№ 5 (2005)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОЛА НА ТРАНСМЕМБРАННЫЕ ИОННЫЕ ТОКИ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКА

С. Б. Середенин, Ю. Д. Игнатов, А. И. Вислобоков, К. Н. Мельников, М. А. Яркова

Изучали влияние анксиолитика афобазола (2-[2-(морфолино)этилтио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорида) в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мкМ на трансмембранный кальциевый, натриевый, калиевый медленный и быстрый ионные токи на изолированных нейронах прудовика Lymnaea stagnalis. Установлены дозозависимые обратимые эффекты препарата. В концентрациях 1 – 100 мкМ афобазол увеличивал все токи, а 100 – 1000 мкМ — их подавлял. Афобазол в больших концентрациях вызывал ускорение инактивации калиевого медленного тока и обратимо подавлял быстрый калиевый ток.

Ключевые слова: афобазол, ионный ток, нейрон, Lymnaea stagnalis

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ МЕКСИДОЛА И ФЕНАЗЕПАМА

Т. С. Калинина, Т. А. Воронина, Е. В. Петрянина

В условиях стандартной оперантной модели лекарственной дифференцировки (ЛД) с питьевым подкреплением проведен сравнительный анализ интероцептивных стимульных свойств мексидола (50 и 100 мг/кг, внутрибрюшинно) и феназепама (2 мг/кг, внутрибрюшинно) на самцах крыс-альбиносов. Установлено, что ЛД при использовании феназепама успешно формируется у 100 % крыс, в то время как при применении мексидола —- лишь у 10 % животных, что свидетельствует о значительно меньшей дифференцируемости мексидола в сравнении с феназепамом. Однако при успешной выработке ЛД, как при введении феназепама, так и при введении мексидола, характеризуется высоким уровнем воспроизведения (80 % и более адекватных реакций) и высокой стабильностью. Таким образом, мексидол обладает дифференцировочными стимульными свойствами, но относится к группе низкодифференцируемых психотропных веществ.

Ключевые слова: анксиолитик, феназепам, мексидол, лекарственная дифференцировка, оперантное поведение, крыса

НООПЕПТ УЛУЧШАЕТ ПРОСТРАНСТВЕННУЮ ПАМЯТЬ И СТИМУЛИРУЕТ ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ К ПРЕФИБРИЛЛЯРНОЙ СТРУКТУРЕ b-АМИЛОИДА_{(25 – 35)} У МЫШЕЙ

Н. В. Бобкова, М. А. Грудень, А. Н. Самохин, Н. И. Медвинская, Е. И. Елистратова, L. Morozova-Roch, Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. Б. Середенин

Ранее показано, что мыши линии NMRI с удаленными обонятельными луковицами по ряду поведенческих, морфологических и биохимических признаков могут рассматриваться в качестве модели болезни Альцгеймера. В опытах на этих мышах исследовали влияние оригинального ноотропного и нейропротекторного дипептида ноопепта (этилового эфира N-фенилацетил L-пролилглицина) на пространственную память, тестируемую в водном лабиринте Морриса, и на титры аутоантител к молекулярным факторам, вовлеченным в патогенез болезни Альцгеймера, а именно к префибриллярным структурам b-амилоида_{(25 – 35)}, нейроспецифическому белку S100b, а также профиламентам лизоцима лошади. Установлено, что животные, подвергшиеся бульбэктомии, не способны распознавать сектор, в котором при обучении находилась спасательная площадка, что указывает на нарушение пространственной памяти. Введение бульбэктомированным животным ноопепта (0,01 мг/кг внутрибрюшинно в течение 3 нед) улучшает показатели пространственной памяти и повышает титр антител к b-амилоиду_{(25 – 35)}. Эффект ноопепта в отношении антителообразования к b-амилоиду_{(25 – 35)} более выражен у ложнооперированных, чем у бульбэктомированных животных, что связано, по-видимому, с глубоким угнетением иммунитета после бульбэктомии. Усиление под влиянием ноопепта продукции специфических антител к b-амилоиду может ослаблять его нейротоксический эффект. Полученные данные указывают на потенциальную эффективность ноопепта при нарушениях нейродегенеративного генеза благодаря мнемотропному эффекту и иммуностимулирующему действию.

Ключевые слова: ноопепт, ольфакторная бульбэктомия, пространственная память, b-амилоид_{(25 – 35)}, нейротоксичность, иммунитет

ВОЗМОЖНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Е. А. Катунина

Проведено клинико-нейрофизиологическое изучение эффективности антиоксиданта мексидола в комбинированной терапии болезни Паркинсона. Мексидол получали 65 больных (29 женщин, 36 мужчин) в виде инфузионного курса по 4 мл 5% раствора на 200 – 250 мл физиологического раствора в течение 10 дней. Для оценки динамики клинической картины на фоне проводимого лечения использовали унифицированную шкалу тяжести проявлений паркинсонизма (UPDRS), а также электромиографию и электронейромиографию. На 10-й день лечения отмечалось достоверное уменьшение постурального тремора и тремора покоя, снижение мышечного тонуса, увеличивалась подвижность и двигательная активность больных. Наибольший эффект мексидол оказывал у больных с начальной стадией заболевания с преобладанием в клинике дрожания. Нейрофизиологическими критериями эффективности проводимой терапии явились: уменьшение залповой активности на электромиограмме, снижение скорости проведения по двигательным волокнам периферических нервов.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, мексидол, электромиография, электронейромиография

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЕРУЛОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ СТРЕССОРНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА

В. Н. Перфилова, А. В. Дъяков, И. Н. Тюренков

Феруловая кислота оказывает выраженное стресспротекторное действие, ограничивая поражение слизистой оболочки желудка и повреждение миокарда, вызванные иммобилизационно-болевым стрессом. Очевидно, это можно объяснить способностью феруловой кислоты подавлять процессы перекисного окисления липидов и усиливать биоантиоксидантные процессы в сердечной мышце.

Ключевые слова: феруловая кислота, антиоксидантное действие, кардиопротекторный эффект, антистрессорное действие, функциональные пробы

ИЗМЕНЕНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ РАЗНОГО ХРОНОТИПА ПОД ДЕЙСТВИЕМ МЕЛАТОНИНА

О. А. Байда (Мастягина), С. С. Мастягин, Э. Б. Арушанян, А. В. Попов

Спустя две недели после окончания применения эпифизарного гормона мелатонина у молодых испытуемых разного хронотипа обнаруживаются сдвиги кардиоинтервалограммы адаптивного характера. Это позволяет рекомендовать мелатонин для устранения дезадаптационных явлений в вегетативной сфере у людей.

Ключевые слова: мелатонин, вариативность сердечного ритма, хронотип

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ НАТРИЕВОГО РАЦИОНА И КАПТОПРИЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПЕРТИРЕОЗЕ

С. И. Доломатов, А. И. Гоженко, И. М. Ларина, Л. Б. Буравкова, Е. А. Доломатова

Введение крысам тироксина (внутрибрюшинно в течение 7 суток по 10 мкг/100 г массы тела) приводит к увеличению почечной экскреции белка и нитратов. В условиях гипо- и нормонатриевой диеты тироксин вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации. Гипернатриевая диета и каптоприл увеличивают скорость клубочковой фильтрации у гипертиреоидных крыс. Максимальные значения почечной экскреции белка и нитратов у гипертиреоидных крыс зарегистрированы и на фоне гипернатриевого рациона

Ключевые слова: тироксин, клубочковая фильтрация, экскреция белка, нитраты, каптоприл

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ КАРФЕДОНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ САМОК-КРЫС

Т. В. Хамидова, Ю. Л. Чигиринский

На крысах-самках карфедон (50 мг/кг в течение двух недель) увеличивал весовые коэффициенты яичников и индекс беременности без изменения сроков зачатия и показателей эмбрионального развития их потомства. Карфедон снижал опосредуемую н- холинорецепторами активность ЦНС и не оказывал дофаминомиметического действия.

Ключевые слова: карфедон, производные ГАМК, репродуктивная функция, фертильность, эмбриональные показатели потомства, фенамин, ареколин, никотин

ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРА NO-СИНТАЗ, ДОНОРА NO И ЭКЗОГЕННЫХ ПРОСТАГЛАНДИНОВ E₂ И F_2a НА ООЦИТЫ У МЫШЕЙ

Т. Ю. Вознесенская, Т. В. Блашкив

Исследовали влияние блокатора NO-синтаз N^G-монометил-L-аргинина (L-NMMA), донора NO нитропрусида натрия (НП) и экзогенных простагландинов (ПГ) F_{2 a} и E₂ на мейотическое созревание (МС) ооцитов мышей. Введение животным простагландинов E₂ и F_2a в дозе 3 мкг/кг оказывает угнетающее влияние на мейотическое созревание (МС) ооцитов. Впервые получены данные о эффекте L-NMMA на способность к МС ооцитов в зависимости от размера фолликула, из которого они были выделены. Максимальное угнетение МС происходит у ооцитов из малых фолликулов. Введение НП вызвало увеличение количества ооцитов, формирующих полярное тельце из малых (p < 0,01) и средних (p < 0,05) фолликулов после 20 ч культивирования. Введение ПГ F_2a экспериментальным животным после того, как им вводили L-NMМА, дополнительно угнетает МС. Донор NO вызывает уменьшение угнетающего влияния ПГ F_2a на МС ооцитов из малых (p < 0,05) и средних (p < 0,05) фолликулов. Полученные данные подтверждают участие NO/NOS системы яичника в эффекте ПГ на мейотическое созревание ооцитов мышей и, вероятно, в механизме действия самих ПГ.

Ключевые слова: окись азота, простагландины, мейотическое созревание, ооциты

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ КОЛХИЦИНА И ЙОД-ЛИТИЙ-a-ДЕКСТРИНА НА ФАГОЦИТОЗ ГРАНУЛОЦИТОВ И МОНОЦИТОВ ПРИ СЕМЕЙНОЙ СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ЛИХОРАДКЕ

В. П. Акопян, С. А. Аветисян, Т. К. Давтян

Изучены нарушения в регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов цельной периферической крови больных семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ), не получавших колхициновую терапию, методом количественного проточно-цитофлюориметрического исследования. Исследовано влияние йод-литий- a-декстринa (арменикума) и колхицина на фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов больных ССЛ in vitro. Показано, что в популяции нейтрофилов и моноцитов больных ССЛ в межприступном периоде (n = 6) активность и интенсивность фагоцитоза повышена по сравнению с тем же показателем во время приступа (n = 6) и у здоровых доноров (n = 9). Интенсивность фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов у больных во время приступа повышена по сравнению со здоровыми донорами. Установлена способность йод-литий-a-декстрина (арменикум) и колхицина ингибировать фагоцитоз эффекторных клеток больных ССЛ дозо- и времязависимым образом. Показано, что подавляющий эффект препаратов усиливается при уменьшении соотношения бактерии/клетки – мишени.

Ключевые слова: семейная средиземноморская лихорадка, фагоцитоз, нейтрофилы, моноциты, йод-литий-a-декстрин, колхицин

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МОДУЛЯЦИЯ ФАГОЦИТОЗА ГРАНУЛОЦИТОВ И МОНОЦИТОВ ПРИ СЕМЕЙНОЙ СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ЛИХОРАДКЕ

С. А. Аветисян

С целью изучения фармакологичекой модуляции фагоцитоза гранулоцитов и моноцитов проведены количественные проточно-цитофлюориметрические исследования цельной периферической крови больных семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ), не получавших колхициновую терапию. Исследовано влияние препаратов различных фармакологических групп на фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов больных ССЛ in vitro. Сравнительное изучение действия этих препаратов показало, что наиболее эффективными ингибиторами фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов при ССЛ являются колхицин и йод-литий-a-декстрин (арменикум), в то время как синтетические глюкокортикоиды и тиосульфат натрия имеют низкую активность или не проявляют существенного воздействия. Обнаружена способность арменикума модулировать подавляющий эффект колхицина, нейтрализовать эффект ФНО-a и усиливать эффекты глюкокортикоидов. Выявлено ингибирующее влияние тиосульфата натрия на действие aрменикума.

Ключевые слова: семейная средиземноморская лихорадка, фагоцитоз, нейтрофилы, моноциты, йод-литий-a-декстрин (арменикум), колхицин, глюкокортикоиды, тиосульфат натрия

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ КАРНОЗИНА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С ЭССЕНЦИАЛЕ НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И РАБОТОСПОСОБНОСТЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

Н. Р. Сейфулла, И. Е. Ковалев, Е. А. Рожкова, В. В. Панюшкин

Исследовано влияние карнозина и его комбинации с эссенциале на процессы перекисного окисления липидов и работоспособность беспородных мышей – самцов в стендовом эксперименте. Установлено, что карнозин, эссенциале, витамин Е и особенно комбинация карнозина с эссенциале в различной степени повышают работоспособность экспериментальных животных. Карнозин в используемых дозах обладает выраженным антиоксидантным действием и способствует оптимизации резервных возможностей организма при выполнении интенсивной физической работы. Карнозин не является допингом или его метаболитом и может рекомендоваться как средство для коррекции физической работоспособности.

Ключевые слова: карнозин, эссенциале, a-токоферол, перекисное окисление липидов, физическая работоспособность

ВЛИЯНИЕ ЦИТАФАТА НА СОСТОЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА У КРЫС С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ

В. Б. Молотов-Лучанский, С. С. Кудрявцев, Л. Е. Муравлева, A. M. Газалиев

Цель работы — изучение антиоксидантной эффективности цитафата (0,0,-диметил-N-цитизинилфосфата) при лечении крыс с аллоксановым диабетом. Исследования проводили на беспородных белых крысах, у которых моделировали инсулинзависимый сахарный диабет. В эритроцитах исследовали концентрацию малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, кетодиенов, средних молекул, суммарных первичных и суммарных вторичных продуктов, Шиффовых оснований, активность ферментов каталазы, глутатионпероксидазы и аденозиндезаминазы. В плазме крови изучали состояние окислительной модификации белка, содержание малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, генерацию супероксид-аниона. Установлено, что в крови крыс, страдающих диабетом, имеет место интенсификация процессов липопероксидации и окислительной модификации белка при практически постоянно повышенном уровне генерации супероксид-анионов. Цитафат способствовал снижению интенсивности липопероксидации и окислительной модификации белка, нормализации уровня генерации супероксид-анионов и активности ферментов антиоксидантной защиты.

Ключевые слова: аллоксановый диабет, цитафат, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, окислительная модификация белка

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА BERGENIA CRASSIFOLIA НА ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУННОГО ОТВЕТА В УСЛОВИЯХ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

А. А. Чурин, Н. В. Масная, Е. Ю. Шерстобоев, Н. И. Суслов

Изучено влияние экстракта из бадана толстолистного (Bergenia crassifolia. Fritsch ) на специфический иммунный ответ в условиях иммунодепрессивных состояний, вызванных иммобилизационным стрессом или введением циклофосфана. Показано нормализующее действие препарата на содержание антителообразующих клеток в селезенке экспериментальных мышей в условиях стимуляции гуморального иммунитета антигеном и на обеих моделях иммунодепрессии. Экстракт бадана снижает выраженность воспалительных процессов в условиях реакции гиперчувствительности замедленного типа, препятствуя накоплению Т-лимфоцитов в очаге воспаления и снижая способность этих клеток продуцировать провоспалительные цитокины.

Ключевые слова: бадан толстолистный, первичный гуморальный иммунный ответ, иммобилизационный стресс, циклофосфан, иммунодепрессия

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

DAPHNIA MAGNA STRAUS КАК ОБЪЕКТ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ГАМК-ЕРГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В УСЛОВИЯХ ЦЕЛОСТНОГО ОРГАНИЗМА

В. Д. Тонкопий, Н. П. Подосиновикова, А. О. Загребин, Л. А. Шерстнева, В. В. Петров, Л. А. Муковский, В. Б. Долго-Сабуров

В сравнительных экспериментах на гидробионтах Daphnia magna Straus и белых мышах проведено определение токсичности антагонистов ГАМК — представителей различных классов химических соединений (11 препаратов). Установлена высокая степень корреляции токсичности антагонистов ГАМК для дафний и мышей. На дафниях проведен фармакологический анализ взаимодействия классических агонистов и антагонистов ГАМК_А-бензодиазепин-ионофор-рецепторного комплекса — конкурентных лигандов различных участков связывания рецептора. Высказано предположение, что способность ГАМК-миметиков предотвращать действие ГАМК-антагонистов в условиях целостного организма в большей степени определяется фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками препаратов, чем прямой конкуренцией за места связывания в пределах рецепторного комплекса.

Ключевые слова: система ГАМК-ергическая, агонисты и антагонисты ГАМК, Daphnia magna Straus

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФАРМАКОГЕНОМИКА: ПУТЬ К ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Ан. Л. Пирузян

Рассматриваются вопросы индивидуализированной терапии на основе достижений фармакогенетики и фармакогеномики, а также проблема безопасности применения лекарственных средств для разных этнических групп в зависимости от их метаболического статуса. Обсуждаются термины "фармакогенетика" и "фармакогеномика", а также значение генетического полиморфизма (SNPs — single nucleotide polymorphisms) при определении чувствительности индивида к определенным лекарственным средствам.

Ключевые слова: фармакогенетика, фармакогеномика, генетический полиморфизм, SNPs ("снипы")

ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АНТИАНГИНАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК

В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков

АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ И ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

А. Е. Александрова

Рассмотрены особенности противогипоксического действия синтетических веществ (олифен, аминотиолы, производные янтарной кислоты) и антигипоксантов природного происхождения. Представлены механизмы их действия, в частности рассмотрен вопрос об участии регуляторных белков (белки теплового шока — БТШ, индуцируемый гипоксией фактор — ИГФ-1), повышение экспрессии и активности которых под влиянием антигипоксантов обеспечивают возрастание устойчивости организма к недостатку кислорода.

Ключевые слова: гипоксия, антигипоксанты, полифенольные соединения, механизм действия, белки теплового шока, индуцируемый гипоксией фактор

ЮБИЛЕЙ

Алексей Александрович Лебедев (к 75-летию со дня рождения)