ФАРМАКОЛОГИЯ НОВОГО АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА

НЕЙРОРЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АФОБАЗОЛА

С. Б. Середенин, М. В. Воронин

Выполнен радиолигандный анализ взаимодействия афобазола {5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид} и его основного метаболита М-11 {2-[2-(3-оксоморфолин-4-ил)-этилтио]-5-этоксибензимидазола гидрохлорид} с нейрорецепторами. Установлено взаимодействие афобазола с s₁ (sigma 1) (Ki = 5,9  Ч 10 ^– 6 M), МТ₁ (Ki = 1,6  Ч 10 ^– 5 М), МТ₃ (Ki = 9,7  Ч 10 ^– 7 М) рецепторами, регуляторным участком МАО-А (Ki = 3,6  Ч 10 ^– 6 М). Выявлены лигандные свойства М-11 по отношению к МТ₃ рецепторам (Ki = 3,9  Ч 10 ^– 7 М). Методом конфокальной микроскопии показана транслокация s₁-рецептора из эндоплазматического ретикулума в область наружной мембраны на модели иммортализированных клеток гиппокампа НТ-22 после 30 и 60 мин инкубации с афобазолом в концентрации 10 ^– 8 М. Установлено, что афобазол является обратимым ингибитором МАО-А. Полученные данные соответствуют ранее зарегистрированным анксиолитическим и нейропротекторным свойствам афобазола.

Ключевые слова: афобазол, s₁-рецептор, мелатониновые рецепторы, МАО-А, радиолигандное связывание, иммунофлюоресценция

CЕЛЕКТИВНЫЙ АНКСИОЛИТИК АФОБАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ СОДЕРЖАНИЕ BDNF И NGF В КУЛЬТУРЕ ГИППОКАМПАЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ ЛИНИИ НТ-22

Т. А. Антипова, Д. С. Сапожникова, Л. Ю. Бахтина, С. Б. Середенин

В опытах на культуре иммортализованных клеток гиппокампа мыши было показано, что инкубация с афобазолом в конечной концентрации 10 ^– 8 М приводит к увеличению содержания NGF, а в конечных концентрациях 10 ^– 8 М – 10 ^– 5 М к увеличению содержания BDNF.

Ключевые слова: афобазол, фактор роста нерва NGF, мозговой нейротрофический фактор BPNF, нейроны гиппокампа

АФОБАЗОЛ СНИЖАЕТ ДВИГАТЕЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ ГАЛОПЕРИДОЛОМ

С. Б. Середенин, Т. А. Гарибова, А. Л. Кузнецова, М. В. Воронин, М. А. Яркова, Т. А. Воронина

В опытах на мышах установлено, что афобазол (10 мг/кг) при однократном введении внутрибрюшинно усиливает действие галоперидола в дозе 0,05 мг/кг в тесте апоморфиновой вертикализации и не влияет на вызванную нейролептиком каталепсию. При 5-дневном предварительном введении в суточной дозе 10 мг/кг афобазол снижал экстрапирамидные эффекты галоперидола у мышей и крыс без существенного изменения показателей теста апоморфиновой вертикализации. Способность афобазола ослаблять экстрапирамидные нарушения, вызванные галоперидолом, может быть связана с агонистическим влиянием анксиолитика на s₁-рецепторы.

Ключевые слова: афобазол, s₁-рецептор, галоперидол, каталепсия, апоморфиновая вертикализация

АНТИДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ АФОБАЗОЛА В ТЕСТАХ PORSOLT И NOMURA

С. Б. Середенин, Г. М. Молодавкин, М. В. Воронин, Т. А. Воронина

В опытах на беспородных белых крысах показано, что анксиолитик афобазол в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно в тестах вынужденного плавания по Porsolt и Nomura вызывает эффекты, сходные с антидепрессантом амитриптилином в дозе 10 мг/кг.

Ключевые слова: афобазол, антидепрессивная активность

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОЛА НА АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫЕ СВОЙСТВА МОРФИНА

Л. Г. Колик, В. Н. Жуков, С. Б. Середенин

На беспородных мышах изучено влияние афобазола в дозах 1 и 10 мг/кг на антиноцицептивные эффекты морфина в дозе 3 мг/кг в тестах "hot plate" и "tail flick". Установлено, что афобазол ослабляет анальгетическое действие морфина. Выявленный эффект предотвращается антагонистом s₁-рецепторов галоперидолом в дозе 2 мг/кг.

Ключевые слова: афобазол, ноцицепция, морфин, s₁-рецепторы, мыши

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА АФОБАЗОЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

С. Б. Середенин, В. А. Крайнева

На модели интрацеребральной посттравматической гематомы установлено, что афобазол в дозах 1 и 0,1 мг/кг внутрибрюшинно при двухнедельном введении снижает гибель животных, уменьшает неврологические нарушения, улучшает процессы обучения и памяти крыс.

Ключевые слова: афобазол, интрацеребральная посттравматическая гематома, нейропротекция, неврологический дефицит, обучение, память

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОЛА НА СОДЕРЖАНИЕ СТРЕСС-БЕЛКА HSP70 В ТКАНИ МОЗГА КРЫС ПРИ ГЛОБАЛЬНОЙ ПРЕХОДЯЩЕЙ ИШЕМИИ

Т. А. Антипова, И. О. Логвинов, И. Н. Курдюмов, Н. Р. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. И. Турилова, Р. С. Мирзоян, С. Б. Середенин

В опытах на наркотизированных крысах показано, что глобальная преходящая ишемия мозга вызывает значительное снижение мозгового кровотока в коре большого мозга крыс и снижает уровень стресс-белка HSP70 в стриатуме. Афобазол восстанавливает нарушенное в условиях ишемии кровоснабжение мозга, а также увеличивает синтез стресс-белка HSP70.

Ключевые слова: афобазол, глобальная преходящая ишемия головного мозга, стресс-белок HSP70, Вестерн-блот анализ

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОЛА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА У КРЫС, ОТЛИЧАЮЩИХСЯ ПО ПОВЕДЕНИЮ В ТЕСТЕ "ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ"

Н. В. Каверина, Е. П. Попова, М. А. Яркова, С. Б. Середенин

Изучали изменение вариабельности сердечного ритма при формировании эмоционально-стрессового ответа и на фоне анксиолитика афобазола у крыс с различным типом поведения в тесте "открытое поле". Установлено, что в группе стресс-устойчивых крыс преобладает тонус симпатического нервной системы, а в группе стресс-неустойчивых — парасимпатической. При стрессе в группе стресс-неустойчивых животных наблюдается уменьшение вариабельности сердечного ритма за счет доли очень низких частот, в отличие от стресс-устойчивых, у которых доля очень низких частот возрастает. Афобазол вызывает увеличение вариабельности сердечного ритма во всех группах животных. У стресс-неустойчивых животных афобазол повышает тонус блуждающего нерва.

Ключевые слова: афобазол, вариабельность сердечного ритма, эмоционально-стрессовая реакция

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ СЕЛЕКТИВНОГО АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

И. Б. Цорин, И. П. Палка, Г. Г. Чичканов

В опытах на наркотизированных крысах показано, что афобазол вызывает небольшую брадикардию и практически не влияет на показатели гемодинамики и деятельности сердца: артериальное давление, систолический и сердечный выброс, среднее ускорение кровотока в аорте. Препарат уменьшает частоту возникновения фибрилляций желудочков во время 7-минутной окклюзии и последующей 3-минутной реперфузии левой коронарной артерии. Афобазол при введении в течение 21 дня в условиях экспериментального инфаркта миокарда у крыс не влияет на насосную и сократительную функции сердца. Препарат нормализует подавленную при инфаркте миокарда реакцию среднего ускорения кровотока в аорте на нагрузку объемом, т.е. повышает адаптационные способности сердечной мышцы.

Ключевые слова: афобазол, фибрилляции желудочков, инфаркт миокарда

АНТИМУТАГЕННЫЕ И АНТИТЕРАТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА АФОБАЗОЛА

А. Д. Дурнев, А. К. Жанатаев, О. В. Шредер, С. Б. Середенин

В опытах на мышах и крысах установлена способность афобазола (1, 10 и 100 мг/кг внутрь) при однократном и 5-дневном совместном, а также 5-дневном предварительном введении предупреждать или значимо снижать кластогенные эффекты прооксиданта диоксидина (100 и 300 мг/кг внутрибрюшинно), кластогенные и тератогенные эффекты алкилирующего агента циклофосфамида (20 мг/кг внутрибрюшинно).

Ключевые слова: афобазол, тератогенез, хромосомные аберрации, мыши, крысы

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ДИМЕБОНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПРИМЕНЕНИИ НА ПОВЕДЕНИЕ И ПАМЯТЬ МЫШЕЙ SAMP 10

В. В. Григорьев, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина, С. А. Литвинова, С. О. Бачурин

У мышей линии SAMP10 (Senescence-accelerated mouse prone10) с генетически детерминированным ускоренным старением в 16-месячном возрасте в сравнении 3-месячными животными той же породы отмечались характерные для старых животных дефицит поведения и памяти, снижение ориентировочно-исследовательского поведения, повышенный уровень тревожности. Димебон при длительном применении (1,5 мг/кг в день в течение 5 мес) оказывал позитивное влияние на поведение и память 16-месячных мышей SAMP10. Наблюдалась оптимизация ориентировочно-исследовательского поведения в "открытом поле", снижение уровня тревожности на модели приподнятого крестообразного лабиринта, улучшение воспроизведения условного рефлекса пассивного избегания.

Ключевые слова: мыши линии SAMP 10 (Senescence-accelerated mouse prone 10), димебон, поведение, память

ВЛИЯНИЕ ФЕНИБУТА НА МЕЖПОЛУШАРНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МОЗГА КРЫС

Л. Е. Бородкина, Г. М. Молодавкин, И. Н. Тюренков

Изучено влияние ноотропного препарата фенибута на амплитуду транскаллозального потенциала сенсомоторной коры большого мозга крыс. Установлено, что фенибут в дозе 25 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении увеличивает амплитуду транскаллозального ответа и усиливает, таким образом, межполушарную передачу. Выявленная способность фенибута усиливать межполушарную передачу, которая является объективным показателем ноотропной активности, подтверждает наличие у него ноотропного действия и обосновывает его позитивное влияние на процессы обучения и памяти.

Ключевые слова: транскаллозальный вызванный потенциал, сенсомоторная кора мозга, ноотропы, память, производные ГАМК, фенибут, крысы

ВЛИЯНИЕ ФЕНИБУТА НА СОДЕРЖАНИЕ МОНОАМИНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ, А ТАКЖЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРНЫХ АМИНОКИСЛОТ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС

Л. Е. Бородкина, В. С. Кудрин, П. М. Клодт, В. Б. Наркевич, И. Н. Тюренков

Изучено влияние ноотропного препарата фенибута, структурного аналога гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на содержание моноаминов и их метаболитов, а также нейромедиаторных аминокислот в структурах головного мозга крыс Вистар. Установлено, что фенибут в дозе 25 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении вызывает статистически значимое увеличение содержания метаболита дофамина 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК), а также тормозной аминокислоты таурина в стриатуме. Выявлено отсутствие статистически достоверного влияния фенибута на уровень ГАМК, серотонина и дофамина в различных структурах мозга и умеренное снижение под действием изучаемого препарата содержания норадреналина в гиппокампе.

Ключевые слова: моноамины, нейромедиаторные аминокислоты, головной мозг, ноотропы, память, производные ГАМК, фенибут, крысы

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ГИМАНТАНА НА СОДЕРЖАНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ МОНОАМИНОВ В СТРУКТУРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6

Д. А. Абаимов, И. А. Зимин, В. С. Кудрин, Г. И. Ковалев

Гимантан (N-адамант-2-ил гексаметиленимина гидрохлорид) — новый противопаркинсонический препарат, обладающий широким спектром активности и по ряду тестов превосходящий препарат сравнения амантадин (мидантан). Изучали влияние гимантана на уровень содержания моноаминов и их метаболитов в стриатуме, фронтальной коре и гиппокампе мышей линии С57BL/6. Обнаружено, что при однократном системном введении гимантан (20 мг/кг внутрибрюшинно) вызывает уменьшение уровней ДОФА, серотонина и его метаболита 5-ГИУК в стриатуме мышей, оказывает умеренное ингибирующее действие на синтез дофамина в стриатуме, а также влияет на соотношение ГВК/ДА в гомогенатах фронтальной коры.

Ключевые слова: паркинсонизм, противопаркинсонические средства, производные адамантана, гимантан, моноамины, медиаторные аминокислоты, дофамин, серотонин, стриатум, фронтальная кора, гиппокамп

ДЕЙСТВИЕ СЕМАКСА И МЕКСИДОЛА НА МОДЕЛЯХ ИШЕМИИ МОЗГА У КРЫС

Вик. В. Яснецов, Т. А. Воронина

В опытах на крысах установлено, что на модели ишемии мозга, вызванной перевязкой обеих общих сонных артерий, семакс и мексидол статистически достоверно уменьшают выраженность неврологического дефицита и снижают летальность животных. При этом для мексидола выявлено линейное усиление эффекта с увеличением дозы (от 30 до 120 мг/кг/сут), тогда как действие семакса, наоборот, ослабляется с увеличением дозы (от 0,3 до 1,2 мг/кг/сут). На модели ишемии головного мозга, вызванной гравитационной перегрузкой, семакс и мексидол при курсовом профилактическом применении существенно ослабляют выраженность неврологического дефицита и предупреждают развитие ретроградной амнезии рефлекса пассивного избегания.

Ключевые слова: ишемия головного мозга, семакс, мексидол, перевязка общих сонных артерий, гравитационная перегрузка, противоишемическое действие

ЮБИЛЕЙ

Эдуард Бениаминович Арушанян (к 75-летию со дня рождения)