НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ГАМК-ПОЗИТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФОНОВУЮ И ВЫЗВАННУЮ ЭЛЕКТРИЧЕСКИМ РАЗДРАЖЕНИЕМ ВЕРХНЕГО САГИТТАЛЬНОГО СИНУСА АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ КАУДАЛЬНОГО ЯДРА ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА КРЫСЫ

А. Ю. Соколов, А. В. Амелин, Ю. Д. Игнатов, С. С. Пантелеев

Высокая эффективность ГАМК-позитивных препаратов в превентивном и абортивном лечении мигрени и кластерной головной боли доказана в многочисленных клинических исследованиях. Вместе с тем механизмы их действия при цефалгиях остаются неясными из-за малого количества исследований на экспериментальных моделях головной боли. В острых экспериментах на крысах изучено влияние баклофена (2,5; 5; 10 и 15 мг/кг, в вену) и вальпроата (25; 50; 100 и 200 мг/кг, в вену) на фоновую и вызванную электрическим раздражением верхнего сагиттального синуса активность нейронов спинального ядра тройничного нерва. Показано, что вальпроат и баклофен дозозависимо угнетают фоновую и вызванную активность нейронов тройничного комплекса, определено участие ГАМК_A- и ГАМК_B-рецепторов в реализации этого эффекта. Полученные результаты могут являться экспериментальным объяснением клинической эффективности ГАМК-позитивных препаратов при сосудистых головных болях.

Ключевые слова: мигрень, краниоваскулярная боль, тройничный комплекс, нейрональная активность, ГАМК, баклофен, вальпроат

ВЛИЯНИЕ ГЕПТАПЕПТИДА СЕЛАНКА НА СОДЕРЖАНИЕ МОНОАМИНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В СТРУКТУРАХ МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИЙ BALB/C И С57BL/6: СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

В. Б. Наркевич, В. С. Кудрин, П. М. Клодт, А. А. Покровский, М. М. Козловская, А. И. Майский, К. С. Раевский

Изучено содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей линий C57BL/6 и BALB/С при введении селанка в условиях стрессирующего помещения животных в "открытое поле". Выявлены значительные межлинейные различия в уровнях норадреналина (НА), дофамина (ДА), серотонина (5-НТ), а также их основных метаболитов в гиппокампе, гипоталамусе, стриатуме и фронтальной коре мозга. В частности, содержание 5-НТ и его метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в гиппокампе мышей BALB/С, обладающих пассивной реакцией на стресс, было выше, чем у высокоактивных животных линии C57BL/6. Введение селанка (0,3 мг/кг) сопровождалось увеличением содержания НА в гипоталамусе мышей обеих линий и разнонаправленными изменениями концентрации метаболитов ДА гомованилиновой (ГВК) и диоксифенилуксусной (ДОФУК) кислот в гиппокампе и фронтальной коре: у мышей линии C57/BL наблюдалось значительное увеличение, а у BALB/C — уменьшение величины данных показателей. Введение селанка вызывало достоверное снижение содержания серотонина и 5-ОИУК в гиппокампе мышей только линии BALB/C, тогда как у животных C57/BL эти показатели практически не изменялись. Полученные результаты позволяют говорить об избирательности эффектов нового анксиолитика селанка.

Ключевые слова: селанк, линии мышей, нейротрансмиттеры, высокоэффективная жидкостная хроматография, структуры мозга

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ ЗАТЕБРАДИНА ПРИ ЕГО ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС

И. Б. Цорин, И. П. Палка, Г. Г. Чичканов, В. С. Кудрин, П. М. Клодт, А. В. Сорокина, И. А. Мирошкина

В опытах на крысах показано, что специфическое брадикардическое средство затебрадин при его введении в течение 21 дня в условиях инфаркта миокарда уменьшает выраженность некротических изменений в сердечной мышце, оцениваемых по частоте возникновения комплекса QS на ЭКГ. Морфологическое исследование свидетельствуют об уменьшении выраженности дистрофических процессов в миокарде. Препарат в таких условиях не влияет на насосную и сократительную функции сердца, при этом нормализует подавленную при инфаркте миокарда реакцию среднего ускорения кровотока в аорте на нагрузку объемом, т.е. противодействует развитию скрытой сердечной недостаточности. Затебрадин восстанавливает сниженный в этих условиях уровень норадреналина в сердечной мышце и увеличивает его содержание в гипоталамусе и стволе мозга. При этом уменьшаются соотношения дезоксифенилуксусная кислота/дофамин и гомованилиновая кислота/дофамин.

Ключевые слова: затебрадин, специфические брадикардические средства, инфаркт миокарда, норадреналин, катехоламины

ИЗМЕНЕНИЯ ИОННЫХ ТОКОВ НЕЙРОНОВ ПРУДОВИКА ПОД ВЛИЯНИЕМ ДИГОКСИНА И КОРГЛИКОНА

А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, К. Н. Мельников

На изолированных нейронах Lymnaea stagnalis с использованием метода внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала показано изменение натриевых, кальциевых и калиевых ионных токов при действии препаратов сердечных гликозидов дигоксина и коргликона в концентрациях от 10 ^– 12 до 10 ^– 6 М. Эффекты были слабо дозозависимы и обратимы. В низких концентрациях (10 ^– 12 – 10 ^– 8 М) оба препарата увеличивали все ионные токи примерно на 5 %, а в более высоких — снижали. В концентрации 10 ^– 6 М наибольшее подавление (на 26 % от контроля) под влиянием дигоксина характерно для натриевых токов. Коргликон в концентрации 10 ^– 6 М вызывал ускорение инактивации калиевых медленных токов, а дигоксин — сдвиг максимума вольт-амперных характеристик ионных каналов вправо по оси потенциалов на 5 – 10 мВ. В целом дигоксин, по сравнению с коргликоном, оказывал меньшее активирующее и большее подавляющее действие на исследованные ионные токи.

Ключевые слова: сердечные гликозиды; дигоксин; коргликон; натриевый, кальциевый, калиевый ионные токи; мембрана нейрона; Lymnaea stagnalis

ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ ПРОИЗВОДНОГО ОКСАТРИАЗОЛИУМ-5-ОЛАТА

М. М. Артемьева, А. Б. Постников, О. В. Акинфиева, И. Л. Далигер, С. А. Шевелев, О. С. Медведев, Н. А. Медведевa

Производное оксатриазолиум-5-олата азасиднон-6 вызывает длительный дозо-зависимый гипотензивный эффект у бодрствующих нормотензивных крыс линии Вистар и гипертензивных крыс линии SHR при внутривенном введении. Гипотензивный эффект азасиднона-6 на фоне ингибитора синтеза эндогенного NO у крыс линии SHR достоверно выше, чем в контрольной группе.

Ключевые слова: артериальное давление, NO, NO-доноры, крысы, SHR, Вистар, оксатриазолиум-5-олат

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

ВЛИЯНИЕ ФИТОСРЕДСТВА "НАРКОФИТ" НА ХОЛЕРЕТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕПАТИТЕ

Ж. Б. Дашинамжилов

В экспериментах на белых крысах линии Вистар установлена желчегонная активность фитосредства "наркофит". У белых крыс при экспериментальном гепатите, вызванном этанолом, курсовое лечебно-профилактическое введение наркофит повышает желчевыделительную функцию печени: ускоряет секрецию желчи, стимулирует синтез и выделение холатов, а также секрецию с желчью билирубина и экскрецию холестерина. Наркофит по желчегонному действию не уступает препарату сравнения холосасу.

Ключевые слова: наркофит, экспериментальный гепатит, холосас

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА FILIPENDULA ULMARIA НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ МЫШЕЙ CBA/CaLac И C57BL/6

А. А. Чурин, Н. В. Масная, Е. Ю. Шерстобоев, И. В. Шилова

Экстракт лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria (L.) Maxim ) при введении мышам интрагастрально в дозах 10, 50, 150 и 500 мг/кг в выбранных условиях эксперимента стимулирует индуктивную и продуктивную фазы гуморального иммунного ответа у мышей CBA/CaLac и C57BL/6. Экстракт обладает выраженным противовоспалительным действием, о чем свидетельствует снижение синтеза ИЛ-2 спленоцитами и угнетение продукции провоспалительных цитокинов в реакции гиперчувствительности замедленного типа. Экстракт лабазника вязолистного не оказывал влияния на функциональную активность перитонеальных макрофагов.

Ключевые слова: лабазник вязолистный, экстракт лабазника, иммуннотропная активность, иммунотоксичность

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ D-ГЛЮКУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

М. Г. Данилец, Ю. П. Бельский, Н. В. Бельская, Е. С. Трофимова, Е. Г. Учасова, А. А. Лигачева, В. И. Агафонов

Изучено влияние D-глюкуроновой кислоты (курсовое введение) на Th1 и Th2 типы иммунного ответа. Выявлено, что D-глюкуроновая кислота подавляет Th2-зависимый иммунный ответ: снижает летальность от анафилактического шока, подавляет локальную анафилаксию, ингибирует продукцию аллерген-специфических иммуноглобулинов классов E и G1. Кроме того, D-глюкуроновая кислота стимулирует Th1-зависимый иммунный ответ: усиливает реакцию гиперчувствительности замедленного типа, повышает число антителообразующих клеток в селезенке и количество синтезируемых ими антител в крови. Авторы заключают, что в основе механизма противоаллергического действия D-глюкуроновой кислоты лежит изменение баланса Th1/Th2 в сторону Th1.

Ключевые слова: анафилаксия, иммуноглобулины E и G1, гиперчувствительность замедленного типа

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ВЛИЯНИЕ ФИТОЭКДИСТЕРОИДОВ И БЕМИТИЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТОСПОСОБНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В. Н. Сыров, Г. А. Шахмурова, З. А. Хушбактова

Исследовали влияние фитоэкдистероидов, выделенных из живучки туркестанской, на продолжительность плавания лабораторных животных (мыши, крысы) в различной постановке экспериментов по сравнению с синтетическим препаратом бемитилом. Установлено, что туркестерон и циастерон в значительно большей степени, чем бемитил, увеличивают длительность выполнения животными динамической работы, купируют явления утомления, ускоряют процессы восстановления. В основе их позитивного влияния на работоспособность лежит активация метаболических процессов в скелетных мышцах, направленная на поддержание гомеостаза энергопродукции. Отмечено также ускорение восстановления под влиянием фитоэкдистероидов реакций иммунитета, сниженных в результате изнуряющей физической нагрузки.

Ключевые слова: туркестерон, циастерон, бемитил, физическая работоспособность, метаболизм, иммуномодуляция

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ФИБРОБЛАСТОВ КОЖИ КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И ГЕСТАГЕНОВ

А. Б. Лига, Т. В. Ухина, В. М. Ржезников, Н. Л. Шимановский

С помощью МТТ-теста исследована временная и концентрационная зависимость влияния нового синтетического гестагена 17 a-ацетокси-3 b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она (АБМП) и препаратов сравнения — глюкокортикоидов (дексаметазона и гидрокортизона) и прогестерона — на пролиферативную активность фибробластов кожи крыс. Полученные данные показали, что АБМП наряду с глюкокортикоидами оказывает антипролиферативное действие на фибробласты с максимальным подавлением метаболической активности клеток на 38 % в концентрации 10 ^– 5 М после 5 суток инкубации.

Ключевые слова: глюкокортикоиды, гестагены, фибробласты, пролиферативная активность

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

О МЕХАНИЗМАХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

И. Е. Ковалев,  В. Л. Ковалева, Е. И. Румянцева

Проведен анализ установленной ранее терапевтической эффективности иммуно- глобулинов в высоких дозах у больных бронхиальной астмой. Показаны механизмы лечебного эффекта, обусловленные фрагментами иммуноглобулинов.

Ключевые слова: бронхиальная астма, иммуноглобулины, иммунофармакология

ПРОИСХОЖДЕНИЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА НЕЙРОЛЕПТИКОВ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВЧЕРА И СЕГОДНЯ

Э. Б. Арушанян

СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ ЖЕНЬШЕНЯ

Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов

В обзоре систематизированы данные о сосудистых (васкулярных) эффектах гинзенозидов in vivo. Показано, что гинзенозиды увеличивают толерантность изолированных артерий к окислительному стрессу, гипоксии-реоксигенации, гомоцистеину и другим патогенным факторам. Выполнен анализ опубликованных работ об эффектах тритерпеновых сапонинов на синтез NO в изолированных клетках эндотелия, пролиферацию этих клеток, апоптоз эндотелиоцитов, секрецию васкулярного эндотелиального фактора роста эндотелиальными клетками. Представлены данные о способности гинзенозидов ингибировать пролиферацию васкулярных гладкомышечных клеток. Обсуждается молекулярный механизм действия тритерпеновых сапонинов, их взаимодействие с рецепторами стероидных гормонов, протеинкиназами, NO-синтазой, гуанилатциклазой, K_Ca-каналами, Ca²⁺-каналами.

ГАСТРОПАТИЯ, ИНДУЦИРОВАННАЯ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, И ЕЕ ПРОФИЛАКТИКА

В. Е. Новиков, Н. О. Крюкова, А. В. Крикова

В обзоре представлены данные о частоте гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), освещены вопросы патогенеза данной патологии, факторы риска, а также основные пути ее предупреждения.

Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), НПВП-гастропатия, факторы риска, профилактика