НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ОСЛАБЛЕНИЕ ДЕФИЦИТА ПРЕДСТИМУЛЬНОГО ТОРМОЖЕНИЯ ДИПЕПТИДНЫМ АНАЛОГОМ НЕЙРОТЕНЗИНА ДИЛЕПТОМ — ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ПРИЗНАК ЕГО АНТИПСИХОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Р. У. Островская, Н. А. Крупина, Т. А. Гудашева, Т. А. Воронина, С. Б. Середенин¹

¹ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8

В опытах на крысах изучено влияние дилепта — замещенного дипептида, созданного на основе b-поворотной структуры основного метаболита эндогенного нейролептика нейротензина, NT 8 – 13, в тесте предстимульного торможения (ПСТ) акустического стартл-рефлекса. Показано, что дилепт устраняет дефицит ПСТ, вызванный введением неконкурентного блокатора NMDA-рецепторов кетамина, что свидетельствует о наличии у дилепта свойств нейролептика. Установлено, что при внутрибрюшинном пути введения эффективные дозы препарата составляют 1,6; 3,2; 6,4 мг/кг, причем в дозе 1,6 мг/кг эффект препарата выражен максимально. Дилепт предотвращает дефицит ПСТ также при введении внутрь. В этих условиях более выраженный эффект препарата наблюдается при введении таблеточной массы (с добавкой ПВП и лактозы), чем при введении субстанции (с добавкой твин-80), что может быть связано с влиянием применяемых добавочных веществ на биодоступность препарата. При введении внутрь максимальный по выраженности эффект имеет место при использовании дозы 16 мг/кг. Способность препарата предотвращать срыв ПСТ в акустическом стартл-рефлексе на модели глутамат-негативного психоза у крыс позволяет прогнозировать его эффективность в отношении негативной и когнитивной симптоматики шизофрении, а также проявлений аутизма. Наличие у дилепта антидофаминовых эффектов позволяет прогнозировать его эффективность и в отношении позитивных манифестаций шизофрении.

Ключевые слова: дипептидный нейролептик, дилепт, нейротензин, предстимульное торможение, шизофрения

ФЛУМАЗЕНИЛ ВОССТАНАВЛИВАЕТ АМНЕЗИРОВАННЫЙ СЛЕД ПАМЯТИ У МЫШЕЙ С ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫМ СОСТОЯНИЕМ

Н. И. Дубровина, Д. В. Зиновьева¹

¹ ГУ НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, 630117, ул. Тимакова, 4

На мышах линии C57BL/6J с субмиссивным стереотипом, с реакцией "поведенческого отчаяния" и мышах линии ASC/Icg с высокой предрасположенностью к каталепсии (модели депрессивноподобного состояния) исследовано влияние антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила на восстановление условной реакции пассивного избегания, выработанной при амнестическом воздействии от задержки животного в темном отсеке. Установлено, что флумазенил (10 мг/кг) реактивировал воспроизведение амнезированного следа памяти у мышей с субмиссивным стереотипом и реакцией "поведенческого отчаяния" и не был эффективен у мышей ASC.

Ключевые слова: условная реакция пассивного избегания, амнезия от задержки, депрессивноподобное состояние, флумазенил

СОСТОЯНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ В МОЗЖЕЧКЕ И СТВОЛЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ МОРФИНА

С. В. Лелевич¹, Е. М. Дорошенко²

¹ Кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом клинической биохимии (зав. — проф. В. В. Спас) УО "Гродненский государственный медицинский университет", Республика Беларусь, 230009, Гродно, ул. Горького, 80

² ЦНИЛ

Исследовано состояние нейромедиаторных систем в мозжечке и стволе головного мозга крыс при острой морфиновой интоксикации. Введение вещества в дозе 10 мг/кг сопровождается снижением уровней дофамина, серотонина и ГАМК в мозжечке. При введении 20 мг/кг морфина содержание дофамина и серотонина снижено в мозжечке, в стволе при этом отмечается падение содержания только первого нейромедиатора. Морфин в дозе 40 мг/кг понижает содержание дофамина в мозжечке.

Ключевые слова: морфин, дофамин, мозг, серотонин, ГАМК

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В СТРИАТУМЕ АМИНОКИСЛОТНЫМ ПРЕПАРАТОМ ТАВАМИН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОРФИНОВОМ АБСТИНЕНТНОМ СИНДРОМЕ

М. Н. Курбат, В. В. Лелевич, <+>Н. М. Курбат¹

¹ Кафедра биохимии (зав. — проф. В. В. Лелевич) Гродненского государственного медицинского университета, Республика Беларусь, Гродно, 230009, ул. Горького, 80

Исследовано содержание нейроактивных аминокислот в стриатуме крыс при морфиновом абстинентном синдроме и его коррекция аминокислотным препаратом тавамин. Выявлены особенности обмена глутамата, аспартата, глицина, ГАМК и таурина у крыс, находящихся в состоянии наркотической зависимости, а также при введении тавамина.

Ключевые слова: наркомания, морфиновый абстинентный синдром, морфин, стриатум, аминокислоты, аспартат, глутамат, таурин, глицин, ГАМК, тавамин

ЗАЩИТНОЕ ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ У КРЫС В РАЗНОЕ ВРЕМЯ СУТОК

Э. Б. Арушанян, С. С. Наумов, В. А. Пономарёва¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. Э. Б. Арушанян) Ставропольской медицинской академии, Ставрополь, 355017, ул. Мира, 310

Хроническое введение эпифизарного гормона мелатонина улучшает познавательную деятельность и стимулирует подвижность крыс отчетливее в вечерние часы. На фоне действия мелатонина ослабляются поведенческие и морфологические нарушения, вызываемые черепно-мозговой травмой. Защитный эффект гормона проявляется слабее при утренних повреждениях мозга.

Ключевые слова: мелатонин, нейропротекция, черепно-мозговая травма

ФАРМАКОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ДИНАМИКА КВАНТИФИЦИРОВАННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЭМОКСИПИНА

П. Н. Новоселов¹

¹ Кафедра фтизиопульмонологии (зав. — П. Н. Новоселов) ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, 454092, ул. Воровского 64

Проведено проспективное, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование оценки влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина на изменения рентгенологической и клинической картины в сопоставлении с темпами эрадикации микобактерий туберкулеза при стандартной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности включения аскорбиновой кислоты и эмоксипина в схему стандартной химиотерапии. Применение этих средств в течение первых 10 дней курса терапии позволяет рассчитывать на ускоренное рассасывание туберкулезного инфильтрата и увеличение темпа закрытия полостей распада. Использование эмоксипина ускоряет эрадикацию M.tuberculosis.

Ключевые слова: аскорбиновая кислота, эмоксипин, лечение туберкулеза легких

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,4-ТИАДИАЗИНА НА АГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ

Т. М. Васильева¹, В. А. Макаров¹, О. Н. Чупахин ², Л. П. Сидорова², Н. М. Перова², В. Л. Русинов²

¹ Лаборатория патологии и фармакологии гемостаза (зав. — проф. В. А. Макаров) Гематологического научного центра РАМН, Москва, 125167, Нов. Зыковский пр., 4а; E-mail: protein7@rambler.ru

² Кафедра органической химии (зав. — акад. РАН О. Н. Чупахин) Уральского государственного технического университета, Екатеринбург, 620002, ул. Мира,19; E-mail: chupakhin@ios.uran.ru

Исследовано влияние новых соединений, принадлежащих к классу 1,3,4-тиадиазинов, на агрегацию тромбоцитов человека in vitro. Все изученные тиадиазины оказывали антиагрегационный эффект и ингибировали агрегацию, индуцированную АДФ и арахидоновой кислотой, в широком диапазоне концентраций. Наиболее активными соединениями среди изученных 1,3,4-тиадиазинов являются: L-19, L-28 и L-31, эффективно снижающие агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой и АДФ, в концентрациях 0,01 – 1 mМ.

Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, 1,3,4-тиадиазины

ВЛИЯНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ КРОВИ

А. А. Спасов, А. Ф. Кучерявенко, О. А. Салазникова¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — член корр. РАМН А. А. Спасов) Волгоградского государственного медицинского университета, Волгоград, 400131, Площадь Павших борцов, 1. Е-mail: Farm@vLpost.ru

Исследовано влияние гипогликемических препаратов и нового сахароснижающего средства РУ-254 на гемобиологические свойства крови крыс. Показано, что все изученные препараты снижают количество активированных АДФ тромбоцитарных форм, ингибируют агрегацию тромбоцитов, снижают вязкость крови как интактных, так и крыс со стрептозотоциновым диабетом. Соединение РУ-254 (дигидрохлорид 9 диэтил<->аминоэтил 2,3-дигидроимидазо (1,2-a)бензимидазол) проявило максимальную активность в комплексе гемореологических параметров. Гликлазид обладал меньшей эффективностью, но превосходил по активности глибенкламид и глидифен.

Ключевые слова: гипогликемические средства, агрегация тромбоцитов, вязкость крови, индекс агрегации эритроцитов

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ОЦЕНКА АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И ФАГОЦИТОЗСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ЛЕУКОМИЗИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Л. И. Арыстан¹, А. К. Сариев², С. Б. Ахметова¹, С. М. Адекенов¹

¹ АО Научно-производственный центр "Фитохимия", Республика Казахстан, Караганда, 100009, ул. Газалиева, 4

² НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8

Сесквитерпеновый лактон леукомизин, выделенный из полыни беловатой Artemisia leucodes Schrenk, обладает антибактериальной и фагоцитозстимулирующей активностью.

Ключевые слова: леукомизин, антибактериальная активность, гуморальный иммунитет, фагоцитарная активность

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

ПОЛУЧЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ СУЛЬФОСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИМЕРНЫХ АНИОНОВ И ГЕНТАМИЦИНА

М. Ю. Еропкин¹, М. В. Соловский², О. М. Тихомирова³, Т. С. Брязжикова¹, М. Ю. Смирнова², Е. М. Еропкина¹, Т. С. Смирнова¹

¹ НИИ гриппа РАМН, С.-Петербург, 197376, ул. проф. Попова, 15/17

² Институт высокомолекулярных соединений РАН, С.-Петербург

³ Химико-фармацевтическая академия, С.-Петербург

Синтезированы сополимеры акриламида (АА) с 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислотой (ААМПСК) и N-2-гидроксипропилметакриламида (ГПМА) с акриловой кислотой (Ак). Получены комплексы данных полимеров, а также декстран-сульфата с гентамицином в форме основания. Обнаружена противовирусная активность in vitro поли-ААМПСК и его комплекса с гентамицином в отношении вируса гриппа человека А(H3N2) и вируса герпеса I типа, в то время как сополимер поли-ГПМА-Ак и его комплекс с гентамицином был активен только против вируса герпеса. Полученные комплексы гентамицина с полианионами на основе производных акриламида и декстрансульфата сохраняли высокую актибактериальную активность в отношении 4-х изученных штаммов микроорганизмов. Все изученные полимеры, как и их комплексы с гентамицином обладали низкой токсичностью in vitro, что позволяет считать их перспективными для создания препаратов с комплексным противовирусным и противомикробным действием.

Ключевые слова: полимерно-модифицированный гентамицин, сульфосодержащие полианионы, антимикробное действие, противовирусная активность

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСЕНА НА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКЗОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

В. Е. Новиков, Е. И. Климкина¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. В. Е. Новиков) Смоленской государственной медицинской академии, Смоленск, 214019, ул. Крупской, 28

В экспериментах на крысах изучено влияние гипоксена на метаболические процессы в ткани печени в условиях интоксикации животных тетрахлоридом углерода. Установлено, что изучаемое лекарственное вещество снижает активность трансаминаз, ЛДГ и уровень общего билирубина в сыворотке крови животных, а также активность свободно-радикального окисления в печени. Такое действие препарата можно расценивать как гепатопротекторное. Эффективность препарата в условиях CCl₄-интоксикации подтверждена морфологическим исследованием.

Ключевые слова: гипоксен, гепатопротектор, токсическое поражение печени

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО И ЛИПИДРЕГУЛИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТОВ ЭТОКСИДОЛА ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ

А. П. Власов, Э. И. Начкина, Т. И. Григорьева, Н. Ю. Лещанкина, В. П. Власова¹

¹ Кафедра факультетской хирургии (зав. — проф. А. П. Власов) ГОУВПО "Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева", 430000, Саранск, ул. Большевистская, 68

В хронических опытах на собаках при моделировании перитонита установлено, что этоксидол в комплексной терапии способствует улучшению электрофизиологической, метаболической активности сердца и коррекции липидного дистресс-синдрома. Показано, что липидрегулирующий эффект этоксидола реализуется не только за счет уменьшения интенсивности процессов перекисного окисления липидов, но и фосфолипазной активности.

Ключевые слова: эндотоксикоз, перитонит, липиды, антиоксидант

ВЛИЯНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОАРТРОЗЕ

В. А. Туляков¹, И. А. Зупанец²

¹ ГУ "Институт патологии позвоночника и суставов им. проф. М. И. Ситенко АМН Украины", Украина, Харьков, 61024, ул. Пушкинская, 80

² Национальный фармацевтический университет, Украина, Харьков

Представлены результаты биохимического исследования изменения метаболизма и накопления макромолекул матрикса суставного хряща, а также воспалительных тестов у экспериментальных животных с кортикостероидной дистрофией соединительной ткани под влиянием лечения парацетамолом в низких дозах, соответствующих среднетерапевтической дозе (СТД) (40 мг/кг), 1/2СТД (20 мг/кг), 1/4СТД (10 мг/кг) и 1/8 СТД (5 мг/кг), в сравнении с глюкозамина гидрохлоридом (50 мг/кг). Исследование показало, что парацетамол в низких дозах обладает умеренной хондропротекторной активностью и стимулирует репаративную регенерацию суставного хряща в условиях дистрофии соединительной ткани, чего не наблюдалось в общепринятой дозе (СТД). Наибольший хондропротекторный эффект отмечен в дозах 10 и 5 мг/кг. Противовоспалительные свойства парацетамола во всех исследованных дозах были выражены недостаточно.

Ключевые слова: соединительная ткань, хрящ, глюкозамин, парацетамол, остеоартроз

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ИЗУЧЕНИЮ ДЕРМАТОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Н. Ю. Фролова, Т. И. Мельникова, А. В. Бурякина, Е. К. Вишневская, Е. Л. Авенирова, К. В. Сивак, А. В. Караваева¹

¹ Лаборатория фармакологических исследований (зав. — А. В. Бурякина) Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии, Санкт-Петербург, 197376, ул. Проф. Попова, 14

В статье предлагаются методические подходы к доклиническому изучению эффективности потенциальных дерматотропных лекарственных препаратов, разработанные на основании собственных исследований и анализа литературных данных. На первых стадиях доклинического исследования препаратов для наружного применения наряду с оценкой их специфической активности необходимо оценить острую токсичность, аллергенность, местное раздражающее действие.

Ключевые слова: дерматотропные средства, специфическая активность, безопасность, экспериментальные модели, референтный препарат

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВОЗМОЖНОСТИ ФЕНОТИПИРОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПО АКТИВНОСТИ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМА Р-450 1А2 С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОФЕИНА В КАЧЕСТВЕ ТЕСТ-СУБСТРАТА

А. А. Филимонова¹, Л. Е. Зиганшина^1,4, А. У. Зиганшин², А. А. Чичиров³

¹ Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии (зав. — проф. Л. Е. Зиганшина) Казанской государственной медицинской академии, Казань, 420012, ул. Муштари, 11

² Кафедра фармакологии фармацевтического факультета (зав. — проф. А. У. Зиганшин) Казанского государственного медицинского университета, Казань, 420012, ул. Бутлерова, 49

³ Кафедра химии (зав. — проф. А. А. Чичиров) Казанского государственного энергетического университета, Казань, 420066, ул. Красносельская, 51

В обзоре описаны реакции биотрансформации кофеина и ферменты, участвующие в метаболизме кофеина по пути параксантина. Обобщены сведения о лекарственных средствах, метаболизирующихся преимущественно в изоферменте цитохрома Р-450 1A2. Представлена информация о фенотипировании здоровых добровольцев, курящих, женщин, принимающих оральные контрацептивы, лиц с сахарным диабетом, лиц с заболеваниями печени и т.д. по активности CYP 1A2. Проведен анализ предложенных в литературе методов фенотипирования по активности CYP 1A2.

Ключевые слова: изофермент цитохрома Р-450 1А2, метаболизм, фенотипирование

ЮБИЛЕЙ

ВЛАДИМИР ГРИГОРЬЕВИЧ КУКЕС (к 75-летию со дня рождения)