НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

АФОБАЗОЛ И ТРЕВОЖНОСТЬ, ВЫЗВАННАЯ ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ МОЗГА

С. Б. Середенин, В. П. Акопян, М. Г. Баласанян, А. В. Топчян

В опытах на крысах изучена способность селективного анксиолитика афобазола предотвращать тревожность, вызванную локальной ишемией мозга. Установлено, что окклюзия средней мозговой артерии (ОСМА) сопровождается развитием тревожности, которая в зависимости от продолжительности ишемии усиливается. Афобазол в дозе 1 мг/кг, введенный в течение 6 дней после ОСМА, предотвращает развитие тревожности, что проявляется увеличением параметров, характеризующих поведение животных в приподнятом крестообразном лабиринте. При длительном введении афобазола в течение 12 суток после перевязки средней мозговой артерии толерантность к препарату не развивалась. Полученные данные свидетельствуют о том, что выявленный ранее выраженный характер анксиолитического действия препарата проявляется и в условиях локальной ишемии мозга.

Ключевые слова: афобазол, тревожность, локальная ишемия мозга

ВЛИЯНИЕ ЦИПРАМИЛА НА ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПОВЕДЕНИЯ У МОЛОДЫХ ТИРЕОИДЭКТОМИРОВАННЫХ КРЫС-САМЦОВ

О. О. Масалова, Н. С. Сапронов

Исследовано влияние хронического введения селективного ингибитора нейронального захвата серотонина ципрамила, одного или в комбинации с трийодтиронином (Т3), на поведение молодых тиреоидэктомированных (ТЭ) крыс-самцов в тестах Порсолта и открытое поле. Обнаружено, что тиреоидэктомия увеличивает выраженность депрессивноподобного состояния в тесте Порсолта и повышает эмоциональность в тесте открытое поле. Заместительная терапия Т3 у молодых ТЭ крыс оказывает антидепрессивный и анксиолитический эффекты. Антидепрессивный эффект хронического введения ципрамила ТЭ молодым крысам-самцам более выражен в условиях его сочетанного назначения с Т3. Ципрамил снижает горизонтальную двигательную активность и ориентировочно-исследовательскую активность молодых животных в тесте открытое поле, причем, этот эффект менее выражен при назначении препарата в комбинации с Т3.

Ключевые слова: тиреоидные гормоны, ципрамил, тест Порсолта, открытое поле

ВЛИЯНИЕ ГИПОКИНЕЗИИ НА РАЗВИТИЕ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СОСТОЯНИЯ И НА ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ГАМК_А-РЕЦЕПТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

В. П. Акопян, Л. С. Балян, Н. А. Аветисян

Изучено влияние 15-суточной гипокинезии на развитие тревожно-депрессивного состояния и количественные сдвиги центральных ГАМК_А-рецепторных макромолекулярных комплексов головного мозга экспериментальных крыс. Одновременно исследовали влияние ноотропных средств пикамилона и пирацетама на динамику изучаемых параметров. Установлено, что гипокинезия способствует развитию тревожно-депрессивного состояния с одновременным уменьшением количества "активных" ГАМК_А-рецепторов. При введении пирацетама и пикамилона наблюдается тенденция к восстановлению количества "активных" ГАМК_А-рецепторов и нормализации поведенческих маркеров теста "отчаяния".

Ключевые слова: гипокинезия, ГАМК_А-рецепторы, пикамилон, пирацетам

ТОФИЗОПАМ И МЕЛАТОНИН ОСЛАБЛЯЮТ ПЕРЕСТРОЙКУ РИТМА СУТОЧНОЙ ПОДВИЖНОСТИ КРЫС ПРИ ИНЪЕКЦИОННОМ СТРЕССЕ

Э. Б. Арушанян, А. В. Попов

Хронический инъекционный стресс вызывал у крыс дезорганизацию циркадианного ритма подвижности с возрастанием его амплитуды, повышением нестабильности акрофазы и изменением спектральных характеристик. Анксиолитик тофизопам (10 мг/кг) и эпифизарный гормон мелатонин (0,1 мг/кг) предупреждали стрессорную перестройку ритмики, при этом гормональный эффект имел более оптимальный вид.

Ключевые слова: стресс, дизритмия, тофизопам, мелатонин

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН- СУЛЬФАТА У АГРЕССИВНЫХ И СУБМИССИВНЫХ МЫШЕЙ НА УГАШЕНИЕ УСЛОВНОЙ РЕАКЦИИ ПАССИВНОГО ИЗБЕГАНИЯ

Н. И. Дубровина, Р. А. Томиленко, Т. А. Обут

На мышах линии C57BL/6J исследована зависимость эффектов дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭАС) на угашение условной реакции пассивного избегания от агрессивного и субмиссивного стереотипов поведения, сформированных в результате 20-дневных столкновений. Установлено, что ДЭАС, введенный за первые сутки или 1 ч до выработки рефлекса, блокирует процесс угашения условного навыка избирательно у субмиссивных мышей, сохраняя его воспроизведение. Возможным механизмом такого явления может быть снижение тормозного контроля системы ГАМК.

Ключевые слова: условная реакция пассивного избегания, угашение, агрессия, субмиссия, дегидроэпиандростерон-сульфат

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ГЛАДКИХ МЫШЦ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ АРТЕРИЙ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ

А. В. Носарев, Л. В. Капилевич, Е. Ю. Дьякова, И. В. Ковалев, М. Б. Баскаков, М. А. Медведев

Изучены особенности чувствительности гладких мышц сосудистой стенки артерий малого круга кровообращения кроликов к холинергическим, гистаминергическим и адренергическим воздействиям и влияние эндотелия на реализацию сократительных реакций на упомянутые воздействия. Особенностью холинергического расслабления гладких мышц легочной артерии кроликов является двухкомпонентный характер дозовой зависимости. При этом низкопороговый компонент расслабляющего действия пилокарпина имеет эндотелийзависимую природу. Особенностью сократительных реакций на гистаминергические воздействия является прямой сократительный эффект гистамина, что не присуще сосудам большого круга. Эндотелий оказывает угнетающее влияние на гистаминергическое сокращение. Принципиальной особенностью ответов на адренергические воздействия являются зарегистрированные b-адренергические контрактильные эффекты. Активация цАМФ-зависимой сигнальной системы в гладких мышцах легочной артерии оказывает констрикторный эффект.

Ключевые слова: легочная артерия, гладкие мышцы, эндотелий, чувствительность

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОВ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО b-АДРЕНОБЛОКАТОРА ПРОКСОДОЛОЛА В УСЛОВИЯХ ИШЕМИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Д. А. Шашурин, О. С. Медведев, С. Д. Южаков

В работе изучали действие проксодолола — нового b-адреноблокатора с a-адреноблокирующим компонентом — на гемодинамику, функции и морфологию сердца крыс с ишемической моделью сердечной недостаточности. В качестве препарата сравнения использовался карведилол. Было показано, что оба препарата в результате применения в течение 3 нед после лигирования коронарной артерии эффективно замедляют ремоделирование миокарда и развитие гипертрофии миокарда. Проксодолол более эффективно, чем карведилол, предотвращал развитие нарушений функции сердца, характерных для сердечной недостаточности, что особенно ярко проявлялось во время нагрузочных проб.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ишемическая модель, ремоделирование миокарда, гипертрофия миокарда, b-адреноблокаторы, карведилол, проксодолол

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ПРЕВЕНТИВНОЕ И ПОСТСТРЕССОРНОЕ ВЛИЯНИЕ ГЛИЦИЛПРОЛИНА (GLY-PRO) НА СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛУДКА

Т. А. Томова

В условиях карбахолиновой стимуляции у собак с исходно высоким уровнем секреторной активности желудка обнаружено, что превентивное и постстрессорное введение глицилпролина увеличивает объем секрета, кислотность и темп секреции водородных ионов, сниженных действием стресса, и усиливает стрессорное снижение протеолитической активности. У животных с исходно низким уровнем желудочной секреции превентивное стрессу введение пептида приводит к увеличению объема секрета, тогда как постстрессорное — снижает соковыделение, кислотность и темп секреции активных протонов, увеличенных иммобилизацией. В обеих группах животных увеличение содержания фукозы отмечали в опытах с предварительным стрессорному действию введением Gly-Pro.

Ключевые слова: Gly-Pro, исходный уровень секреции желудка, иммобилизационный стресс, карбахолин

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ГАСТРОБИОЛА

А. В. Сергиенко

Композиция, содержащая лиофилизат облепихового масла, витамин U и магния окись, проявила выраженное язвенное действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, превосходящее по регенеративному эффекту показатели метилурацила и облепихового масла.

Ключевые слова: облепиховое масло, витамин U, магния окись, язва желудка

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ АКТОВЕГИНА НА СПЕРМАТОГЕНЕЗ САМЦОВ БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ СМЕРТИ

О. Н. Шевантаева, Ю. И. Косюга

Исследованы показатели сперматогенеза у самцов белых крыс после моделирования клинической смерти путем пережатия сосудистого пучка сердца. Установлено снижение количества клеток сперматогенного эпителия, клеток Сертоли и Лейдига в ткани тестикул. Показано, что однократное введение актовегина (10 мг/кг) в реанимационном периоде сопровождается значительно меньшими нарушениями сперматогенеза и приводит к его полному восстановлению на 45-е сутки постреанимационного периода.

Ключевые слова: актовегин, клиническая смерть, сперматогенез

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СТИМУЛЯТОРОВ ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗА В УСЛОВИЯХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ МИЕЛОСУПРЕССИИ

Л. А. Гурьянцева, В. В. Жданов, Е. В. Удут, Е. В. Симанина, Т. Ю. Хричкова, А. М. Дыгай

Изучены механизмы действия пантогематогена (ПГ), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), глицирама и D-глюкуроновой кислоты (D-ГК) в условиях миелосупрессии, вызванной введением циклофосфана. Показано, что в основе активации гранулоцитопоэза изучаемыми препаратами лежат различные механизмы: Г-КСФ непосредственно стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток, ПГ усиливает пролиферацию гранулоцитов за счет активации регуляторных систем. D-ГК и глицирам нормализуют структурно-функциональную организацию костного мозга, обеспечивая интенсивное созревание колониеобразующих единиц.

Ключевые слова: гранулоцитопоэз, пантогематоген, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, глицирам, D-глюкуроновая кислота

ПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭССЕНЦИАЛЕ, РИБОКСИНА И ЭЛЬКАРА ПРИ ГЕМОТОКСИЧЕСКОЙ АНЕМИИ

Г. А. Лазарева, И. Л. Бровкина

Введение крысам фенилгидразина вызывало угнетение неспецифической резистентности и иммунологической реактивности, нарушало функции печени, снижало физическую работоспособность. Совместное введение эссенциале и рибоксина уменьшало выраженность угнетения иммунологических функций. Инъекции эссенциале с элькаром вызывали гепатопротекторный эффект, применение элькара с рибоксином повышало физическую работоспособность. Вызванное фенилгидразином угнетение гемопоэза не корригировалось парным введением препаратов, но ослаблялось совместным применением эссенциале, рибоксина и элькара.

Ключевые слова: протекторное действие, эссенциале, рибоксин, элькар, анемия

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА БЕМИТИЛА НА МОДЕЛИ ДЛИТЕЛЬНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

С. В. Оковитый, Н. Н. Безбородкина, И. В. Зарубина, О. П. Миронова, Б. Н. Кудрявцев, С. Н. Шуленин

На модели экспериментального цирроза печени у крыс установлено, что синтетический адаптоген бемитил (2-этилтиобензимидазола гидробромид) при лечебно-профилактическом применении оказывает гепатопротекторное действие: проявляет антицитолитическое действие, восстанавливает участие печени в пигментном обмене, нормализует работу системы микросомального окисления, метаболизирующую ксенобиотики. Происходит некоторое улучшение гистологической картины поврежденного органа и уменьшение степени его фиброзирования. Показано наличие у препарата способности повышать активность антиоксидантной системы и ограничивать процессы перекисного окисления белков и липидов.

Ключевые слова: бемитил, цирроз печени, гепатопротекторное действие

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ АКОНИТОВ НА РАЗВИТИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ

В. Г. Пашинский, Н. Н. Гайдамович, Т. Н. Поветьева, Т. В. Ветошкина, Ю. В. Нестерова, С. В. Пушкарский

Показано, что спиртовые извлечения травы аконита байкальского (Aconitum baicalense Turz. ex Rapaics ); травы и корней аконита северного (Aconitum septentrionale L.) обладают выраженной противовоспалительной и антиэкссудативной активностью на модели фетровой грануломы. Обнаружено нормализующее влияние исследуемых фитопрепаратов на некоторые биохимические показатели крови, изменяющиеся при воспалении (общий белок, серомукоиды, фибриноген).

Ключевые слова: аконит, воспаление, фетровая гранулема, биохимические показатели

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ИЗУЧЕНИЕ КОРРЕЛЯЦИОННОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ И ФАРМАКОДИНАМИКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ПИРРОЛИДОН И ПИРОГЛУТАМИНОВУЮ КИСЛОТУ

А. К. Сариев, Е. В. Луньшина, В. П. Жердев, Н. Р. Мирзоян

Изучение влияния лекарственной композиции, содержащей пирролидон и пироглутаминовую кислоту, на мозговое кровообращение крыс при введении ее внутрь показало, что при этом пути введения композиция оказывает выраженный цереброваскулярный эффект. Исследовали фармакокинетику пирролидона при комбинированном введении с пироглутаминовой кислотой. Установлено, что в составе композиции пирролидон обладает высокой абсолютной биодоступностью и способностью проникать через гемато-энцефалический барьер. Пироглутаминовая кислота замедляет всасывание и элиминацию пирролидона, интенсифицирует его распределение по органам и тканям. Выявлена корреляционная связь между концентрацией пирролидона в мозге и показателями мозгового кровообращения и артериального давления. Чем выше концентрация пирролидона в мозге, тем интенсивнее его кровоснабжение и ниже уровень артериального давления.

Ключевые слова: фармакология мозгового кровообращения, пирролидон, пироглутаминовая кислота, фармакокинетика, абсолютная биодоступность, гемато-энцефалический барьер, корреляционная взаимосвязь

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ m-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ИОННЫМИ КАНАЛАМИ И G-БЕЛКАМИ

Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, Н. В. Соленкова

Обзор посвящен современному состоянию исследований m-опиоидного рецептора ( m-ОР). Приводятся литературные данные о взаимодействии между m-ОР и различными G-белками. Обобщаются сведения о нейтральных антагонистах и обратных агонистах m-опиоидного рецептора. Обсуждаются данные о спонтанной активации m-ОР. Анализируются публикации о взаимодействии между m-ОР и GIRK-, К_АТФ-, K_v-каналами. Обсуждается роль L-, N-, P/Q-типов Са²⁺-каналов в m-ОР-опосредованном внутриклеточном сигналлинге.

Ключевые слова: m-опиоидный рецептор, G-белки, К⁺-каналы, Са²⁺-каналы

ЛЕКЦИЯ

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ФИТОПРЕПАРАТОВ

Д. А. Сычев, В. Г. Кукес, Е. В. Ших, В. М. Булаев, Г. В. Раменская, С. В. Колхир

В настоящее время наряду с лекарственными средствами (ЛС) пациенты применяют различного рода фитопрепараты. Накопилось большое количество данных о возможности фармакокинетического взаимодействия между ЛС и фитопрепаратами. Наибольшее клиническое значение имеет способность компонентов, входящих в состав фитопрепаратов, индуцировать или ингибировать изоферменты цитохрома Р-450 и (или) гликопротеин-Р. При этом фитопрепараты способны как снизить эффективность совместно применяемых с ними ЛС, так и спровоцировать возникновение нежелательных лекарственных реакций.

Ключевые слова: фармакокинетическое взаимодействие, фитопрепарат, изоферменты цитохрома Р-450, гликопротеин-Р

ЮБИЛЕЙ

СЕРГЕЙ БОРИСОВИЧ СЕРЕДЕНИН (к 60-летию со дня рождения)