект при TCR-опосредованной стимуляции T-лимфоцитов периферической крови человека, что сопровождается увеличением фосфорилированной формы MAP-киназы ERK2. Ладастен практически не изменяет активационно-индуцированную экспрессию Fas на T-лимфоцитах, но у чувствительных к Fas-зависимому апоптозу доноров снижает интенсивность Fas-зависимого апоптоза. Сделан вывод, что в основе иммунопротекторного эффекта препарата может лежать снижение итенсивности Fas-зависимого апоптоза.

Ключевые слова: ладастен, ERK1/2, pERKl/2, Fas-зависимый апоптоз, комитогенный эффект

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ НА СТРУКТУРНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

Е. А. Степовая, В. В. Новицкий, В. Е. Гольдберг, Н. В. Рязанцева, С. Б. Ткаченко, М. В. Колосова

Проведено изучение структурно-метаболического статуса и функциональных свойств эритроцитов у больных с опухолями головы и шеи III – IV стадий в динамике противоопухолевой полихимиотерапии (платидиам, 5-фторурацил, метотрексат). Установлено, что в ходе лечения цитостатическими препаратами нарушения морфо-функционального состояния эритроцитов (снижение величины сухой массы эритроцитов, уменьшение в них концентрации сульфгидрильных групп и липопротеинов, возрастание числа трансформированных форм клеток, клеток с нарушениями ультраструктуры, усиление способности эритроцитов к обратимой агрегации) сохранялись или прогрессировали.

Ключевые слова: противоопухолевая полихимиотерапия, опухоли головы и шеи, эритроцит

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЕТО-ПАНТОИЛАМИНОБУТИРАТА КАЛЬЦИЯ

А. Л. Караев, Г. С. Козлова, Т. Н. Смирнова, В. И. Гунар

Проведено токсикологическое изучение нового соединения кето-пантоиламинобутирата кальция. Установлено, что кето-пантоиламинобутират кальция относится к малотоксичным веществам. В отличие от пантогама менее токсичен при введении внутрь. При длительном применении не проявляет токсических эффектов и не обладает местно-раздражающим действием. Кето-пантоиламинобутират кальция значительно превосходит по широте терапевтического действия пантогам — более чем в 17 раз.

Ключевые слова: кето-пантоиламинобутират кальция, пантогам, острая токсичность, хроническая токсичность, терапевтический индекс

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛА В РАЗЛИЧНЫХ ДОЗАХ НА ЭЭГ КРЫС. МНОГОПАРАМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

С. Н. Кожечкин, Н. Е. Свидерская, О. Х. Коштоянц, С. Б. Середенин

У беспородных крыс отводили ЭЭГ от 24 пунктов всей дорсальной коры головного мозга. Оценивали 840 параметров электрической активности после внутрибрюшинного введения этанола в малой (0,75 г/кг), средней (2,0 г/кг) и высокой, субнаркотической (4,5 г/кг) дозах. Этанол, введенный в малой дозе вызывал увеличение спектральной мощности и когерентности в частотной полосе пика доминирующей q-активности (5,75 – 7,25 Гц), что указывает на активацию септо-гиппокампальной системы. При малой дозе этанола увеличивалась также когерентность в нескольких высокочастотных полосах a- и b-ритмов ЭЭГ. Этанол в средних и больших дозах вызывал перемещение пика доминирующей q-активности в область более низких частот (4,50 – 5,75 Гц), что свидетельствует о снижении уровня активности септо-гиппокампальной системы и связанных с ней функций ЦНС. При этих дозах этанола возникало значительное уменьшение спектральной мощности и когерентности в большинстве высокочастотных полос a- и b-ритмов ЭЭГ, что можно объяснить падением энергетики и синаптической активности коры, приводящем к ослаблению ее высших функций, снотворному и наркотическому эффектам. Используя специфические наборы достоверно измененных параметров и специальный алгоритм, удалось с высокой степенью точности (>> 96 %) решить обратную задачу — идентифицировать эксперименты, соответствующие разным дозам алкоголя.

Ключевые слова: этанол, острая интоксикация, ЭЭГ, многопараметрический анализ, крыса

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ L-КАРНИТИНА В ТЕРАПИИ АЛКОГОЛИЗМА

И. Л. Быков, А. В. Белковец

В работе систематизированы и обобщены экспериментальные и клинические данные о роли системы L-карнитина при алкогольной интоксикации у человека и животных. Рассмотрены возможные механизмы защитного действия карнитина при алкогольной патологии.

Ключевые слова: L-карнитин, алкогольная интоксикация, печень, головной мозг

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКДИСТЕНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕПАТИТА

В. Н. Сыров, З. А. Хушбактова, А. С. Комарин, А. Б. Абидов, Т. В. Печеницына, Ф. А. Арипходжаева

Исследовали действие экдистена на течение экспериментального гелиотринового гепатита в эксперименте и хронического вирусного гепатита В в клинике. Экдистен в дозе 5 мг/кг внутрь при 2-недельном введении заметно улучшает состояние печени пораженных крыс, что проявляется нормализацией ферментативной активности сыворотки крови, стимуляцией белок- и гликогенсинтезирующей функции, ингибированием ПОЛ и индукцией всех звеньев микросомального окисления гепатоцитов. Применение экдистена в комплексной терапии больных с хроническим вирусным гепатитом В (таблетки по 5 мг два раза в день в течение 30 дней) оказывает позитивное влияние на клинико-биохимические показатели функционального состояния печени, гуморальные и клеточные факторы иммунитета, факторы резистентности, а также корригирует течение аутоиммунных процессов при этой патологии.

Ключевые слова: экдистен, гелиотриновый гепатит, хронический вирусный гепатит В, метаболически-функциональное состояние печени, иммунитет

ВЛИЯНИЕ ЦИТОМЕДИНОВ НА ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ И АНТИОКСИДАНТНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ У БОЛЬНЫХ НА РАННИХ СТАДИЯХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ

Н. А. Гаврилова, Т. Н. Федорова, С. В. Трофимова, И. В. Пименов, Н. И. Ланевская

Исследовано влияние эпиталамина и ретиналамина на гемостатический и антиксидантный потенциалы у больных на ранних стадиях диабетической ретинопатии (ДР). Установлено, что эпиталамин оказывает дозозависимый антиоксидантный эффект; ретиналамин нормализует показатели локального гемостатического потенциала только в условиях полного восстановления антиоксидантной активности и выравнивания уровня липидных гидроперекисей. Для коррекции патологических изменений антиоксидантного и гемостатического потенциалов и предотвращения их сосудоповреждающего действия у пациентов на ранних стадиях ДР рекомендуется комбинированное применение эпиталамина и ретиналамина.

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, ретиналамин, эпиталамин, антиоксидантный потенциал, гемостатический потенциал

СТИМУЛЯЦИЯ РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ КОЖИ КРЫС ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛОМ

Д. В. Плечева, Е. К. Алехин

Показана стимуляция репаративной регенерации кожи беспородных белых крыс мазью с оксиметилурацилом, эффективность которой выше мази с метилурацилом, особенно на гелевой основе. Введение оксиметилурацила внутрь повышает эффективность мази. При введении внутрь оксиметилурацил обнаруживается в ране. Препарат снижает концентрацию малонового диальдегида в крови крыс с ранами и не влияет на содержание оксида азота. Биомеханическая характеристика рубца после заживления раны при применении оксиметилурацила больше, чем у контрольных крыс, приближается к показателям интактной кожи.

Ключевые слова: раны, репаративная регенерация, оксиметилурацил, метилурацил, малоновый диальдегид, оксид азота, прочность рубца

ВЛИЯНИЕ КУРИОЗИН-ГЕЛЯ И АППЛИКАЦИИ ЛЕЙКОПЛАСТЫРЯ НА ПРИЖИВЛЕНИЕ И КРОВОТОК В АУТОТРАНСПЛАНТАТАХ КОЖИ РАЗНЫХ УЧАСТКОВ ТЕЛА У КРЫС

А. А. Задорожный, С. Ю. Штрыголь, С. И. Катаев

В экспериментах на крысах изучена стимуляция приживления аутотрансплантатов кожи разных участков тела у крыс с помощью куриозин-геля и аппликации лейкопластыря. Куриозин-гелем ежедневно смазывали пересаженный трансплантат в однократной дозе 75 мг в течение всего послеоперационного периода. Лейкопластырь накладывали на трансплантат в течение 5 дней после операции. В пересаженной коже экспериментальных животных по сравнению с контрольными нормализовался объемный кровоток, сокращались сроки воспалительной реакции, улучшалось качество приживления. Наиболее эффективным является сочетание воздействия куриозин-гелем с аппликацией лейкопластыря.

Ключевые слова: куриозин-гель, лейкопластырь, приживление аутотрансплантатов, объемный кровоток

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИИ АНКСИОЛИТИЧЕСКИХ И АНТИДЕПРЕССИВНЫХ СРЕДСТВ

Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер

Эмоциональный стресс и психическая депрессия сопровождаются нарушениями иммунного статуса у людей и животных. Анксиолитические средства и антидепрессанты способны оказывать корригирующее влияние на иммунологические сдвиги. Это может быть составной частью их специфической психотропной активности.

Ключевые слова: иммунная система, анксиолитики, антидепрессанты

ЛЕКЦИЯ

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

М. А. Демидова, В. А. Слугина, Н. Н. Гладкова, Е. А. Афанасьева, Д. А. Попов

Ограниченность материальных и финансовых ресурсов здравоохранения требует проведения наряду с клиническими исследованиями, основанными на принципах доказательной медицины, и экономической оценки эффективности лекарственной терапии. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии определяется соотношением трех факторов — терапевтической эффективности, безопасности и стоимости. Для проведения фармакологического анализа в настоящее время используют следующие методы: анализ стоимости болезни (cost of illness analysis); анализ "минимизации затрат" (cost — minimization analysis); анализ "затраты – эффективность" (cost — effectiveness analysis); анализ "затраты – полезность (утилитарность)" (cost — utility analysis); анализ "затраты – выгода" (cost — benefit analysis).