НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ НООТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА УРОВЕНЬ BDNF В ГИППОКАМПЕ И КОРЕ МОЗГА МЫШЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ

Ю. Ю. Фирстова¹, О. В. Долотов², Е. А. Кондрахин¹, Е. В. Дубынина², И. А. Гривенников², Г. И. Ковалев¹

¹ Лаборатория радиоизотопных методов исследований (зав. — проф. Г. И. Ковалев) НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8

² Лаборатория молекулярной генетики соматических клеток (зав. — проф. И. А. Гривенников) Институт молекулярной генетики РАН, Москва, 123182, пл. Курчатова, 2

Изучено влияние субхронического введения ноотропных препаратов различной природы (пирацетам, фенотропил, меклофеноксат, пантокальцин, семакс, нооглютил) на концентрацию нейротрофина BDNF (нейротрофический фактор мозга) в гиппокампе и коре большого мозга мышей, характеризующихся высокой (ВЭИП) и низкой (НЭИП) эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте. Исходно уровни BDNF в гиппокампе (но не в коре) контрольных животных с ВЭИП были существенно выше, чем соответствующие уровни BDNF животных с НЭИП (НЭИП — 0,091 ± 0,005 и ВЭИП — 0,177 ± 0,005 пг/мкг; p < 0,0005). Изменения содержания BDNF под действием изучаемых препаратов отмечаются лишь в гиппокампах животных с НЭИП: пирацетам — 0,115 ± 0,004; фенотропил — 0,119 ± 0,006; семакс — 0,123 ± 0,007; меклофеноксат — 0,122 ± 0,009 пг/мкг ткани. В коре мозга животных с НЭИП уровни BDNF возрастали после введения лишь пирацетама и семакса (контроль — 0,071 ± 0,003; пирацетам — 0,083 ± 0,003 и семакс — 0,093 ± 0,008 пг/мкг), тогда как в группах с ВЭИП существенных различий под действием препаратов не обнаруживалось. Таким образом, ноотропные препараты пирацетам, фенотропил, меклофеноксат и семакс, по крайней мере, частично, осуществляют свой эффект в условиях когнитивного дефицита через увеличение гиппокампальных уровней нейротрофина BDNF.

Ключевые слова: BDNF, исследовательская активность, пирацетам, фенотропил, меклофеноксат, пантокальцин, семакс, нооглютил, крестообразный лабиринт

ОТСРОЧЕННЫЕ ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ СТРЕССА-АНТИСТРЕССА В РАННЕМ ОНТОГЕНЕЗЕ У КРЫС

П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, А. В. Дробленков, А. В. Любимов¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. П. Д. Шабанов) Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, 194044, ул. Акад. Лебедева, 6. E-mail: shabanov@mail.rcom.ru

Крысятам линии Вистар в возрасте 4 – 10 – 17 дней внутрибрюшинно однократно вводили кортиколиберин (кортикотропин-рилизинг гормон — КРГ; 0,5 – 1 – 2 мкг/крысу соответственно), активирующий систему стресса, или белки теплового шока 70 кДа (БТШ-70; 5 – 10 – 20 мкг/крысу), выполняющие роль внутриклеточных шаперонов и обладающие антистрессорными свойствами. У половозрелых крыс в возрасте 90 – 100 дней оценивали эмоциональные и двигательные формы поведения ("открытое поле", приподнятый крестообразный лабиринт, "чужак-резидент", тест Порсолта, ротационное поведение). Активация систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе введением КРГ или БТШ-70 существенно меняла поведение половозрелых крыс. Эти эффекты зависели от пола животного: самцы были более чувствительны в тестах на депрессивность (тест Порсолта), тревожность (приподнятый крестообразный лабиринт) и ротационное поведение. Менее чувствительными оказались тесты "открытое поле" и "чужак-резидент". Это подчеркивает, что исходная чувствительность самцов и самок к действию использованных агентов различна. Данные коррелировали с морфологическими исследованиями лимбических структур мозга. В частности, КРГ увеличивал рельефность (объем) нейронов черной субстанции и вентральной области покрышки, не меняя их плотности, а БТШ-70 вызывали умеренную дегенерацию нейронов, снижая их плотность. Полученные данные целесообразно учитывать при планировании и проведении экспериментальных исследований с влиянием различных фармакологических агентов на поведение.

Ключевые слова: кортиколиберин, БТШ-70, отсроченные эффекты, стресс, онтогенез, лимбические структуры мозга, морфология, крысы, самцы, самки, поведение

ОРИГИНАЛЬНЫЙ НООТРОПНЫЙ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ПРЕПАРАТ НООПЕПТ УСИЛИВАЕТ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ ВАЛЬПРОАТА У МЫШЕЙ

Е. В. Кравченко¹, И. В. Понтелеева¹, С. С. Трофимов², В. И. Лапа², Р. У. Островская², Т. А. Воронина²

¹ ГУ НПЦ Институт фармакологии и биохимии НАН Беларуси, Минск, 220141, ул. Академика В. Ф. Купревича, 2.

² НИИ фармакологии им В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8.

Изучено влияние оригинального дипептидного препарата ноопепта, обладающего ноотропной, нейропротекторной и анксиолитической активностью, на выраженность противосудорожного эффекта антиэпилептического средства вальпроата на модели судорог, вызванных коразолом у мышей. Ноопепт (0,5 мг/кг внутрибрюшинно) ни при однократном, ни при повторном воздействии (10 или 35 дней) не усиливал судорожный эффект коразола, что позволяет предполагать отсутствие у препарата проконвульсивных свойств. Это составляет преимущество ноопепта перед пирацетамом, который усиливает судорожную готовность. При длительном (5-недельном) предварительном воздействии ноопепт усиливал противосудорожный эффект вальпроата. Проведенное исследование может служить экспериментальным обоснованием целесообразности курсового применения ноопепта совместно с вальпроатом с целью усиления противосудорожных свойств последнего, а также благоприятного влияния на когнитивные функции и замедления прогрессирования нейродегенеративных процессов.

Ключевые слова: судороги, эпилепсия, ноопепт, вальпроат, ноотропные средства

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОЛА НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов, А. И. Турилова, Р. С. Мирзоян, С. Б. Середенин¹

¹ Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств (зав. — проф. Р. С. Мирзоян) НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8

На модели геморрагического инсульта у наркотизированных крыс, когда наблюдается значительное понижение мозгового кровотока в контралатеральном полушарии головного мозга в зоне, симметричной повреждению, афобазол существенно усиливает кровоснабжение мозга. Цереброваскулярный эффект препарата не проявлялся при геморрагическом поражении мозга на фоне блокады ГАМК-рецепторов бикукуллином. Полученные данные подтверждают способность афобазола в большей степени улучшать мозговое кровообращение в условиях экспериментальных цереброваскулярных расстройств, что может быть связано с опосредованным регуляторным влиянием препарата на ГАМК-рецепторный комплекс.

Ключевые слова: модель геморрагического инсульта, мозговое кровообращение, афобазол, бикукуллин

ЭФФЕКТЫ ИЗОЛИРОВАННОГО И КОМБИНИРОВАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА И ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ИШЕМИЧЕСКОГО- РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА У КРЫС

М. М. Галагудза, А. В. Сыренский, Т. Д. Власов, Л. Ю. Морозова, Е. И. Егорова, В. Ю. Полумисков¹

¹ Кафедра патофизиологии (зав. — Н. Н. Петрищев) Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, 197022, ул. Льва Толстого, 6/8

² Лаборатория биофизики кровообращения (зав. — В. А. Цырлин) Института сердечно-сосудистых заболеваний Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

³ Лаборатория метаболизма миокарда (зав. — М. М. Галагудза) ФГУ "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова Росмедтехнологий", Санкт-Петербург, 197341, ул. Аккуратова, 2

Этилметилгидроксипиридина сукцинат является метаболическим цитопротектором с антигипоксическим и антиоксидантным действием. В настоящей работе на модели острой ишемии-реперфузии миокарда у крыс изучены кардиопротекторные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в дозах 50 и 100 мг/кг, а также эффекты сочетанного использования данного препарата в указанных дозах и ишемического прекондиционирования. Установлено, что этилметилгидроксипиридина сукцинат в дозе 50 мг/кг, а также ишемическое прекондиционирование обладают достоверным инфаркт-лимитирующим действием, причем сочетание этих воздействий также сопровождалось значительным ограничением размера инфаркта. В то же время, этилметилгидроксипиридина сукцинат в дозе 100 мг/кг не обеспечивал достоверного инфаркт-лимитирующего эффекта, а комбинирование данной дозы исследуемого соединения с прекондиционированием приводило к частичному устранению защитного эффекта последнего.

Ключевые слова: этилметилгидроксипиридина сукцинат, ишемия миокарда, размер инфаркта, ишемическое прекондиционирование

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

АНТИАГРЕГАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

А. А. Спасов, А. Ф. Кучерявенко, Б. П. Майстренко¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — член-корр. РАМН А. А. Спасов) Волгоградского государственного медицинского университета, Волгоград, 400131, Площадь Павших борцов, 1

Проведено сравнительное исследование влияния гипогликемических препаратов гликлазида, глибенкламида, глюкофажа, росиглитазона, нового сахароснижающего средства диабенола и антиагрегантного препарата ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов кролика, индуцированную АДФ in vitro. Все изученные соединения оказали дозо-зависимое антиагрегантное действие. Наиболее выраженную активность в сравнении с ацетилсалициловой кислотой проявили диабенол, гликлазид и глибенкламид. При сравнении максимальных концентраций изученных препаратов в плазме крови (литературные данные) с полученной нами ЭК₂₅ in vitro, можно предположить, что гликлазид и диабенол в условиях клиники проявят прямое антиагрегантное действие. Глибенкламид, глюкофаж и росиглитазон могут оказывать прямое антиагрегантное действие только в концентрациях, значительно превышающих их терапевтические концентрации в крови.

Ключевые слова: гипогликемические средства, агрегация тромбоцитов

ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ ЛЕУКОМИЗИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

Л. И. Арыстан¹, С. М. Адекенов¹, Х. И. Итжанова¹, А. К. Сариев²

¹ АО Научно-производственный центр "Фитохимия", Республика Казахстан, Караганда, 100009, ул. М. Газалиева, 4

² НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8

В статье содержатся результаты исследования влияния леукомизина на показатели гуморального и клеточного иммунитета. Установлено, что леукомизин в дозе 10 мг/кг стимулирует Ig M, Ig G-антителообразование.

Ключевые слова: леукомизин, иммунотропная активность, гуморальный иммунитет, клеточный иммунитет

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

РЕДУКЦИЯ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ И СИНТЕЗА ЦИТОКИНОВ, СВЯЗАННЫХ С ФУНКЦИЕЙ TH1-, TH2-ЛИМФОЦИТОВ, И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПОЛИОКСИДОНИЕМ ПРИ ПОДОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

П. Ф. Забродский¹, В. Ф. Киричук², И. Х. Яфарова², В. Г. Лим², А. А. Свистунов²

¹ Саратовский военный институт биологической и химической безопасности

² Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, 410710, ул. Большая Казачья, 112

В экспериментах на крысах Вистар установлено, что при подостром отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС) в суммарной дозе 1 DL₅₀ супрессия клеточных и гуморальных реакций и снижение концентрации в крови цитокинов (ИФН- g, ИЛ-4) с уменьшением соотношения ИФН- g/ИЛ-4 свидетельствует о том, что редукция функции Th1-лимфоцитов по сравнению с Th2-клетками более выражена. Иммуномодулятор полиоксидоний (700 мкг/кг) при ежедневном применении в течение четырех суток при подострой интоксикации ФОС восстанавливает клеточный и гуморальный иммунный ответ и синтез цитокинов.

Ключевые слова: фосфорорганические соединения, иммунотоксичность, Тh1-, Th2-лимфоциты, цитокины, полиоксидоний

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

МЕТЕОАДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА АНТИГИПОКСАНТОВ

В. П. Ганапольский, П. Д. Шабанов¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. П. Д. Шабанов) Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, 194044, ул. Акад. Лебедева, 6. E-mail: pdshabanov@mail.ru

В климатической термобарокамере Табай (Япония) на здоровых добровольцах, мужчинах 20 – 24 лет, исследовали метеоадаптогенные свойства антигипоксантов цитофлавина, реамберина, гипоксена и мексидола. Все исследованные препараты обладали метеоадаптогенным действием. Его выраженность зависела от условий среды, в которых они применялись (жара, холод, высотная гипоксия). Цитофлавин оптимизировал функциональное состояние организма в условиях повышенной и пониженной температуры, а также при гипоксии. Мексидол может быть использован как адаптоген и стимулятор физической и умственной работоспособности в условиях холодового воздействия и высокогорья. Гипоксен, положительно влияя на субъективный статус и умственную работоспособность, может быть рекомендован для более быстрой адаптации к условиям жаркого климата. Реамберин, значительно повышая физическую работоспособность в условиях холодового воздействия, может быть использован как препарат выбора для спецконтингентов, находящихся в этих условиях. Все исследованные антигипоксанты могут быть использованы как адаптогены и психомоторные активаторы и рекомендованы как средства активации, поддержания и восстановления работоспособности в быстро меняющихся климатических условиях среды.

Ключевые слова: адаптация, перегревание, переохлаждение, гипоксия, мексидол, цитофлавин, гипоксен, реамберин

ВЛИЯНИЕ ЦИТОФЛАВИНА НА БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ПЕЧЕНИ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ КОМПРЕССИОННОЙ ТРАВМЕ КОНЕЧНОСТЕЙ

И. А. Юнусов, И. В. Зарубина¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. П. Д. Шабанов) Военно-медицинской академии им. C. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, 194044, ул. Акад. Лебедева, 6

В эксперименте на крысах показано, что тяжелая компрессионная травма мягких тканей конечностей сопровождается снижением энергетического потенциала печени. Введение травмированным животным цитофлавина приводит к увеличению в печени содержания АТФ, цАМФ и снижению содержания АДФ и АМФ, что восстанавливает энергетический потенциал адениннуклеотидов печени.

Ключевые слова: тяжелая механическая травма конечностей, энергетика, печень, цитофлавин

НОВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ДИПЕПТИДА L-КАРНОЗИНА НА МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА IN VITRO

А. Х. Хама-Мурад¹

¹ Учреждение РАН Институт физиологии им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, 199034, наб. Макарова, 6. E-mail: elp44@mail.ru

Протекторные свойства карнозина изучены на модели геморрагического инсульта in vitro на переживающих срезах мозга гипертензивных крыс при длительном воздействии на них аутокрови. Применение L-карнозина в концентрации 5 мг/мл до воздействия аутокрови приводило к восстановлению активности глутаматергических и ГАМК-ергических компонентов фокальных потенциалов, ингибируемых кровью и препятствовало набуханию срезов. L-карнозин способствует сохранению биоэлектрической активности нервных клеток в случае длительного воздействия аутокрови и оказывает противоотечный эффект.

Ключевые слова: переживающие срезы, геморрагический инсульт, отек, фокальные потенциалы, карнозин

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕЖМЕДИАТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ТЕСТ-ОБЪЕКТА DAPHNIA MAGNA STRAUS

Н. П. Подосиновикова, В. А. Беляев, В. Б. Долго-Сабуров¹

¹ Лаборатория биохимии (зав. — проф. В. Б. Долго-Сабуров) ФГУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, 192019, ул. Бехтерева, 1

Функциональный тест — частота сердечных сокращений (ЧСС) был предложен для исследования роли межмедиаторных взаимоотношений в регуляции сердечного ритма с использованием гидробионтов Daphnia magna Straus. Показано, что м-холиномиметик карбамилхолин в течение двух часов повышает, а через сутки снижает ЧСС у дафний. Неспецифический антагонист аденозиновых рецепторов кофеин в течение первого часа усиливает, а в дальнейшем не влияет на действие карбамилхолина. Кофеин нормализует снижение ЧСС у дафний, вызванное холиноблокатором атропином и b-адреноблокатором атенололом. Обсуждается возможность использования теста ЧСС альтернативного биообъекта Daphnia magna Straus для изучения межмедиаторных взаимоотношений, экспресс-оценки кардиотропного действия ксенобиотиков и первичного отбора средств фармакологической коррекции.

Ключевые слова: частота сердечных сокращений, система холинергическая, адренергическая, аденозинергическая, межмедиаторные взаимоотношения, Daphnia magna Straus

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЛЕЧЕБНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕПАРАТОВ КОРНЯ ЖЕНЬШЕНЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Э. Б. Арушанян¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. Э. Б. Арушанян) Ставропольской государственной медицинской академии, Ставрополь, 350017, ул. Мира, 310

Действующие начала некоторых лекарственных растений, относимых к разряду адаптогенов (женьшень, родиола, элеутерококк и др.), обладают широким спектром фармакологической активности. Помимо центральных (антистрессорных, психотонизирующих, ноотропных) свойств, они влияют на деятельность различных внутренних органов. Представленный обзор современных данных позволяет, в частности, говорить о существовании у одного из растений — корня женьшеня отчетливой противодиабетической активности и рекомендовать его препараты для более широкого использования с лечебными целями в клинической эндокринологии.

Ключевые слова: корень женьшеня, сахарный диабет

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ ЭСТРОГЕНАМИ

И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. И. Робертус¹

¹ Лаборатория фармакологии сердечно-сосудистых средств (зав. — проф. И. Н. Тюренков) НИИ фармакологии при Волгоградском государственном медицинском университете, Волгоград, 400131, пл. Павших Борцов, 1

В обзоре рассматриваются возможные пути развития эндотелиальной дисфункции, вызванной недостаточностью половых гормонов и ее коррекция с помощью эстрогенов.

Ключевые слова: недостаточность половых гормонов, эндотелиальная дисфункция, ADMA, эстрогены

ТЕМАТИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ СТАТЕЙ, ОПУБЛИКОВАННЫХ В ЖУРНАЛЕ "ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ" в 2009 г.