НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ДОКАЗАТЕЛЬСТВО НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ АФОБАЗОЛА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ФОКАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

С. Б. Середенин, О. В. Поварова, О. С. Медведев, Е. А. Вальдман, Т. С. Середенина

Изучено нейропротекторное действие селективного анксиолитика афобазола при моделировании ишемического инсульта у крыс методом окклюзии левой средней мозговой артерии с одновременной перевязкой ипсилатеральной сонной артерии. Установлено, что афобазол проявляет защитное действие в дозах от 0,1 до 5 мг/кг внутрибрюшинно при отсроченной до 24 ч первой инъекции после операции с двукратным введением в последующие два дня.

Ключевые слова: афобазол, окклюзия средней мозговой артерии, нейропротекция

ИЗУЧЕНИЕ АНТИСТРЕССОРНОГО И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТОВ МЕКСИДОЛА, ДИАЗЕПАМА, ПАРАЦЕТАМОЛА И ИХ КОМБИНАЦИЙ

Т. А. Воронина, Г. М. Молодавкин, И. И. Бабаев, Л. Д. Смирнов, В. В. Яснецов, В. С. Шашков

Мексидол (100 и 200 мг/кг) и диазепам (1 и 2 мг/кг) при интрагастральном введении вызывают дозозависимый антистрессорный эффект у крыс в условиях стресса ожидания боли (условный эмоциональный рефлекс), который выражается в нормализации моторных и сомато-вегетативных проявлений стресса. Парацетамол (50 и 100 мг/кг) не обладает антистрессорной активностью. Мексидол (100 и 200 мг/кг) и парацетамол (50 и 100 мг/кг) повышают порог болевой чувствительности в тесте электрической стимуляции основания хвоста крыс. Диазепам не оказывает обезболивающего действия. При комбинировании мексидола или диазепама с парацетамолом не изменяется антистрессорный эффект препаратов. Мексидол, но не диазепам, вызывает усиление болеутоляющего действия парацетамола.

Ключевые слова: мексидол, диазепам, парацетамол, стресс, обезболивание

РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЛАДАСТЕНА

С. А. Сюняков, С. А. Гришин, Е. С. Телешова, Г. Г. Незнамов, С. Б. Середенин

Проведено стандартизованное клиническое исследование особенностей психотропного действия и эффективности нового психостимулятора с анксиолитическим компонентом ладастена при психогенных астенических расстройствах. Установлено наличие у ладастена оригинального для психостимулятора сочетания терапевтически значимых стимулирующего и анксиолитического эффектов. Вместе с тем полученные данные о действии ладастена при однократном применении, динамике психопатологических расстройств и показателей психологических методик при курсовой терапии, а также результаты формализованной оценки спектра его психотропной активности свидетельствуют о преобладании у препарата психостимулирующего эффекта. Выявленное сочетание психостимулирующего и анксиолитического эффектов ладастена является оптимальным при терапии больных с психогенными астеническими расстройствами. Показана высокая эффективность препарата при этих нарушениях, свидетельствующая о его перспективности для практического применения.

Ключевые слова: психостимулятор, тревожно-астенические расстройства, эффекты препарата

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ПРОЛИНСОДЕРЖАЩЕГО ДИПЕПТИДА НООПЕПТА НА МОДЕЛИ МОЗГОВОГО ИНСУЛЬТА, ВЫЗВАННОГО ДИСТАЛЬНОЙ ПЕРЕВЯЗКОЙ СРЕДНЕЙ МОЗГОВОЙ АРТЕРИИ

С. А. Гаврилова, К. С. Ус, Р. У. Островская, В. Б. Кошелев

В опытах на крысах исследовано влияние ноопепта (этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицин) на объем ишемического поражения коры большого мозга, вызванного дистальной окклюзией средней мозговой артерии в сочетании с перевязкой ипсилатеральной общей сонной артерии. Препарат вводили внутрибрюшинно (0,5 мг/кг) через 15 мин, 2, 24 и 48 ч после операции. Через 72 ч животных декапитировали, головной мозг крыс замораживали. Оценку объема поражения проводили планиметрически в срезах мозга, окрашенных трифенилтетразолий хлоридом. Подобраны условия коагуляции дистального сегмента средней мозговой артерии, при которых развивается очаг некроза, локализованный в пределах фронтопариетальной и дорсолатеральной зон коры, не затрагивающий подкорковые структуры. Объем поражения в группе контрольных животных, получавших физиологический раствор, составил 18,6% от объема ипсилатерального полушария. В группе животных, получавших ноопепт, объем поражения составил 12,2%, то есть был меньше на 34,5% по сравнению с контролем ( _p << 0,05). Полученный результат свидетельствует об эффективности ноопепта в эксперименте, моделирующем массивный кортикальный ишемический инсульт.

Ключевые слова: пролинсодержащий дипептид, ноопепт, инсульт, окклюзия среднемозговой артерии

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (НЕЙРОЛЕПТИКОВ) ПРИ ГЛОБАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

В. И. Кулинский, С. С. Гаврилов

Большинство типичных и атипичных нейролептиков различных химических групп значительно увеличивают толерантность головного мозга к глобальной ишемии. Эффекты дозозависимы. Активность нейролептиков связана с химической структурой и не коррелирует с антипсихотической активностью. Следовательно, увеличение толерантности мозга к ишемии является самостоятельным свойством нейролептиков. Нейропротекторный эффект не коррелирует со сродством нейролептиков к серотониновым 5-НТ_2А и дофаминовым D₂-рецепторам, но тесно коррелирует с развивающейся глубокой гипотермией. Термонейтральные условия (34 °С) предупреждают оба эффекта. Толерантная стратегия играет основную роль в развитии нейропротекторного эффекта нейролептиков.

Ключевые слова: нейропротекторный эффект, ишемия головного мозга, гипотермия, нейролептики

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков, В. М. Берестовицкая, О. С. Васильева

Исследование кардиопротекторного действия аналогов ГАМК в условиях острой алкогольной интоксикации с использованием функциональных тестов (нагрузка объемом, проба на адренореактивность, максимальная изометрическая нагрузка) показало, что 32% раствор этанола (8 г/кг внутрибрюшинно) оказывает кардиотоксическое действие, что проявляется в снижении инотропных резервов сердца при проведении нагрузочных проб. Цитрокард (50 мг/кг), фенибут (50 мг/кг) и пирацетам (200 мг/кг) уменьшают повреждающее действие алкоголя на миокард, что выражается в сохранении сократительных свойств сердца на более высоком уровне по сравнению с контрольной группой животных.

Ключевые слова: алкогольная интоксикация, функциональные тесты, кардиопротекторное действие

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРОАРИТМИЧЕСКОГО И АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СРЕДСТВ НЕЙРОЛЕПТАНАЛЬГЕЗИИ, АТАРАЛЬГЕЗИИ И АНТИДЕПРАНАЛЬГЕЗИИ ПРИ ОСТРОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

А. М. Якушев, М. П. Якушев, А. В. Сапожков

Экспериментально установлен антиаритмический эффект средств нейролептанальгезии, антидепранальгезии и атаральгезии при остром инфаркте миокарда. Проаритмогенным действием данные комбинации не обладают.

Ключевые слова: животные, острый инфаркт миокарда, аритмии, нейролептанальгезия, атаральгезия, антидепранальгезия

ДИНАМИКА ЗАВИСИМОСТИ ИНТЕРВАЛ — СИЛА ПАПИЛЛЯРНЫХ МЫШЦ КРЫС ПРИ ОСТРОМ И КУРСОВОМ ПРИМЕНЕНИИ АМИОДАРОНА

Д. С. Кондратьева, С. А. Афанасьев, С. В. Попов

Исследовали динамику зависимости интервал — сила папиллярных мышц крыс при остром и курсовом применении амиодарона. Обнаружено, что как острое, так и курсовое использование амиодарона снижает амплитуду экстрасистолических сокращений. Вместе с тем только острое применение амиодарона приводит к дополнительному усилению "потенциации" сократительного ответа при экстрасистолических воздействиях и после кратковременного прекращения электрической стимуляции. Авторы делают выводы, что при остром и курсовом применении амиодарона происходит снижение возбудимости миокардиальных клеток, но только курсовое использование антиаритмического препарата увеличивает эффективный рефрактерный период миокарда. Кратковременное применение амиодарона может изменять функциональное состояние саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов.

Ключевые слова: амиодарон, саркоплазматический ретикулум, миокард, крысы

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРЫ СИНТЕТИЧЕСКИХ ГЕСТАГЕНОВ НА ИХ СВЯЗЫВАЮЩИЕ СВОЙСТВА С РЕЦЕПТОРАМИ ПРОГЕСТЕРОНА ЭНДОМЕТРИЯ

Е. Н. Карева, Г. С. Гриненко, Н. Д. Гаспарян, Е. В. Овчинникова, О. С. Горенкова

Химическая модификация молекулы прогестерона отражается на гестагенной активности новых соединений и их специфической связывающей способности с рецепторами прогестерона. Переход от сложных эфиров (ацетомепрегенол, бутагест) к соответствующему гидроксисоединению — 17 a-ацетокси-3 b-гидрокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-ону — сопровождается повышением силы связывания с рецепторами прогестерона в опытах in vitro. Транслокация двойной связи из эндоциклического (С₆ – С₇) в экзоциклическое положение (метиленовая группа при С₆ — соединение 17 a-ацетокси-3 b-гидрокси-6-метилен-прегн-4-ен-20-он) значимо не отражается на связывающей способности вещества с рецепторами прогестерона.

Ключевые слова: гестагены, рецепторы прогестерона, гиперплазия эндометрия

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ RGD-СОДЕРЖАЩИХ ПЕПТИДОВ НА АГРЕГАЦИОННУЮ СПОСОБНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ

Т. М. Васильева, В. А. Макаров, Г. Н. Петрухина, Т. Л. Воюшина, М. П. Юсупова, С. А. Новгородова, Е. К. Котлова

Исследованы антиагрегационные свойства новых оригинальных синтетических пептидов ARGDS-NH₂ и RGD-dFK, а также пептида VPNLRGDLQVLA, являющегося фрагментом поверхностного белка вируса ящура. В процессе работы проводилось создание экологически чистого биотехнологического процесса синтеза пептидов с использованием протеолитических ферментов на различных его стадиях. Показано, что ARGDS-NH₂, RGD-dFK и VPNLRGDLQVLA ингибируют АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека in vitro. Наиболее значительным антиагрегационным свойством обладают пептиды ARGDS-NH₂ и RGD-dFK. ARGDS-NH₂ и RGD-dFK снижают тромбоцитарную активность эффективнее, чем пентоксифиллин в эквивалентных концентрациях.

Ключевые слова: синтетические пептиды, агрегация тромбоцитов, GPIIb/IIIa-рецепторы

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ГЕНОМНЫЕ И ЭКСТРАГЕНОМНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АНТИГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО ЭФФЕКТА ГЕСТАГЕНОВ НА ТИМОЦИТЫ

А. В. Семейкин, А. С. Духанин, Р. В. Самойликов, В. М. Ржезников, Н. Л Шимановский

Оценивали влияние нового синтетического производного прогестерона 17 a-ацетокси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он (АБМП) и гестагенных препаратов сравнения на тимус крыс по степени изменения внутриклеточного уровня Са, цАМФ, включение ³Н-уридина в РНК и жизнеспособность тимоцитов, а также массы тимуса. Показана способность гестагенов оказывать антиглюкокортикоидные эффекты в тимоцитах, наиболее выраженная у АБМП.

Ключевые слова: 17 a-ацетокси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он, гестагены, дексаметазон, тимоциты

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОНА НА СОДЕРЖАНИЕ ПРОДУКТОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ В УСЛОВИЯХ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

И. В. Силкина, Т. А. Зенина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян

В опытах на крысах изучено влияние афобазола на накопление продуктов свободнорадикального окисления и активность антиоксидантного фермента каталазы в коре и стриатуме в условиях ишемического повреждения мозга. Показано, что после введения афобазола в условиях ишемии в коре наблюдается тенденция к снижению концентрации продуктов индуцированного окисления. В стриатуме у крыс, перенесших ишемию, снижается интенсивность свободнорадикального окисления по сравнению с контролем. Афобазол вызывает частичное восстановление этого показателя. В коре в условиях ишемии афобазол увеличивает активность каталазы. В стриатуме при ишемии наблюдается снижение активности каталазы. В этих условиях введение препарата не влияет на активность фермента. Таким образом, афобазол способствует повышению устойчивости мембранных структур коры и стриатума к свободнорадикальным процессам. На фоне введения препарата наблюдается увеличение активности каталазы в коре большого мозга в условиях глобальной преходящей ишемии.

Ключевые слова: афобазол, глобальная преходящая ишемия, продукты свободнорадикального окисления, каталаза

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНО –  ДИСТРОФИЧЕСКОМ ПРОЦЕССЕ В ПАРОДОНТЕ

В. Д. Лукъянчук, О. А. Шпулина

Изучено влияние липоевой кислоты на энергетический гомеостаз у крыс с индуцированным хроническим генерализованным пародонтитом. Показана энергосберегающая активность исследуемого потенциального пародонтопротектора, которая обусловлена повышением эффективности окислительного фосфорилирования.

Ключевые слова: адениловые нуклеотиды, энергетический гомеостаз, лактатдегидрогеназа, креатинкиназа, липоевая кислота, хронический генерализованный пародонтит

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ОЦЕНКА ОСНОВНЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ n-ТИРОЗОЛА ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ У КРЫС. II. ПРОВЕРКА ГИПОТЕЗЫ ЛИНЕЙНОСТИ И ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОЙ КУМУЛЯЦИИ

Г. А. Чернышева, М. Б. Плотников, В. И. Смольякова, И. В. Черкашина, Т. Г. Толстикова, А. П. Крысин, И. В. Сорокина

В экспериментах на крысах изучена фармакокинетика n-тирозола при однократном (в 3 дозах) и многократном внутривенном введении. Использовали спектрофлюориметрический метод определения n-тирозола в плазме. Показано, что фармакокинетические параметры n-тирозола линейны в диапазоне доз 50 – 200 мг/кг. При многократном введении происходит ускорение метаболической элиминации n-тирозола.

Ключевые слова: n-тирозол, фармакокинетика

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ЭФФЕКТЫ АНТИДЕПРЕССАНТОВ НА МОДЕЛЯХ САМОСТИМУЛЯЦИИ МОЗГА И ПРЕДПОЧТЕНИЯ МЕСТА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ СОЦИАЛЬНОЙ ИЗОЛЯЦИИ И АЛКОГОЛИЗАЦИИ

П. Д. Шабанов, Р. О. Роик, А. А. Лебедев, В. Ф. Стрельцов

В опытах на крысах, выращенных в условиях социальной изоляции с 17 дня жизни и подвергшихся длительной алкоголизации (5 – 15 % раствор этанола, 3 мес), исследовали эффекты антидепрессантов на самостимуляцию мозга и предпочтение места. Сравнительное изучение эффективности антидепрессантов с разным механизмом действия (флуоксетин, мапротилин, тианептин, пиразидол, сертралин, циталопрам, миансерин) показало, что наибольшей антидепрессантной активностью на модели социальной изоляции обладают пиразидол и тианептин, в меньшей степени — сертралин и циталопрам, на модели длительной алкоголизации — мапротилин и тианептин. Сделан вывод, что действие антидепрессантов на подкрепляющие системы мозга связано с вовлечением как системы катехоламинов, так и серотонина, при этом они функционируют как реципрокные.

Ключевые слова: подкрепляющие системы мозга, социальная изоляция, депрессия, антидепрессанты, тианептин, пиразидол, сертралин, циталопрам, мапротилин, флуоксетин, миансерин

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЖИВОТНОГО И РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ПРООКСИДАНТНО- АНТИОКСИДАНТНЫЙ БАЛАНС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КРЫС

Л. И. Белостоцкая, Ю. В. Никитченко, О. Н. Гомон, Л. А. Чайка, В. В. Бондарь, В. Н. Дзюба

Проведено сравнительное исследование влияния комплексов биологически активных веществ животного (простатилен) и растительного (пермиксон) происхождения на прооксидантно-антиоксидантный баланс в предстательной железе и крови крыс с индуцированной гиперплазией простаты, вызванной гиперпролактинемией. Показано, что простатилен (1 мг/кг по сумме пептидов) и пермиксон (100 мг/кг по экстракту Serenoa repens) предотвращают увеличение массы и объема предстательной железы, а также повышение в ней содержания гидроперекисей липидов и глутатионпероксидазной активности. В крови простатилен, в отличие от пермиксона, нормализует повышенный при гиперплазии уровень гидроперекисей липидов и сниженную активность глутатионпероксидазы.

Ключевые слова: гиперплазия простаты, прооксидантно-антиоксидантный баланс, простатилен, пермиксон

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АГОНИСТОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов

Систематизированы данные об антиаритмических свойствах агонистов опиоидных рецепторов (ОР). Выполнен анализ публикаций о том, что опиоиды увеличивают устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям как in vivo, так in vitro. Например, оккупация центральных m- и d-ОР, а также ORL1 рецепторов увеличивает толерантность сердца к аритмогенному действию адреналина и аконитина. Активация центральных k-ОР, напротив, усугубляет аритмогенный эффект адреналина. Стимуляция периферических d₂- и k₁-ОР уменьшает частоту аритмий, вызванных окклюзией коронарной артерии и реперфузией in vivo. Оккупация периферических m-, k₂-, d₁-ОР, а так же ORL1 рецепторов не оказывает эффекта на устойчивость сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии, но увеличивает электрическую стабильность сердца у крыс с постинфарктным кардиосклерозом. Авторы полагают, что опиоиды, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер, могут быть использованы для терапии аритмий.

ЮБИЛЕЙ

Владимир Викторович Юшков (к 60-летию со дня рождения)