№ 6 (2005)

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

АНТИАМНЕСТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ, СОРБИРОВАННОГО НА ПОЛИ(БУТИЛ)ЦИАНОАКРИЛАТНЫХ НАНОЧАСТИЦАХ, ПОКРЫТЫХ ПОЛИСОРБАТОМ 80

А. А. Басел, В. Е. Петров, С. С. Трофимов, Т. А. Воронина, Р. Н. Аляутдин

Изучали антиамнестическое действие фактора роста нервов (ФРН) в разных лекарственных формах (раствор ФРН; раствор ФРН с ПС-80; ФРН, сорбированный на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах; ФРН, сорбированный на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах, покрытых ПС-80). Об антиамнестическом действии ФРН судили по способности уменьшать явления амнезии, вызванной скополамином. С этой целью скополамин (2 мг/кг) вводили подкожно, после чего внутрибрюшинно вводили ФРН (5 мкг на крысу). Через 30 мин проводили обучение животных с целью формирования условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) на установке "Lafayette instrument USP". Через сутки исследовали сохранность навыка пассивного избегания. За амнезию принимали отсутствие увеличения латентного периода входа в темную камеру (латентного периода УРПИ). Об антиамнестическом действии судили по степени увеличения латентного периода УРПИ. Установлено, что раствор ФРН (5 мкг на крысу) не устраняет амнезию, вызванную скополамином. ФРН (5 мкг на крысу), сорбированный на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах и раствор ФРН (5 мкг на крысу) с ПС-80 оказывают антиамнестическое действие, достоверно повышая латентный период УРПИ по сравнению с группой контроля амнезии. ФРН (5 мкг на крысу), сорбированный на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах, покрытых ПС-80, обладает не только выраженным антиамнестическим эффектом, но и способностью стимулировать когнитивные функции, достоверно повышая латентный период УРПИ по сравнению с группой контроля обучения.

Ключевые слова: фактор роста нервов, наночастицы, поли(бутил)цианоакрилатные, антиамнестический, условный рефлекс пассивного избегания

ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И АНТИАМНЕСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЕТО-ПАНТОИЛАМИНОБУТИРАТА КАЛЬЦИЯ

А. Л. Караев, Г. С. Козлова, Т. Н. Смирнова, В. И. Гунар

Проведено экспериментальное изучение нового соединения кето-пантоиламинобутирата кальция, близкого по химической структуре к пантогаму. Установлено, что кето-пантоиламинобутират кальция обладает выраженной антигипоксической активностью на моделях нормобарической и гистотоксической гипоксий. Он оказывает более выраженный, чем пантогам, антиамнестический эффект. Существенное снижение эффективных доз у кето-пантоиламинобутирата кальция по сравнению с пантогамом обусловлено более легким проникновением через гематоэнцефалический барьер.

Ключевые слова: кето-пантоиламинобутират кальция, пантогам, антигипоксическая активность, антиамнестическая активность

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ СОВМЕСТНОГО ВВЕДЕНИЯ ВЕРАПАМИЛА И ОЛАНЗАПИНА НА СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС ВИСТАР

В. С. Кудрин, П. М. Клодт, В. Б. Наркевич, С. Т. Гулиева

Изучены эффекты совместного введения верапамила и оланзапина на содержание моноаминов и их метаболитов структурах мозга крыс Вистар. Обнаружено, что верапамил вызывает снижение оборота дофамина и серотонина, повышенного вследствие введения оланзапина, а также повышение уровня норадреналина практически во всех структурах мозга крыс.

Ключевые слова: оланзапин, верапамил, нейромедиаторы, высокоэффективная жидкостная хроматография, структуры мозга

НОВЫЙ ТРИПЕПТОИДНЫЙ АНАЛОГ НЕЙРОТЕНЗИНА, ДИЛЕПТ, ОКАЗЫВАЕТ СЕЛЕКТИВНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ОБОРОТ ДОФАМИНА В ПРИЛЕЖАЩЕМ ЯДРЕ И ГИПОТАЛАМУСЕ

М. В. Ретюнская, В. С. Кудрин, П. М. Клодт, К. С. Ус, Т. А. Гудашева, Р. У. Островская

Изучали влияние нового пептидомиметика нейротензина, дилепта (N-капроил-L-пролил-L-тирозина метилового эфира), на содержание моноаминов и главных продуктов их метаболизма в структурах мозга крыс при однократном и субхроническом введении у интактных животных, а также на фоне блокады глутаматных NMDA-рецепторов кетамином. Показано, что при повторном введении дилепт способствует накоплению ДОФУК в тканях прилежащего ядра, увеличивая оборот дофамина (ДА), и снижению величины показателя ДОФУК/ДА в гипоталамусе. Субхроническое введение дилепта приводит также к полному устранению активирующего воздействия кетамина на оборот дофамина в гипоталамусе. Селективное влияние дилепта на активность ДА-ергической системы прилежащего ядра при отсутствии эффекта в стриатуме в сочетании с полученными ранее данными поведенческих экспериментов позволяют рассматривать дилепт в качестве нового атипичного нейролептика, лишенного побочных экстрапирамидных расстройств.

Ключевые слова: дилепт, нейролептики, нейротензин, прилежащее ядро, гипоталамус, шизофрения

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ИЗМЕНЕНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА К ДЕЙСТВИЮ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ КАРДИАЛЬНЫХ d₁-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Т. В. Ласукова, Л. Н. Маслов, А. А. Платонов, Ю. Б. Лишманов, П. Олтджен

Предварительная стимуляция кардиальных опиоидных d₁-рецепторов с помощью добавления DPDPE в перфузионный раствор в концентрации 0,1 мг/л способствовала снижению частоты возникновения реперфузионных аритмий и ослаблению реперфузионной деструкции клеток сердца. В то же время активация кардиальных опиоидных d₁-рецепторов вызвала снижение сократимости миокарда как в период, предшествующий ишемии, так и при возобновлении коронарного протока. Предварительное применение d-антагониста налтриндола или специфического ингибитора захвата Ca²⁺ саркоплазматическим ретикулумом циклопиазоновой кислоты полностью устраняло антиаритмический, кардиопротекторный, инотропный эффекты DPDPE. Полагают, что антиаритмический, кардиопротекторный и отрицательный инотропный эффекты DPDPE связаны с активацией кардиальных опиоидных d₁-рецепторов и изменением транспорта Ca²⁺ на уровне саркоплазматического ретикулума.

Ключевые слова: опиоидные d₁-рецепторы, изолированное сердце, ишемия-реперфузия, саркоплазматический ретикулум

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АГОНИСТОВ m- И d-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ СЕРДЦА

Н. В. Соленкова, Л. Н. Маслов, Е. В. Буданкова, А. Ю. Лишманов, П. Олджен, M. Говиндасвами, Ж. Д. Беспалова, М. В. Овчинников, Х. Нагазе

Установлено, что предварительное внутривенное введение селективного агониста опиоидных m-рецепторов (ОР) DALDA (0,1 мг/кг) или предварительная инъекция селективных агонистов d₁-OP DPDPE (0,09 мг/кг) и (-)-TAN-67 (0,08 мг/кг) не оказывает влияния на частоту желудочковых аритмий, индуцированных 10-минутной коронароокклюзией и 10-минутной реперфузией у крыс, наркотизированных кетамином. Напротив, предварительное введение селективного агониста d₂-OP дельторфина II (0,12 мг/кг) и предполагаемых d₂-OP агонистов дельторфина D (0,3 мг/кг) или дерморфина H (0,23 мг/кг) увеличивает резистентность сердца к аритмогенному действию острой ишемии и реперфузии. Введение смешанного агониста m- и d-OP даларгина (0,12 мг/кг) за 15 мин до коронароокклюзии устраняет только реперфузионную фибрилляцию желудочков. Авторы полагают, что пептидергическая стимуляция опиоидных d₂-рецепторов может быть использована в качестве нового подхода к увеличению толерантности сердца к аритмогенному действию острой ишемии и реперфузии.

Ключевые слова: агонисты опиоидных рецепторов, желудочковые аритмии, ишемия, реперфузия

ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТА И ВАГОТОМИИ НА ЗАДЕРЖКУ ДЫХАНИЯ, ВЫЗВАННУЮ СИСТЕМНЫМ ВВЕДЕНИЕМ СЕРОТОНИНА

И. А. Тараканов, Н. Н. Тарасова, В. А. Сафонов

У наркотизированных беспородных крыс-самцов изучали роль ГОМК- и ГАМК-ергических механизмов в задержке дыхания, вызванной системным введением серотонина. Введение серотонина (20 – 60 мкг/кг в вену) приводит к появлению характерных изменений дыхательных движений — сначала дыхание кратковременно учащается (в течение примерно 5 с), затем следует продолжительная (около 20 с) задержка дыхания. Предварительно введенный лития оксибутират (750 мг/кг в вену) устраняет или значительно сокращает продолжительность задержки дыхания, вызванной серотонином, оставляя без изменений фазу учащения дыхания. Двусторонняя ваготомия оказывает сходное влияние на дыхание при введении серотонина.

Ключевые слова: лития оксибутират, серотонин, регуляция дыхания, рефлекс Бецольда-Яриша

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ КОЛХИЦИНА НА ПЕРИОДИЧНОСТЬ СПОНТАННОГО И ИНДУЦИРОВАННОГО "ДЫХАТЕЛЬНОГО ВЗРЫВА" ГРАНУЛОЦИТОВ И МОНОЦИТОВ ПРИ СЕМЕЙНОЙ СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ЛИХОРАДКЕ

В. П. Акопян, С. А. Аветисян, Т. К. Давтян

Исследовано влияние колхицина на спонтанный и хемотаксис-, протеинкиназа С-, фагоцитоз- индуцированный "дыхательный взрыв" нейтрофилов и моноцитов периферической крови больных семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ). Проанализирована переходная активация нейтрофилов и моноцитов на уровне единичной клетки проточно-цитофлюориметрическим методом. Показано, что колхицин in vitro дозозависимым образом блокирует индукцию хемотаксис-, фагоцитоз- и протеинкиназа С-зависимого "дыхательного взрыва", а также усиленную прооксидантную переходную активацию нейтрофилов и моноцитов больных ССЛ как в межприступном периоде, так и во время приступа. В то же время препарат стимулирует интенсивность спонтанного "дыхательного взрыва" нейтрофилов и моноцитов больных, а также эффективно подавляет периодичность разнонаправленной переходной активации "дыхательного взрыва" эффекторных клеток при ССЛ.

Ключевые слова: семейная средиземноморская лихорадка, спонтанный и индуцибельный "дыхательный взрыв", нейтрофилы, моноциты, колхицин

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ АМИНОСТИГМИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА И СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ 3-ХИНУКЛИДИЛБЕНЗИЛАТОМ (BZ)

П. Ф. Забродский, Н. М. Трошкин, В. Г. Германчук, Н. М. Сидельникова, В. Г. Лим

В экспериментах на неинбредных крысах установлено, что острая интоксикация 3-хинуклидилбензилатом (вещество BZ) в дозе 1 ЛД₅₀ вызывает снижение показателей неспецифической резистентности организма, редукцию антителообразования преимущественно к Т-зависимому антигену, естественной и антителозависимой клеточной цитотоксичности, снижение реакции гиперчувствительности замедленного типа. Аминостигмин частично снижает иммунотоксические эффекты 3-хинуклидилбензилата.

Ключевые слова: 3-хинуклидилбензилат, BZ, аминостигмин, неспецифическая резистентность организма, иммунотоксичность

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ОЦЕНКА ОСНОВНЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ n-ТИРОЗОЛА У КРЫС ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ

Г. А. Чернышева, В. И. Смольякова, И. В. Черкашина, М. Б. Плотников, Т. Г. Толстикова, А. П. Крысин, И. В. Сорокина

В экспериментах на крысах изучена фармакокинетика n-тирозола при внутривенном введении. Концентрацию вещества в крови определяли спектрофлюориметрическим методом. Показано, что n-тирозол интенсивно проникает в органы с высокой степенью васкуляризации. Соединение быстро выводится из организма (T_1/2 составляет 70 мин).

Ключевые слова: n-тирозол, фармакокинетика

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ТАУРИНА ПРИ КОМПРЕССИОННОЙ ТРАВМЕ СПИННОГО МОЗГА

Н. С. Сапронов, В. В. Бульон, Н. Н. Кузнецова, Е. Н. Селина

В эксперименте на крысах показана способность нового производного таурина (хлоргидрат-N-изопропиламид-2(1-фенилэтил)аминоэтансульфоновая кислота) нормализовать энергетический обмен, снижать интенсивность перекисного окисления липидов и реактивировать антиоксидантную систему в спинном мозге при его компрессионном повреждении. Показано, что данный препарат восстанавливает нарушенную моторную функцию задних конечностей и значительно снижает летальность животных с травмированным спинным мозгом. Установлено, что нейропротективное действие нового производного таурина заметно превосходит аналогичный эффект церебролизина.

Ключевые слова: компрессионная травма, спинной мозг, ишемия, хлоргидрат-N-изопропиламид-2-(1-фенилэтил)аминоэтансульфоновая кислота, церебролизин

ЭФФЕКТИВНОСТЬ БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ АЛАНИНАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ ПАРЕНХИМЫ ПЕЧЕНИ КРЫС В ПОСТЦИТОСТАТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД

О. Р. Грек, С. В. Позднякова, А. П. Надеев, В. С. Пронин, Н. А. Жукова, И. В. Сорокина, Е. Б. Волкова, Т. Г. Толстикова

На модели экспериментальной цитостатической полихимиотерапии изучено влияние бетулоновой кислоты (БК), ее аланинамидного производного (БК-2 b) и аланинамидного производного метилового эфира бетулоновой кислоты (ЭБК-2 b) на гистологическую структуру печени крыс. Показано, что изученные агенты значительно уменьшают степень дистрофических и цитолитических повреждений гепатоцитов, усиливают репаративные процессы в паренхиме.

Ключевые слова: бетулоновая кислота, аланинамидые производные бетулоновой кислоты, цитостатическая полихимиотерапия, гепатопротекторные свойства

ВЛИЯНИЕ ЭРИТРОПОЭТИНА НА РАЗВИТИЕ ДОКСОРУБИЦИН- ИНДУЦИРОВАННОГО ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ПОЧКАХ КРЫС

Ю. В. Саенко, А. М. Шутов, С. М. Напалкова, О. С. Селиванова, Е. Ю. Евстигнеева

Исследована возможность фармакологической коррекции эритропоэтином оксидативного стресса, вызванного доксорубицином, в почках крыс. Доксорубицин снижает уровень восстановленного глутатиона и активность глутатион редуктазы в гомогенате почек, что свидетельствует о развитии оксидативного стресса. На содержание белковых карбонильных групп доксорубицин не повлиял. Эритропоэтин уменьшил проявления оксидативного стресса, вызванного доксорубицином, в почках крыс в результате поддержания уровня восстановленного глутатиона и индукции активности ферментов НАД(Ф)Н: хинон оксиредуктазы 1 и глутатион редуктазы.

Ключевые слова: эритропоэтин, доксорубицин, оксидативный стресс, почки

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

КОМПЬЮТЕРНЫЕ ПРОГРАММЫ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина

Разработаны программы для ввода в компьютер результатов визуальной регистрации во время эксперимента поведения животных в тестах вынужденного плавания по Порсолту, открытого поля и поднятого крестообразного лабиринта, условного рефлекса пассивного избегания. Согласно программам каждому поведенческому акту соответствует нажатие экспериментатором определенной клавиши на клавиатуре компьютера с последующим вычислением средних значений регистрируемых параметров и их стандартных отклонений, которые в виде таблиц могут быть выведены на экран монитора, распечатаны на принтере, записаны в дисковый файл. Дисковые файлы могут быть импортированы в офисные программы Microsoft WinWord, Microsoft Excel и др. Описанные программы повышают производительность труда и точность исследования при изучении поведения животных. Программы протестированы в лаборатории психофармакологии ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН и показали высокую надежность.

Ключевые слова: методы исследования, визуальное наблюдение, компьютерная обработка результатов исследования

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ b-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

А. К. Стародубцев, Д. Е. Архипова, Д. А. Сычев, М. Л. Максимов, И. А. Мочкин

ЛЕКЦИЯ

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ФАРМАКОТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

Ю. В. Редькин, А. Ю. Одокиенко

ЮБИЛЕИ

ИЗЯСЛАВ ПЕТРОВИЧ ЛАПИН (к 75-летию со дня рождения)

ЛЕВ НИКОЛАЕВИЧ СЕРНОВ (к 50-летию со дня рождения)

Тематический указатель статей, опубликованных в 2005 г.