№ 6 (2004)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

НОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ГАМК-ЕРГИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ

А. В. Калуев, Д. Дж. Натт

В статье анализируются перспективы использования препаратов, действующих на систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) мозга, при терапии тревоги и депрессии. Рассмотрены клинические и экспериментальные данные о взаимовлиянии различных модуляторов ГАМК_А-рецепторов и сведения о взаимодействии ГАМК-ергической системы с нейрогуморальными механизмами стресса. На основании этих данных формулируются новые направления ГАМК-ергической фармакотерапии тревожно-депрессивных расстройств.

Ключевые слова: ГАМК, тревога, депрессия, новые перспективы терапии

ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА ПРИ "ИЗБЕГАЕМОМ" И "НЕИЗБЕГАЕМОМ" ЭМОЦИОНАЛЬНОМ СТРЕССЕ У МЫШЕЙ ИНБРЕДНЫХ ЛИНИЙ BALB/C И C57BL/6

О. Ю. Кравцова, Т. А. Воронина, А. К. Сариев

Изучено действие мексидола (100 мг/кг внутрь) у мышей инбредных линий BALB/C и C57BL/6 на моделях эмоционального стресса ("открытое поле", "приподнятый крестообразный лабиринт", "условный рефлекс пассивного избегания"). Установлено, что препарат после однократного введения оказывает селективное анксиолитическое действие на мышей линии BALB/C — животных с "пассивным" фенотипом эмоционально-стрессовой реакции (ЭСР) и не проявляет седативного эффекта у мышей линии C57BL/6 с "активным" фенотипом ЭСР.

Ключевые слова: мексидол, инбредные животные, эмоциональный стресс

СОПОСТАВЛЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ФЕНАМИНА И ЕГО АНАЛОГА ДИМЕТОКСИМЕТАМФЕТАМИНА НА САМОСТИМУЛЯЦИЮ МОЗГА У КРЫС ПОСЛЕ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ 6-ГИДРОКСИДОФАМИНА

П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев

Изучали влияние психостимуляторов фенамина и диметоксиметамфетамина (ДОМ) на самостимуляцию латерального гипоталамуса взрослых крыс, которые получали в пренатальном или раннем постнатальном периоде жизни нейротоксин 6-гидроксидофамин. Оба соединения оказывали сходный активирующий эффект на сниженную 6-гидроксидофамином самостимуляцию мозга, однако ДОМ, в отличие от фенамина, не проявлял активирующих свойств у интактных животных и крыс с введением 6-гидроксидофамина в пренатальный период жизни.

Ключевые слова: фенамин, диметоксиметамфетамин, 6-гидроксидофамин, самостимуляция, подкрепление, онтогенез, крысы

ВЛИЯНИЕ АНКСИОЛИТИКОВ НА ПОВЕДЕНИЕ И ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРЫС ПРИ СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ МОЗГА

Г. М. Молодавкин, М. К. Садиков, Т. А. Воронина, З. У. Садикова, О. К. Мелетова, М. И. Пчелкина, Л. И. Ларенцова, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян

На беспородных белых крысах-самцах изучали влияние анксиолитиков на нарушения поведения при сосудистой патологии (СП) мозга, которую моделировали посредством перевязки общих сонных артерий. Показано, что все исследованные анксиолитики (диазепам, буспирон, мексидол) в той или иной мере обладали протективным действием при СП, однако наиболее эффективную защиту оказывает атипичный анксиолитик мексидол. Особенности его защитного действия, вероятно, обусловлены сочетанием в спектре фармакологической активности ряда эффектов анксиолитического, ноотропного, антиоксидантного, антигипоксического.

Ключевые слова: анксиолитики, сосудистая патология мозга, поведение, вызванные потенциалы

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЕТО-ПАНТОИЛАМИНОБУТИРАТА КАЛЬЦИЯ И ПАНТОГАМА: ИЗУЧЕНИЕ СЕДАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ

А. Л. Караев, Г. С. Козлова, Т. Н. Смирнова, В. И. Гунар

Проведено сравнительное изучение нового соединения кето-пантоиламинобутирата кальция и пантогама. Установлено, что кето-пантоиламинобутират кальция обладает более выраженной седативной активностью по ряду тестов (спонтанная двигательная активность, взаимодействие с барбитуратами и др.) и обладает рядом преимуществ по сравнению с пантогамом. Незначительное изменение химической структуры привело к существенному снижению эффективных доз.

Ключевые слова: кето-пантоиламинобутират кальция, пантогам, седативная активность

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ТОФИЗОПАМА И ЭКСТРАКТА ВАЛЕРИАНЫ НА ПАМЯТЬ И ТРЕВОЖНОСТЬ У ЧЕЛОВЕКА

Э. Б. Арушанян, О. А. Мастягина, С. С. Мастягин, А. П. Попова

Анксиолитик тофизопам при повторном введении снижал тревожность у молодых людей одновременно с улучшением зрительной и слуховой памяти. На эффективности вещества отражались время тестирования (утренние или вечерние часы) и пол испытуемых. Экстракт валерианы не оказывал значительного влияния на тревожность и память.

Ключевые слова: тофизопам, валериана, тревожность, память

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

АГОНИСТЫ d-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРЕДУПРЕЖДАЮТ ПОЯВЛЕНИЕ НЕОБРАТИМЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ ИШЕМИИ — РЕПЕРФУЗИИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА

А. А. Платонов, Т. В. Ласукова, Л. Н. Маслов, Дж. М. Дауни, X. Нагазе, М. В. Овчинников

Обнаружено, что предварительное воздействие селективных агонистов d-опиоидных рецепторов (ОР) снижает уровень креатинкиназы в оттекающем от сердца перфузионном растворе во время тотальной 45-минутной ишемии и 30-минутной реперфузии изолированного сердца крысы. Этот эффект полностью исчезал после предварительного применения d-антагониста налтриндола. Предварительное воздействие агонистов m-ОР не влияло на уровень креатинкиназы в перфузионном растворе. Авторы предполагают, что стимуляция кардиальных d-ОР предупреждает появление необратимых повреждений клеток сердца во время ишемии и реперфузии in vitro. Напротив, кардиальные m-рецепторы не играют существенной роли в регуляции резистентности сердца к патогенному действию ишемии и реперфузии.

Ключевые слова: опиоидные рецепторы, ишемия и реперфузия изолированного сердца

ПРОТИВОФИБРИЛЛЯТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Н. В. Каверина, Г. Г. Чичканов, И. Б. Цорин

В опытах на наркотизированных крысах в условиях 7-минутной окклюзии левой коронарной артерии и последующей реперфузии показано, что антиаритмики различных классов: этацизин (IC класс) кардиоциклид (III класс), верапамил (IV класс), брадизол (V класс) обладают выраженным противофибрилляторным и антиаритмическим свойством. Такой же эффект оказывает холиномиметик карбахолин. Кардиоциклид, верапамил и брадизол при совместном применении с карбахолином сохраняют противофибрилляторное действие. Действие этацизина в этих условиях ослабляется.

Ключевые слова: проводящая система сердца, антиаритмические средства, противофибрилляторное действие

К МЕХАНИЗМУ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЭНДОГЕННОГО АГОНИСТА ORL1 РЕЦЕПТОРОВ НОЦИЦЕПТИНА

Л. Н. Маслов, А. В. Крылатов, Ю. Б. Лишманов, Х. Бергер, Дж. Кало, Л. Ма, Н. В. Соленкова, Д. Л. Стахеев

Предварительное внутривенное введение (в/в) селективного агониста ORL1 рецепторов ноцицептина (орфанин FQ) в дозе 0,4 мг/кг предупреждает развитие аконитин-индуцированных аритмий как у крыс, наркотизированных диэтиловым эфиром, так и у животных, наркотизированных хлоралозой. Предварительное введение L-NAME (50 мг/кг) полностью устраняет этот эффект орфанина FQ. Предварительная инъекция индометацина (10 мг/кг) ослабляет этот эффект, но не устраняет его полностью. Предварительное введение гексаметония (10 мг/кг) или глибенкламида (3 мг/кг) не оказывает никакого влияния на ноцицептин-индуцированную толерантность сердца к аритмогенному действию аконитина. Интрацеребровентрикулярная (и.ц.в.) инфузия орфанина FQ (36 мкг) так же предупреждает появление аконитин-индуцированных аритмий. Гексаметоний полностью устранял этот эффект. Авторы полагают, что в основе антиаритмического действия ноцицептина при в/в и и.ц.в. введении лежат разные механизмы. При в/в введении антиаритмический эффект орфанина FQ связан с активизацией NO-синтазы и циклооксигеназы. В реализации центрального антиаритмического эффекта ноцицептина участвует вегетативная нервная система.

Ключевые слова: антиаритмическое действие, опиоидные рецепторы, ноцицептин

ВЛИЯНИЕ ТЕЛМИСАРТАНА НА ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Г. Ф. Андреева, В. М. Горбунов, Т. А. Айвазян, О. Ю. Исайкина, В. П. Воронина, О. В. Лерман

В рамках рандомизированного исследования с двумя параллельными группами лечения, на материале 30 больных со стабильной мягкой-умеренной артериальной гипертонией, изучены особенности воздействия стандартных доз тесмисартана (20 – 80 мг) и эналаприла (5 – 10 мг) на показатели артериального давления (АД) по данным суточного мониторирования, психологические особенности (тест СМОЛ) и качество жизни (методика QWBQ). Контрольный период составил 2 нед, период активной терапии — 12 нед. Выявлено, что длительный прием телмисартана и эналаприла в обычных терапевтических дозировках имел сопоставимый антигипертензивный эффект и достоверно снижал усредненные характеристики АД. Оба препарата улучшали качество жизни: применение эналаприла влияло в большей степени на психологическую, а телмисартана — на психологическую и социальную составляющие качества жизни. Длительный прием препаратов благоприятно воздействовал на психологический статус больных ГБ.

Ключевые слова: блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента, телмисартан, суточное мониторирование артериального давления, качество жизни, психологический статус, артериальная гипертензия

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ИЗУЧЕНИЕ ГЕПАТОЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ ФЛАВОНОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Е. Г. Доркина

В опытах на белых беспородных крысах-самцах на модели острого СС1₄-гепатоза исследовано гепатозащитное действие лечебно-профилактического применения различных доз гесперидина из кожуры цитрусовых, диосмина из Vicia tanuifolia Roth. и аналога диосмина из Vicia truncatula по способности нормализовать биохимические показатели функционального состояния печени. В качестве препарата сравнения использовали карсил. Установлено, что более выраженным гепатозащитным действием обладает аналог диосмина в дозе 100 мг/кг, которое по ряду показателей превышает эффективность карсила в той же дозе. Вероятно, это связано с большей биодоступностью данного соединения, которую обеспечивает углеводный компонент, а также с наличием С₂-С₃ двойной связи в молекуле диосметина (агликон диосмина).

Ключевые слова: CCl₄-гепатоз, гепатозащитное действие, гесперидин, диосмин, аналог диосмина, карсил

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ГИМАНТАНА НА ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ И МОРФОЛОГИЮ ГОНАД

Н. М. Смольникова, Е. П. Немова, А. В. Сорокина, Е. А. Вальдман, А. Д. Дурнев

Действие гимантана (гидрохлодид N-2-адамантил-гексаметиленимина) — нового антипаркинсонического средства на генеративную функцию и морфологию гонад изучено на беспородных самцах и самках крыс. Гимантан вводили самцам в дозах 10 мг/кг (ЭД₅₀) и 50 мг/кг (5 ЭД₅₀) per os в течение 60 дней (период сперматогенеза), самкам — в течение 15 дней (3 эстральных цикла) и изучали генеративную функцию. Морфологию гонад изучали после введения гимантана в тех же дозах в течение 6 мес. Установлено, что гимантан в изученных дозах не влияет на генеративную функцию и морфологию гонад самцов и самок крыс.

Ключевые слова: гимантан, производные адамантана, генеративная функция, морфология гонад, крысы

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ L-КАРНИТИНА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ АЦИЛ-КоА ДЕГИДРОГЕНАЗ

И. Л. Быков

Изучено влияние L-карнитина на обмен органических кислот и гомеостаз карнитина при рибофлавиновом гиповитаминозе, являющемся экспериментальной моделью множественной ацил-КоА дегидрогеназной недостаточности. У крыс на фоне гиповитаминоза выявлено повышение экскреции глутаровой, этилмалоновой, метилянтарной кислот, изовалерил-глицина, бутирил-глицина, изобутирил-глицина, 2-метил-бутирил-глицина, гексаноил-глицина, короткоцепочечных жирных кислот, насыщенных и ненасыщенных дикарбоновых органических кислот (С₆ – С₁₀). Обнаружено снижение концентрации свободного карнитина в плазме крови и тканях экспериментальных животных, повышение уровня изобутирил- и изовалерил-карнитина мышечной ткани, а также снижение концентрации ацетил- и пропионил-карнитина в плазме, почках и печени. Введение L-карнитина крысам при В₂-гиповитаминозе нормализовало гомеостаз карнитина, увеличив концентрацию свободного карнитина в плазме крови и тканях, экскрецию с мочой и уровень в тканях ацил-карнитина, а также снизило выраженность органической ацидурии.

Ключевые слова: L-карнитин, органические кислоты, В₂-гиповитаминоз

ВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 b (rIL-1 b, БЕТАЛЕЙКИН) НА ЦИТОХРОМ Р-450-ЗАВИСИМЫЕ МОНООКСИГЕНАЗЫ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК У КРЫС

А. Т. Ахматов, С. В. Сибиряк, А. С. Симбирцев, Д. С. Сибиряк

Изучено влияние однократного введения человеческого рекомбинантного IL-1 b (беталейкин) на цитохром Р-450-зависимую монооксигеназную активность в печени и в почках у интактных крыс и на фоне введения индукторов цитохрома Р-450. У интактных крыс беталейкин угнетал CYP1A1/2-зависимую этоксирезоруфин-О-деэтилазную активность в печени и почках, CYP2C-зависимую дибензилфлюоресцеин-дебензилазную и CYP2E1-зависимую p-нитрофенол-гидроксилазную активность в печени, но индуцировал CYP3A-зависимое N-деметилирование эритромицина в печени и в почках. Беталейкин ингибировал индуцируемую b-нафтофлавоном монооксигеназную активность в печени, но мало влиял на индуцируемые монооксигеназы в почках. Беталейкин уменьшал вызванную пиридином индукцию CYP2E1-зависимого монооксигенирования в печени и CYP1A1/2-зависимого монооксигенирования в почках. Таким образом, характер и направленность влияния rIL-1 b на конституитивные и индуцированные цитохромы Р-450 различных подсемейств могут быть неоднозначны и тканеспецифичны.

Ключевые слова: интерлейкин-1, цитохром Р-450-зависимые монооксигеназы, b-нафтофлавон, пиридин, печень, почки

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ОКСИДАЗНОЙ АКТИВНОСТИ ПЛАЗМЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЦЕРУЛОПЛАЗМИН

Т. А. Крайнова, Л. М. Ефремова, Л. А. Шерер, О. В. Миловидова, Ю. К. Наумова, В. В. Анастасиев

Исследовали изменение оксидазной активности плазмы при внутривенном и внутримышечном введении препарата церулоплазмин (ЦП) экспериментальным животным. Установлено, что ферментативная активность ЦП не является критерием оценки его концентрации в плазме, и не всегда коррелирует с количеством экзогенно введенного ЦП. Внутримышечное введение препарата является допустимым способом применения данного лекарственного средства.

Ключевые слова: церулоплазмин, фармакокинетика

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

О МИЕЛОТОКСИЧНОСТИ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА

Г. В. Карпова, Е. В. Абрамова, Т. Ю. Ламзина, Е. А. Тимина, Т. В. Ветошкина

Исследовали влияние субстанции высокомолекулярного полиэтиленоксида — ВМПЭО (мол. масса 3 – 6  Ч 10⁶ дальтон) в токсических дозах при однократном введении внутривенно и внутрибрюшинно и препарата полиэтокс (быстрорастворимая в воде лиофилизированная форма полимера, пригодная для внутривенного введения) в терапевтической дозе и в 3 и 10 раз выше при многократном (30 дней) введении внутрибрюшинно на показатели периферической крови и костного мозга крыс. При однократном внутривенном и внутрибрюшинном введении ВМПЭО в максимально переносимой дозе развивается дозозависимая обратимая гемолитическая анемия средней степени тяжести, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения и тромбоцитопения. Введение полиэтокса внутрибрюшинно многократно в дозе в 10 раз выше терапевтической вызывает гемолиз эритроцитов и приводит к развитию обратимой регенераторной анемии.

Ключевые слова: высокомолекулярный полиэтиленоксид, токсичность, периферическая кровь, костный мозг

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

РАСШИРЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИСФОСФОНАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КОСТНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОМ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ

Ю. А. Свищенко, Н. Л. Шимановский

Описаны новые данные о механизмах действия бисфосфонатов на процессы злокачественного метастазирования, обосновывающие расширение их терапевтического использования не только для лечения, но и профилактики прогрессирования злокачественных новообразований. Приведены сведения о зависимости фармакологических эффектов бисфосфонатов от их химической структуры. Подчеркивается целесообразность более широкого клинического использования наиболее изученного препарата этого ряда клодроната для лечения и профилактики костных осложнений при раковых заболеваниях молочной железы.

ЮБИЛЕЙ

Михаил Дмитриевич Гаевый (к 75-летию со дня рождения)

Тематический указатель статей, опубликованных в 2004 г.