НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЛИГАНДОВ НИКОТИНОВЫХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ И НООТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ НА СПОНТАННОЕ ПОВЕДЕНИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЛАБИРИНТА У МЫШЕЙ

Р. М. Салимов, Г. И. Ковалев

Исследовано влияние никотина (0,125; 0,25 и 0,5 мг/кг), мекамиламина (0,5; l,5 и 3 мг/кг), а также ноотропных препаратов пирацетама (100 и 300 мг/кг) и меклофеноксата (50 и 100 мг/кг) при внутрибрюшинном введении за 30 мин до опыта на обследование тупиков закрытого крестообразного лабиринта у самцов мышей C57BL/6J. Пирацетам (300 мг/кг) и меклофеноксат (100 мг/кг) улучшали это поведение. Никотин (0,5 мг/кг) снижал, а мекамиламин (0,5 мг/кг) повышал эффективность обследования лабиринта.

Ключевые слова: никотин, мекамиламин, пирацетам, меклофеноксат

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ЦИТАЛОПРАМА, ОЛАНЗАПИНА И ИХ КОМБИНАЦИИ В ТЕСТАХ, ОТРАЖАЮЩИХ "АНТИПСИХОТИЧЕСКУЮ", "АНТИДЕПРЕССИВНУЮ" И "АНКСИОЛИТИЧЕСКУЮ" АКТИВНОСТЬ

В. Л. Козловский, О. Г. Кенунен, А. В. Храброва

В работе на мышах SHR изучено действие оланзапина, циталопрама и их комбинации в тестах, отражающих уровень двигательной активности ("открытое поле"), антидепрессивный эффект (подвешивание мышей за хвост), анксиолитическое (темно-светлая камера) и антидофаминовое (апоморфиновая стереотипия) действие. Установлено, что оланзапин снижает двигательную активность во всех поведенческих тестах, циталопрам существенно не влияет сам и не изменяет влияния оланзапина на двигательную активность. В тестах, отражающих антидепрессивную и антидофаминовую активность, при совместном введении препаратов выявляются антагонистические взаимодействия. Не выявлено существенного влияния препаратов на тревожное поведение мышей в тесте темно-светлой камеры.

Ключевые слова: комбинация препаратов, оланзапин, циталопрам, психотропная активность, эксперимент, мыши

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

КОРОНАРНАЯ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ, ВЫЗВАННАЯ АЦЕТИЛХОЛИНОМ В ИЗОЛИРОВАННОМ СЕРДЦЕ МОРСКОЙ СВИНКИ И МЫШИ: РАЗЛИЧНЫЙ ВКЛАД ОКИСИ АЗОТА И ПРОСТАЦИКЛИНА

В. И. Козловский, П. Гвуздь, Л. Дрелихаж, В. В. Зинчук, С. Хлопицкий

Исследовали вклад окиси азота (NO) и простациклина (PGI₂), а также м₂- и м₃-холинорецепторов в коронарную вазодилатацию, вызванную ацетилхолином в изолированном сердце морской свинки или мыши, перфузируемых по методу Лангендорфа. В сердце морской свинки коронарорасширяющий ответ на ацетилхолин значительно снижался ингибитором NO-синтазы метиловым эфиром L-N^G-нитроаргинина (L-NAME, 10 ^– 4 М), в то же время в сердце мыши данный ответ блокировался ингибитором циклооксигеназы индометацином (5  Ч 10 ^– 6 М). У обоих видов животных антагонист м₃-холинорецепторов 4-дифенилацетокси-N-метилпиперидин (4-DAMP, 3  Ч 10 ^– 8 М) блокировал сосудорасширяющий ответ, вызванный ацетилхолином, антагонист м₂-холинорецепторов метоктрамин (3  Ч 10 ^– 7 М) не влиял на этот ответ. Таким образом, сосудорасширяющий эффект ацетилхолина реализуется через NO в коронарном кровообращении морской свинки и через PGI₂ в коронарном кровообращении мыши. У обоих видов животных коронарорасширяющий эффект ацетилхолина опосредован м₃-рецепторами.

Ключевые слова: ацетилхолин, коронарная вазодилатация, окись азота, простациклин, м₂- и м₃-холинорецепторы

КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ, ИНОТРОПНЫЕ И АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСНОГО АДАПТОГЕННОГО ПРЕПАРАТА "ТОНИЗИД"

Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, А. Г. Арбузов, А. В. Крылатов, А. А. Платонов, В. Н. Буркова, Е. А. Каюмова

Использовали комплексный адаптогенный препарат "тонизид", содержащий сухой экстракт Aralia mandshurica, Panax ginseng, Rhodiolae rosea, Eleutherococcus senticosus. Курсовое введение (5 дней) тонизида вызывало уменьшение отношения зона некроза/зона риска при 45-минутной локальной ишемии и двух часовой реперфузии у наркотизированных хлоралозой крыс, находящихся на искусственной вентиляции. Препарат уменьшал размер зоны некроза, но не оказывал эффекта на размер зоны риска. Тонизид предупреждал появление желудочковой фибрилляции во время 45-минутной коронароокклюзии, но не влиял на частоту появления желудочковых аритмий при кратковременной ишемии и реперфузии. В отдельной серии экспериментов тонизид вводили в течение 5 дней крысам с постинфарктным кардиосклерозом, который формировался через 45 дней после коронароокклюзии. В этом случае тонизид дозозависимо увеличивал порог фибрилляции желудочков. В экспериментах in vitro была использована модель тотальной 35-минутной ишемии и 30-минутной реперфузии изолированного сердца крысы по методу Лангендорфа. Курсовое введение тонизида ослабляло реперфузионное снижение давления, развиваемого левым желудочком, и скорости сокращения. Однако тонизид не предупреждал реперфузионное снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение скорости сокращения и увеличение конечного диастолического давления. Тонизид уменьшал уровень креатинкиназы в перфузионном растворе, оттекающем от сердца. Вместе с тем растительный адаптоген не оказывал эффекта на частоту возникновения желудочковых аритмий и коронарный проток. Полагают, что тонизид является адаптогенным препаратом, который ослабляет сократительную дисфункцию и предупреждает появление необратимых повреждений кардиомиоцитов во время ишемии и реперфузии изолированного сердца. Авторы заключают, что тонизид проявляет кардиопротекторные и антифибрилляторные свойства при острой ишемии/реперфузии и постинфарктном кардиосклерозе .

Ключевые слова: адаптогены, сердце, ишемия, реперфузия, сократимость, некроз, кардиосклероз, коронарный проток, аритмии

ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ КОНЕЧНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Е. Б. Артюшкова, Д. В. Пашков, М. В. Покровский, А. В. Файтельсон, О. С. Гудырев, Т. Г. Покровская, Е. Н. Пашин, В. И. Кочкаров¹

Изучена микроциркуляция в мышцах голени здоровых крыс в норме и динамика уровня микроциркуляции в течение 6 ч после введения пентоксифиллина (60 мг/кг) и L-аргинина (200 мг/кг). Моделирование хронической ишемии проводили путем удаления магистрального сосуда бедра. На фоне приема пентоксифиллина (60 мг/кг) значимого изменения микроциркуляции по сравнению с контролем не отмечено. L-аргинин (30 мг/кг) увеличивал уровень микроциркуляции к 28-м суткам эксперимента. L-аргинин в дозе 200 мг/кг увеличивал уровень микроциркуляции по сравнению с контролем во все сроки эксперимента. Результаты лазер-допплеровской флоуметрии сопоставимы с результатами морфологического исследования.

Ключевые слова: хроническая ишемия конечностей, окись азота, неоангиогенез, L-аргинин

ФАРМАКОЛОГИЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИТОХОНДРИЙ ПОЧЕК В ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ КРОЛИКОВ С ГИДРОНЕФРОЗОМ К НЕФРОТОКСИЧНОСТИ ГЕНТАМИЦИНА

К. М. Бушма

Установлена связь между индивидуальными особенностями дыхания митохондрий коркового слоя почек кроликов с гидронефрозом и выраженностью нефротоксичности гентамицина. Поражение почек антибиотиком в большой степени проявляется у кроликов с исходно (до введения гентамицина) сниженной способностью митохондрий органа окислять a-кетоглутарат и, в меньшей степени, пальмитоилкарнитин и сукцинат.

Ключевые слова: кролики с гидронефрозом, дыхание митохондрий почек, гентамицин, предрасположенность к нефротоксичности

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТОВ ГИМНЕМЫ ЛЕСНОЙ ПРИ СТРЕПТОЗОТОЦИН-ИНДУЦИРОВАННОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

А. А. Спасов, М. П. Самохина, А. Е. Буланов, Л. В. Науменко, Д. Ю. Агарков, Е. В. Сорокина

Экстракты гимнемы лесной (ГЛ) обладают гемореологической активностью. При этом наиболее эффективным оказался экстракт ГЛ в 25 % гравиметрической концентрации. Его применение снижает вязкость крови и взвеси отмытых эритроцитов во всем диапазоне скорости сдвига в 1,3 раза; снижает степень деформируемости красных клеток крови; увеличивает степень осмотической резистентности эритроцитов на 21,3 %; повышает интенсивность флуоресценции зонда ДСМ⁺ в эритроцитарной взвеси в 1,5 раза, улучшает вязкостно-эластические свойства мембраны эритроцитов, препятствует агрегации тромбоцитов.

Ключевые слова: диабет, гимнема лесная, система крови

ФАРМАКОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ТАУРИНА И ТИОКТАЦИДА НА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН И АНТИОКСИДАНТНУЮ СИСТЕМУ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИАБЕТЕ

Л. К. Гавровская, О. В. Рыжова, А. Ф. Сафонова, И. Я. Александрова, Н. С. Сапронов

На модели аллоксанового диабета показано, что таурин и тиоктацид проявляют гипогликемические и антиоксидантные свойства, снижая содержание глюкозы, фруктозамина и малонового диальдегида, повышая уровень инсулина, С-пептида, гликогена в печени, ферментов антиоксидантной системы каталазы и параоксоназы.

Ключевые слова: аллоксановый диабет, таурин, тиоктацид, гипогликемическая и антиоксидантная активность

КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РЕМИНИЛА (ГАЛАНТАМИН) С ОВЕСТИНОМ (ЭСТРАДИОЛ) ДЛЯ КОРРЕКЦИИ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЖЕНЩИН С ГИПОЭСТРОГЕННЫМ СИНДРОМОМ

Н. С. Сапронов, Ю. О. Федотова, О. О. Масалова, Н. А. Лосев

Целью настоящего исследования являлось клиническое изучение эффективности комбинированной терапии реминилом и овестином в низких дозах когнитивных расстройств у женщин, перенесших экстирпацию матки с придатками. Результаты исследования свидетельствуют о выраженной эффективности сочетанного введения реминила с овестином для коррекции когнитивных расстройств по сравнению со стандартной гормонотерапией у женщин с гипоэстрогенным синдромом, что подтверждается снижением выраженности мнестико-интеллектуальных расстройств по BCRS, CCSE и MMSE методикам.

Ключевые слова: гипоэстрогенный синдром, галантамин, эстрогены, менопауза, когнитивные расстройства, гормонотерапия

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ АДРЕНАЛИНА НА СОДЕРЖАНИЕ Р-4502Е1 В МИКРОСОМАХ И ФРАКЦИЯХ ЛИЗОСОМ НА ФОНЕ ИНДУКЦИИ ИЗОНИАЗИДОМ

Л. В. Вохминцева

Исследовали влияние адреналина на содержание цитохрома Р-4502Е1 в микросомах и лизосомах печени крыс Вистар на фоне индукции изониазидом. Введение адреналина привело к усилению аутофагоцитоза и деградации цитохрома Р-4502Е1 в вакуольно-лизосомальном аппарате печени. Индукция изониазидом снижала содержание и активность цитохрома Р-4502Е1 в лизосомах как низкой, так и высокой плотности. Адреналин, введенный на фоне индукции изониазидом, повышал содержание Р-4502Е1 в лизосомах за счет усиления аутофагоцитоза.

Ключевые слова: цитохром Р-4502Е1, адреналин, изониазид, лизосомы

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ БАКЛОФЕНА НА ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУННОГО ОТВЕТА

И. Н. Тюренков, М. А. Самотруева, А. Н. Овчарова

Агонист ГАМК_B-рецепторов баклофен восстанавливает показатели клеточного звена (индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа, масса тимуса, количество тимоцитов) иммуногенеза в условиях экспериментальной супрессии, что, вероятно, обусловлено, как непосредственным воздействием на рецепторы иммунокомпетентных клеток, так и нормализацией нервной регуляции иммунологической реактивности.

Ключевые слова: баклофен, агонисты ГАМК_B-рецепторов, иммунокоррекция, циклофосфан

НЕНЕЙРОНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ МУСКАРИНОВОГО АНТАГОНИСТА В ПРОФИЛАКТИКЕ СТРЕССА

Г. И. Нежинская, А. Л. Владыкин, Н. С. Сапронов

Оценка влияния холинергических антагонистов на модели водоиммерсионного стресса показала, что нейрональные (введение за 30 мин) и ненейрональные эффекты (введение за 14 сут) метацина (2 мг/кг), но не гексаметония (10 мг/кг), связаны с существенным снижением числа стрессовых язв. При эффективной профилактике антителогенез спленоцитов и концентрация кортикостерона в сыворотке крови приближаются к базальному уровню, а при неэффективной — увеличивается уровень функциональной активности В-лимфоцитов и синтез глюкокортикоидов.

Ключевые слова: В-лимфоциты, ненейрональные эффекты холинергических антагонистов, стрессовые язвы, кортикостерон

РОЛЬ Р₂Х₇-РЕЦЕПТОРОВ В МОДУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ ПРИ ПЕРИТОНИТЕ

Н. А. Малиновская, А. Б. Салмина, А. А. Карачева, В. В. Салмин, Ю. А. Успенская, О. Л. Лопатина, А. Г. Соколович, А. В. Степаненко, О. В. Перьянова, Л. Д. Зыкова

Исследована роль Р₂Х₇-рецепторов в модуляции функциональной активности макрофагов мышей при перитоните. Получены данные, свидетельствующие о возрастании функциональной активности макрофагов при перитоните, что сопровождается увеличением числа Р₂Х₇⁺ макрофагов и разнонаправленным характером изменений макрофагальной активности под влиянием Р₂Х₇ модуляторов. Обсуждается роль Р₂Х₇-ассоциированных механизмов в регуляции функциональной активности макрофагов при воспалении.

Ключевые слова: Р₂Х₇-рецепторы, макрофаги, функциональная активность, АТФ, сурамин, оАТФ

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ У DAPHNIA MAGNA STRAUS КАК ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ТЕСТ ОЦЕНКИ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Н. П. Подосиновикова, Н. Ф. Ежов, Н. А. Сайкина, В. А. Беляев, В. Б. Долго-Сабуров

Предложен метод регистрации функционального параметра — частоты сердечных сокращений (ЧСС) у гидробионтов с использованием в качестве биообъекта Daphnia magna Straus. Проведено исследование влияния холинергических лигандов карбамилхолина и атропина на сердечный ритм дафний. Обнаружено, что холинергические агонист и антагонист оказывают разнонаправленное действие на ЧСС у дафний и способны предотвращать действие друг друга. Использование теста изменения ЧСС предлагается для оценки действия ксенобиотиков и отбора средств фармакологической коррекции.

Ключевые слова: Daphnia magna Straus, частота сердечных сокращений, холинергические лиганды

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

К ИСТОРИИ КАФЕДРЫ ФАРМАКОЛОГИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ИМЕНИ АКАДЕМИКА И. П. ПАВЛОВА

Ю. Д. Игнатов

В настоящем очерке коротко представлены первые три этапа педагогической и научной деятельности кафедры фармакологии Женского медицинского института – 1-го Ленинградского медицинского института им. И. П. Павлова.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЗНАЧЕНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ

Э. Б. Арушанян, О. А. Мастягина

ЮБИЛЕЙ

Вилен Паруйрович Акопян (к 70-летию со дня рождения)