НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ЭКСПРЕССИЯ мРНК КОРТИКОЛИБЕРИНА И ВАЗОПРЕСCИНА В ГИПОТАЛАМУСЕ И МИНДАЛИНЕ КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев

Крысы-самцы линии Вистар в течение 4 дней подряд внутрибрюшинно получали в возрастающих дозах: 1) физиологический раствор (контроль; 0,1 – 0,2 – 0,4 – 0,8 мл/крысу), 2) фенамин (0,5 – 1 – 2 – 4 мг/кг); 3) фентанил (0,00625 – 0,0125 – 0,025 – 0,05 мг/кг), 4) этанол (0,5 – 1 – 2 – 4 г/кг), 5) этаминал-натрий (2,5 – 5 – 10 – 20 мг/кг) или 6) дексаметазон (0,5 – 1 – 2 – 4 мг/кг). Форсированный режим введения препаратов обеспечивает градуальную нагрузку организма препаратом и препятствует развитию толерантности. Данный способ применяется для формирования зависимости (или отдельных ее признаков) от ряда наркогенных веществ. Наибольшие значения в экспрессии мРНК кортиколиберина в миндалине регистрировали после введения дексаметазона (0,46 усл. ед. в сравнении с b-актином) и существенно более низкие — после введения этаминал-натрия (0,07) и фентанила (0,037). В гипоталамусе повышенную экспрессию мРНК определяли после введения этаминал-натрия (0,8 усл. ед.), этанола (0,37) и фентанила (0,039). Фенамин не активировал экспрессию мРНК ни в миндалине, ни в гипоталамусе. Экспрессия мРНК вазопрессина не отмечена ни в одной группе животных. Следовательно, подкрепляющая система гипоталамуса обеспечивает однотипную реакцию на введение наркогенов, тогда как система расширенной миндалины включает элементы как собственно подкрепления, так и стресс-реактивности.

Ключевые слова: кортиколиберин, вазопрессин, стресс, лимбические структуры мозга, гипоталамус, миндалина, экспрессия мРНК, крысы

МЕЖЛИНЕЙНЫЕ РАЗЛИЧИЯ В СОДЕРЖАНИИ ВОЗБУЖДАЮЩИХ И ТОРМОЗНЫХ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ АМИНОКИСЛОТ В СТРУКТУРАХ МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИЙ DBA/2J, BALB/c И C57BL/6; ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ДИПЕПТИДНОГО АНТИПСИХОТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ДИЛЕПТА

Е. В. Шубенина, В. С. Кудрин, П. М. Клодт, А. А. Покровский, Т. А. Гудашева, Т. А. Воронина, Р. У. Островская

Проводили сравнительное изучение содержания глутамата (Glu), аспартата (Asp), глицина (Gly), таурина (Tau) и ГАМК (GABA) в различных структурах мозга мышей линий DBA/2J, BALB/c и C57BL/6. В экспериментах, выполненных методом ВЖХ/ФД, показано, что для мышей линии DBA/2J характерно более низкое, чем для мышей других линий содержание Glu, Tau и GABA в тканях гиппокампа. Указанные данные согласуются с имеющимися в литературе сообщениями о специфических нейрофизиологических особенностях линии DBA/2J (чувствительном к нейролептикам дефиците препульсового торможения) позволяющих использовать эту линию в качестве модели психотических состояний. Исходя из этого, на следующем этапе работы изучали влияние оригинального дипептидного аналога нейротензина с антипсихотической активностью дилепта (ГЗР-123, метиловый эфир N-капроил-L-пролил-L-тирозина) на содержание нейромедиаторных аминокислот в структурах мозга мышей линий DBA/2J. При однократном введении системно активного дипептида (0,8 мг/кг внутрибрюшинно) мышам линии DBA/2J отмечали достоверное повышение уровней Glu, Tau и GABA в стриатуме и незначительное — в коре большого мозга. Изменения аналогичной направленности описаны для "эндогенного нейролептика" нейротензина в случае его внутримозгового введения. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения дилепта в качестве потенциального антипсихотика.

Ключевые слова: нейротензин, шизофрения, дипептиды, дилепт, ГЗР-123, линия мышей DBA/2J, нейромедиаторные аминокислоты

ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ДЕЙСТВИИ ДИАЗЕПАМА У КРЫС В ТЕСТЕ КОНФЛИКТНОЙ СИТУАЦИИ

Э. А. Манвелян, В. А. Батурин

Диазепам у самцов крыс в конфликтной ситуации вызывал более выраженные сдвиги, нежели у самок. У самцов препарат проявлял более выраженное антиконфликтное действие в вечерние часы. У самок диазепам лишь в дозе 0,5 мг/кг проявлял отчетливое антиконфликтное действие в основном вечером, однако выраженность сдвига была вдвое ниже, чем у самцов в это время суток.

Ключевые слова: диазепам, конфликтная ситуация, самки, самцы

БЛОКАДА a3 b4 Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ И GLUR1 AMPA РЕЦЕПТОРОВ УСТРАНЯЕТ КЛОНИКО-ТОНИЧЕСКИЕ НИКОТИНОВЫЕ И КАИНАТНЫЕ СУДОРОГИ

С. Е. Сердюк, В. Е. Гмиро

Моноаммониевое N-алкильное производное дециламина ИЭМ-1678, которое блокирует a3 b4 н-холинорецепторы, но не действует на GluR1 AMPA-рецепторы, в диапазоне доз 1 – 3 мг/кг в 4 раза уменьшает частоту никотиновых клонико-тонических судорог и летальность животных, однако даже в максимальной дозе (3 мг/кг) лишь незначительно уменьшает тяжесть клонико-тонических каинатных судорог. Бис-аммониевое адамантан-содержащее соединение ИЭМ-1460, блокирующее GluR1 AMPA рецепторы и a3 b4 н-холинорецепторы в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг в 5 – 8 раз уменьшает частоту клонико-тонических никотиновых и каинатных судорог и практически полностью устраняет летальность. Следовательно, для полного устранения генерализованных каинатных и никотиновых судорог требуется комбинированная блокада GluR1 AMPA-рецепторов и a3 b4 н-холинорецепторов мозга.

Ключевые слова: ИЭМ-1460 [1-триметиламмонио-5-(1-адамантанметиламмонио)- пентан дибромид], ИЭМ-1678 (третичнобутилдециламмоний хлорид), NMDA-рецептор, никотин, каинат, глутамат, судороги, GluR1 AMPA-рецептор, a3 b4 н-холинорецептор, нейродегенерация, лимбические судороги

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ЛАДАСТЕНА У БОЛЬНЫХ НЕВРАСТЕНИЕЙ С РАЗНЫМИ ИНДИВИДУАЛЬНО-ТИПОЛОГИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ЭЭГ

Г. Г. Незнамов, В. К. Бочкарев, С. А. Сюняков, С. А. Гришин

Проведен клинический и электроэнцефалографический анализ действия ладастена у больных с тревожно-астеническими расстройствами в зависимости от индивидуально-типологических особенностей, тестируемых по ЭЭГ характеристикам. Методами объективной классификации (факторный и кластерный анализ) у больных оценены ведущие психопатологические расстройства и эффекты ладастена, определены индивидуальные типы ЭЭГ, характеризующиеся наличием выраженного или редуцированного a-ритма. Показано отсутствие достоверной связи между ЭЭГ и показателями психического состояния больных до начала терапии, установлены значимые различия действия ладастена в зависимости от выявленного у них типа ЭЭГ. У больных с выраженным a-ритмом, характерным для лиц со стеническими чертами, преобладает психостимулирующий эффект препарата, оцениваемый по клиническим шкалам, сопровождающийся усилением высоких частот a-ритма и снижением мощности b-1-2 ритмов. У больных с редуцированным a-ритмом и астеническими чертами личности действие препарата проявлялось усилением низких частот a-ритма и противоположной реакцией бета b-1-2 ритмов, что является характерным для ЭЭГ-паттерна анксиолитического эффекта. Полученные результаты могут отражать зависимость действия ладастена от уровня исходной активированности мозга, варьирующей у больных с разными индивидуально-типологическими чертами.

Ключевые слова: ладастен, индивидуальная чувствительность, ЭЭГ, неврастения

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ И АНТИАГРЕГАЦИОННЫЕ ЭФФЕКТЫ КОНЪЮГАТА ГАМК С ДОКОЗАГЕКСАЕНОИЛДОФАМИНОМ

И. Н. Курдюмов, Т. С. Ганьшина, Н. Р. Мирзоян, Т. М. Васильева, В. А. Макаров, Г. Н. Петрухина, В. В. Безуглов, Н. М. Грецкая, Г. Н. Зинченко, Р. С. Мирзоян

Изучено влияние конъюгата ГАМК с докозагексаеноилдофамином на церебральную гемодинамику и агрегацию тромбоцитов в сравнении с докозагексаеноилдофамином. Установлено, что конъюгат ГАМК с докозагексаеноилдофамином существенно увеличивает мозговое кровообращение у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию головного мозга, в отличие от интактных животных. Докозагексаеноилдофамин усиливает кровоснабжение интактного и ишемизированного мозга в одинаковой степени. Конъюгат ГАМК с докозагексаеноилдофамином обладает антиагрегантной активностью, которая выражена в меньшей степени, чем у докозагексаеноилдофамина.

Ключевые слова: мозговое кровообращение, ГАМК, конъюгат ГАМК с докозагексаеноилдофамином, докозагексаеноилдофамин, глобальная преходящая ишемия мозга, агрегация тромбоцитов

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ АКТИВНОСТЬ IN VITRO СУЛЬФАТИРОВАННОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА И ЭКСТРАКТА КОРЫ КЕДРА

Н. Н. Дрозд, С. А. Кузнецова, Е. С. Лапикова, А. И. Давыдова, В. А. Макаров, Б. Н. Кузнецов, А. И. Бутылкина, Н. Ю. Васильева, Г. П. Скворцова

Исследовали in vitro способность экстрактов из коры кедра сибирского (Pinus sibirica Du Tour ) и сульфатированного арабиногалактана из древесины лиственницы (Larix sibirica Ledeb.) удлинять время свертывания плазмы крови человека, а также ингибировать амидолитическую активность тромбина (aIIa) и фактора свертывания Ха (аХа). Выявили способ, с помощью которого у экстракта коры кедра аХа активность увеличивается в 3,7 раза, аIIа — в 2,5 раза. Сульфатированный арабиногалактан удлинял время свертывания в тесте активированного частичного тромбопластинового времени. Эффективная концентрация, при которой время свертывания увеличивалось в 2 раза (в сравнении с контролем) составила 2,94  ± 0,33 мг/мл. Способность ингибировать активность фактора Ха у арабиногалактана не обнаружена.

Ключевые слова: антикоагулянты, сульфатированный арабиногалактан, экстракт коры кедра, тромбин, фактор Ха

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ВЛИЯНИЕ СОЛЕЙ МАГНИЯ НА ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР СЫВОРОТКИ КРОВИ КРЫС В УСЛОВИЯХ АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА МАГНИЯ

А. А. Спасов, И. Н. Иежица, М. В. Харитонова, М. С. Кравченко

Целью данного исследования являлось сравнительное изучение влияния Mg L-аспарагината, Mg хлорида и их комбинаций с витамином B₆, магне B₆ и сульфата магния на липидный состав крови в условиях алиментарного дефицита магния. Гипомагниемию моделировали у 53 крыс с помощью магнийдефицитной диеты и деминерализованной воды в течение 7 недель. Контрольная группа животных (n = 7) получала магнийсбалансированный рацион (содержание магния 500 мг/кг) и воду с содержанием магния 20 мг/л в течение такого же времени. При снижении концентрации магния ниже 1,4 ммоль/л в эритроцитах и ниже 0,7 ммоль/л в плазме "магнийдефицитным" животным начинали вводить внутрь Mg хлорид, Mg L-аспарагинат и их комбинации с пиридоксином, Mg сульфат и магне B₆ (50 мг элементарного магния и 5 мг пиридоксина на кг массы тела). Установлено, что дефицит магния приводит к повышению уровня триглицеридов на 35,2 % ( _p << 0,0001), ЛПНП в 4 раза ( _p << 0,0001), общего холестерина на 38,7 % ( _p << 0,0001), аполипопротеина В на 74,1 % ( _p = 0,0006), индекса атерогенности в 3 раза ( _p << 0,0001) и снижению концентрации ЛПВП на 28,7 % ( _p << 0,0001). После введения изучаемых солей магния в течение 3 недель произошла нормализация липидного профиля. Наибольшую эффективность продемонстрировали соли магния, комбинированные с пиридоксином. Все соли магния не уступали по гиполипидемической активности препарату сравнения магне B₆ и статистически достоверно превосходили препарат сравнения Mg сульфат.

Ключевые слова: магнийдефицитная диета, дефицит магния, дислипидемия, липо- протеины, индекс атерогенности, магния хлорид, магния L-аспарагинат, пиридоксина гидрохлорид, гиполипидемический эффект

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Mn(II)-ДИЭТИЛЕНТРИАМИНПЕНТААЦЕТАТА (МАНГАПЕНТЕТАТА) В КАЧЕСТВЕ ПАРАМАГНИТНОГО КОНТРАСТНОГО ВЕЩЕСТВА ДЛЯ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ

В. Ю. Усов, М. Л. Белянин, Г. В. Карпова, О. Ю. Бородин, В. Д. Филимонов

Проведено доклиническое исследование 0,5 M раствора комплекса Mn(II)-диэтилентриаминпентаацетата (мангапентетат, пентаманг) в качестве возможного парамагнитного контрастного препарата для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Токсикологические исследования мангапентетата проводили на мышах, крысах и кроликах. Для прямого сравнения контрастирующего эффекта мангапентетата при Т1-взвешенных МРТ-исследованиях фантомов с различным содержанием парамагнетиков в качестве препарата сравнения использовали гадопентетат (магневист). Интактных кроликов (n = 12) использовали для оценки визуализирующих возможностей мангапентетата in vivo. LD₅₀ при исследовании у крыс оказалась значительно более 10 мл/кг массы, что близко к показателям гадопентетата. Степень усиления интенсивности Т1-взвешенных изображений МРТ при использовании мангапентетата в фантомных исследованиях не отличалась достоверно от показателей гадопентетата при той же концентрации.

Ключевые слова: парамагнитное контрастирование, магнитно-резонансная томография, мангапентетат, пентаманг

Комментарий к статье "Доклиническое исследование Mn(II)-диэтилентриаминпентаацетата (мангапентетата) в качестве парамагнитного контрастного вещества для магнитно-резонансной томографии" (В. Ю. Усов и соавторы)

Член-корр. РАМН Н. Л. Шимановский

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПЕНТАМАНГА И МАНГАСКАНА

А. А. Чурин, Г. В. Карпова, Т. И. Фомина, Т. В. Ветошкина, Т. Ю. Дубская, О. Л. Воронова, В. Д. Филимонов, М. Л. Белянин, В. Ю. Усов

Проведено доклиническое токсикологическое изучение (острая токсичность) новых парамагнитных контрастных средств для магнитно-резонансной томографии мангаскана (0,5 М раствор Mn(II)-этилендиаминтетраацетата, Mn(II)-ЭДТА) и пентаманга (0,5 М раствор Mn(II)-диэтилентриаминпентаацетата, Mn(II)-ДТПА). Через 14 дней после однократного внутривенного введения крысам мангаскана (10 мл/кг) или пентаманга (5 мл/кг) не выявлено токсического влияния изученных препаратов на общее состояние, показатели системы кроветворения, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, функцию печени и почек экспериментальных животных. Не отмечено патологических изменений функций и морфологии изученных внутренних органов и систем. Исследование показало, что мангаскан и пентаманг являются малотоксичными соединениями.

Ключевые слова: острая токсичность, мангаскан, пентаманг, парамагнитные контрастные средства

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

ПЕРВЫЙ И ЕДИНСТВЕННЫЙ ЗА УРАЛОМ

А. М. Дыгай

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

НООТРОПНЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ ГИНКГО БИЛОБА

Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер

Препараты Гинкго Билоба обладают ноотропной активностью, показанной во многих экспериментальных и клинических наблюдениях, и практически не вызывают побочных эффектов. В основе их действия лежат антитоксические, антиоксидантные свойства и способность нормализовать нейромедиаторные и энергетические процессы в нейронах головного мозга.

Ключевые слова: Гинкго Билоба, когнитивная деятельность, нейропротекция

ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЭПИЛЕПСИИ

P. Г. Гамирова, Л. Е. Зиганшина

В лекции отражены история фармакотерапии эпилепсии, современное состояние фармацевтического рынка в связи с появлением в последние десятилетия большого числа новых дорогостоящих противоэпилептических средств. Обоснована необходимость фармакоэпидемиологических исследований для объективной оценки эффективности, безопасности и экономической целесообразности применения новых противоэпилептических средств у детей в связи с ограничением проведения у детей рандомизированных клинических исследований. Раскрыта роль фармакоэпидемиологии в дополнении результатов рандомизированных клинических испытаний новыми сведениями из реальной жизни, в количественной оценке побочных реакций, выявлении новых побочных эффектов, в разработке наиболее эффективных и экономичных терапевтических алгоритмов для рационализации противоэпилептической терапии у детей и в развитии экономики здравоохранения в целом.

Ключевые слова: фармакоэпидемиология, фармакотерапия, противоэпилептические средства

НЕКРОЛОГ

Памяти Алексея Александровича Лебедева

Памяти Евгения Даниловича Гольдберга