НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

О КОМПЕНСАТОРНЫХ СВОЙСТВАХ СЕЛАНКА ПРИ МНЕСТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ НЕЙРОТОКСИЧЕСКИМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ НА НОРАДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ МОЗГА КРЫС

И. И. Козловский, Ю. Ф. Белозерцев, Т. П. Семенова, А. В. Зуйков, М. М. Козловская

В опытах на крысах Вистар с деструкцией норадренергической (НА) системы мозга, вызванной дисульфирамом, 6-гидроксидофамином (6-OHDA) и воздействием гипоксической гипоксии с гиперкапнией, установлены НА-протекторные свойства пептидного анксиолитика селанка. Показана его способность компенсировать нарушения обучения и памяти, обусловленные воздействием этих нейротоксических факторов. Ускорение процессов консолидации и воспроизведения (до 30 сут) свидетельствуют о стимуляции селанком мотивационных механизмов мозга при их снижении вследствие деструкции НА-ергических систем мозга.

Ключевые слова: селанк, дисульфирам, 6-OHDA, гипоксия, норадренергическая система мозга, условно-рефлекторное поведение

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ МЕМАНТИНА НА МОДЕЛЯХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО ДЕФИЦИТА И ИНТРАЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ ГЕМАТОМЫ (ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА) В ОПЫТАХ НА КРЫСАХ

Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина, С. А. Литвинова, А. Л. Кузнецова, А. Е. Кульчиков, А. В. Алесенко

Мемантин — низкоаффинный, неконкурентный антагонист глутаматергических NMDA-рецепторов, у крыс с холинергическим дефицитом, вызванным длительным введением скополамина (1 мг/кг/20дней), при использовании внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней предупреждал развитие нарушений обучения условным рефлексам активного и пассивного избегания и не оказывал существенного влияния на эмоциональный статус животных на модели приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ). В опытах на крысах с интрацеребральной посттравматической гематомой (геморрагическим инсультом) мемантин (2 мг/кг 3дня после операции) предотвращал гибель животных, ослаблял неврологический дефицит, улучшал воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания, ослаблял эмоциональную напряженность на модели ПКЛ.

Ключевые слова: мемантин, крысы, скополамин, холинергический дефицит, геморрагический инсульт, обучение

ХРОНОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ СЕМАКСА

Э. Б. Арушанян, А. В. Попов

Пептидный препарат АКТГ (4 – 10) семакс, обладающий ноотропными свойствами, при хроническом введении оказывает ритморганизующее действие на циркадную подвижность крыс в сравнении с реакцией животных на контрольное введение физиологического раствора. Нормализуя отдельные параметры ритма, он помимо прочего снижает величину интегрального хронобиологического показателя.

Ключевые слова: семакс, хронотропная активность, циркадный ритм

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ КОМБИНАЦИИ И НИМОДИПИНА НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГА КРЫС В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Н. Р. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов, Р. С. Беро

В условиях модели геморрагического инсульта у наркотизированных крыс наблюдается значительное понижение мозгового кровотока в контралатеральном полушарии головного мозга в зоне, симметричной повреждению. В этих условиях противоишемическая комбинация вызывает выраженное, но непродолжительное усиление локального кровотока в коре большого мозга крыс, пониженное в условиях геморрагического инсульта, с последующим его понижением. Препарат сравнения нимодипин увеличивает кровоснабжение мозга в меньшей степени, но значительно превосходит композицию по продолжительности эффекта.

Ключевые слова: модель геморрагического инсульта; мозговое кровообращение; противоишемическая комбинация, содержащая пирролидон и пироглутаминовую кислоту; нимодипин

КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТЫ D-Ala², Leu⁵, Arg⁶-ЭНКЕФАЛИНА (ДАЛАРГИН) СВЯЗАНЫ С АКТИВАЦИЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ОПИОИДНЫХ m-РЕЦЕПТОРОВ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Е. И. Барзах, И. В. Максимов, И. Н. Ворожцова, И. Л. Буховец, С. М. Минин, Е. Б. Орлова, А. Г. Лавров, М. В. Овчинников

Было установлено, что внутривенное введение даларгина в дозе 0,1 мг/кг вызывало гипотензивный, положительный инотропный и положительный хронотропный эффект у пациентов с инфарктом миокарда. Даларгин не вызывал появления "синдрома обкрадывания" у пациентов с инфарктом миокарда. Положительный хронотропный эффект даларгина был связан с оккупацией периферических опиоидных m-рецепторов. Повышение ЧСС, вызванное даларгином, имело рефлекторную природу. Прямое действие даларгина на сердце сопровождалось снижением ЧСС и замедлением проведения возбуждения в области атриовентрикулярного узла.

Ключевые слова: даларгин, опиоидные рецепторы, сердце, человек, крыса

ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ L-АРГИНИНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ДЕФИЦИТА ОКИСИ АЗОТА

М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, В. И. Кочкаров, Е. Б. Артюшкова

У лабораторных животных при моделировании эндотелиальной дисфункции введением ингибитора NO-синтазы L-NAME выявлена активизация эндотелиопротекторных эффектов эналаприла, лозартана, амлодипина, индапамида и небиволола при сочетанном их введении c L-аргинином. Это положение подтверждается обобщающим расчетным показателем — коэффициентом эндотелиальной дисфункции, рассчитанным по результатам проб на эндотелийзависимую и эндотелийнезависимую вазодилатацию.

Ключевые слова: окись азота, L-NAME, L-аргинин, коэффициент эндотелиальной дисфункции

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ АНАЛОГОВ ВАЗОТОЦИНА НА ВЫВЕДЕНИЕ ИОНОВ Na⁺, K⁺, Mg²⁺ ПОЧКОЙ КРЫС

Ю. В. Наточин, Т. А. Канашкина, Е. И. Шахматова, Ж. Д. Беспалова, Д. Ю. Мордвинцев, Я. Л. Поляк

В опытах на крысах установлено, что внутримышечная инъекция аргинин-вазотоцина, 1-дезамино-аргинин-вазотоцина (1dАVТ) или 1-дезамино-1-монокарба-аргинин-вазотоцина (1d1mcAVT) в дозе 5  Ч 10 ^– 11 моль на 100 г массы тела увеличивает экскрецию почкой ионов Na⁺, K⁺ и Mg²⁺. Антагонист V₁-рецепторов (ОРС-21268) снижает влияние 1dАVТ на выделение исследованных ионов почкой. Построена модель V_1b-рецептора и показана зависимость между энергией взаимодействия V_1b-рецептора и силой натрийуретического эффекта исследованных аналогов вазотоцина.

Ключевые слова: аргинин-вазотоцин, почка, натрийурез, калий, магний, V_1b-рецептор, антагонист V₁-рецепторов

ФАРМАКОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НОВОГО ГЕСТАГЕННОГО СОЕДИНЕНИЯ 17 a-АЦЕТОКСИ-3 b-БУТАНОИЛОКСИ-6-МЕТИЛ-ПРЕГНА-4,6-ДИЕН-20-он (АБМП) С БЕЛКАМИ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА И ЭМБРИОНАЛЬНОЙ ТЕЛЯЧЬЕЙ СЫВОРОТКИ

В. Б. Ветчинкина, А. В. Семейкин, В. М. Ржезников, Н. Л. Шимановский

Изучено взаимодействие стероидов с гестагенной активностью [прогестерона, медроксипрогестерона ацетата (МПА) и нового синтетического гестагена 17 a-ацето- кси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она (АБМП)] с сывороточным альбумином и глобулинами крови человека и эмбриональной телячьей сыворотки. Взаимодействие изучаемых гестагенов с неспецифическими участками связывания белков крови изучали методом флуоресцентных зондов, а со специфическими участками связывания — методом радиометрии. Сродство нового гестагенного соединения АБМП к неспецифическим участкам связывания сравнимо с МПА и прогестероном, а к специфическим участкам связывания много слабее (в 39,4; 4,6 раза соответственно), что может приводить к более эффективному действию исследуемого гестагенного соединения на органы-мишени.

Ключевые слова: гестагены, сывороточный альбумин, глобулины

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 11-ДЕЗОКСИМИЗОПРОСТОЛА НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ И ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ

С. Ф. Габдрахманова, Н. С. Макара, Т. А. Сапожникова, Н. Ж. Басченко, В. С. Назаров, Ф. С. Зарудий

11-Дезоксимизопростол проявляет антиагрегационные свойства при адреналин-, коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, снижая скорость склеивания кровяных пластинок и их секрецию, а также увеличивает время образования тромбина.

Ключевые слова: 11-дезоксимизопростол, мизопростол, антиагрегантная активность, протромбиновое время

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА НАДФ-ОКСИДАЗНУЮ ПРОДУКЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В МАКРОФАГАХ

Н. А. Бизунок, Б. В. Дубовик

Представлены результаты исследования модулирующего влияния адренергических агонистов (эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, сальбутамол, фенилэфрин, клонидин) и антагонистов (пропранолол, соталол, окспренолол, метопролол, атенолол) на генерацию активных форм кислорода (АФК) макрофагами (МФ) по данным хемилюминесцентного анализа. Установлено, что b-адреномиметики ингибируют, тогда как a-адреномиметики стимулируют или не изменяют генерацию АФК в МФ.

Ключевые слова: активные формы кислорода, макрофаги, хемилюминесценция, адренергические агенты

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

РОЛЬ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИИ Th1- И Th2-ЛИМФОЦИТОВ

П. Ф. Забродский, В. Г. Германчук, В. Г. Мандыч

В экспериментах на крысах Вистар установлено, что активация м-холинорецепторов ацеклидином (ежедневное подкожное введение в дозе 0,05 DL₅₀ в течение 3 сут) в большей степени увеличивает функцию Th1-лимфоцитов по сравнению с Th2-лимфоцитами, а при блокаде м-холинорецепторов атропином в эквилетальной дозе супрессия функции Th1-лимфоцитов по сравнению с Th2-клетками более выражена.

Ключевые слова: м-холинорецепторы, регуляция иммунного ответа, Тh1-, Th2-лимфоциты, цитокины

ФАРМАКОКИНЕТИКА

МЕТАБОЛИЗМ АФОБАЗОЛА У КРЫС

C. Б. Середенин, А. О. Виглинская, Т. Я. Можаева, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, Н. И. Авдюнина,  В. Л. Савельев , В. П. Жердев

Методами масс-спектрометрии и ВЭЖХ с использованием встречного химического синтеза изучен метаболизм афобазола — 2-(2-морфолиноэтилтио)-5-этоксибензилимидазола дигидрохлорида. Обнаружено 17 продуктов биотрансформации препарата. Установлена структура 6 метаболитов, остальные охарактеризованы по значениям молекулярных ионов. Сделано заключение, что основными путями биотрансформации афобазола являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

Ключевые слова: метаболизм афобазола, масс-спектрометрия, ВЭЖХ

ВОПРОСЫ АЛКОГОЛИЗМА

ТКАНЕВЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ У КРЫС ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

С. В. Лелевич

Исследовано функциональное состояние пентозофосфатного пути (ПФП) в печени и мышечной ткани крыс при однократном введении алкоголя в дозах 1, 2,5 и 5 г/кг. Выявлено ингибирование активности основных ферментов ПФП и снижение уровня пентоз в печени при введении 5 г/кг алкоголя. В мышечной ткани при введении 5 г/кг этанола наблюдается увеличение активности Г-6-ФДГ и ингибирование транскетолазной реакции.

Ключевые слова: алкоголь, печень, мышцы, глюкоза, транскетолаза

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

НАРУШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ МИКРОСОСУДОВ В ГЛАЗУ ПОСЛЕ МИКРОИНЪЕКЦИЙ КАПСАИЦИНА В ТРОЙНИЧНОЕ КАУДАЛЬНОЕ ЯДРО

З. С. Толочко, В. К. Спиридонов

Микроинъекции капсаицина в тройничное каудальное ядро крыс (область центральных проекций капсаицин-чувствительных нервов тройничного ганглия) вызывают увеличение экстравазии плазменных белков в глазу. Этот периферический эффект снижается при введении капсаицина в ядро на фоне действия антагониста капсаициновых рецепторов рутения красного или блокады эффекторной функции капсаицин-чувствительных нервов. По-видимому, стимуляция центральных окончаний капсаицин-чувствительных нервов вызывает повышение проницаемости микрососудов глаза, которое опосредуется на периферическом уровне эффекторной функцией капсаицин-чувствительных нервов.

Ключевые слова: капсаицин, тройничное каудальное ядро, рутений красный, проницаемость микрососудов

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

ПЕРВАЯ КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ СИБИРИ

А. И. Венгеровский

В статье приведены сведения об истории и научных исследованиях первой в Сибири кафедры фармакологии Сибирского государственного медицинского университета.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЭФФЕКТЫ МОДУЛЯЦИИ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ

Г. И. Нежинская, А. Л. Владыкин, Н. С. Сапронов

Анализ центрального и периферического "холинергического противовоспалительного ответа" показал, что холинергические механизмы являются ведущими в фармакологических эффектах подавления шоковой реакции. В неатопическом варианте шока (эндотоксический шок) центральные агонисты m-AchR, электрическая стимуляция nervus vagus и имплантация электрического стимулятора nervus vagus, а при атопическом варианте шока (анафилактический шок) антагонисты m-AchR и белки плазмы крови IgG и альбумин снижают патохимическую стадию шока. Модуляция иммунной системы, в частности В-лимфоцитов, может иметь значение не только в терапии шока разного генеза, но и в профилактике гипоксии, стрессовых язв и других заболеваний.

Ключевые слова: м- и н-холинорецепторы, анафилактический шок, эндотоксический шок, В-лимфоциты, серотонин

К 100-летию со дня рождения Михаила Давыдовича Машковского