НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ СТИМУЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ФЕНАЗЕПАМА И ЛОРАЗЕПАМА: СПЕЦИФИЧНОСТЬ И РОЛЬ ГАМК_А-РЕЦЕПТОРОВ

Т. С. Калинина, Т. А. Воронина, Е. В. Петрянина

В условиях оперантной модели лекарственной дифференцировки (ЛкД) в камерах Скиннера крыс обучали отличать инъекции бензодиазепиновых анксиолитиков феназепама (2 мг/кг, внутрибрюшинно) или лоразепама (2 мг/кг) от введения физиологического раствора (2 мл/кг, внутрибрюшинно) при использовании питьевой мотивации. Принципиальное сходство динамики формирования ЛкД "феназепам-норма" и "лоразепам-норма" в разных режимах оперантного поведения, их генерализационных профилей и данные перекрестного заместительного тестирования свидетельствуют о значительном сходстве интероцептивных эффектов феназепама и лоразепама. При использовании в заместительном тесте фенобарбитала (40 – 100 мг/кг), пентобарбитала (10 мг/кг), мусцимола (1 мг/кг), вальпроата кальция (200 мг/кг), прегнанолона (5 – 10 мг/кг) и в тесте на антагонизм с бикукуллином (1 мг/кг) и пикротоксином (2 мг/кг) установлено, что стимульные свойства лоразепама в значительной степени зависят от функциональной активности ГАМК_А-рецепторов и в значительно меньшей степени от пикротоксин-связывающего рецепторного компонента ГАМК_А-рецепторного комплекса, что свидетельствует о принципиальном сходстве механизмов интероцептивных эффектов феназепама и лоразепама.

Ключевые слова: бензодиазепины, лекарственная дифференцировка, стимульные свойства, крыса, ГАМК_А-рецептор

ИЗМЕНЕНИЯ ИОННЫХ ТОКОВ НЕЙРОНОВ ПРУДОВИКА И КАТУШКИ ПОД ВЛИЯНИЕМ СТРОФАНТИНА

Ю. Д. Игнатов, А. И. Вислобоков, В. А. Борисова

На изолированных нейронах Lymnaea stagnalis и Planorbis corneus с использованием метода внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала показано подавление ионных токов натриевых, кальциевых и калиевых ионных каналов при действии строфантина G в концентрациях от 10 ^– 11 до 10 ^– 6 М. Эффекты были дозозависимы и обратимы. В концентрации 10 ^– 6 М наибольшее подавление (до 55 % от контроля) испытывали кальциевые токи. В концентрации 10 ^– 12 М строфантин не изменял натриевый ток и примерно на 5 % увеличивал кальциевый и медленный калиевый ионные токи. Под влиянием строфантина наблюдалось ускорение инактивации калиевых медленных токов.

Ключевые слова: сердечные гликозиды, строфантин G, натриевый, кальциевый, калиевый ионные токи; нейрон; Lymпaea stagпalis; Planorbis corneus

ВЛИЯНИЕ ПИРАЦЕТАМА И АЦЕФЕНА НА NMDA И НИКОТИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ МОЗГА МЫШЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ В КРЕСТООБРАЗНОМ ЛАБИРИНТЕ

Г. И. Ковалев, Ю. Ю. Фирстова, Р. М. Салимов

Популяция аутбредных мышей линии 1CR была разделена на две субпопуляции по проявлению высокой (ВЭИП) или низкой (НЭИП) эффективности исследовательского поведения в тесте крестообразного лабиринта. Мыши с ВЭИП и НЭИП отличались не только по эффективности исследовательского поведения, но и по нейрохимическим характеристикам: по количеству мест связывания [G-³H]-MK-801 с NMDA-рецепторами гиппокампа и [G-³H]-никотина — с никотиновыми холинорецепторами (нАХ) коры большого мозга. Субхроническое введение пирацетама (200 мг/кг) увеличивало на 70 % количество мест связывания для NMDA-рецепторов в группе с НЭИП и снижало на 55 и 40 % плотность нАХ-рецепторов коры в группах с НЭИП и ВЭИП соответственно. Противоположные эффекты наблюдались при субхроническом введении ноотропного средства с антиоксидантным компонентом ацефена (100 мг/кг) — количество мест связывания для NMDA-рецепторов в группе с ВЭИП увеличивалось на 41 %, а показатели для нАХ-рецепторов в коре уменьшались на 48 и 20 % в группах с НЭИП и ВЭИП соответственно.

Ключевые слова: пирацетам, ацефен, NMDA-рецепторы, н-холинорецепторы, радиолигандное связывание, крестообразный лабиринт, исследовательское поведение

ВЛИЯНИЕ ГИМАНТАНА НА ОСНОВНЫЕ ПОДСИСТЕМЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ СТРИАТУМА КРЫС ex vivo

Д. А. Абаимов, И. А. Зимин, Г. И. Ковалев

Изучали влияние нового противопаркинсонического средства гимантана на основные подсистемы дофаминовых рецепторов стриатума крыс Вистар в условиях ex vivo после субхронического режима введения препарата (7 дней, 20 мг/кг в день, внутрибрюшинно). Изучение радиорецепторного связывания с рецепторами дофамина проводили на мембранах стриатума крыс, декапитированных после 7-го введения препарата. Обнаружено модулирующее действие гимантана на подсистемы дофаминовых рецепторов D1, D2 и D3, проявляющееся в изменении плотности рецепторов (B_max) без изменения их аффинности (K_d) к селективным лигандам. Данные результаты свидетельствуют о том, что субхроническое введение гимантана способно приводить к функциональной перестройке основных подсистем дофаминовых рецепторов стриатума.

Ключевые слова: паркинсонизм, противопаркинсонические препараты, дофамин, дофаминовые рецепторы, производные адамантана, гимантан

ДИНАМИКА ПОВЕДЕНЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И УРОВНЯ КОРТИЗОЛА У МЫШЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА, ДИАЗЕПАМА, ТИМОГЕНА И ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ В УСЛОВИЯХ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

В. Г. Подсеваткин, С. В. Кирюхина, Д. В. Подсеваткин, С. В. Подсеваткина, Д. С. Блинов

На модели иммобилизационного стресса у белых мышей показано, что использование комбинации мексидола, тимогена, диазепама и гипербарической оксигенации (патогенетическая терапия) приводит к оптимизации поведенческих реакций — снижению уровня тревожности, повышению двигательной и познавательной активности грызунов; нормализации уровня кортизола — за счет комплексного фармакологического воздействия на иммунологические и нейроэндокринные механизмы патогенеза стресса.

Ключевые слова: иммобилизационный стресс, поведенческие реакции, диазепам, мексидол, тимоген, гипербарическая оксигенация, кортизол

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ АНТАГОНИСТЫ И АГОНИСТ СЕРОТОНИНА СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПАНА

Т. С. Ганьшина, С. Г. Бежанян, Л. М. Косточка, М. Ю. Волкова, Р. С. Мирзоян

Синтезированы и исследованы новые производные тропана, которые как ослабляют, так и усиливают констрикторные реакции сосудов мозга, вызываемые серотонином. Соединение ЛК-728 обладает выраженной антисеротониновой цереброваскулярной активностью, сопоставимой с тропоксином, но превосходит его по длительности эффекта. Другое производное тропана — ЛК-769, напротив, усиливает реакции сосудов мозга на серотонин. Аналогичный эффект показан и у известного противомигреневого препарата — агониста 5НТ_1B/1D рецепторов —суматриптана. Обнаруженная в наших опытах способность суматриптана увеличивать локальный мозговой кровоток может играть важную роль в механизме его противомигреневого действия.

Ключевые слова: мигрень, мозговое кровообращение, серотонин, производные тропана, суматриптан

СПЕЦИФИЧЕСКОЕ БРАДИКАРДИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ЗАТЕБРАДИН: ВЛИЯНИЕ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА, АНТИФИБРИЛЛЯТОРНОЕ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

И. Б. Цорин, И. П. Палка, Г. Ю. Кирсанова, Г. Г. Чичканов

В опытах на наркотизированных крысах и кошках показано, что специфическое брадикардическое средство затебрадин уменьшает частоту сердечных сокращений и двойное произведение, практически не влияя на сердечный выброс и среднее ускорение кровотока в аорте. Препарат уменьшает подъем сегмента ST на множественных отведениях эпикардиальной электрограммы у наркотизированных кошек во время 5-минутной окклюзии передней нисходящей ветви левой коронарной артерии. Затебрадин увеличивает вариабельность сердечного ритма у наркотизированных крыс и уменьшает частоту возникновения фибрилляций желудочков во время 7-минутной окклюзии и последующей 3-минутной реперфузии левой коронарной артерии.

Ключевые слова: затебрадин, специфические брадикардические средства, ишемия миокарда, вариабельность сердечного ритма, фибрилляции желудочков

ЗНАЧЕНИЕ ВАГУСНОГО КОНТРОЛЯ В ДЕЙСТВИИ ПРОПРАНОЛОЛА НА ХРОНОТРОПНУЮ ФУНКЦИЮ СЕРДЦА

Н. В. Каверина, В. В. Лысковцев, Е. П. Попова, М. А. Лебедева

На наркотизированных беспородных крысах-самцах исследовали влияние пропранолола на вариабельность ритма сердца. Препарат вводили интрацистернально и внутрибрюшинно. Установлено, что пропранолол увеличивает мощность низкочастотных и высокочастотных колебаний частоты сокращений сердца. Пропранолол обладает центральным действием. Возможно, его свойство увеличивать мощность низкочастотных и высокочастотных колебаний частоты сокращений сердца связано с повышением центрального вагусного тонуса.

Ключевые слова: b-адреноблокаторы, вегетативная регуляция, вариабельность ритма сердца

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ИНСУЛИНА УЛЬТРАКОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ "ХУМАЛОГ" И АНТИОКСИДАНТА МЕКСИДОЛА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Е. Н. Масягина, Л. А. Балыкова, Л. Ю. Мухина, И. А. Маркелова

На основании комплексного динамического наблюдения за детьми с сахарным диабетом I типа установлен положительный эффект препарата инсулина ультракороткого действия "Хумалог" в достижении компенсации диабета и коррекции метаболических, вегетативных, психологических нарушений. Дополнительное использование антиоксиданта мексидола способствовало восстановлению характеристик вариабельности сердечного ритма, нормализации суточного профиля частоты сердечных сокращений, улучшению памяти, внимания и снижению уровня тревожности, что свидетельствует о замедлении темпов формирования диабетической кардионейропатии и об уменьшении выраженности церебрастенического синдрома.

Ключевые слова: дети, сахарный диабет I типа, "Хумалог", мексидол, автономная кардионейропатия, тревожность

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А. Р. Чочиева, Л. З. Болиева, Ф. К. Джиоев

В опытах на крысах-самках линии Вистар изучено влияние ингибитора ГМК-КоА-редуктазы лавастатина и ингибитора АПФ каптоприла на возникновение опухолей молочной железы, индуцированных канцерогеном N-метил-N-нитрозомочевиной. Установлено, что лавастатин (80 мг/кг, 2 раза в неделю) тормозит канцерогенез молочной железы, что проявилось в снижении частоты возникновения новообразований и увеличении продолжительности жизни животных-опухоленосителей. Капто- прил (50 мг/кг, 2 раза в неделю) достоверно снижал темпы роста опухолей и увеличивал продолжительность жизни животных. Противоопухолевая активность препаратов может быть обусловлена изменением гормонально-метаболических показателей, а также влиянием на процессы клеточной пролиферации, дифференцировки, неоангиогенеза и апоптоза. Результаты исследования свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения антиканцерогенной активности лавастатина и каптоприла с целью применения их в качестве средств химиопрофилактики рака.

Ключевые слова: канцерогенез, химиопрофилактика, рак молочной железы, ловастатин, каптоприл

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ АНТИГИПОКСАНТОВ НА ПОТРЕБЛЕНИЕ КИСЛОРОДА ЖИВОТНЫМИ ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

В. Е. Новиков, Н. С. Понамарева, К. В. Кохонов

В динамике черепно-мозговой травмы (ЧМТ) измеряли количество кислорода, потребляемого экспериментальными животными. Установлено, что в остром посттравматическом периоде антигипоксанты бемитил, амтизол, тримин и этомерзол в дозах 25 мг/кг уменьшают потребление кислорода, снижая кислородный запрос тканей. Это может иметь значение в механизме протекторного действия соединений в условиях ЧМТ.

Ключевые слова: антигипоксанты, черепно-мозговая травма, потребление кислорода

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

МЕТОДИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

И. Н. Тюренков, А. В. Воронков

Предложенный комплексный методический подход с регистрацией кровотока в сосудах при введении ацетилхолина, нитро-L-аргинина, а также времени формирования тромба в сосуде при аппликации хлорида железа на его адвентицию (стенку) позволяет оценить эндотелиальную дисфункцию в эксперименте.

Ключевые слова: эндотелий, дисфункция эндотелия, ацетилхолин, нитро-L-аргинин, нитроглицерин, тромбоз

ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ШКОЛЫ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА

Д. А. Харкевич

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПРОБЛЕМЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОТЕХНОЛОГИИ В ФАРМАКОЛОГИИ

Р. Д. Сейфулла, А. Б. Тимофеев, З. Г. Орджоникидзе, Е. А. Рожкова, Е. В. Куликова, А. Е. Дружинин, Ю. М. Кузнецов, Е. К. Ким

Рассматриваются проблемы применения нанотехнологии в фармакологии. Обсуждается возможность применения биочипов, наносенсоров, биореакторов, стволовых нервных клеток, иммунонаночастиц, биоусвояемых полимеров и переносчиков лекарств для диагностики и лечения болезней. Особое внимание уделяется развитию фармакотерапевтических приложений, включая системы транспорта лекарств и "точечную" нанотерапию, которые являются основными в наномедицине. Обсуждаются различные лекарственные наноформы, включая полимерные наночастицы, мицеллы, липосомы, фуллерены, нанотрубки, дендримеры.

ЮБИЛЕИ

Григорий Николаевич Першин (к 100-летию со дня рождения)

Рошен Джафарович Сейфулла (к 70-летию со дня рождения)