№ 2 (2005)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

СРАВНЕНИЕ ОТДАЛЕННЫХ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ ПРИМЕНЕНИЯ НООПЕПТА И ПИРАЦЕТАМА В РАННИЙ ПОСТНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД У КРЫС

Т. А. Воронина, Л. С. Гузеватых, С. С. Трофимов

У половозрелых самцов и самок крыс, получавших с 8-го по 20-й день пептидный ноотропный препарат ноопепт (0,1 мг/кг в день) или пирацетам (200 мг/кг в день), было ускорено угашение горизонтальной и вертикальной активности, а также тревожности по сравнению с контролем (0,9 % NaCl). На сроки морфологического созревания, а в половозрелом возрасте на поведение в крестообразном лабиринте, в тесте экстраполяционного избавления, на исходную активность в норковой камере и на болевую чувствительность раннее постнатальное воздействие ноотропов не влияло. У "интактных" крыс, не получавших постнатально ничего, даже 0,9 % NaCl, т.е. росших в сенсорно обедненной среде, привыкания в норковой камере были менее выражены в сравнении с контрольными и подопытными крысами.

Ключевые слова: ноотропы, пептиды, онтогенез, поведение

АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕРМОРФИНА И ЕГО ПРОЛИНОВЫХ АНАЛОГОВ

Л. С. Гузеватых, Д. В. Валуйских, Т. А. Воронина, Т. Г. Емельянова, Л. А. Андреева, Л. Ю. Алфеева, С. Б. Середенин, Н. Ф. Мясоедов

Изучена анальгетическая активность дерморфина (Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro- Ser-NH₂; ДМ) и его аналогов, полученных стереохимической модификацией L-Pro⁶ в молекуле ДМ на D-Pro⁶ — пептид [DPro⁶]ДМ, и путем дегидрирования L-Pro⁶ — пептид [dHPro⁶]ДМ. В исследовании использовали тесты, характеризующие различные уровни организации болевой чувствительности. Пептиды вводили в дозах 0,1; 1 и 10 мг/кг внутрибрюшинно. Показано, что ДМ и [DPro⁶]ДМ вызывают анальгезию в тесте корчей, вызванных уксусной кислотой. [dHPro⁶]ДМ в данном тесте проявлял аналогичную активность, но в больших дозах. В тесте зажима основания хвоста [dHPro⁶]ДМ был неактивен. В тесте раздражения лапы крысы электрическим током [DPro⁶]ДМ вызывал анальгезию в меньших дозах, чем [dHPro⁶]ДМ. Таким образом, все исследуемые пептиды обладают выраженным анальгетическим действием, причем замена L-Pro⁶ в молекуле ДМ на его стереоизомер (D-Pro) более эффективна, чем его замена на dHPro⁶.

Ключевые слова: дерморфин, болевая чувствительность, анальгетическое действие

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[4,5-c]ПИРИДИНА И 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА НА ПОВЕДЕНИЕ И СОСТОЯНИЕ РЕЦЕПТОРНЫХ СИСТЕМ МОЗГА КРЫС

Ю. Г. Пляшкевич, Г. Г. Барсегян, Н. И. Киселева, Д. Ю. Русаков, В. В. Рожанец, И. Г. Дементьева, Н. А. Пляшкевич

Изучены эффекты хронического (50 мг/кг, внутрибрюшинно, 10 дней) введения аддуктов, образующихся при взаимодействии формальдегида с гистидином (1,2,3,4-тетрагидроимидазо[4,5-c]пиридин-3-карбоновая кислота, I), тирозином (7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота, II) и дофамином (6,7-дигидрокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, III) на поведение и состояние рецепторных систем мозга крыс. Установлено, что общим для всех исследованных соединений эффектом является снижение горизонтальной и в меньшей степени вертикальной двигательной активности. В то же время эти вещества оказывают противоположное влияние на показатели вегетативных реакций, усиливая (соединения I, III) или ослабляя последние (соединение II). С помощью метода радиолигандного анализа показано, что воздействие соединения I привело к снижению плотности бензодиазепиновых рецепторов (B_max ³H-флунитразепама составил 78 % от контроля) и существенному (148 %) увеличению числа мест специфического связывания [³H]-спиперона, отражающего суммарную плотность дофаминовых (D₂) и серотониновых (5-НТ₂) рецепторов. Воздействие соединения II не приводило к изменению состояния изучаемых рецепторов. Хроническое введение соединения III вызывало достоверное снижение плотности (76 % от контроля) только бензодиазепиновых рецепторов. Ни одно из исследованных соединений не оказывало существенного влияния на сродство рецепторов к использованным радиоактивным лигандам.

Ключевые слова: тетрагидроимидазопиридин, тетрагидроизохинолин, производные; алкоголь, формальдегид, рецепторы, мозг, поведение крыс, алкоголизм

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИИНСУЛЬТНОЙ АКТИВНОСТИ ЦЕРЕБРАЛА И ЕГО ОТДЕЛЬНЫХ СУБФРАКЦИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

А. Н. Макаренко, Н. С. Косицин, И. В. Назимов, М. М. Свинов, Е. В. Голобородько, Н. В. Пасикова

Проведен сравнительный анализ состава препаратов церебрал, церебролизин и церебролизат-М. По числу компонентов и их количественному содержанию церебрал существенно отличается от церебролизина и церебролизата-М. В опытах на белых крысах на модели двустороннего геморрагического инсульта исследована эффективность отдельных фракций и субфракций церебрала. По показателям общего состояния, восстановления поведенческой активности и морфологическим показателям наиболее выраженное антиинсультное действие выявлено при изучении фракции 1 церебрала. Из этой фракции выделены 3 субфракции. Наиболее перспективными для дальнейшего изучения оказались вещества, составляющие субфракцию 1.2.

Ключевые слова: экспериментальный геморрагический инсульт, антиинсультное действие, церебрал, хроматография, экспериментальная фармакотерапия инсульта, нейропротекция, фракции и субфракции церебрала

ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ОРИГИНАЛЬНОГО ВЕЩЕСТВА ПСЕВДОПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ ИНГАМИНА НА МОДЕЛЯХ БРОНХОСПАЗМА

В. Л. Ковалева, В. Е. Небольсин, А. А. Карабиненко, Г. А. Желтухина, Д. Б. Утешев

На традиционных моделях антиген-индуцированного бронхоспазма у активно сенсибилизированных морских свинок изучали протекторный эффект оригинального вещества из класса псевдопептидов ингамина (4-{N-[2-(имидазол-4-ил)этил]-карбамоил}масляная кислота) при различных способах введения (ингаляционно, внутрибрюшинно, внутрижелудочно) в широком диапазоне разовых доз (20 – 50 – 150 – 500 мкг/кг). Результаты экспериментов продемонстрировали выраженную протекторную активность оригинального псевдопептида. Следует подчеркнуть, что хотя ингамин обнаружил дозозависимый эффект при всех способах введения, но оказался наиболее эффективным при ингаляционном пути введения (торможение бронхоспазма составило более 80 %). При сравнении в эквимолярных дозах ингамин проявлял более высокую активность, чем препарат сравнения кромогликат натрия, также оказывающий протекторное действие в отношении антиген-зависимых бронхоспастических реакций. Полученные данные позволяют прогнозировать эффективность ингамина в отношении бронхообструкции в условиях клиники.

Ключевые слова: модели бронхоспазма, антиген-зависимый бронхоспазм у морских свинок, псевдопептиды, биогенные амины

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

БЛОКИРОВАНИЕ ПРЕССОРНОГО ДИУРЕЗА НОРАДРЕНАЛИНОМ КАК ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА РАЗВИТИЯ ГИПЕРТОНИИ

П. А. Лебедев, А. А. Лебедев, Е. А. Лебедева

В острых опытах на собаках изучено влияние норадреналина (внутривенно, с постоянной скоростью 0,8 и 2,5 мкг/кг/мин) на диурез, выделение натрия с мочой, гломерулярную фильтрацию и артериальное давление. Рассчитывали экскрецию натрия к величине фильтрационного заряда в процентах. При скорости введения норадреналина 0,8 мкг/кг/мин увеличивались объем выделяющейся мочи, количество натрия (прессорный диурез) при повышении артериального давления, гломерулярная фильтрация. Реабсорбция оставалась неизменной. При скорости введения 2,5 мкг/кг/мин снижались количество выделяемой мочи, выделение натрия и скорость гломерулярной фильтрации. Артериальное давление превышало таковое в первой серии опытов, реабсорбция натрия возрастала.

Ключевые слова: почечный гомеостаз, прессорный диурез, норадреналин

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ БЕМИТИЛА НА РАЗВИТИЕ КРЫСЯТ В ОНТОГЕНЕЗЕ

А. А. Спасов, Л. И. Бугаева, Т. Д. Денисова, Л. А. Смирнова

Экспериментально установлена неоднородность физического и полового развития потомства крысят, матерям которых в период лактации в желудок вводили бемитил в дозах 20 и 100 мг/кг. При этом фармакокинетическими исследованиями подтверждено проникновение препарата с молоком матери в организм молочных крысят. В профиле ранних эффектов бемитила выявлялось стимулирующее влияние на мышечную силу и сенсорно-двигательные рефлексы крысят. В профиле отдаленных эффектов бемитила обращает на себя внимание влияние на процессы полового созревания.

Ключевые слова: бемитил, актопротекторы, фармакокинетика, лактационный барьер, постнатальное развитие, половое поведение

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ДИКВЕРТИНА НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ И ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ У КРЫС С ИШЕМИЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

М. Б. Плотников, А. В. Ямкин, О. И. Алиев, Н. А. Тюкавкина

Курсовое введение ацетилсалициловой кислоты (50 мг/кг в желудок однократно в течение 5 дней) крысам с ишемией головного мозга снижало агрегацию тромбоцитов и не оказывало статистически значимого влияния на исследуемые гемореологические показатели. При курсовом введении комплекса ацетилсалициловой кислоты и диквертина (соответственно 50 и 10 мг/кг в желудок однократно в течение 5 дней) сохранялся антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, но при этом улучшалась деформируемость эритроцитов, а также снижались значения вязкости крови, агрегации эритроцитов и содержания фибриногена в плазме крови.

Ключевые слова: гемореология, ацетилсалициловая кислота, диквертин, ишемия головного мозга

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВАЛЬПРОАТ-ЗАВИСИМЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФОНДА СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ У КРЫС; ЭФФЕКТЫ L-КАРНИТИНА

И. Л. Быков

Изучено влияние L-карнитина (карнитин 100 мг/кг) на фонд свободных аминокислот плазмы крови и тканей крыс, получавших вальпроевую кислоту (ВК) в дозе 200 мг/кг в течение 8 дней. Введение ВК привело к снижению концентрации Ser, Gln и Ala в плазме крови, Gln, Cys, Phe и His в печени и увеличению уровня Tau, Thr, Gly, a-Aba, Ile и Tyr в печени крыс, повышению концентрации PEA, мочевины, Ile, Val, Tyr, Phe и a-Aba и снижению Orn в мозге. Введение карнитина нормализовало дисбаланс свободных аминокислот, увеличив концентрацию Asp, Ctn и Orn в плазме крови, снизив содержание Thr, Gly, a-Aba, Ile и повысив уровни Cys и Tyr в печени, а также снизив концентрацию a-Aba, Val и Phe в мозге. Характер изменений фонда свободных аминокислот и их производных в тканях и плазме крови крыс подтверждает токсичность ВК и свидетельствует о способности карнитина в определенной мере нормализовать дисбаланс аминокислот, развивающийся на фоне вторичной недостаточности карнитина, индуцированной введением ВК.

Ключевые слова: вальпроевая кислота, токсичность, L-карнитин, свободные аминокислоты

ФАРМАКОКИНЕТИКА

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ МЕКСИДОЛА У МЫШЕЙ ИНБРЕДНЫХ ЛИНИЙ С57ВL/6 И BALB/С

С. Б. Середенин, О. Ю. Кравцова, А. К. Сариев, В. П. Жердев, Г. Б. Колыванов, Т. А. Воронина

Исследованы процессы фармакокинетики и биотрансформации мексидола у мышей линий С57BL/6 и BALB/C. В плазме крови животных зарегистрированы дезалкилированные метаболиты, в моче — глюкуроноконъюгированные производные препарата. Показано, что глюкуроноконъюгация мексидола интенсивнее протекает у мышей C57BL/6 по сравнению с BALB/C.

Ключевые слова: биотрансформация, глюкуроноконъюгация, инбредные животные, мексидол, фармакокинетика

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕУКОМИЗИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ

Р. М. Аксартов, А. Е. Гуляев, Р. Н. Пак, С. М. Адекенов

Описана фармакокинетика сесквитерпенового лактона леукомизина в сыворотке крови после однократного внутрибрюшинного и энтерального введения. Определены основные фармакокинетические параметры. Показано, что леукомизин после введения длительно циркулирует в организме, депонируется, вероятно, способен проникать через гисто-гематические барьеры и накапливаться внутриклеточно.

Ключевые слова: фармакокинетика, сесквитерпеновые лактоны, леукомизин

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ ПРЕПЯТСТВУЮТ ТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ ЦИКЛОФОСФАНА НА ПЕЧЕНЬ КРЫС ПРИ CCl₄-ГЕПАТИТЕ

А. В. Ратькин,  А. С. Саратиков , В. С. Чучалин, В. Н. Буркова, В. Н. Фролов

В экспериментах на белых крысах показано, что сочетанное введение циклофосфана и растительных гепатопротекторов (лохеин, максар, карсил) на фоне развившегося острого CCl₄-гепатита приводит к снижению острой токсичности и уменьшению проявлений гепатотоксичности циклофосфана: гепатопротекторы снижают активность аминотрансфераз и концентрацию билирубина, нормализуют уровень белка и липидов в сыворотке, препятствуют развитию морфологических нарушений в печени.

Ключевые слова: циклофосфан, гепатотоксичность, лохеин, максар, карсил

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ИЗ ДРЕВЕСИНЫ И КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ МААКИИ АМУРСКОЙ

 А. С. Саратиков, В. С. Чучалин, А. В. Ратькин, Е. В. Ратькин, С. А. Федореев, В. П. Булгаков

При CCl₄-гепатите у крыс полифенольные комплексы (ПФК) из ядровой древесины и клеточной культуры маакии амурской снижают острую токсичность тетрахлорметана, уменьшают некроз гепатоцитов и клеточную инфильтрацию паренхимы печени, препятствуют развитию в печени жировой и белковой дистрофии, нормализуют в крови активность аминотрансфераз, g-глутамилтрансферазы, содержание белка и липидов, стимулируют конъюгацию билирубина. Более выражен терапевтический эффект ПФК из клеточной культуры. Гепатопротекторное действие обусловлено наличием в ПФК изофлавоноидов даидзеина, ретузина, генистеина, афромозина, формононетина, оробола, текторигенина, маакиаина и медикарпина. ПФК из культуры клеток не влияет на уровень холестерина в крови, что, по-видимому, обусловлено отсутствием в его составе моно- и димерных стильбенов.

Ключевые слова: маакия амурская, максар, гепатопротекторы

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТА ПРИРОДНЫХ АЛКИЛ-ДИАЦИЛГЛИЦЕРИДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КАРДИОВАЗОПАТИИ У КРЫС

Т. П. Новгородцева, С. П. Касьянов, Т. И. Виткина, Т. А. Гвозденко

Изучен характер биологического действия препарата липидов, выделенных из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащего 10 % полиненасыщенных жирных кислот и 50 % алкил-диацилглицеридов (БАД "Магистр-ойл") в эксперименте на 30 крысах-самцах линии Вистар с моделированной кардиовазопатией. Выявлены: липидкорригирующий эффект, проявляющийся снижением уровней триглицеридов и холестерина (ХС) атерогенных липопротеидов, увеличением ХС ЛПВП; иммуномодулирующая активность, проявляющаяся активацией фагоцитарного звена нейтрофилов; стимуляцией эритро- и лимфопоэза. Установленные эффекты позволяют рекомендовать БАД "Магистр-ойл" в качестве средства профилактики и лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями липидного обмена, системы иммунитета, параметров периферической крови.

Ключевые слова: алкил-диацилглицериды, экспериментальная кардиовазопатия, липиды крови, иммунологические, гематологические параметры крови

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

НЕТРАДИЦИОННЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ МЕХАНИЗМА СПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Э. Б. Арушанян

ЛЕКЦИЯ

АРИТМОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В. И. Метелица

Аритмогенное действие (проаритмический эффект) лекарственных препаратов, как кардиологических, так и некардиологических, то есть появление у больных новых аритмий или учащение либо утяжеление течения ранее имевшихся аритмий после назначения этих препаратов, может привести к серьезным осложнениям вплоть до развития внезапной смерти. В лекции представлены данные о критериях аритмогенного эффекта препаратов, причинах, приводящих к приобретенному и генетически обусловленному удлинению интервала QT и особенно к опасным аритмиям типа torsades de pointes (TdP), о факторах риска, способствующих развитию такой аритмии, а также о метаболизме лекарств, задерживающих реполяризацию миокарда. Описаны ионные токи в миокарде и особенности ряда синдромов удлиненного интервала QT, а также влияние на них различных лекарственных средств. Представлены рекомендации в отношении минимизации аритмогенного действия антиаритмических средств и описаны новые перспективные антиаритмические препараты, селективные для класса III (блокаторы некоторых ионных калиевых каналов), а также обладающие дополнительными механизмами действия.

К 100-летию со дня рождения члена-корреспондента РАМН Николая Васильевича Хромова-Борисова (1905 – 1986 гг.)

НЕКРОЛОГ

Памяти Альберта Самойловича Саратикова