НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ НООТРОПНОГО И НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ДИПЕПТИДА НООПЕПТА НА СТРЕПТОЗОЦИНОВОЙ МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА У КРЫС

Р. У. Островская¹, А. П. Цаплина¹, Ю. В. Вахитова², М. Х. Салимгареева², Р. С. Ямиданов²

¹ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, Балтийская, 8

² Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, Москва

В опытах на крысах показано, что диабетогенный токсин стрептозоцин при введения его в желудочки мозга (3 мг/кг) снижает экспрессию нейротрофических факторов (в основном в гиппокампе) и вызывает накопление продукта перекисного окисления липидов малонового диальдегида (МДА) в тканях головного мозга. Указанные метаболические изменения сопровождаются когнитивным дефицитом, который проявляется в виде выраженного нарушения долгосрочной памяти. Показано, что выявленные изменения метаболизма мозговой ткани и поведения при введении стрептозоцина в желудочки мозга протекают на фоне нормального уровня сахара в крови, тогда как при внемозговом введении нейротоксина имеет место гипергликемия. Это полностью соответствует представлениям о том, что стрептозоцин, введенный в желудочки мозга, воспроизводит основные метаболические характеристики болезни Альцгеймера, которая может рассматриваться как проявление диабета 3-го типа. Показано, что оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт ослабляет метаболические эффекты стрептозоцина и сопутствующий поведенческий дефицит. Выявленные ранее свойства этой молекулы (усиление экспрессии нейротрофических факторов, активация выработки антител к b-амилоиду, подавление перекисного окисления липидов и усиление активности эндогенных антиоксидантных систем, ослабление высвобождения глютамата, холиносенсибилизирующее действие) позволяют рассматривать ноопепт как мультипотентную молекулу, действие которой направлено на несколько патогенетических звеньев болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, стрептозоциновая модель, дефицит нейро- трофических факторов, окислительный стресс, ноопепт

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНОЙ И ХРОНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНЫХ АДАПТОГЕНОВ И МЕЛАКСЕНА

Э. Б. Арушанян, С. С. Наумов¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. Э. Б. Арушанян) Ставропольской государственной медицинской академии, Ставрополь, 355017, ул. Мира, 310

Адаптогенные препараты растительного (тонизид, билобил) и гормонального (мелаксен) происхождения обнаруживали у крыс сходный спектр психотропного действия, включающий улучшение памяти, усиление поискового поведения и локомоции, ограничение эмоциональной реактивности. Однако вещества различались по хронотропной активности в зависимости от схемы и времени (утро или вечер) применения.

Ключевые слова: тонизид, билобил, мелатонин, психофармакология, хронофармакология

ВЛИЯНИЕ ВАЛЬПРОАТА НАТРИЯ НА АГРЕССИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ САМЦОВ МЫШЕЙ С РАЗНЫМ ОПЫТОМ АГРЕССИИ

Д. А. Смагин, Н. П. Бондарь, Н. Н. Кудрявцева¹

¹ Сектор нейрогенетики социального поведения (зав. — Н. Н. Кудрявцева) Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, 630090, пр. Акад. Лаврентьева, 10

Изучали эффекты вальпроата натрия на агрессивное поведение самцов мышей с кратковременным (2 дня) и длительным (20 дней) опытом агрессивных взаимодействий, сопровождавшихся победами. Показано, что у мышей с двухдневным опытом агрессии вальпроат натрия в дозе 100 мг/кг практически не оказал влияния на поведение животных. В то же время вальпроат натрия в дозе 300 мг/кг достоверно снизил уровень агрессивной мотивации, а также процент животных, демонстрирующих атаки и угрозы. У мышей с 20-дневным опытом агрессии вальпроат натрия в дозозависимой манере привел к снижению времени враждебного поведения по отношению к партнеру, а в дозе 300 мг/кг — к снижению агрессивной мотивации, но при этом оказал выраженное токсическое действие: 73 % агрессивных самцов длительно демонстрировали полную неподвижность, 45 % — дискоординацию движений (падения). Предполагается, что измененное состояние нейрохимической активности мозга, вызванное длительным опытом агрессии, модифицирует эффекты вальпроата натрия.

Ключевые слова: вальпроат натрия, повторный опыт агрессии, мыши

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ АЛЬФРЕДИИ ПОНИКШЕЙ НА ПОВЕДЕНИЕ, ПАМЯТЬ И РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Р. Н. Мустафин, Н. И. Суслов, И. В. Шилова, Н. В. Кувачева¹

¹ Лаборатория фитофармакологии (руководитель — проф. Н. И. Суслов) Учреждение РАМН НИИ фармакологии СО РАМН, Томск, 634028, пр. Ленина, 3. E-mail: ilz@pharm.tsu.ru

Установлено, что экстракты альфредии поникшей (Alfredia cernua) обладают ноотропными свойствами. Экстракты способствуют улучшению показателей ориентировочно-исследовательского поведения и сохранности условного рефлекса пассивного избегания после гипоксической травмы, увеличивают физическую работоспособность. Наиболее выраженный эффект проявляет экстракт альфредии поникшей на 95 % этаноле.

Ключевые слова: альфредия поникшая, ноотропная активность, условный рефлекс пассивного избегания, "открытое поле", плавание

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ВЛИЯНИЕ ДИКАРБАМИНА НА ПОСТРАДИАЦИОННУЮ ДИНАМИКУ ЛЕЙКОЦИТАРНОГО СОСТАВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ МЫШЕЙ

И. Я. Моисеева, А. И. Зиновьев, И. В. Мозерова, С. А. Филимонов¹

¹ Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. — проф. И. Я. Моисеева) Пензенского государственного университета, Пенза, 440026, ул. Красная, 40

Изучено влияние дикарбамина на пострадиационную динамику лейкоцитарного состава периферической крови мышей в режиме лечебного введения внутрь в дозах 0,5, 5,0, 15,0, 50,0 мг/кг. Установлено, что исследуемый препарат в дозах 5,0, 15,0, 50,0 мг/кг проявил статистически значимый радиопротекторный эффект в виде уменьшения глубины падения лейкоцитов за счет сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и ускорения процесса восстановления количества лейкоцитарных клеток до исходного уровня.

Ключевые слова: дикарбамин, лейкоцитарный состав периферической крови, пострадиационная динамика, мыши

ФАРМАКОКИНЕТИКА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА У КРЫС ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ВНУТРЬ В ВИДЕ СУБСТАНЦИИ И ЛИПОСОМАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ФЛАМЕНА D

В. П. Жердев¹, Г. Б. Колыванов¹, А. А. Литвин¹, А. К. Сариев¹, А. О. Виглинская¹, Б. И. Геккиев², А. М. Григорьев², В. В. Горлов²

¹ Лаборатория фармакокинетики (руководитель — проф. В. П. Жердев) НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва 125315, ул. Балтийская, 8

² ООО НК "Фламена" Московская обл., г. Реутов, 143966, ул. Гагарина, 2

Изучена фармакокинетика дигидрокверцетина (ДГК) у крыс после однократного введения внутрь субстанции и липосомального препарата фламена D. Доза ДГК составила 50 мг/кг. Концентрацию ДГК в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ после ферментативного гидролиза. Установлено, что период полувыведения ДГК при введении в виде суспензии фламена D составляет около 1,3 ч. Выявлена высокая относительная биодоступность ДГК после введения препарата фламена D, которая составила 159 % по сравнению с субстанцией.

Ключевые слова: дигидрокверцетин, липосомы, относительная биодоступность

К ВОПРОСУ О ФАРМАКОКИНЕТИКЕ "ЭССЕНЦИАЛЕ Н"

Д. Д. Мориков², В. И. Горбачев¹, В. В. Дворниченко², В. А. Семибратова³, С. А. Михайлов³

¹ Кафедра анестезиологии и реаниматологии (зав. — проф. В. И. Горбачев) Иркутского государственного института усовершенствования врачей, 664079, Иркутск, м/р Юбилейный, 100

² Иркутский областной онкологический диспансер, 664031, Иркутск, ул. Фрунзе, 32

³ Кафедра экспериментальной физики (зав. — проф. Е. А. Раджабов) Иркутского государственного университета, 664003, Иркутск, ул. Карла Маркса, 1

В работе представлены данные исследования по изучению оптимизации времени экспозиции гепатопротектора "Эссенциале Н" с клетками эритроцитарно-лейкоцитарной взвеси. Исследование проводили с кровью здоровых доноров (in vitro ) по методике ультрафиолетовой абсорбционной спектроскопии, которая позволяет определить распределение препарата в крови при различных временных экспозициях. Установлено, что оптимальная экспозиция "Эссенциале Н" с эритроцитарно-лейкоцитарной взвесью составляет 10 мин. Именно в этот период отмечается минимальная концентрация препарата в супернатанте, свидетельствующая о максимальном насыщении препаратом клеточного состава при данной временной экспозиции, а степень гемолиза не превышает физиологическую норму.

Ключевые слова: эссенциальные фосфолипиды, спектр поглощения, гемолиз, ультрафиолетовая абсорбционная спектроскопия

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ЦИТОФЛАВИН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ РАСПРОСТРАНЕННОМ ГНОЙНОМ ПЕРИТОНИТЕ

В. А. Косинец¹

¹ Центральная научно-исследовательская лаборатория (зав. — С. С. Осочук) Витебского государственного медицинского университета, Республика Беларусь, Витебск, 210602, пр-т Фрунзе, 27

Одним из ключевых факторов развития эндогенной интоксикации при распространенном гнойном перитоните является дисбаланс процессов свободнорадикального окисления. Метаболическое средство "цитофлавин" обладает выраженными антиоксидантными свойствами, обеспечивает эффективное и быстрое восстановление баланса процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, увеличивает скорость элиминации свободных радикалов. Данные исследования свидетельствуют о целесообразности включения в комплексное лечение распространенного гнойного перитонита цитофлавина с целью нормализации процессов биологического окисления и устранения эндогенной интоксикации.

Ключевые слова: распространенный гнойный перитонит, цитофлавин, янтарная кислота, кишечник, перекисное окисление липидов, антиоксидантная активность, митохондрии

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА ДИНАМИКУ БОЛЕВОГО СИНДРОМА И АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ГРЫЖ МЕЖПОЗВОНКОВЫХ ДИСКОВ

И. А. Волчегорский, К. М. Местер¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. И. А. Волчегорский) Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, 454092, ул. Воровского, 64

² Комбинированное лекарственное средство; содержит, помимо производного янтарной кислоты, ряд электролитов; 1,5 % раствор во флаконах по 400 мл

Проведено проспективное, плацебо — контролируемое, простое "слепое", рандомизированное исследование влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол) на динамику болевого синдрома и сопутствующих аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков у 136 больных поясничным остеохондрозом. Установлено, что двухнедельное постоперационное применение всех изученных препаратов способствует регрессу депрессии в течение 3,5 месяцев после спинального вмешательства. Курсовое введение эмоксипина (150 мг в сутки) оказывает тимоаналептический эффект, но не влияет на динамику болевого синдрома, психологической дезадаптации и качества жизни. Четырнадцатидневное введение реамберина (400 мл в сутки) уменьшает проявления депрессии и невропатической боли, но не влияет на динамику ноцицептивной боли, психологической дезадаптации и качества жизни. Двухнедельное применение мексидола в разовой дозе 300 мг вызывает наиболее выраженный тимоаналептический эффект, сопровождающийся снижением ноцицептивного и невропатического компонентов дорсальгии, уменьшением психологической дезадаптации и повышением качества жизни после спинального вмешательства.

Ключевые слова: производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты, удаление грыж межпозвонковых дисков, дорсальгия, аффективные нарушения, качество жизни

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ И ДЕЙСТВИЯ КАРВЕДИЛОЛА

Ф. С. Зарудий, Б. Н. Гарифуллин, А. Н. Закирова¹

¹ Кафедра фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии (зав. — проф. Е. К. Алехин) и кафедра кардиологии с курсом функциональной диагностики ИПО (зав. — проф. А. Н. Закирова) ГОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социального развития", Уфа, 450000, ул. Ленина, 3

Представлены данные о стереоизомерии блокаторов b-адренорецепторов и влиянии оптической активности на фармакологические эффекты препаратов. Рассмотрены основные этапы прикладного изучения стереоизомеров карведилола. Отражены клинические аспекты использования карведилола как рацемической смеси двух энантиомеров при хронической сердечной недостаточности, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца.

Ключевые слова: карведилол, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь

К 100-ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ СИМОНА АКОПОВИЧА МИРЗОЯНА (1910 – 1993 гг.)