№ 1 (2005)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ТРИПЕПТОИДНЫЙ АНАЛОГ НЕЙРОТЕНЗИНА ДИЛЕПТ СОЧЕТАЕТ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ МНЕМОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Р. У. Островская, М. В. Ретюнская, Л. С. Гузеватых, Т. А. Гудашева, Т. А. Воронина, С. Б. Середенин

Исследовали влияние нового нейролептика дипептидной структуры дилепта (N- капроил-L-пролил-L-тирозина метилового эфира, ГЗР-123) на когнитивные функции в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Установлено, что дилепт улучшает выработку и воспроизведение УРПИ в условиях слабого подкрепляющего режима обучения, а также предотвращает амнестическое действие электрошока. Нейромедиаторный анализ этих эффектов выявил вовлечение в механизм антиамнестического действия дилепта усиление центральной глутамат- и холинергической передачи. Сочетание у дилепта антипсихотической активности со способностью облегчать обучаемость в тесте УРПИ и оказывать антиамнестическое действие позволяет прогнозировать эффективность дилепта в отношении негативной симптоматики шизофрении. Наличие антипсихотической активности и положительного мнемотропного действия предполагает также перспективность использования дилепта для купирования психотических расстройств при болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: амнезия, пролил-тирозин дипептид, мнестические функции, нейролептики, нейротензин, шизофрения

ВЛИЯНИЕ РЯДА ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ НА АКТИВНОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ N-МЕТИЛ-D- АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ (NMDA)

О. М. Ефремов, И. Я. Александрова, С. В. Куликов, Н. А. Лосев, Л. Б. Пиотровский

В опытах на мышах установлено, что исследованные производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты при введении в боковые желудочки мозга в зависимости от дозы в различной степени обладают судорожной или противосудорожной активностью, то есть проявляют свойства частичных агонистов NMDA-рецепторов. Показано, что 2-пропилимидазол-4,5-дикарбоновая кислота является наиболее перспективной для дальнейшего исследования в качестве частичного агониста NMDA-рецепторов.

Ключевые слова: NMDA, производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, судороги, противосудорожное действие

ОСОБЕННОСТИ ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ПОВЕДЕНЧЕСКОГО ОТВЕТА КРЫС НА КОФЕИН

Э. Б. Арушанян, А. В. Попов

Регулярное введение стандартной дозы кофеина (40 мг/кг) крысам облегчает формирование более четкого циркадианного ритма подвижности. Животные с разным хронотипом заметно различаются по чувствительности к психостимулятору. У крыс, исходно обладающих лучше выраженной ритмикой, резче возрастает амплитуда ритма, а его акрофаза сильнее смещается на ранние ночные часы. Хронотипические особенности индивидуума представляется важным учитывать в экспериментальной и клинической психофармакологии.

Ключевые слова: кофеин, циркадианный ритм, хронотип

РИТМОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТА НА ФОНЕ ЭЛЕКТРОЛИТИЧЕСКОГО РАЗРУШЕНИЯ ПРАВОГО СУПРАХИАЗМАТИЧЕСКОГО ЯДРА ГИПОТАЛАМУСА

Т. А. Замощина, М. В. Мелешко

Деструкция правого супрахиазматического ядра в период зимнего солнцестояния облегчает проявление свободно текущего ритма локомоторной активности, а в период летнего солнцестояния ухудшает его светозахватывание. Лития оксибутират на обоих режимах освещения компенсирует эффекты деструкции правого супрахиазматического ядра на ритм локомоторной активности, причем особенности этого процесса определяются циркадианной фазой назначения препарата.

Ключевые слова: лития оксибутират, супрахиазматическое ядро, циркадные ритмы

СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ТЕТРАГИДРОПИРРОЛОПИРАЗИНА

О. В. Филиппова

Изучено влияние соединения ПВ-174 на состояние крыс при иммобилизационном стрессе. Показано, что на фоне соединения уменьшается инволюция тимуса и селезенки, гипертрофия надпочечников и образование язв в желудке, вызываемые стрессом. Соединение блокирует стрессогенное увеличение перекисного окисления липидов в легких и миокарде. Вещество не влияет на эффекты экзогенного глюкокортикоида кеналога. Одним из механизмов стресспротекторного действия ПВ-174 является его влияние на ЦНС.

Ключевые слова: иммобилизационный стресс, глюкокортикостероиды, стресспротекторное действие

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОГО И НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТОВ АФОБАЗОЛА И ПИКАМИЛОНА

И. В. Силкина, Т. С. Ганьшина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян

В опытах на крысах изучена роль ГАМК-ергического механизма в реализации действия афобазола и пикамилона на мозговое кровообращение. Показано, что цереброваскулярный эффект афобазола значительно снижается на фоне блокаторов ГАМК_А-рецепторов бикукуллина и пикротоксина, что свидетельствует о важном значении системы ГАМК в механизме действия препарата. В экспериментах с пикамилоном на фоне бикукуллина сосудистый эффект препарата не претерпевает существенных изменений. В условиях блокады хлорных каналов ГАМК_А-рецептора пикротоксином наблюдается значительное ослабление влияния пикамилонана мозговой кровоток.

Ключевые слова: афобазол, пикамилон, бикукуллин, пикротоксин, мозговое крововобращение, ГАМК_А-рецепторы

АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ (-)-U-50,488 В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ СЕРДЦА СВЯЗАН С АКТИВАЦИЕЙ k₁-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Л. Н. Маслов, А. Ю. Лишманов, Н. В. Соленкова, Е. В. Буданкова, Д. Кроуфорд, Т. М. Вонг, У. К. Чанг, Л. Кс. Брей

Установлено, что предварительное введение агониста k_1-опиоидных рецепторов (OP) (-)-U-50,488 (1 мг/кг внутривенно) предупреждает аритмии, вызванные коронароокклюзией (10 мин) и реперфузией (10 мин) у крыс, наркотизированных кетамином. Предварительное введение менее активного энантиомера (+)-U-50,488 не оказывало эффекта на частоту окклюзионных и реперфузионных аритмий. Предварительное внутривенное введение селективного антагониста k_1-ОР норбиналторфимина (9 мг/кг) полностью устраняло антиаритмический эффект (-)-U-50,488. Однако k₂-антагонист квадазоцин (3 мг/кг) не влиял на защитный эффект (-)-U-50,488. Инъекция одного норбиналторфимина или квадазоцина не влияла на частоту аритмий, вызванных ишемией и реперфузией. Полагают, что стимуляция k_1-ОР способствует увеличению резистентности сердца к аритмогенному действию коронароокклюзии и реперфузии.

Ключевые слова: ишемия, реперфузия, аритмии, каппа-опиоидные рецепторы

ВЛИЯНИЕ КАРДИОЦИКЛИДА НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА ПРИ СТИМУЛЯЦИИ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА В ОПЫТАХ НА НАРКОТИЗИРОВАННЫХ СОБАКАХ

Н. В. Каверина, В. В. Лысковцев, Е. П. Попова

В НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН синтезирован и изучен новый оригинальный антиаритмический препарат III класса — кардиоциклид, который эффективен при фибрилляции предсердий, вызванной электрической стимуляцией блуждающего нерва. Изучали электрофизиологические эффекты кардиоциклида с помощью метода программной электрической стимуляции миокарда на фоне раздражения периферического отрезка правого блуждающего нерва электрическим током возрастающей частоты. На фоне стимуляции блуждающего нерва кардиоциклид вызывает характерные для него электрофизиологические эффекты, в первую очередь влияет на реполяризацию и проведение в AV-узле. Кроме того, кардиоциклид устраняет вызываемое блуждающим нервом угнетение функции синусового и атриовентрикулярного узлов и изменение проведения по предсердиям и желудочкам. При этом данный эффект носит дозозависимый характер. Действие кардиоциклида в условиях активации парасимпатического отдела нервной системы является частотно-независимым.

Ключевые слова: ваготоническая фибрилляция предсердий, блуждающий нерв, антиаритмический препарат III класса, программная стимуляция миокарда

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

РОЛЬ a₂-АДРЕНО- И I₁-ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ДЕЙСТВИИ КЛОНИДИНА И МОКСОНИДИНА НА ИЗОЛИРОВАННУЮ ТОЛСТУЮ КИШКУ МЫШИ

Л. П. Козаева, Н. В. Коробов, О. С. Медведев

Исследовали способность клонидина и моксонидина взаимодействовать с a₂-адрено- и I₁-имидазолиновыми рецепторами на модели изолированной толстой кишки мыши. Оба вещества вызывали дозозависимые сокращения продольной мускулатуры сегмента кишки. Действие препаратов примерно одинаково ослаблялось предварительным введением йохимбина (антагонист a₂- адренорецепторов с невысоким аффинитетом к I₁-имидазолиновым рецепторам) и эфароксана (антагонист I₁-имидазолиновых рецепторов с низким аффинитетом к a₂-адренорецепторам). Соотношение показателей антагонистической активности (рА₂) йохимбина и эфароксана по отношению к клонидину и моксонидину, а также относительной селективности этих антагонистов позволяет предположить, что действие клонидина и моксонидина на толстую кишку мыши реализуется преимущественно через a₂-адренорецепторы.

Ключевые слова: клонидин, моксонидин, изолированная толстая кишка мыши, a₂-адренорецепторы, имидазолиновые рецепторы

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕСТАГЕННОЙ И КОНТРАЦЕПТИВНОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ПРОГЕСТЕРОНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян

Представлены результаты экспериментального исследования гестагенной активности производных прогестерона в опытах на инфантильных самках кроликов (тест Clauberg-McPhail) и овариэктомированных крольчихах (тест Corner-Allen). Максимальная гестагенная активность обнаружена у бутагеста, минимальная — у дидрогестерона (дюфастона). У бутагеста, мегестрола капроната, изопропилового эфира АМОЛа отмечена способность сохранять беременность. Изученные эстроген-гестагенные композиции обладают высокой контрацептивной активностью.

Ключевые слова: гестагены, эстроген-гестагенные препараты, гестагенный эффект, сохранение беременности, контрацептивная активность, крысы, кролики

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ_1А РЕЦЕПТОРОВ НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ У МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА

Г. В. Идова, М. А. Чейдо, С. М. Давыдова

Установлено участие серотониновых рецепторов типа 5-НТ_1А в иммуномодуляции у мышей линии СВА, при использовании селективных препаратов — агониста 5-НТ_1А рецепторов 8-ОН-DPАТ и антагониста WAY-100635. Показано, что активация рецепторов 8-ОН-DPАТ (1 мг/кг) вызывает снижение, а их блокада WAY-100635 (1 мг/кг) — повышение иммунной реакции на пике иммунного ответа к эритроцитам барана. Предварительная блокада 5-НТ_1А рецепторов WAY-100635 предотвращает иммуносупрессивный эффект 8-ОН-DPAT.

Ключевые слова: 5-НТ_1А рецепторы, WAY-100635, 8-ОН- DPAT, иммуномодуляция

ВЛИЯНИЕ ГОРМОНА ЭПИФИЗА МЕЛАТОНИНА НА ИММУНОСУПРЕССИЮ, ВЫЗВАННУЮ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ in vitro

И. В. Ширинский, В. С. Ширинский, В. А. Козлов

Изучали влияние гормона эпифиза мелатонина (МЛТ) на кортизол-индуцированное снижение КонА-стимулированной пролиферации мононуклеаров периферической крови (МНК ПК) и вызванные кортизолом изменения продукции цитокинов профиля Тh₁-лимфоцитов — g-интерферона (IFN- g) и Th₂-лимфоцитов — интерлейкина-4 (IL-4). Показано, что кортизол угнетает продукцию IFN- g КонА-стимулированными МНК ПК и не влияет на содержание IL-4 в супернатантах культур. МЛТ в физиологических концентрациях частично ослаблял вызванное кортизолом снижение КонА-индуцированной пролиферации МНК ПК. Этот эффект МЛТ не был сопряжен с изменением продукции IL-4 и IFN- g.

Ключевые слова: мелатонин, иммунная система, глюкокортикоиды, цитокины, Тh₁ и Th₂-лимфоциты

ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПУПОВИННОЙ КРОВИ НОВОРОЖДЕННЫХ in vitro В ПРИСУТСТВИИ ЛЕЙЦИНА

В. М. Шейбак, А. А. Тис, Л. Н. Шейбак

Изучено влияние лейцина на фагоцитарную активность нейтрофилов пуповинной крови новорожденных in vitro. Обнаружено, что в зависимости от используемой концентрации лейцин оказывает неоднозначное воздействие на способность нейтрофилов пуповинной крови к фагоцитозу. Доза 0,1 мг/мл является оптимальной, стимулирующей завершенность фагоцитоза, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число.

Ключевые слова: лейцин, фагоцитоз, нейтрофилы, новорожденные

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВЛИЯНИЕ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ПОЧЕЧНЫЙ ТРАНСПОРТ ЭНДОГЕННЫХ НИТРАТОВ И НИТРИТОВ У ЧЕЛОВЕКА

С. И. Доломатов, А. И. Гоженко, Т. Я. Москаленко, В. П. Реутов, Е. А. Доломатова

В условиях водно-солевой нагрузки на практически здоровых женщинах репродуктивного возраста проведено исследование влияния аскорбиновой кислоты на почечную экскрецию эндогенных нитратов и нитритов. Установлено, что используемая доза аскорбиновой кислоты (10 мг на 1 кг массы тела) в данных условиях эксперимента способствует снижению почечной экскреции эндогенных нитратов за счет модуляции ренальных механизмов их клиренса.

Ключевые слова: аскорбиновая кислота, почки

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛА И 4-МЕТИЛПИРАЗОЛА НА ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧНОСТИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ

П. Ф. Забродский, В. Г. Германчук, В. Г. Лим

В экспериментах на крысах Вистар установлено, что острая интоксикация этилен- гликолем (1 ЛД₅₀) вызывает снижение неспецифической резистентности организма (увеличение летальности животных от экспериментальной инфекции, уменьшение среднелетальной дозы E. Coli, среднеэффективного времени жизни крыс), редукцию антителообразования преимущественно к тимусзависимому антигену, естественной и антителозависимой клеточной цитотоксичности, реакции гиперчувствительности замедленного типа. Этанол в большей степени, чем 4-метилпиразол, усиливает иммунотоксические эффекты этиленгликоля.

Ключевые слова: этиленгликоль, этанол, 4-метилпиразол, неспецифическая резистентность организма, иммунотоксичность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЯДА ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОКСАЛИНА И АЗОЛО[a И b]ХИНОКСАЛИНА КАК АНТАГОНИСТОВ P2Х-РЕЦЕПТОРОВ

А. У. Зиганшин, Ж. Ю. Фалу, А. А. Калинин, В. А. Мамедов

В экспериментах in vitro изучено влияние 14 производных хиноксалина и азолохиноксалина на ответы изолированных тканей крыс и морских свинок, опосредуемые Р2Х- и P2Y-рецепторами. Установлено, что большинство испытанных соединений не влияет на исследованные ответы, однако, одно вещество (паратолилгидразон-3-бензоил-1,2-дигидро-2-оксохиноксалин) проявляет антагонизм по отношению к Р2Х-рецептор-опосредованным сокращениям, не влияя на P2Y-рецептор-опосредованные расслабления. Это соединение может быть использовано в качестве прототипа для синтеза новых эффективных антагонистов Р2-рецепторов.

Ключевые слова: хиноксалины, азолохиноксалины, Р2Х-рецепторы, антагонисты

ВЛИЯНИЕ ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИДА НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ В СИСТЕМЕ КРОВИ, МОНОНУКЛЕАРНУЮ ИНФИЛЬТРАЦИЮ ПЕЧЕНИ И ИММУНОРЕАКТИВНОСТЬ ПРИ СТРЕССОРНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ К ГИПОКСИИ У КРЫС

И. А. Волчегорский, В. Э. Цейликман, О. Б. Цейликман, Н. В. Бубнов, А. И. Синицкий

Изучено влияние триамцинолона ацетонида (2 мг/кг) на распределение морфологически зрелых лейкоцитов в системе крови, мононуклеарную инфильтрацию печени и иммунореактивность крыс, подвергнутых стрессорной сенсибилизации к гипоксии. Установлено, что в этих условиях уменьшается влияние триамцинолона ацетонида на содержание циркулирующих лимфоцитов, количество костномозговых лимфоидных клеток, число гепатоцитов и моноцитов/макрофагов в печени. Продемонстрировано постстрессорное усиление иммунодепрессивного действия триамцинолона, сопровождающееся развитием гепатоповреждающего эффекта.

Ключевые слова: стрессорная сенсибилизация к гипоксии, чувствительность к глюкокортикостероидам, распределение лейкоцитов, состояние печени, иммунный ответ

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ В ГОМОЛОГИЧЕСКОМ РЯДУ 2-АМИНОТИАЗОЛА

В. В. Марышева, П. Д. Шабанов

Изучали антигипоксическую активность гомологов 2-аминотиазола и их N-2-сукцинаминовых кислот на четырех моделях гипоксии. Обнаружено, что все 2-аминотиазолы обладают антигипоксической активностью, которая увеличивается с усложнением молекулы. Присоединение к изучаемым соединениям янтарной кислоты по аминогруппе уменьшает их токсичность, параллельно снижая антигипоксическую активность.

Ключевые слова: гипобарическая гипоксия, гиперкапническая гипоксия, гемическая гипоксия, гистотоксическая гипоксия, 2-аминотиазол, 2-аминобензтиазол, 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол и их N-2-сукцинаминовые кислоты

ИССЛЕДОВАНИЕ ДИФФУЗИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПИЯВИТ ЧЕРЕЗ РОГОВИЦУ ГЛАЗА КРОЛИКА

В. И. Севастьянов, Н. В. Перова, И. А. Довжик, А. Н. Самойлов, И. П. Баскова

В эксперименте на кроликах показана высокая способность препарата пиявит проникать через роговицу в переднюю камеру глаза, обладающего выраженными тромболитическими свойствами. Предполагается, что входящие в состав пиявита биологически активные вещества обусловливают транспорт лекарственного средства через роговичный барьер, тем самым обеспечивая максимальную концентрацию, что может явиться положительным моментом при лечении травм и заболеваний глаза, сопровождающиеся кровоизлияниями.

Ключевые слова: пиявит, роговица, диффузия, кровоизлияние

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПАРАЦЕТАМОЛ — ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ПРИ ТЕРАПИИ ДИСТРОФИЧЕСКИ-ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

И. А. Зупанец, В. А. Туляков

ЮБИЛЕИ

Всеволод Всеволодович Корхов (к 70-летию со дня рождения)

Геннадий Яковлевич Шварц (к 60-летию со дня рождения)