№ 3 (2005)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ЛАДАСТЕНА

М. А. Яркова, М. В. Воронин, С. Б. Середенин

Изучено влияние ладастена [N-(2-адамантил)-N-(парабромфенил)амин] на поведение крыс с генетически детерминированной реакцией на стресс в тесте "открытое поле". Установлено, что ладастен (30 мг/кг внутрибрюшинно) вызывает анксиолитический эффект у крыс MR, не влияя на поведение MNRA. Выявлены вызванные стрессом нарушения в регуляции связывания в бензодиазепиновом участке ГАМК_А-рецептора у крыс MR, но не у MNRA. Изменения рецепции предотвращались ладастеном в анксиолитической дозе.

Ключевые слова: ГАМК_А-бензодиазепиновый рецепторный комплекс, инбредные крысы, эмоциональный стресс

АНТИДЕПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ L-ТРИПТОФАНА ПРИ ДИСБАЛАНСЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ У КРЫС-САМЦОВ

О. О. Масалова, Н. С. Сапронов

Исследовано влияние L-триптофана на депрессивное поведение молодых крыс-самцов при дисбалансе тиреоидных гормонов. Установлено, что время неподвижности в тесте Порсолта было существенно увеличено у тиреоидэктомированных крыс по сравнению с контролем. Заместительная терапия трийодтиронином приводила к снижению уровня депрессивного поведения тиреоидэктомированных крыс. Хроническое введение L-триптофана оказывало антидепрессивный эффект независимо от гормонального статуса животных, однако действие L-триптофана более выраженно проявлялось в условиях его сочетанного введения с трийодтиронином.

Ключевые слова: гипотиреоз, гипертиреоз, трийодтиронин, L-триптофан, тест Порсолта, тест "открытое поле"

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ И ПРОТИВОТРЕВОЖНОЙ АКТИВНОСТИ ФЛУОКСЕТИНА И ТИАНЕПТИНА

Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, О. К. Мелетова

На беспородных белых крысах-самцах исследовали антидепрессивный и противотревожный эффекты антидепрессантов флуоксетина (прозак) и тианептина (коаксил). Установлено, что антидепрессивная активность тианептина, оцениваемая по методу Porsolt и тесту вынужденного плавания у крыс в модификации S. Nomura, значительно превышала таковую флуоксетина. При исследовании противотревожного действия с помощью методики конфликтной ситуации флуоксетин оказывал анксиогенное действие. В отличие от него тианептин недостоверно снижал тревожность. При комбинации антидепрессантов с бикукуллином отмечалось снижение тревожности, что выражалось в значительном увеличении числа наказуемых взятий воды в конфликтной ситуации.

Ключевые слова: антидепрессанты, вынужденное плавание, флуоксетин, тианептин, бикукуллин, конфликтная ситуация

ВЛИЯНИЕ ОКСИТОЦИНА НА АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ ЗАДНИХ ЯДЕР ГИПОТАЛАМУСА У КРЫС ПРИ СТРЕССЕ

Х. Н. Мухитдинова, Л. Г. Стамова, М. М. Расулов

В острых опытах на крысах изучали динамику импульсной активности нейронов заднего гипоталамуса в ответ на введение окситоцина в разных дозах. Установлено, что препарат вызывает перестройку деятельности нейронов у интактных и стрессированных животных. Зависимость эффекта от дозы препарата установлена для латентных периодов ответов нейронов и характера перестройки импульсации. Выявлено, что чем выше частота фоновой активности клеток, тем менее выражены реакции нейронов на введение препарата.

Ключевые слова: активность нейронов, гипоталамус, окситоцин, стресс

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ К ПРОЛИНОВОМУ АНАЛОГУ ДЕРМОРФИНА И МОРФИНУ

Л. С. Гузеватых, Д. В. Валуйских, Т. А. Воронина, Т. Г. Емельянова, Л. А. Андреева, Л. Ю. Алфеева, Н. Ф. Мясоедов

При моделировании острой физической зависимости [D-Pro⁶]ДМ-зависимые животные реагировали на провокацию налоксоном тремором, встряхиваниями, корчами, редкими прыжками, характерными для морфин-зависимых животных. Разнообразие реакций и их интенсивность зависели от дозы налоксона и интервала между инъекциями налоксона и пептида. При провокации синдрома отмены после субхронического введения по одной схеме в одинаковых дозах пептида и морфина, симптомы синдрома у [D-Pro⁶]ДМ-зависимых животных были значительно менее выражены, чем у морфин-зависимых животных.

Ключевые слова: морфин, пептиды, синдром отмены

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРА ВРЕМЕНИ ДЛЯ ДЕЙСТВИЯ КОФЕИНА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

О. А. Байда (Мастягина), С. С. Мастягин, Э. Б. Арушанян

У молодых испытуемых при однократном приеме кофеин оптимизировал показатели вариабельности сердечного ритма, усиливая парасимпатикотонию. Выраженность реакции зависела от времени тестирования и хронотипических особенностей людей.

Ключевые слова: кофеин, кардиоинтервалография, время суток, хронотип

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСЕНА НА СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫЙ УЛЬЦЕРОГЕНЕЗ

В. Е. Новиков, С. О. Лосенкова, А. С. Новиков

В экспериментах на крысах показано, что иммобилизационный стресс индуцирует повреждение слизистой оболочки желудка. Профилактическое введение гипоксена в дозе 50 мг/кг в течение 5 дней уменьшает количество и общую площадь эрозивных повреждений слизистой желудка, снижает активность перекисного окисления липидов, уменьшает инволюцию тимуса. Такое действие препарата можно расценивать как гастропротекторное.

Ключевые слова: гипоксен, иммобилизационный стресс, гастропротекторное действие

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ СТРЕССИРОВАННЫХ КРЫС-САМЦОВ

Т. В. Хамидова, Ю. Л. Чигиринский,  И. С. Морозов

В экспериментах на стрессированных крысах-самцах изучали влияние ладастена (бромантана) на развитие стресс-реакции и репродуктивную активность. Установлено, что у стрессированных крыс-самцов, получавших ладастен, восстанавливаются прирост массы тела и ориентировочные реакции, активизируется сперматогенез (повышается количество сперматозоидов и их подвижность), нормализуется оплодотворяющая способность сперматозоидов, снижается эмбриональная гибель потомства.

Ключевые слова: ладастен, производное адамантана, хронический стресс, репродуктивная функция, функциональные показатели сперматозоидов, фертильность, эмбриональные параметры потомства

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ДЕЙСТВИЕ ПРОТИВОМИГРЕНЕВОГО ПРЕПАРАТА АНТАГОНИСТА СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ТРОПОКСИНА НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ

Т. М. Васильева, Г. Н. Петрухина, Н. Т. Мифтахова, В. А. Макаров, Т. С. Ганьшина, С. Г. Бежанян, Р. С. Мирзоян

Исследовано влияние противомигреневого препарата антагониста серотониновых рецепторов (5-НТ₂) тропоксина на агрегационную способность тромбоцитов. Для оценки антиагрегационных свойств тропоксина измеряли агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ в конечной концентрации 1  Ч 10 ^– 5 М и адреналином в конечной концентрации 2,5  Ч 10 ^– 6 M. Тропоксин достоверно ингибировал АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека in vitro в диапазоне концентраций 0,01 – 7 мг/мл. В случае агрегации, индуцированной адреналином, тропоксин оказывал антиагрегационный эффект в концентрациях 2 – 7 мг/мл. Скорость агрегации достоверно уменьшалась и при применении тропоксина в концентрациях менее 2 мг/мл. Болюсное введение тропоксина кроликам в дозе 10 мг/кг приводило к снижению агрегации тромбоцитов ex vivo через 45 мин после инъекции и в течение следующих 30 мин после введения в 1,2 – 1,4 раза.

Ключевые слова: мигрень, агрегация тромбоцитов, 5-НТ₂-рецепторы, тропоксин, серотонин

ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ ВИТАМИНОВ-АНТИОКСИДАНТОВ НА ГЕМОСТАЗ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРОКСИДАЦИИ

А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, И. В. Ральченко, А. Ю. Рудзевич, Р. Г. Алборов, Е. А. Винокурова, А. И. Волков, М. К. Умутбаева

Введение крысам прооксиданта (ацетат свинца) с рационом ускоряет липопероксидацию, снижает антиоксидантный потенциал и толерантность к тромбину, повышает уровень маркеров внутрисосудистого свертывания крови. При введении свинца на фоне витаминных комплексов с антиоксидантными свойствами (компливит или селмевит) сдвиги ослабляются и растет толерантность к тромбину. Особенно эффективен селмевит, содержащий наряду с витаминами селен. Допущена возможность коррекции нарушений гемостаза при гипероксидации витаминами-антиоксидантами.

Ключевые слова: липопероксидация, антиоксиданты, гемостаз

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

КОРРЕКЦИЯ МЕКСИДОЛОМ ПОСТРЕАНИМАЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА МОЗГА

Н. Н. Андреева, И. В. Мухина

В эксперименте при моделировании клинической смерти путем пережатия сердечно-сосудистого пучка по В. Г. Корпачеву на крысах исследован спектр липидов в ткани мозга в различные сроки постреанимационного периода на фоне применения мексидола. Показано повышение содержания фосфатидилсерина, нормализация относительного количества фосфатидилэтаноламина и холестерина на фоне стабильного содержания фракций фосфатидилхолина, сфингомиелина, лизофосфатидилэтаноламина, свободных жирных кислот и отсутствия лизофосфатидилсерина в отдаленном постреанимационном периоде (30-е сутки) после применения мексидола во время реперфузии. Мексидол способствовал формированию защитно-приспособительных реакций на уровне липидного компонента мембран клеток мозга в ранний реперфузионный период и препятствовал развитию необратимых повреждений фосфолипидного обмена мозга в отдаленном постреанимационном периоде.

Ключевые слова: мозг, отдаленный постреанимационный период, липиды, мексидол

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ВЛИЯНИЕ ФЕНИБУТА НА ПОВЕДЕНИЕ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ ДОБРОВОЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛИЗАЦИИ

И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, Л. Е. Бородкина

Изучено влияние фенибута на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность животных, а также алкогольную и пищевую мотивацию в условиях добровольной хронической алкоголизации. Фенибут уменьшает проявления поведенческих расстройств у животных, вызванных потреблением этанола, снижает алкогольную мотивацию.

Ключевые слова: фенибут, хроническая алкоголизация

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОАСТЕНИЧЕСКИХ CРЕДСТВ ПОСЛЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

И. В. Зарубина, Ф. Н. Нурманбетова, П. Д. Шабанов

Производные бензимидазола в эксперименте после черепно-мозговой травмы способствуют быстрому восстановлению нарушенной структуры индивидуального поведения различных по чувствительности к гипоксии животных, препятствуют чрезмерной активации процессов перекисного окисления липидов в головном мозге. Это обусловливает возможность их использования для коррекции свободнорадикальных процессов и психопатологических проявлений при посттравматических церебрастениях.

Ключевые слова: бензимидазолы, индивидуальная устойчивость к гипоксии, черепно-мозговая травма, церебрастения, перекисное окисление липидов

ОЦЕНКА ПРОТИВОУКАЧИВАЮЩИХ СВОЙСТВ ПИРРОКСАНА И ДИМЕНГИДРИНАТА У ЧЕЛОВЕКА ПРИ МАКСИМАЛЬНОЙ И СУБМАКСИМАЛЬНОЙ СТАТОКИНЕТИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

П. Д. Шабанов, А. Г. Анохин

Пирроксан и дименгидринат проявляют противоукачивающий эффект в пробе с максимальной и субмаксимальной статокинетической нагрузкой. Степень противоукачивающего эффекта обоих препаратов сопоставима. Пирроксан в большей степени повышает вестибулярную устойчивость лиц с изначально высокой и средней степенями устойчивости, тогда как дименгидринат эффективен в группе лиц с низкой устойчивостью к укачиванию. При этом пирроксан уменьшает преимущественно статокинетические (соматические) проявления (головокружение, защитные движения, нистагм), а дименгидринат — преимущественно вегетативные проявления укачивания (гипергидроз, тошнота, рвота, чувство жара). Таким образом, у исследованных препаратов отмечается сходный по величине противоукачивающий эффект, отличающийся точкой приложения действия (соматические или вегетативные проявления).

Ключевые слова: пирроксан, дименгидринат, противоукачивающий эффект, статокинетическая нагрузка

ВЛИЯНИЕ ТОФИЗОПАМА И НАСТОЙКИ ПУСТЫРНИКА НА ЦВЕТОВОСПРИЯТИЕ У МОЛОДЫХ ЛЮДЕЙ

К. Б. Ованесов

Повышение уровня тревожности сопровождается ограничением цветовоспринимающей функции сетчатки глаза у молодых людей. После хронического использования тофизопама и настойки пустырника у тревожных субъектов показано значимое улучшение цветоразличительной функции сетчатки по четырем исследованным цветам. Предполагается связь улучшения способности к различению цветов глазом человека с вмешательством анксиолитика в ГАМК-ергические процессы как в головном мозге, так и непосредственно в сетчатке.

Ключевые слова: тофизопам, настойка пустырника, сетчатка, кампиметрия, цветоразличение

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЗАЖИВЛЕНИЯ АСЕПТИЧЕСКИХ КОЖНЫХ ЯЗВ ПОД ВЛИЯНИЕМ МАЗИ ПРОЛИДОКСИД

Л. В. Яковлева, Ю. Б. Ларьяновская, С. С. Кальф-Калиф, О. В. Ткачева

Проведена морфологическая оценка влияния мази пролидоксид на заживление асептических кожных язв у крыс. Установлено, что мазь пролидоксид в сравнении с аналогом по составу природных компонентов мазью вундехил проявила более выраженное ранозаживляющее действие, что позволяет рекомендовать препарат для ускорения заживления поверхностных ран кожи в первую и вторую фазу раневого процесса.

Ключевые слова: морфология, асептическая кожная язва, лечение, мазь

ВЫЯВЛЕНИЕ НАЛИЧИЯ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ В ЭНДОТЕЛИОЦИТАХ И ЕЕ ТОРМОЖЕНИЕ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ КАК ПРИЧИНА ДЕФОРМАЦИИ ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ

В. Б. Прозоровский, В. Г. Скопичев

В опытах на крысах исследовано токсическое действие некоторых фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы на микрососуды. Установлено наличие холинэстеразы в эндотелиоцитах и ее инактивация при отравлении фосфаколом. Этот эффект является одной из причин деформации люминального рельефа сосудов и нарушения микроциркуляции. У разных фосфорорганических ингибиторов этот феномен имеет разную выраженность.

Ключевые слова: ветеринарная токсикология, отравление фосфорорганическими инсектицидами, холинэстераза эндотелия микрососудов

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Daphnia magna Straus — НОВАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ in vivo

Н. П. Подосиновикова, В. В. Петров, В. Б. Долго-Сабуров

В экспериментах in vivo с использованием в качестве тест-объекта гидробионта Daphnia magna Straus проведено сравнительное определение антиоксидантной активности трех гидрофильных тиоловых соединений: восстановленного глутатиона, унитиола, цистеина. Обнаружены существенные различия в эффективности исследованных препаратов в условиях окислительного стресса, динамике наблюдаемых эффектов, возможности инверсии антиоксидантного действия в прооксидантное. Показано, что основным преимуществом данной модели по сравнению с экспериментами in vitro, в которых антиоксидантное действие оценивается в интервале от нескольких минут до нескольких часов, является возможность регистрировать развитие про- и антиоксидантного эффекта на протяжении длительного времени (несколько суток), а по сравнению с млекопитающими — простота постановки и возможность оценки антиоксидантной защиты в целом, а не отдельных ее систем. Представленная модель может использоваться для сравнительной оценки антиоксидантной активности водорастворимых препаратов in vivo.

Ключевые слова: окислительный стресс, антиоксиданты, гидрофильные тиоловые соединения, Daphnia magna Straus

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

К 70-ЛЕТИЮ КАФЕДРЫ ФАРМАКОЛОГИИ ДАГЕСТАНСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ

Ш. М. Омаров

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГОРМОН ЭПИФИЗА МЕЛАТОНИН — НОВОЕ НООТРОПНОЕ СРЕДСТВО?

Э. Б. Арушанян

ЮБИЛЕЙ

Игорь Борисович Михайлов (к 50-летию со дня рождения)