НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ОТСУТСТВИЕ АНТИДЕПРЕССАНТОПОДОБНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИГАНДОВ ПОЛИАМИН-СВЯЗЫВАЮЩИХ УЧАСТКОВ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ НА МОДЕЛЯХ ДЕПРЕССИИ

Л. Я. Зиньковская, Ю. В. Кидин, И. В. Комиссаров, О. Г. Образцова

В экспериментах на крысах показано, что в отличие от мелипрамина и мемантина аркаин и частичные модуляторы полиамин-связывающих участков NMDA-рецепторов (спермин и адамантил-содержащие полиамины: ИЭМ-1460, ИЭМ-1490, ИЭМ-1592, ИЭМ-1755) не обнаруживают антидепрессантоподобной активности в тесте принудительного плавания и на модели резерпиновой депрессии. ИЭМ-1460, ИЭМ-1490 и ИЭМ-1592 увеличивают суммарное время иммобилизации в тесте Порсолта, по-видимому, облегчая формирование стресс-индуцируемой депрессии. Предполагается, что "продепрессивное" действие этих соединений реализуется посредством NMDA-рецепторов, имеющих NR1/NR2C и NR1/NR2D субъединичную композицию.

Ключевые слова: антидепрессанты, рецепторы N-метил-D-аспартата, модуляторы NMDA-рецепторов, полиамины, спермин, аркаин, мемантин, депрессия

НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЕНТРАЛЬНОГО ПАЛЛИДУМА В РЕАЛИЗАЦИИ АНТИАВЕРСИВНЫХ ЭФФЕКТОВ АНКСИОЛИТИКОВ НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ТРЕВОГИ

А. Н. Талалаенко, Д. В. Панкратьев, Н. П. Булгакова

В опытах на крысах в тестах избегания "освещенной площадки" и "угрожающей ситуации" предварительное внутрибрюшное введение и последующая микроинъекция в вентральный паллидум комбинаций адрено- и дофаминомиметиков, моноаминов и аминокислот медиаторного действия, а также их агонистов и антагонистов обнаруживают неодинаковую функциональную значимость исследованного нейрохимического профиля этого образования палеостриатума в реализации тревожных состояний различного генеза. Фармакологический анализ с локальным введением в вентральный паллидум анксиоседативных и анксиоселективных средств показал, что антиаверсивное действие кампирона выявляется в условиях доминирования мотивации страха, а хлордиазепоксида, фенибута и индотера –– негативно-стрессовых зоосоциальных воздействий и реализуется не катехоламин- и глутамат-, а серотонин- и ГАМК-ергическими аверсивными системами вентрального паллидума.

Ключевые слова: вентральный паллидум, тревога, анксиолитики, нейрохимические механизмы

ВЛИЯНИЕ 8-OH-DPAT НА ДЕПРЕССИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И ОБМЕН МОНОАМИНОВ В ГИППОКАМПЕ ОВАРИОЭКТОМИРОВАННЫХ КРЫС

Ю. О. Федотова

Целью работы являлась оценка влияния хронического введения агониста 5-НТ_1А рецепторов — 8-OH-DPAT (0,05 мг/кг подкожно) и антагониста 5-НТ_1А рецепторов — NAN-190 (0,1 мг/кг внутрибрюшинно), введенных изолированно или в комбинации с 17 b-эстрадиолом (0,5 мкг на животное, внутримышечно), в течение 14 дней на депрессивное поведение и обмен моноаминов в гиппокампе взрослых овариоэктомированных (ОЭ) крыс-самок. Моделирование депрессии у крыс осуществляли в тесте Порсолта. Уровень моноаминов и их метаболитов определяли с помощью ВЭЖХ с электрохимическим детектором. Установлено, что хроническое введение 8-OH-DPAT оказывает антидепрессивный эффект у ОЭ крыс. Хроническое введение 8-OH-DPAT в сочетании с 17 b-эстрадиолом ОЭ самкам усиливает антидепрессивное действие обоих веществ. Антидепрессивный эффект 8-OH-DPAT у ОЭ крыс коррелирует с восстановлением адренергической, серотонинергической и дофаминергической передачи в гиппокампе. Полученные данные свидетельствуют о тесном взаимодействии овариальной гормональной системы и серотонинергической системы мозга в механизмах депрессии.

Ключевые слова: 8-OH-DPAT, NAN-190, овариоэктомия, депрессия, ВЭЖХ, моноамины, эстрогены

ВЛИЯНИЕ КСИМЕДОНА НА ПОТЕНЦИАЛ-ЗАВИСИМЫЕ Ca²⁺-ТОКИ В ПИРАМИДНЫХ НЕЙРОНАХ ЭНТОРЕНАЛЬНОГО КОРТЕКСА

И. С. Рагинов, Г. В. Черепнев, Р. С. Гараев

Изучено влияние ксимедона на Ca²⁺-токи в пирамидных нейронах LIII энторенального кортекса. Регистрацию токов проводили по методу пэтч-клэмп в конфигурации "целая клетка" на срезах мозга 10 – 17-дневных крысят. В концентрации 0,01 мM ксимедон снижает максимальное значение Ca²⁺-тока на 39,8 %, а в концентрации 1 мM почти полностью ингибирует Ca²⁺-ток. Установлено, что ксимедон способен блокировать потенциал-зависимые кальциевые токи в нейронах.

Ключевые слова: пирамидный нейрон, Ca²⁺-токи, ксимедон

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ПАМЯТЬ, ИНДИВИДУАЛЬНОЕ ВОСПРИЯТИЕ ВРЕМЕНИ И ТРЕВОЖНОСТЬ У МОЛОДЫХ ИСПЫТУЕМЫХ РАЗНОГО ХРОНОТИПА

Э. Б. Арушанян, О. А. Байда (Мастягина), С. С. Мастягин

Эпифизарный гормон мелатонин при повторном введении у молодых испытуемых вызывал (через 2 недели после окончания приема) улучшение памяти одновременно с оптимизацией субъективного восприятия времени. Выраженность сдвигов в определенной степени зависела от типа работоспособности (хронотипа) людей.

Ключевые слова: мелатонин, память, индивидуальная минута, тревожность, хронотип

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА III КЛАССА НИБЕНТАНА ПРИ ВАГОТОНИЧЕСКОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

Е. П. Попова, В. В. Лысковцев, Н. В. Каверина

Антиаритмический препарат III класса нибентан изучен в опытах на наркотизированных собаках на модели ваготонической фибрилляции предсердий. На фоне стимуляции блуждающего нерва нибентан сохраняет способность удлинять реполяризацию желудочков и увеличивать рефрактерность. Сохраняется также его частотно-независимое действие на эффективный рефрактерный период предсердий. Нибентан не влияет на проведение по системе Гиса-Пуркинье и устраняет брадикардию, вызываемую стимуляцией блуждающего нерва. Препарат замедляет проведение по предсердиям и этот эффект сохраняется на фоне стимуляции блуждающего нерва. Нибентан предотвращает ваготоническую фибрилляцию предсердий.

Ключевые слова: ваготоническая фибрилляция предсердий, блуждающий нерв, антиаритмические препараты, нибентан

ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ФЕНИБУТА НА ЗАДЕРЖКУ ДЫХАНИЯ, ВЫЗВАННУЮ СЕРОТОНИНОМ

И. А. Тараканов, Н. Н. Тарасова, Е. А. Белова, В. А. Сафонов

На наркотизированных крысах исследовали роль ГАМК-ергической системы в механизмах задержки дыхания после введения серотонина. В контрольных условиях системное введение серотонина (20 – 60 мкг/кг в вену) вызывало резкое изменение дыхания — сначала наблюдали фазу учащения дыхательного ритма, за которой наступала задержка дыхания. Фенибут (400 мг/кг внутрибрюшинно) устранял задержку дыхания, которая была вызвана серотонином, или значительно сокращал ее длительность. Ваготомия, проведенная после введения фенибута, усиливала его антиапноэтическое действие, т.е. эффекты фенибута и ваготомии суммируются.

Ключевые слова: серотонин, фенибут, регуляция дыхания, рефлекс Бецольда – Яриша

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

РОЛЬ СИСТЕМ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПОЧЕК В ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ КРОЛИКОВ К НЕФРОТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ ГЕНТАМИЦИНА¹

К. М. Бушма

Установлена взаимосвязь между индивидуальными особенностями протекания процессов перекисного окисления липидов, состоянием системы антиоксидантной защиты в почках кроликов (до интоксикации гентамицином) и чувствительностью животных к нефротоксичности антибиотика. Поражение почек гентамицином в большой степени проявляется у кроликов с исходно повышенным содержанием в почках малонового диальдегида, генерируемого в NADPH-зависимой ферментной системе. Отягощающим фактором является сниженный уровень восстановленного глутатиона, энзимопатия супероксиддисмутазы и каталазы.

Ключевые слова: кролики, гентамицин, предрасположенность к нефротоксичности, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ БЕМИТИЛА НА ПОЛОВОЕ ПОВЕДЕНИЕ И СПЕРМАТОГЕНЕЗ КРЫС

Л. И. Бугаева, А. А. Спасов, Е. А. Кузубова

В экспериментах на крысах бемитил в дозах 20 и 200 мг/кг в зависимости от длительности курса введения оказывал влияние на мотивационные процессы спаривания животных и сперматогенез самцов. При трехдневном курсе, независимо от вводимой дозы препарата у крыс-самцов активизировалось половое поведение, спаривающая способность и индекс сперматогенеза. После двухмесячного курса введения бемитила половая активность у самцов дозозависимо снижалась, угнетался индекс сперматогенеза. Полагаем, что выявленные эффекты связаны с особенностями центрального вмешательства бемитила в структуры, регулирующие активность генеративной функции.

Ключевые слова: бемитил, половое поведение, сперматогенез, гонады

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

О МИЕЛОТОКСИЧНОСТИ ИНГИБИТОРОВ ЯДЕРНЫХ ЭНЗИМОВ ИРИНОТЕКАНА И ЭТОПОЗИДА

Г. В. Карпова, Е. В. Абрамова, Т. И. Фомина, Ю. А. Щемерова, Т. Ю. Дубская

Иринотекан и этопозид (ингибиторы топоизомеразной активности) при внутривенном введении однократно в МПД белым беспородным крысам вызывают гибель клеток путем апоптоза и развитие ранней гипоплазии костного мозга, лимфоидных органов, панцитопении в периферической крови. Этопозид обладает более значительным апоптозиндуцирующим и миелотоксическим действием по сравнению с иринотеканом. Изменения носят обратимый характер (через 1 мес). В отдаленные сроки (через 3, 6 мес после введения иринотекана и этопозида) у крыс наблюдается умеренное снижение содержания эритроцитов, гематокритного числа, увеличение MCV и MCHC; более ранняя инволюция тимуса.

Ключевые слова: периферическая кровь, костный мозг, лимфоидные органы, апоптоз, иринотекан, этопозид

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СВОЙСТВ ИЗОФЛАВОНА — ГЕНИСТЕИН-8-С-ГЛИКОЗИДА in vitro И in vivo

Л. Б. Заводник, А. П. Шкодич, М. Вилянек, А. И. Егоров, И. Б. Заводник, Ю. В. Попов, В. А. Овчинников, Н. А. Ламан, В. У. Буко

Цель работы — изучение биологической активности изофлавона генистеин-8-С-гликозида (Г8СГ), выделенного из бутонов люпина желтого, в экспериментах in vitro и in vivo при однократном общем g-облучении крыс. Г8СГ эффективно предотвращал образование продуктов перекисного окисления липидов и нарушение метаболизма глутатиона при окислительном стрессе, индуцированном в эритроцитах человека и гомогенатах печени крыс трет-бутилгидроперекисью и однократным общим облучением крыс в дозе 1 Гр. Препарат оказывал более выраженный глутатионсберегающий эффект по сравнению с кверцетином.

Ключевые слова: генистеин-8-С-гликозид, эритроциты, печень, глутатион, перекисное окисление липидов, ионизирующее излучение

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ПЕЧЕНИ

Б. Г. Юшков, И. Г. Данилова, Ю. С. Храмцова

На модели частичной гепатэктомии показана возможность ее регуляции восстановительных процессов с помощью иммуномодуляторов. Установлено, что наряду с Т-лимфоцитами в репаративной регенерации важную роль играют макрофаги.

Ключевые слова: регенерация, иммуномодуляторы, макрофаги, лимфоциты

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

КОМУТАГЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВЕРАПАМИЛА И РИБАВИРИНА

А. Д. Дурнев, Н. О. Даугель-Дауге, С. Б. Середенин

Методом учета хромосомных повреждений в клетках костного мозга мышей C57BL/6 исследована цитогенетическая активность рибавирина (10, 50, 100, 200 и 400 мг/кг) и его комбинаций с верапамилом (0,25; 2,5; 5 и 10 мг/кг), вводимых внутрь. Установлено, что отдельно взятый рибавирин проявляет цитогенетическую активность в дозах 200 и 400 мг/кг. Кроме того, выявлена цитогенетическая активность рибавирина в дозах 50 и 100 мг/кг при 5-дневном введении в комбинации с верапамилом в дозах 5, 10 мг/кг и 2,5; 5; 10 мг/кг, соответственно. Полученные данные указывают на комутагенное взаимодействие верапамила и рибавирина.

Ключевые слова: верапамил, рибавирин, хромосомные аберрации, костный мозг, мыши

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ВЛИЯНИЕ ИОННЫХ И НЕИОННЫХ РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫХ СРЕДСТВ НА СВЕРТЫВАЮЩУЮ СИСТЕМУ КРОВИ КРОЛИКОВ ex vivo

Е. В. Климанова, Г. Н. Петрухина, В. А. Макаров, П. В. Сергеев, Е. Н. Болотова, Н. Л. Шимановский

Задачей исследования явилось изучение действия ионных и неионных йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (РКС) на систему гемостаза кроликов. В работе использовали ионный урографин-76 %, неионный омнипак-300 и неионный ультравист-300. Кроликам внутривенно вводили исследуемое вещество в средней и большой диагностических дозах, которые составляли 1,5 и 3 мл/кг соответственно. Ионный урографин ex vivo в дозе 1,5 мл/кг практически не влиял на систему гемостаза кроликов. Неионные рентгеноконтрасные средства (ультравист и омнипак) в средней диагностической дозе активируют свертывание крови, причем омнипак значительно сильнее, чем ультравист. С увеличением дозы как ионных, так и неионных РКС воздействие на гемостаз становится более значительным.

Ключевые слова: ренттеноконтрастные средства, гемостаз

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ in vitro КАК МОДЕЛЬНАЯ СИСТЕМА ТЕСТИРОВАНИЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

О. И. Киселев, Е. М. Еропкина, Т. Д. Смирнова, М. Ю. Еропкин, Е. В. Ильинская, В. П. Сухинин, А. Р. Прочуханова, В. В. Зарубаев

Предложенная тест-система in vitro c оценкой нескольких показателей жизнеспособности монослоя и/или клеточного метаболизма является информативным подходом в скрининговом тестировании лекарственных препаратов. Цитотоксические эффекты противовирусных препаратов (ремантадин и полирем) изучены на клетках млекопитающих в культуре. Результаты короткой двухчасовой экспозиции с исследованными соединениями оказались близкими к показателям LD₅₀, полученным на животных, что делает их предсказательными по токсичности в отношении целого организма. Изучение метаболического состояния клеток в ходе 48-часовой экспозиции позволило выявить большую по сравнению с другими показателями чувствительность к действию антивирусных препаратов со стороны системы эндоцитоза. Продемонстрировано на клеточном уровне, что химическое связывание препарата в полимерный комплекс уменьшает степень его цитотоксичности: установлена меньшая токсичность полимерного комплекса ремантадина — полирема по сравнению с эквимолярной концентрацией содержащегося в нем ремантадина, а также смеси ремантадина с полимером- носителем (ВС-ВАЯК).

Ключевые слова: клетки в культуре, цитотоксичность, противовирусные препараты

ИЗУЧЕНИЕ ТЕРМОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ КОМБИНАЦИИ СИДНОКАРБА И ЛАДАСТЕНА

М. Н. Левина, Б. А. Бадыштов, Т. С. Ганьшина

Изучены термопротекторные свойства комбинации, состоящей из сиднокарба (10 или 20 мг/кг) и ладастена (10 или 20 мг/кг) в соотношении 1:1, а также ее влияние на гемодинамику и дыхание животных. Обнаружено, что комбинация сиднокарба (20 мг/кг) и ладастена (20 мг/кг) проявляет термопротекторные свойства, увеличивает регионарный и локальный мозговой кровоток, а также частоту дыхания.

Ключевые слова: психостимуляторы, гипертермия, гемодинамика, сиднокарб, ладастен

ВЛИЯНИЕ МАГНЕ-B₆ НА КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ С ГИПЕРАКТИВНОСТЬЮ У ДЕТЕЙ

О. Р. Ноговицина, Е. В. Левитина

МАГНЕ-В₆ лечили 31 ребенка (6 – 12 лет) с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью. Группу контроля составили 20 детей с аналогичными проявлениями патологии, получавшие поливитаминный препарат. Оценку эффективности терапии проводили на 30-й день посредством комплекса клинико-нейропсихологических и биохимических исследований. Установлено, что МАГНЕ–В₆ улучшает поведение, снижает уровень тревожности и агрессивности, улучшает крупную и мелкую моторику, уменьшает синкинезию, улучшает характеристики внимания, корригирует магниевый гомеостаз, способствует нормализации электролитного состава крови. Зафиксированы достоверные различия (р < 0,01, р < 0,001) между основной и контрольной группами в степени уменьшения выраженности указанных нарушений.

Ключевые слова: синдром дефицита внимания с гиперактивностью, МАГНЕ-В₆

ЮБИЛЕИ

Иван Ефимович Мозгов (к 100-летию со дня рождения, 1906 – 1990)

Владимир Петрович Фисенко (к 60-летию со дня рождения)