№ 4 (2005)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ТРОПОКСИНА И ФРАГМЕНТОВ ЕГО МОЛЕКУЛЫ — ТРОПАНА И 3,4,5-ТРИМЕТОКСИБЕНЗОАТА — С СЕРОТОНИНОВЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ НЕЙРОНОВ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА КРЫСЫ (МИКРОИОНОФОРЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

С. Н. Кожечкин, Л. М. Косточка, С. Г. Бежанян, Р. С. Мирзоян, С. Б. Середенин

С помощью метода микроионофореза исследовали влияние противомигреневого препарата тропоксина и основных компонентов его молекулы тропана и 3,4,5-триметоксибензоата (ТМБ) на чувствительность к серотонину постсинаптической мембраны нейронов сенсомоторной коры большого мозга крыс. Все три вещества уменьшали возбуждающие ответы нейронов на серотонин, выражающиеся в увеличении частоты спонтанных потенциалов действия. По силе антисеротонинового эффекта они располагаются в последовательности: тропоксин >> тропан >> ТМБ. Сумма эффектов тропана и ТМБ при их раздельном и одновременном подведении к клеткам была существенно меньше эффекта тропоксина при всех применявшихся микроионофоретических токах (дозах). Сделан вывод, что для проявления выраженного антисеротонинового эффекта тропоксина необходимо сохранение всей конфигурации его молекулы. Тропан и ТМБ, являясь метаболитами тропоксина, могут пролонгировать противомигреневый эффект после распада тропоксина в организме. Обсуждается связь структуры и действия блокаторов серотониновых рецепторов тропанового ряда.

Ключевые слова: тропоксин, тропан, 3,4,5-триметоксибензоат, микроионофорез, неокортекс, крыса

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БРАЗИДОЛА, АМИОДАРОНА, СОТАЛОЛА И ГИДРОКСИЗИНА НА КАЛИЕВЫЕ ИОННЫЕ КАНАЛЫ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКА

Ю. Д. Игнатов, Н. В. Каверина, А. И. Вислобоков, А. А. Канидьева, К. Н. Мельников

С использованием метода внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала изучали влияние противоаритмических средств: нового препарата брадизола (производное 2-меркаптобензимидазола), амиодарона, соталола и анксиолитика гидроксизина при внеклеточном приложении в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мкМ на трансмембранный калиевый медленный ионный ток изолированных нейронов прудовика Lymnaea stagnalis. Установлено, что все вещества дозозависимо и обратимо подавляют калиевый ток и ускоряют кинетику его инактивации. По степени подавления тока при их действии в концентрации 100 мкМ препараты можно расположить в ряд: брадизол = гидроксизин >> амиодарон >> соталол. Изменяя неспецифические токи утечки, они оказывают влияние на стабильность мембраны. Высокая мембранотропная активность брадизола может лежать в основе его антиаритмического действия.

Ключевые слова: брадизол, амиодарон, соталол, гидроксизин, калиевый ионный ток, нейрон Lymnaea stagnalis

ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ АНТИДЕПРЕССАНТОВ НА МОДЕЛИ ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОГО СОСТОЯНИЯ У КРЫС, ВЫЗВАННОГО ОГРАНИЧЕНИЕМ СОЦИАЛЬНОГО ОПЫТА

П. Д. Шабанов, Р. О. Роик

В опытах на крысах моделировали депрессивноподобное состояние ограничением социального опыта в раннем онтогенезе (выращивание в условиях социальной изоляции с 17-го дня жизни), которое характеризуется повышенной двигательной и исследовательской активностью, тревожностью, депрессивностью, агрессивностью и гиперреактивностью подкрепления. Это состояние может рассматриваться как синдром социальной изоляции, или депрессивный синдром изолянтов. Наиболее выраженным и значимым проявлением депрессии у животных, выращенных в условиях социальной изоляции, является показатель повышения тревожности и агрессии. Сравнительное изучение эффективности трех антидепрессантов с разным механизмом действия (мапротилин, флуоксетин, тианептин) на данной модели показало, что наибольшей антидепрессивной активностью обладает тианептин, который снижает повышенную тревожность и агрессию у крыс-изолянтов, что, по-видимому, связано с его серотонинмодулирующей активностью.

Ключевые слова: социальная изоляция, депрессия, тревожность, агрессия, антидепрессанты, тианептин

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ КОНФЛИКТНОЙ СИТУАЦИИ У КРЫС С РАЗНЫМИ КОГНИТИВНЫМИ СПОСОБНОСТЯМИ

О. В. Першина, Е. Г. Скурихин, Н. И. Суслов

Изучены отдаленные эффекты конфликтной ситуации на когнитивные функции у животных с исходно разной способностью к обучению. Показано, что у хорошо обучающихся животных глубина нарушений условно-рефлекторной деятельности более выражена, чем в группе плохо обучающихся особей. Кропанол улучшал условно-рефлекторную деятельность как у хорошо обучающихся, так и плохо обучающихся животных. Позитивное действие гинсаны и экстракта шлемника проявилось в основном у плохо обучающихся крыс.

Ключевые слова: препараты природного происхождения, конфликтная ситуация, индивидуальная условно-рефлекторная деятельность

ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА RHAPONTICUM CARTHAMOIDES (WILLD). ILJIN ПРИ ИШЕМИИ МОЗГА У КРЫС

М. Б. Плотников, С. В. Логвинов, Н. В. Пугаченко, М. Ю. Маслов, О. И. Алиев, А. С. Васильев, Н. И. Суслов, А. В. Потапов

Электронно-микроскопическим и электрофизиологическим методами показаны выраженные структурно-функциональные нарушения коры большого мозга у крыс с моделью церебральной ишемии. Курсовое введение экстракта левзеи сафлоровидной (150 мг/кг внутрь ежедневно в течение 5 дней) снижает проявления ишемических повреждений, что выражается в нормализации структурных свойств нейронов и восстановлении функциональной активности головного мозга.

Ключевые слова: экстракт левзеи сафлоровидной, ишемия мозга, нейроны коры мозга, ЭЭГ

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЛАГЛИЗИНА

А. О. Брызгалов, Е. Б. Волкова, Ю. А. Ганенко, М. П. Долгих, Н. А. Жукова, И. В. Сорокина, Т. Г. Толстикова

В опытах на крысах исследовали антиаритмическую активность комплекса аллапинина с глицирризиновой кислотой (алаглизин) на фоне хлоркальциевой (CaCl₂) и адреналиновой моделях аритмий при внутривенном введении. Установлено, что алаглизин является менее токсичным, чем аллапинин (ЛД₅₀ соответственно 70 и 6 мг/кг). При парентеральном введении действующая доза основного вещества в комплексе в 12 раз меньше, чем у аллапинина. На модели хлоркальциевой аритмии установлен дозозависимый эффект алаглизина. Алаглизин, введенный до аритмогена в дозе 0,25 мг/кг, предотвращает развитие аритмии на обеих моделях, а в дозе 0,125 мг/кг — только CaCl₂ аритмии.

Ключевые слова: аллапинин, алаглизин, глицирризиновая кислота, адреналиновая аритмия, хлоркальциевая аритмия, крысы

ЭФФЕКТЫ НОВОГО АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА III КЛАССА КАРДИОЦИКЛИДА В СРАВНЕНИИ С СОТАЛОЛОМ ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ, ВЫЗВАННОЙ СТИМУЛЯЦИЕЙ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА

Е. П. Попова

Новый антиаритмический препарат III класса кардиоциклид предупреждает ваготоническую фибрилляцию предсердий. На фоне стимуляции периферического отрезка правого блуждающего нерва в опытах на наркотизированных собаках с использованием метода программной стимуляции миокарда кардиоциклид сохраняет присущие ему электрофизиологические свойства: удлинение интервалов QT и QTc (корригированных по частоте сердечных сокращений) и эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков. Способность кардиоциклида увеличивать эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков не зависимо от частоты навязанного ритма на фоне стимуляции вагуса также сохраняется. Особенностью действия кардиоциклида при стимуляции блуждающего нерва является большее увеличение эффективного рефрактерного периода предсердий, чем в нормальных условиях. Соталол менее эффективен, чем кардиоциклид, при ваготонической фибрилляции предсердий, а также не предупреждает брадикардию, вызванную стимуляцией блуждающего нерва. Однако на фоне активации последнего он сохраняет свое влияние на реполяризацию и эффективные рефрактерные периоды предсердий, желудочков и AV-узел.

Ключевые слова: блуждающий нерв, ваготоническая фибрилляция предсердий, антиаритмические препараты III класса, соталол

ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНОГО АНКСИОЛИТИКА СЕЛАНКА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ И ДЫХАНИЕ

Т. С. Ганьшина, И. И. Козловский

На наркотизированных кошках-самцах изучено влияние нового анксиолитика гептапептида селанка (300 мкг/кг внутривенно) на артериальное давление, кровоснабжение мозга, частоту сердечных сокращений, дыхание, а также депрессорную реакцию артериального давления, вызванную введением ацетилхолина. Установлено, что селанк в течение первых 1 – 3 мин снижал артериальное давление на 32  ± 4,3 %. Селанк вызывал увеличение мозгового кровотока на 24  ± 2,8 %, которое наблюдалось в течение 5 – 10 мин. Затем кровоток восстанавливался до исходного уровня. Частота сердечных сокращений и дыхания под влиянием препарата не изменялись. Селанк не оказывал влияния на депрессорную реакцию артериального давления, вызванную ацетилхолином.

Ключевые слова: пептид, анксиолитик, селанк, сердечно-сосудистая система, мозговое кровообращение

ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ТОФИЗОПАМА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ЧЕЛОВЕКА

Э. Б. Арушанян, О. А. Байда (Мастягина), С. С. Мастягин, А. В. Попов

У молодых испытуемых разного пола анксиолитик тофизопам усиливал вагусные влияния по данным вариабельности сердечного ритма одновременно с понижением уровня тревожности. Оба эффекта сильнее выражены в утренние часы по сравнению с вечерними и неодинаково проявлялись у лиц разного хронотипа ("жаворонки" — "совы") в разные периоды дневного бодрствования.

Ключевые слова: тофизопам, кардиоинтервалограмма, время суток, хронотип

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ И СЕКРЕЦИЮ IgE КЛЕТКАМИ ЛИНИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ МИЕЛОМЫ U-266BL

М. Е. Крашенинников, Ю. Г. Пляшкевич

Исследовано влияние фактора активации тромбоцитов (ФАТ) на пролиферацию клеток человеческой миеломной линии U-266BL и секрецию ими IgE. Показано, что при относительно высоких (до 10 ^– 8 М) концентрациях ФАТ пролиферация клеток резко заторможена, а секреторная активность повышена. При низких (до 10 ^– 11 М) концентрациях ФАТ скорость пролиферации клеток возрастает, а их способность секретировать IgE снижается. Установлено, что зависимость удельной секреторной активности клеток (отношение секреторной активности к количеству клеток) от концентрации ФАТ в диапазоне от 10 ^– 11 до 10 ^– 8 М имеет линейный характер, что может быть использовано для количественного определения содержания ФАТ в биологических средах.

Ключевые слова: фактор активации тромбоцитов, клеточная линия U-266BL, IgE, биотест

МЕХАНИЗМЫ ЭРИТРОПОЭЗСТИМУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТА ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО

Е. В. Удут, В. В. Жданов, Л. А. Гурьянцева, М. Ю. Минакова, А. М. Дыгай

Изучены количественный и качественный состав кроветворной ткани, исследованы процессы регенерации эритропоэза у мышей, получавших циклофосфан либо экстракт шлемника байкальского на фоне введения циклофосфана. Показано, что экстракт шлемника байкальского обладает выраженным эритропоэзстимулирующим действием при цитостатической миелосупрессии. Активация эритроидного ростка кроветворения обусловлена повышением содержания в костном мозге клеток-предшественников эритропоэза, а также возрастанием концентрации гуморальных факторов регуляции эритропоэза в сыворотке периферической крови.

Ключевые слова: экстракт шлемника байкальского, циклофосфан, пролиферация, дифференцировка, эритроидные клетки-предшественники

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ФОЛИНАТА КАЛЬЦИЯ НА ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧНОСТИ МЕТАНОЛА

П. Ф. Забродский, В. Г. Лим, Н. М. Трошкин

В экспериментах на неинбредных крысах установлено, что после острого отравления метанолом (0,5 ЛД₅₀) фолинат кальция частично снижает супрессию фагоцитарно-метаболической активности полиморфноядерных лейкоцитов, T-зависимой гуморальной иммунной реакции, активности естественных клеток-киллеров, антителозависимой клеточной цитотоксичности, формирования гиперчувствительности замедленного типа и полностью восстанавливает функцию B-клеток, оцениваемую по T-независимой антителопродукции.

Ключевые слова: метанол, иммунотоксичность, иммуностимуляция, фолинат кальция

ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА И C-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА НА РЕГУЛЯЦИЮ АНАФИЛАКТИЧЕСКОГО ШОКА У МОРСКИХ СВИНОК

Г. И. Нежинская, Н. А. Лосев, П. Г. Назаров, Н. С. Сапронов

Изучение ацетилхолинзависимой регуляции анафилактического шока показало, что увеличение концентрации эндогенного ацетилхолина при сенсибилизации приводит к удлинению агонального периода шока (в опыте — 15  ± 0,1 мин, в контроле — 3  ± 0,1 мин), а на патохимической стадии — купирует шок (анафилактический индекс в опыте — 0,4  ± 0,02, в контроле — 4  ± 0,02). Введение очищенных белков плазмы крови (IgG и CRP) снижает анафилактическую реакцию. Рефрактерность, возникшая после их введения, уменьшает ответ на повторные введения разрешающей дозы лошадиной сыворотки, но не снижает ответ на повторное введение сенсибилизирующей дозы лошадиной сыворотки. В сочетании с метацином белки по-разному влияют на шок: IgG потенцирует бронхолитическое действие метацина, а СRP — отменяет его. Эффективная терапия шока приводит к нормализации антителопродуцирующей активности B-лимфоцитов, в отличие от незащищенных свинок, перенесших шок, у которых определяется высокий уровень антителогенеза.

Ключевые слова: анафилактический шок, ацетилхолин, C-реактивный белок, IgG, B-лимфоциты

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И ПРОТИВОЯЗВЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛА

Д. Н. Лазарева, В. А. Давыдова

Энтеральное введение оксиметилурацила крысам снижает отек, вызванный гистамином, серотонином, брадикинином, каррагенином, трипсином подобно вольтарену, а также уменьшает гранулемное воспаление, меньше влияя на пролиферацию, чем вольтарен. В отличие от вольтарена оксиметилурацил обладает гастропротекторными свойствами.

Ключевые слова: оксиметилурацил, противовоспалительное действие, противоязвенная активность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОГО ЭФФЕКТА НЕКОТОРЫХ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ У КРЫС: РОЛЬ БИОТРАНСФОРМАЦИИ

Н. И. Волощук, А. А. Пентюк, А. Д. Дурнев

У самок половозрелых крыс по сравнению с самцами регистрируется более выраженный и продолжительный анальгетический эффект диклофенака натрия, индометацина, напроксена, нимесулида, кеторолака и целебрекса (субстратов Р-4502С), что может быть связано с более медленной их элиминацией. В печени самок по сравнению с самцами выявлено более низкое содержание цитохрома Р-450, а также меньшая амидопирин-N-, индометацин-О- и напрoксен-О-деметилазная активность. У мелоксикама и эторикоксиба (преимущественных субстратов CYP3A), а также у бензофурокаина, амизона и ацетилсалициловой кислоты, половые различия фармакодинамики отсутствуют.

Ключевые слова: половой диморфизм, ненаркотические анальгетики, цитохром Р-450

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРИМЕНЕНИЕ НАГРУЗКИ ОБЪЕМОМ ДЛЯ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕЗЕРВОВ СЕРДЦА

И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова

Предлагается простой и информативный методический прием нагрузки объемом, который позволяет оценивать влияние лекарственных средств или повреждающих факторов на состояние инотропных резервов, дефекты сокращения или расслабления сердца. Он позволяет судить о кардиотоксических или кардиопротекторный свойствах исследуемых соединений.

Ключевые слова: нагрузка объемом, ударный выброс, внутрижелудочковое давление, индекс Верагута

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

НООТРОПНЫЕ СВОЙСТВА ОВАРИАЛЬНЫХ ЭСТРОГЕНОВ

Э. Б. Арушанян

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ m-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМИ СИГНАЛЬНЫМИ СИСТЕМАМИ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Н. В. Соленкова

Обзор посвящен современному состоянию исследований m-опиоидного рецептора. Обсуждаются литературные данные об интеграции m-опиоидного рецептора с аденилатциклазой, фосфолипазой A₂, C и Д. Анализируются публикации о взаимодействии m-опиоидного рецептора с NO-синтазой и гуанилатциклазой.

Ключевые слова: m-опиоидный рецептор, аденилатциклаза, фосфолипаза, NO-синтаза, гуанилатциклаза