НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

АНКСИОГЕННЫЕ И МНЕСТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОРТИКОЛИБЕРИНА И ЕГО АНАЛОГОВ, ВВОДИМЫХ В ЖЕЛУДОЧКИ МОЗГА КРЫС

П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, В. В. Русановский, В. Ф. Стрельцов

Оценены поведенческие эффекты нативного кортиколиберина (кортикотропинрилизинг гормона — КРГ) человека и агонистов R₁ и R₂ его рецепторов D-Глу-20 и D-Про-5 соответственно, вводимых в боковой желудочек мозга крыс Спрэг-Доули (0,01 – 1 мкг), в тестах "открытое поле", "свет-темнота", Y-образный лабиринт и предпочтение места. Выявлено различное действие КРГ и его аналогов на уровень тревожности и краткосрочную память. D-Глу-20, агонист R₁ рецепторов КРГ, проявлял анксиогенное свойство в тестах "открытое поле" и "свет-темнота". Введение D-Про-5, агониста R₂ рецепторов, не вызывало типичного анксиогенного эффекта, а лишь неспецифическое подавление поведения. D-Про-5 снижал число захождений в светлый отсек в методике "свет-темнота" только при использовании высокой дозы вещества. В то же время данное соединение в наибольшей степени повышало краткосрочное запоминание и блокировало его снижение, вызываемое введением диазепама. Полученные данные согласуются с данными литературы о дифференцированном участии отдельных рецепторных систем КРГ в регуляции эмоциональных и мнестических компонентов поведения. Показано, что анксиогенное действие КРГ опосредуется путем активации R₁ рецепторов.

Ключевые слова: кортиколиберин, КРГ, R₁ и R₂ рецепторы, анксиогенное действие, кратковременная память, тревожность

ВЛИЯНИЕ ЭКДИСТЕРОИДСОДЕРЖАЩЕЙ СУБСТАНЦИИ ИЗ СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ Serratula coronata L. НА ТРАНСМЕМБРАННЫЕ ИОННЫЕ ТОКИ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКА

А. И. Вислобоков, В. В. Володин, Ю. Д. Игнатов, К. Н. Мельников, В. И. Прошева

Изучали изменения трансмембранных калиевых, кальциевых и натриевых ионных токов изолированных нейронов моллюска Lymnaea stagnalis под влиянием экдистероидсодержащей субстанции Серпистен из серпухи венценосной Serratula coronata L. в концентрациях 0,01 – 1000 мкг/мл. Использовали метод фиксации мембранного потенциала. Установлено, что Серпистен во всем диапазоне изученных концентраций неизбирательно активирует калиевые и кальциевые токи, увеличивая их амплитуду на 2 – 15 %, а также снижает неспецифические токи утечки мембраны. Натриевые токи при действии Серпистена в низких концентрациях 0,01 – 10 мкг/мл возрастали на 4 – 7 %, а при концентрациях 100 и 1000 мкг/мл — снижались на 5 – 10 %. Эффекты были обратимы. Кинетика развития ионных токов под влиянием Серпистена не изменялась.

Ключевые слова: серпуха венценосная Serratula coronata L., фитоэкдистероиды, калиевый, натриевый, кальциевый ионный токи, нейроны, Lymnaea stagnalis

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕЛАТОНИНА И ЭПИТАЛОНА НА ДОЛГОВРЕМЕННУЮ ПАМЯТЬ У КРЫС ПРИ СТАРЕНИИ В УСЛОВИЯХ ЧЕЛНОЧНОГО ЛАБИРИНТА

И. А. Виноградова

Исследовали в течение двух лет влияние хронического применения гормона эпифиза мелатонина и синтетического тетрапептида эпиталона, повышающего выработку мелатонина, на процессы обучаемости и долговременную память у крыс ЛИО в процессе старения в условиях стандартного режима освещения (12С:12Т). Обнаружено, что мелатонин при ежедневном применении у крыс с 4-месячного возраста вместе с питьевой водой в ночное время в дозе 10 мг/л не влиял на процессы обучаемости молодых и зрелых особей, но способствовал оптимизации когнитивной деятельности мозга у крыс при старении, улучшая процессы долговременной памяти. Эпиталон, так же назначаемый с 4-месячного возраста в дозе 0,1 мкг на крысу, обнаруживал мнемотропные свойства (способность ослаблять расстройства памяти) у старых крыс в условиях челночного лабиринта.

Ключевые слова: мелатонин, эпиталон, лабиринт, память, старение

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА И НАСТОЙКИ ПУСТЫРНИКА НА ЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И ЗРИТЕЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ У ТРЕВОЖНЫХ СУБЪЕКТОВ

К. Б. Ованесов, И. М. Ованесова, Э. Б. Арушанян

После хронического использования мелатонина (0,75 мг на ночь, 10 дней) у тревожных субъектов кампиметрическим методом показано значимое снижение порога яркостной чувствительности сетчатки при одновременном улучшении эмоционального статуса, более выраженном, чем после приема настойки пустырника. Предполагается связь между ограничением тревожных проявлений и повышением светочувствительности глаза.

Ключевые слова: мелатонин, настойка пустырника, тревожность, сетчатка, кампиметрия, порог яркостной чувствительности

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ЛИГАНДОВ ДОФАМИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ГЛОБАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

В. И. Кулинский, С. С. Гаврилов

Селективные агонисты D-рецепторов несколько улучшают толерантность головного мозга к глобальной ишемии (D₂ и D₃) или не влияют на нее (D₁, D₄). Из антагонистов дофаминовых и серотониновых рецепторов только D₁-блокатор SCH 23390 и 5-НТ_2А-блокатор кетансерин обладают небольшим нейропротекторным эффектом. Блокаторы D₂-D₄- и 5-НТ_2В- и 5-НТ_2С-рецепторов не активны. Одновременное введение трех антагонистов — раклоприда (D₂), GR 103691(D₃) и L 745870 (D₄) не защищает мозг. Эти результаты не согласуются с распространенной гипотезой, что аккумуляция в мозге внеклеточных серотонина и особенно дофамина является причиной повреждения нейронов. Эффект кетансерина не увеличивается D₂- или D₄-блокаторами, но одновременное введение D₃-GR 103691 (+88 %) и особенно трех D₂-D₄-антагонистов усиливают активность кетансерина (+134 %). НПЭ суммы этих 4 антагонистов не уступает и даже выше, чем некоторых нейролептиков. Это показывает возможность увеличения толерантности к ишемии головного мозга путем совместной блокады дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Ключевые слова: дофамин, серотонин, рецепторы, толерантность, ишемия головного мозга

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛИЦИНА И ЕГО ФОСФОРИЛИРОВАННОГО ПРОИЗВОДНОГО ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый

Изучена эффективность применения глицина и его фосфорилированного производного в условиях ишемического повреждения мозга. Установлено, что терапевтическое применение глицина и его фосфорилированного производного АКФ 90-7 в дозах 50 и 100 мг/кг существенным образом способствует увеличению выживаемости экспериментальных животных при перевязке сонных артерий. АКФ 90-7 ( 50 мг/кг) в условиях ишемии мозга более эффективно, чем глицин угнетает образование продуктов перекисного окисления липидов в коре большого мозга, активируя ферменты антиоксидантной защиты.

Ключевые слова: ишемия мозга, глицин, АКФ 90-7

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦЕРЕБРОЛИЗИНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Н. С. Косицын, М. М. Свинов, Е. В. Голобородько, С. В. Божевалова, А. М. Яблонская

В опытах на белых крысах на модели одностороннего геморрагического инсульта исследована фармакологическая эффективность церебролизина. Показано, что церебролизин оказывает нейропротекторный эффект, что выражается в уменьшении количества дегенерирующих нейронов вблизи гематомы в острый период и уменьшении количества погибших нейронов на ранней стадии восстановления после инсульта. Применение препарата приводит к улучшению функционального состояния животных по показателям неврологического и поведенческого тестирования. Уменьшение гиперактивности в тесте "открытое поле" и сохранность латентного периода избегания в тесте на пассивное избегание свидетельствует о том, что препарат влияет на сохранность тормозных процессов, нарушенных при инсульте мозга.

Ключевые слова: экспериментальный геморрагический инсульт, церебролизин, экспериментальная фармакотерапия инсульта, нейропротекция, неврологическое и поведенческое тестирование

К ВОПРОСУ О МЕХАНИЗМЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АММОНИЕВОГО ПРОИЗВОДНОГО ЛИДОКАИНА ЛХТ-12-02

Д. С. Блинов, В. П. Балашов, Л. Н. Сернов, В. Н. Казаченко, Е. В. Блинова, Л. А. Белова, М. Е. Асташев

В результате электрофизиологического изучения эффектов четвертичного производного лидокаина ЛХТ-12-02 на интактном сердце кошек, изолированных ионных каналах большого прудовика установлено, что соединение проявляет свойства антиаритмического средства 1B класса по систематике Vaughan-Williams. Соединение не угнетает автоматизм номотопного водителя ритма, при синусовом ритме не влияет на проводимость в желудочках, предсердиях и атриовентрикулярном узле, не удлиняет рефрактерность предсердий и атриовентрикулярного узла, увеличивает эффективный рефрактерный период желудочков. ЛХТ-12-02 угнетает скорость быстрой деполяризации потенциала действия, не влияя на его продолжительность. Соединение не влияет на проводимость калиевых каналов.

Ключевые слова: ЛХТ-12-02, потенциал действия, ионные токи, электрофизиологические эффекты

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА КОРНЯ ЦИКОРИЯ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У КРЫС С ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ

С. Г. Крылова, Л. А. Ефимова, З. К. Вымятнина, Е. П. Зуева

Выявлена нормализация морфофункциональных показателей печени (снижение содержания гликогена, количества клеток с некрозом, повышение числа гепатоцитов, обладающих выраженной белоксинтезирующей активностью) у крыс с токсическим гепатитом, получавших экстракт корня цикория.

Ключевые слова: экспериментальный токсический гепатит, экстракт корня цикория

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ТОКСИЧНЫМИ ХИМИКАТАМИ

П. Ф. Забродский, В. Г. Мандыч, В. Г. Германчук

В экспериментах на неинбредных крысах установлено, что при остром отравлении токсичными химикатами (зарин, вещество VX) в дозе 1 DL₅₀ и применении атропина (10 мг/кг) введение полиоксидония в дозе 100 мкг/кг в течение 4 сут (ежедневно, однократно) частично восстанавливает вызванную ими супрессию показателей системы иммунитета и снижает индуцированное токсикантами перекисное окисление липидов.

Ключевые слова: зарин, VX, иммунотоксичность, полиоксидоний, перекисное окисление липидов

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ЭНДОГЕННОГО ГЛЮКОЗАМИНА У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ С НЕФРОПАТИЕЙ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ТЕРАПИИ

И. А. Зупанец, С. К. Шебеко

Приведены результаты влияния глюкозамина гидрохлорида, глюкозамина сульфата, N-ацетилглюкозамина, глюкозамина пентаацетата и комбинаций глюкозамина гидрохлорида и N-ацетилглюкозамина с диклофенак-натрием на содержание эндогенного глюкозамина в сыворотке крови и почках крыс с экспериментальной нефропатией. При развитии воспалительно-деструктивных процессов в почках повышается содержание данного аминосахара в сыворотке крови и соответствующее его снижение в ткани почек, что может быть неспецифическим диагностическим критерием степени поражения почек и эффективности фармакотерапии. Под воздействием лечения происходила нормализация исследуемых показателей, что наиболее выражено при использовании глюкозамина гидрохлорида, N-ацетилглюкозамина и их комбинаций с диклофенак-натрием.

Ключевые слова: аминосахара, глюкозамин, диклофенак-натрий, эндогенный N-ацетилглюкозамин, адриамициновая нефропатия

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

Э. Б. Арушанян

АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ АКТИВНОСТЬ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ

Н. Н. Дрозд, Г. Е. Банникова, В. А. Макаров, В. П. Варламов

Изложены результаты анализа литературы о химическом строении сульфатированных полисахаридов животного, растительного, микробного происхождения, а также полусинтетических и синтетических образцов и их антикоагулянтной активности. Суммированы данные о фармакологической активности веществ in vitro и in vivo, влиянии сульфатированных полисахаридов на плазменные и клеточные звенья гемостаза, связи между структурными элементами и механизмом действия сульфатированных полисахаридов.

Ключевые слова: сульфатированные полисахариды, гликозаминогликаны, гепарины, сульфат гепарана, сульфат дерматана, сульфат хондроитина, гиалуроновая кислота, сульфатированные фуканы, фукоиданы, галактаны, антикоагулянтная активность, антитромботическая активность, ингибирование тромбина и активированного фактора X

ХОЛИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ЛИМФОЦИТОВ

Г. И. Нежинская, Н. А. Лосев, Н. С. Сапронов

В обзоре обсуждается роль ацетилхолина в клетках, не относящихся к нервной ткани, в частности, лимфоцитах, и возможность реализации ацетилхолинзависимой стимуляции лимфоцитов в периферических лимфоидных органах (селезенка, лимфатические узлы), иннервируемых преимущественно адренергическими волокнами. Показано, что иммунотропные эффекты холинергических средств опосредуются через центральную и автономную (вегетативную) нервную систему, которая напрямую связывает центральную нервную систему с висцеральными органами, и могут быть связаны с их влиянием на холинергическую систему лимфоцитов, что может быть использовано в терапии и профилактике ряда заболеваний.

Ключевые слова: ненейрональный ацетилхолин, автономная иннервация, лимфоциты, холинергические средства

ЛЕКЦИЯ

ДОПИНГИ В СПОРТЕ

Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Г. М. Родченков, С. А. Апполонова, Е. В. Куликова

Описаны допинги, которые используют в спорте для улучшения результата, дана их классификация по химическому строению и фармакологическому действию. Приведены основные группы лекарственных средств, которые относят к допингам, а также требования, предъявляемые ВАДА к запрещенным препаратам. Описаны основные эффекты, которые вызывают допинги, влияя на работоспособность спортсмена и соревнующихся животных (скаковых лошадей, бойцовых собак и др.), а также меры борьбы с осложнениями.

ЮБИЛЕИ

Кирилл Сергеевич Раевский (к 75-летию со дня рождения)

Тематический указатель статей, опубликованных в журнале "Экспериментальная и клиническая фармакология" в 2006 г.

К cведению автоpов!