НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

Блокируемое налоксоном подавление b-казоморфинами-7 поведенческих проявлений гиперфункции серотонинергической системы мышей

 А. А. Зозуля , В. К. Мешавкин, О. Ю. Соколов, Н. В. Кост

Проведено исследование влияния b-казоморфинов-7 человека и быка на поведенческие проявления гиперфункции серотониновой системы мышей, индуцированной введением 5-гидрокситриптофана, в тесте "встряхивание головой". Показано, что оба пептида в дозе 1 мг/кг ослабляют гиперкинез животных почти в 2 раза ( _p << 0,01), и этот эффект казоморфинов полностью блокируется налоксоном (10 мг/кг), который сам по себе не влияет на поведение мышей в этом тесте. Таким образом, впервые продемонстрировано влияние казоморфинов на серотониновую систему in vivo. Обсуждается возможность участия серотониновых и опиоидных рецепторов в реализации зарегистрированных эффектов казоморфинов.

Ключевые слова: казоморфины, серотониновая система, налоксон, тест "встряхивание головой"

Особенности терапевтического действия и фармакокинетики феназепама в трансдермальной лекарственной форме у больных с тревожными расстройствами

О. А. Дорофеева, С. А. Сюняков, В. П. Жердев, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, Г. Г. Незнамов

В результате клинического исследования трансдермальной лекарственной формы (ТТС) феназепама при тревожных расстройствах различной структуры установлено своеобразие терапевтического действия ТТС Фенапекутен, проявляющееся в избирательном анксиолитическом эффекте, сочетающемся с активирующим компонентом, при отсутствии седативных и миорелаксантных свойств. Показано, что действие феназепама в виде ТТС реализуется с участием фармакокинетических механизмов и связано с невысоким уровнем его содержания в плазме крови и отсутствием пиковых концентраций. Фенаперкутен наиболее эффективен при простых по структуре тревожных расстройствах.

Ключевые слова: феназепам, трансдермальная лекарственная форма, тревожные расстройства, эффективность, концентрация в плазме крови

Антидепрессивное действие эмоксипина и мексидола при аллоксановом диабете у мышей

И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко

Развитие аллоксанового диабета у мышей сопровождается увеличением длительности "поведения отчаяния", гомологичного депрессии у человека, и сопутствующим снижением активности животных в "открытом поле". Курсовое применение эмоксипина и мексидола в течение 7 и 14 дней в дозах, эквивалентных терапевтическому диапазону для человека, оказывает антидепрессивное действие, проявляющееся редукцией "поведения отчаяния" и активизацией больных мышей в "открытом поле". Через 14 дней от начала применения эмоксипина и мексидола их антидепрессивный эффект сопровождается снижением содержания глюкозы в крови мышей с аллоксановым диабетом. Эмоксипин, в отличие от мексидола, вызывает транзиторное усугубление диабетической гипергликемии через 7 дней от начала введения. Мексидол характеризуется оптимальным соотношением антидепрессивной активности и благоприятного влияния на углеводный обмен, что позволяет считать его перспективным средством для лечения депрессии при сахарном диабете.

Ключевые слова: аллоксановый диабет, депрессивные расстройства, гипергликемия, производные 3-оксипиридина

Динамика нейродегенеративных процессов и продолжительность жизни мутантов Drosophila melanogaster при влиянии церебрала в комбинации с другими фармакологическими препаратами

Е. Л. Плахта, А. Г. Кушнир, Д. В. Максимив, А. Н. Макаренко, Н. Я. Голуб, Я. И. Черник

Показано влияние церебрала, его микро- и макрофракций на продолжительность жизни и динамику возникновения нейродегенераций у дрозофилы. Не выявлено доза — эффект зависимости при исследовании различных концентраций "тотального" препарата. Использование церебрала в качестве нейроактиватора в комбинации с пирацетамом и верапамилом оказалось наиболее эффективным: увеличивалась продолжительность жизни особей и отдалялось появление дегенераций в мозге.

Ключевые слова: нейродегенерация, пирацетам, верапамил, церебрал, дрозофила

Влияние циклопентиладенозина на ориентировочно-исследовательское и эмоциональное поведение при повреждении головного мозга у крыс

Г. З. Суфианова, А. А. Суфианов, А. Г. Шапкин, Л. А. Усов

Исследовали влияние локального компрессионного повреждения мозга крыс и защитное действие профилактического применения циклопентиладенозина (ЦПА) на поведение в тесте "открытое поле". Показано, что локальное повреждение теменной коры правого полушария вызывает усиление ориентировочно-исследовательского поведения и повышение эмоциогенного напряжения у крыс. Защитное действие ЦПА выражалось в уменьшении выраженности и замедлении сроков нарушения эмоциогенного и ориентировочно-исследовательского поведения в "открытом поле".

Ключевые слова: Аl-агонист циклопентиладенозин, повреждение мозга, крысы, "открытое поле"

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Нимодипин и сочетанные нарушения мозгового и коронарного кровообращения в эксперименте

Р. С. Мирзоян, Н. А. Хайлов, И. Б. Цорин, Т. С. Ганьшина

Исследовали влияние нимодипина на мозговое кровообращение крыс в условиях глобальной преходящей ишемии головного мозга, экспериментального инфаркта миокарда и сочетанных нарушений коронарного и мозгового кровообращения по сравнению с интактными и ложнооперированными животными. Показано, что нимодипин в дозе 0,03 мг/кг в одинаковой степени усиливает кровоток в теменной области коры большого мозга у крыс интактных и перенесших глобальную преходящую ишемию головного мозга. В условиях экспериментального инфаркта миокарда по сравнению с интактными и ложнооперированными животными цереброваскулярный эффект нимодипина существенно ослабляется. При сочетанных нарушениях коронарного и мозгового кровообращения нимодипин, в отличие от животных интактных, ложнооперированных и с экспериментальным инфарктом миокарда, не проявляет цереброваскулярной активности.

Ключевые слова: нимодипин, мозговое кровообращение, коронарное кровообращение, глобальная преходящая ишемия мозга, ишемия миокарда, сочетанные нарушения кровоснабжения мозга и сердца

Экспериментальное изучение кардиопротекторного и эндотелиопротекторного действия макролидов и азалидов

Е. С. Черноморцева, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, Е. Б. Артюшкова, В. В. Гуреев

На лабораторных животных проведено исследование кардио- и эндотелиопротекторных эффектов рокситромицина, азитромицина и мидекамицина при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда и эндотелиальной дисфункции. Исследуемые препараты дозозависимо снижают летальность и уменьшает зону некроза левого желудочка после коронароокклюзии, а также оказывают позитивный эффект на функцию эндотелия.

Ключевые слова: рокситромицин, азитромицин, мидекамицин, инфаркт миокарда, L-NAME, коэффициент эндотелиальной дисфункции

Влияние семакса на вариабельность сердечного ритма крыс в разное время суток

Э. Б. Арушанян, А. В. Попов

Пептидный препарат семакс при однократном и повторном введениях утром существенно не влиял на показатели кардиоинтервалограммы у крыс. Вечером он оказывал отчетливое оптимизирующее действие и ослаблял стрессорную симпатизацию сердечного ритма. Это позволяет предполагать существование у семакса хронотропной активности.

Ключевые слова: кардиоинтервалография, семакс, хронотропная активность

ФАРМАКОЛОГИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Противоязвенное действие пектата кальция на модели хронического язвенного процесса слизистой желудка у крыс

С. Г. Крылова, Т. И. Фомина, Л. А. Ефимова, Е. П. Зуева, М. Ю. Хотимченко, Т. Г. Разина, Е. Н. Амосова, К. А. Лопатина, Ю. С. Хотимченко

Выявлена противоязвенная активность пектата кальция на модели хронической ацетатной язвы желудка у крыс. Курсовое лечебное введение препарата ускоряет заживления хронической экспериментальной язвы за счет лучшей сохранности и более высокой секреторной активности покровного эпителия, уменьшения гемодинамических нарушений в окружающих язву слизистой и подслизистой оболочках. Пектат кальция в дозе 50 мг/кг эффективнее маалокса на 14-й и 21-й день наблюдения.

Ключевые слова: противоязвенная активность, пектат кальция

Влияние пантенола и карнитина на ферменты обмена альдегидов в печени крыс, пораженных тетрахлорметаном

В. И. Сатановская, П. С. Пронько, А. В. Гайшманова, Д. А. Мискевич

Однократное введение тетрахлорметана (2 г/кг в желудок) вызывает в печени крыс снижение активности НАД- и НАДФ-зависимых альдегиддегидрогеназ с высокой Км к альдегидам. Пантенол или L-карнитин нормализовали активность альдегиддегидрогеназ, а их сочетание не оказало заметного эффекта.

Ключевые слова: тетрахлорметан, пантенол, карнитин, печень, альдегиддегидрогеназы

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Влияние рентгеноконтрастных средств на тромборезистентные свойства сосудистой стенки

Е. В. Климанова, В. А. Макаров, Г. Н. Петрухина, Е. Н. Болотова, Н. Л. Шимановский

Урографин, омнипак, и ультравист in vitro дозозависимо снижают тромборезистентные свойства сосудистой стенки. Данный эффект препаратов не зависит от принадлежности их к ионному или неионному классу, а определяется индивидуальными свойствами. Превентивное введение крысам n-3 полиненасыщенных жирных кислот рыбьего жира в значительной степени защищает интиму сосудов от действия рентгеноконтрастных средств и сохраняет ее антиагрегационную активность.

Ключевые слова: рентгеноконтрастные средства, агрегация тромбоцитов, сосудистая стенка

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

Применение ингибиторов NO-синтазы, производных L-аргинина, для предотвращения экспериментального токсического отека легких

П. А. Торкунов, П. Д. Шабанов

Исследовали профилактическое и лечебное действие ингибиторов NO-синтазы при токсическом отеке легких у мышей, вызванном фосгеном (LCt_50-84). Наибольшей эффективностью для уменьшения отека легких обладают аминогуанидин, N^G-нитро-L-аргинин (L-NNA) и метиловый эфир L-нитроаргинина (L-NAME), причем аминогуанидин проявляет свое противоотечное действие как при профилактическом, так и лечебном воздействии. Ингибитор конститутивной изоформы L-NNA эффективен при профилактическом применении, а ингибитор индуцибельной и конститутивной изоформы L-NAME — при лечебном.

Ключевые слова: NO-синтаза, аминогуанидин, L-NNA, L-NAME, токсический отек легких, фосген, противоотечная активность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

Антиоксидантные и мембранопротекторные свойства тролокса

Е. В. Тибирькова, В. А. Косолапов, А. А. Спасов

Изучены антиоксидантные и мембранопротекторные свойства тролокса. Установлено, что тролокс обладает антиоксидантными свойствами, ингибируя аскорбат-зависимое перекисное окисление липидов гомогенатов печени и Fe²⁺-индуцированную хемилюминесценцию липидов куриного желтка, широким спектром антирадикальной активности, взаимодействуя со стабильным свободным радикалом 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила, подавляя образование радикалов люминола и активных форм кислорода, связывая пероксильный радикал, и мембранопротекторными свойствами, уменьшая перекисный гемолиз эритроцитов.

Ключевые слова: тролокс, антиоксидантная активность, антирадикальная активность, хемилюминесценция, мембранопротекторные свойства, перекисный гемолиз эритроцитов

Влияние мексидола на функции и структуру печени, параметры перекисного окисления липидов при длительной гиподинамии

О. Ю. Катикова

Установлено, что у кроликов в условиях полноценного питания при 30-дневной гиподинамии формируется нарушение структуры и функций печени по типу неалкогольной жировой болезни. Выявлено повышение активности ферментов аспартатаминотрансферазы (АЛТ) и аланинаминотрансферазы (АСТ), снижение содержания общего белка, преимущественно за счет альбумина. Развитие синдрома мезенхимального воспаления проявляется относительным ростом белковых a₁, a₂ и g-фракций. Выраженные нарушения липидного обмена проявились ростом в сыворотке крови содержания b-липопротеидов, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, снижением уровня ЛПВН. Увеличение содержания МДА сочеталось со снижением активности каталазы в сыворотке крови и эритроцитах. Морфологически в ткани печени обнаружен диффузный мелко- и крупнокапельный стеатоз, наиболее выраженный в центральных зонах долек. Цитохром С и мексидол в различной степени уменьшают выраженность, а в ряде случаев предотвращают развитие патологических изменений.

Ключевые слова: мексидол, иммобилизация, печень, антиоксидант

Роль индивидуальных особенностей активности ферментов почек в предрасположенности кроликов с гидронефрозом к нефротоксичности аминогликозидов на примере гентамицина

К. М. Бушма, М. И. Бушма

Установлена связь между индивидуальными особенностями активности ферментов почек кроликов с гидронефрозом и степенью выраженности нефротоксичности гентамицина. Поражение почек антибиотиками в большей степени проявлялось у кроликов с исходно (до воздействия гентамицином) повышенной активностью лактатдегидрогеназы, сниженной — сукцинатдегидрогеназы, кислой фосфатазы, а также с низким содержанием рибонуклеопротеинов.

Ключевые слова: кролики с гидронефрозом, гентамицин, предрасположенность к нефротоксичности, гистохимия почек

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Дофамин — серотонин — соматостатин: изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и практике

А. А. Николаева, С. В. Королева,  И. П. Ашмарин

Дофамин и серотонин являются ключевыми нейромедиаторами, участвующими в формировании и регуляции различных физиологических параметров организма в норме и при патологии. Интересным и важным в фундаментальном и прикладном плане является исследование особенностей взаимодействия дофамина и серотонина с соматостатином — пептидным гормоном, угнетающим секрецию множества других пептидов, гормонов и других биологически активных веществ. Проведен анализ литературных источников преимущественно за период 1970 – 2006 гг. по проблеме взаимодействия дофамина и серотонина с соматостатином. Полученные данные были сведены в единую информационную базу. Проведенный анализ эффектов эндогенных регуляторов выявил однонаправленное воздействие дофамина и соматостатина, а также индуцируемых или ингибируемых ими пептидов на состояния депрессии, стресса, на пищевое поведение, ангиогенез и опухолевый рост, что позволяет усилить и продлить их эффекты с помощью каскадных реакций. Предложены потенциально возможные комбинации аналогов соматостатина и дофамина, а также химерные молекулы соматостатин/дофамин, которые можно использовать для коррекции различных патологических состояний, например, акромегалии, пролактинемии, при гиперинсулинизме и др.

Ключевые слова: дофамин, серотонин, регуляторные пептиды, соматостатин, эндогенные регуляторы, химерные молекулы, база данных, каскадная регуляция