ПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯ

СИНАКТОНЫ — ФУНКЦИОНАЛЬНО СВЯЗАННЫЕ КОМПЛЕКСЫ ЭНДОГЕННЫХ РЕГУЛЯТОРОВ

И. П. Ашмарин, С. В. Королева, Н. Ф. Мясоедов

Регуляция всех физиологических процессов осуществляется сложными комплексами эндогенных соединений (ЭС), действующими в определенной последовательности и в определенных сочетаниях. Моделирование регуляции введением отдельных ЭС приносит лишь частичную информацию. Этим же ограничена эффективность отдельных ЭС и их стабилизированных дериватов, изучаемых и используемых с лечебными целями. Очевидна необходимость расширения и углубления исследований активности разнообразных комплексов ЭС. В качестве условного названия таких комплексов предложен термин синактоны. Целесообразно относить к синактонам лишь сочетания ЭС (и их стабилизированных дериватов), но не разнообразных фармакологически активных веществ, далеких по составу и структуре от эндогенных регуляторов животного организма. Рассмотрены примеры наиболее перспективных в медицинском аспекте синактонов, представляющих либо смеси ЭС, либо ковалентно связанные ЭС. Обсуждаются методические трудности таких исследований, особенно с учетом различных путей введения синактонов, проблем преодоления гематоэнцефалического барьера.

Ключевые слова: синактоны, регуляторные пептиды, эндогенные соединения, физиологический эффект, гормоны, медиаторы

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ АФОБАЗОЛА НА СОДЕРЖАНИЕ МОНОАМИНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В СТРУКТУРАХ МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИЙ BALB/С И С57BL/6

В. С. Кудрин

Проведено сравнительное изучение влияния анксиолитика нового поколения афобазола на содержание моноаминов и их метаболитов в гипоталамусе, фронтальной коре (ФК), гиппокампе и стриатуме мозга мышей линий BALB/C и C57BL/6 с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Показано, что уровень норадреналина (НА) в гипоталамусе интактных мышей C57BL/6 ниже аналогичного показателя у мышей BALB/С, тогда как в стриатуме и ФК мышей C57BL/6 содержание НА в 2 раза выше, чем у животных со слабой реакцией на эмоциональный стресс. Обнаружено, что содержание дофамина (ДА), а также его метаболитов диоксифенилуксусной и гомованилиновой кислот во всех изученных структурах мозга животных линии C57BL/6 снижено в сравнении с теми же параметрами у мышей BALB/С. Афобазол в дозах 1 и 5 мг/кг вызывал увеличение содержания НА в ФК мышей C57BL/6. Препарат в дозе 5 мг/кг вызывал сходное возрастание данного параметра в гиппокампе той же линии мышей. Афобазол в дозе 1 мг/кг снижало уровень ДА у животных BALB/C в большей степени, чем у мышей с активной реакцией на стресс. Полученные результаты свидетельствуют о различном влиянии афобазола на активность нейротрансмедиаторных систем мозга животных с разным эмоциональным фенотипом.

Ключевые слова: афобазол, линии мышей, анксиолитический эффект, нейротрансмедиаторы, высокоэффективная жидкостная хроматография, структуры мозга

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ НЕЙРОПРОТЕКЦИЯ ПОСТИНСУЛЬТНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ НЕЙРОНОВ СЕНСОМОТОРНОЙ ЗОНЫ ФРОНТАЛЬНОЙ КОРЫ И ГИППОКАМПА У КРЫС

И. Ф. Беленичев, И. В. Сидорова, В. В. Дунаев, М. А. Орловский, Н. В. Бухтиярова, С. И. Коваленко

Эмоксипин, тиотриазолин и производное 4-гидразинохиназолина НН-103 оказывают выраженное нейропротекторное действие в период острого мозгового инсульта. При этом эмоксипин и тиотриазолин более эффективны в отношении торможения нейрональной гибели в сенсомоторной зоне фронтальной коры, а НН-103 — в гиппокампе. Ишемическая гибель нейронов в сенсомоторной зоне фронтальной коры с равной вероятностью происходит путем кариопикноза или цитолиза, в гиппокампе — преимущественно путем цитолиза. Все изученные препараты (за исключением пирацетама) с антиоксидантными свойствами являются эффективными мембранопротекторами, о чем свидетельствует значительное снижение частоты цитолиза в коре и гиппокампе. Исследованные препараты имеют различные механизмы нейропротекции: так, эмоксипин и НН-103 (в сенсомоторной зоне фронтальной коры и гиппокампе) и тиотриазолин (в гиппокампе) реализуют нейропротекторное действие на фоне увеличенной активности трансляционных и транскрипционных процессов, в то время как тиотриазолин в сенсомоторной зоне вызывает нейропротекцию на фоне угнетенной транскрипционной и трансляционной активности.

Ключевые слова: инсульт, нейроны коры и гиппокампа, нейропротекция, антиоксиданты, хиназолины

КОМПЛЕКСНОЕ ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В МОЗГЕ МУТАНТОВ DROSOPHILA MELANOGASTER

В. В. Радыш, Д. В. Максымив, А. Н. Макаренко

Разработана схема комплексного применения фармакологических веществ в последовательности "нейропротектор + нейроактиватор + нейроретардатор" при дегенеративных процессах в мозге. Ее терапевтическая эффективность прослежена на модельном объекте — нейродегенеративных мутантах Drosophila melanogaster. Установлено, что при изолированном использовании фармакологические вещества отдаляли появление изменений: донепезила гидрохлорид (арисепт) — на 9 – 10 дней, адреналин и нимодипин (нимотоп) — на 1 – 2 дня. После комплексного применения препаратов в последовательности "арисепт + адреналин + нимотоп" достигался эффект нейрорегенерации до 15-го дня жизни имаго.

Ключевые слова: нейродегенерация, арисепт, адреналин, нимотоп, ацетилхолинэстераза

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО АПОВИНКАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Л. М. Макарова, М. А. Приходько, В. Е. Погорелый, С. Я. Скачилова, Л. Н. Сернов, Г. А. Ермакова

Нейропротекторное действие производного аповинкаминовой кислоты ЛХТ 2-02 изучено в опытах на кошках на модели острой ишемии мозга. Установлено, что ЛХТ 2-02 более эффективно, чем нейропротекторы глицин и винпоцетин ограничивает развитие гипергликемии и лактат-ацидоза в постишемическом периоде.

Ключевые слова: ЛХТ 2-02, глицин, винпоцетин, реперфузия

КУЛЬТУРА КАРДИОМИОЦИТОВ — ВЫСОКОЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ТЕСТ-СИСТЕМА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКИХ БРАДИКАРДИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

М. Е. Неверова, Н. А. Мкртумова, О. В. Фиделина, Е. И. Адамская, И. Б. Цорин, Г. Г. Чичканов, Л. И. Чудаков

Проводили сравнительное исследование двух антиаритмических средств: используемого в клинике антагониста кальция верапамила и нового специфического брадикардического средства брадизола. Установлено, что оба вещества оказывают дозозависимый отрицательный хронотропный эффект на культуру сокращающихся кардиомиоцитов новорожденных крыс. При этом брадизол проявляет более выраженные брадикардические свойства, чем верапамил.

Ключевые слова: культура кардиомиоцитов новорожденных крыс, брадизол, верапамил, антиаритмические средства

КОРРЕКЦИЯ ПОЛИЭТОКСОМ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ И РЕОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ИНФУЗИОННО- ТРАНСФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРИ

Г. А. Чернышева, М. Б. Плотников, В. И. Смольякова, О. И. Алиев

У кошек с массивной кровопотерей (33 % от объема циркулирующей крови) включение в схему инфузионно-трансфузионной терапии полиэтокса — препарата высокомолекулярного полиэтиленоксида (4,5  Ч 10⁶ Да) — повышает ударный и сердечный индексы, восстанавливает антитурбулентные свойства крови, способствует нормализации реологических свойств крови. Препарат повышает системный транспорт кислорода, уменьшает гипоксические изменения кислотно-щелочного состояния.

Ключевые слова: высокомолекулярный полиэтиленоксид, кровопотеря, инфузионно-трансфузионная терапия

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ЛОКАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТОВ ЖЕНЬШЕНЯ И ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО НА ЭРИТРОПОЭЗ ПРИ ДЕПРИВАЦИИ ПАРАДОКСАЛЬНОГО СНА

Н. В. Провалова, Н. И. Суслов, Е. Г. Скурихин, А. М. Дыгай

Изучено влияние экстрактов женьшеня и шлемника байкальского на локальные механизмы контроля за эритропоэзом в условиях депривации парадоксального сна. В основе регуляторного действия препаратов на костномозговой эритропоэз лежит их способность оказывать влияние на процессы пролиферации и дифференцировки эритроидных клеток-предшественников за счет модуляции функциональной активности клеточных элементов гемопоэзиндуцирующего микроокружения. Так, имеет место изменение структурно-функциональной организации костного мозга и продукции короткодистантных гуморальных регуляторов эритропоэза.

Ключевые слова: депривация парадоксального сна, эритропоэз, гемопоэзиндуцирующее микроокружение, структурно-функциональная организация костного мозга, экстракты женьшеня и шлемника байкальского

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА НЕКОТОРЫЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер, О. А. Мастягина, С. С. Мастягин, Ж. И. Сидоренко

У молодых здоровых людей повторные приёмы мелатонина в низкой дозе (1 мг) способствовали повышению содержания эритроцитов в периферической крови и росту уровня гемоглобина. Сдвиг особенно был выражен у лиц с исходно низкими значениями обоих показателей. Гормон оказывал также адаптогенное влияние на количество лейкоцитов, несколько перестраивал лейкоцитарную формулу и менял денситоморфометрические характеристики клеток белой крови.

Ключевые слова: мелатонин, эритроциты, лейкоциты, адаптогенный эффект

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДИФИКАТОРА БИОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА СУЛЬФОЭТИЛИРОВАННОГО (1 ®3)- b-D-ГЛИКАНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЛЕЙКОЗОВ МЫШЕЙ

Т. А. Халикова, Т. А. Короленко

Сульфоэтилированный (1 ®3)- b-D-гликан относится к модификаторам биологического ответа и обладает способностью активировать иммунную систему путем воздействия на макрофаги и лимфоциты. При введении мышам с лейкозами Р-388 и L1210/1 в процессе развития опухолей гликан тормозил злокачественный рост, а при комбинированном введении с циклофосфаном усиливал действие данного цитостатика. При этом использование сульфоэтилированного (1 ®3)- b-D-гликана позволило снизить дозу циклофосфана в 2 раза без отрицательного влияния на эффект лечения. Лечение экспериментальных лейкозов мышей приводило к повышению активности лизосомальных протеаз катепсинов B, L и D в опухолевой ткани, причем выраженность этих изменений находилась в прямой зависимости от эффективности терапии.

Ключевые слова: сульфоэтилированный (1 ®3)- b-D-гликан, стимуляторы макрофагов, перевиваемые лейкозы, циклофосфан, цистеиновые протеазы, аспартильные протеазы, катепсины B, L и D

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ, ВВОДИМЫХ В ЦЕНТРАЛЬНОЕ ЯДРО МИНДАЛИНЫ, НА САМОСТИМУЛЯЦИЮ ЛАТЕРАЛЬНОГО ГИПОТАЛАМУСА У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛИЗАЦИИ

П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, В. П. Павленко

Изучали подкрепляющие свойства нейропептидов (субстанция Р, кортиколиберин, лей-энкефалин, алаптид) и белков теплового шока 70 кДа (БТШ-70), вводимых в центральное ядро миндалины, где обнаружено максимальное скопление экстрагипоталамического кортиколиберина, на модели самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс, выращенных в сообществе или в условиях социальной изоляции с 17-го дня жизни. С этого же времени животных переводили на режим полунасильственной алкоголизации, когда раствор этанола являлся единственным источником жидкости. Половозрелым животным вживляли биполярные электроды в латеральное ядро гипоталамуса и канюли — в центральное ядро миндалины. Во время всех исследований алкоголь не отменяли. У крыс из сообщества кортиколиберин, лей-энкефалин и субстанция Р увеличивали подкрепляющие свойства самостимуляции, а алаптид и БТШ-70 умеренно снижали ее показатели. У крыс-изолянтов направленность эффектов пептидов сохранялась, хотя их величина была снижена. Следовательно, изученные нейропептиды по-разному участвуют в гипоталамических механизмах подкрепления.

Ключевые слова: нейропептиды, кортиколиберин, субстанция Р, миндалина, гипоталамус, самостимуляция, алкоголизация, социальная изоляция, крысы

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

СРАВНЕНИЕ ЭНЕРГОСТАБИЛИЗИРУЮЩИХ И ИММУНОТРОПНЫХ СВОЙСТВ ТРЕКРЕЗАНА И ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ У КРЫС

И. В. Зарубина, А. В. Болехан, П. Д. Шабанов

Сравнивали энергостабилизирующее и иммунотропное действие иммуномодуляторов трекрезана (25 мг/кг) и полиоксидония (0,75 мг/кг) при моделировании бронхолегочного воспаления у крыс. При экспериментальной бронхопневмонии, вызванной введением скипидара в бронхи животных, оба препарата проявили энергостабилизирующий эффект, что проявлялось снижением уровня лактата, продуктов гидролиза АТФ — АДФ и АМФ, а также увеличением содержания пирувата и АТФ в лимфоцитах крови и ткани легких крыс. Энергостабилизирующее действие полиоксидония было более выражено в тканях легких, по направленности эффектов сопоставимо с действием трекрезана, по силе уступало ему. В параллельных исследованиях показано, что трекрезан и полиоксидоний нормализуют иммунный статус лимфоцитов у крыс с острым бронхолегочным воспалением.

Ключевые слова: иммуномодуляторы, трекрезан, полиоксидоний, экспериментальная пневмония, энергетический обмен, лимфоциты, крысы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВАНИЛОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ: СТРУКТУРА, УЧАСТИЕ В РЕГУЛИРОВАНИИ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМА, ФАРМАКОЛОГИЯ, ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ

Н. Ю. Миронов, В. В. Чурюканов

Ванилоидный рецептор (TRPV1, transient receptor potential vanilloid), представитель семейства ионных каналов, в организме млекопитающих активируется под влиянием капсаицина, а также при действии тепла, ацидоза, ионного дисбаланса и пр., является компонентом эндогенной ванилоидной системы, регулирующей различные функции организма, а также участвующей в формировании ряда патологических процессов. В обзоре рассматриваются структура и функции ванилоидных рецепторов, механизмы их активации, химическая структура, свойства и механизмы действия агонистов и антагонистов ванилоидных рецепторов, в том числе их эндогенных лигандов. Приведены данные экспериментов и отдельных клинических исследований о терапевтическом потенциале ванилоидов.

Ключевые слова: ванилоидный рецептор, капсаицин, агонисты и антагонисты ванилоидных рецепторов

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИТОКИНОВ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ НЕОАНГИОГЕНЕЗА И РЕГЕНЕРАЦИИ СЕРДЦА

Л. Н. Маслов, С. И. Сазонова

Систематизированы данные, касающиеся использования цитокинов для стимуляции неоангиогенеза и регенерации сердца. Выполнен анализ публикаций о том, что инсулиноподобный фактор роста может стимулировать пролиферацию кардиомиоцитов. Фактор роста гепатоцитов не оказывает эффекта на митотическую активность клеток сердца, но предупреждает постинфарктное ремоделирование сердца. Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток in vitro и неоваскулогенез в ишемизированном сердце животных и человека. Фактор роста фибробластов может индуцировать неоваскулогенез в ишемизированном сердце. Выполнен анализ данных о том, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) может мобилизовать из костного мозга стволовые клетки и клетки-предшественники эндотелиоцитов, которые участвуют в неоангиогенезе и регенерации сердца. Эритропоэтин также может мобилизовать из костного мозга стволовые клетки и клетки-предшественники эндотелиоцитов, а также индуцировать неоваскуляризацию ишемизированной ткани in vivo. Авторы полагают, что наиболее перспективными препаратами для стимуляции неоангиогенеза и регенерации сердца у пациентов с инфарктом миокарда являются VEGF, Г-КСФ и эритропоэтин.

ЮБИЛЕИ

Павел Васильевич Сергеев (к 75-летию со дня рождения)

Омаров Шамиль Магомедович (к 70-летию со дня рождения)