НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ

УЧАСТИЕ ДОФАМИН- И СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ СИСТЕМ МОЗГА В РЕАЛИЗАЦИИ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛАДАСТЕНА И СИДНОКАРБА

И. А. Зимин¹, Д. А. Абаимов¹, Е. А. Будыгин¹, Ю. А. Золотарев², Г. И. Ковалев¹

¹ Лаборатория радиоизотопных методов исследований (зав. — проф. Г. И. Ковалев) НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН, Москва, 125315, ул. Балтийская, 8

² Отдел химии физиологически активных веществ (зав. — акад. РАН Н. Ф. Мясоедов) Института молекулярной генетики РАН, Москва, 123182, пл. Курчатова, 2

Изучено влияние ладастена и сиднокарба на дофаминовые и серотониновые рецепторы, биосинтез и обратный захват дофамина (ДА) и серотонина (СТ). Обнаружено, что оба препарата не проявляют прямых эффектов в отношении дофаминовых рецепторов стриатума D₁-, D₂- и D₃-подтипов, а также серотониновых рецепторов 5-HT_1А- и 5-HT_2А-подтипов фронтальной коры крыс in vitro. Ладастен при однократном системном введении (50 мг/кг) оказывает выраженное стимулирующее действие ex vivo на биосинтез и высвобождение ДА в стриатуме, не оказывая влияния на образование СТ. Сиднокарб (17,5 мг/кг, внутрибрюшинно), напротив, снижает биосинтез СТ в ткани стриатума и коры и не влияет на синтез ДА. Ладастен и сиднокарб ингибируют in vitro систему активного транспорта дофамина с IC₅₀ = 3,56 мкМ и 28,66 нМ соответственно, однако, не влияют на обратный захват [3Н]-СТ.

Ключевые слова: психостимуляторы, сиднокарб, ладастен, дофаминовые рецепторы, серотониновые рецепторы, моноамины, дофамин, серотонин, высвобождение дофамина, обратный захват, синаптосомы, стриатум, фронтальная кора

НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦЕРЕБРОКУРИНА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

И. Ф. Беленичев, С. В. Павлов, В. В. Дунаев¹

¹ Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры (зав. — проф. И. Ф. Беленичев) Запорожского государственного медицинского университета, Украина, Запорожье, 69035, пр. Маяковского, 26

Курсовое введение цереброкурина и церебролизина монгольским песчанкам с острым нарушением мозгового кровообращения на 4-е сутки приводило к снижению явлений митохондриальной дисфункции, что выражалось в их способности тормозить открытие митохондриальной поры, нормализовать энергетический метаболизм, повышать экспрессию раннего гена c-fos. Кроме того, цереброкурин восстанавливал морфофункциональное состояние нейронов, а также способствовал переключению гибели клеток с некроза на апоптоз. Цереброкурин по всем изучаемым показателям статистически достоверно превышал таковые церебролизина

Ключевые слова: острое нарушение мозгового кровообращения, митохондриальная дисфункция, нейропептиды, ген c-fos

ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ NO В ЭФФЕКТАХ АГОНИСТОВ РАЗЛИЧНЫХ ПОДТИПОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В КОРОНАРНЫХ СОСУДАХ

В. И. Козловский¹, В. В. Зинчук¹, С. Хлопицкий²

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. М. И. Бушма) Гродненского государственного медицинского университета, Беларусь, 230015, Гродно, ул. Горького, 80. E-mail: ykz45@rambler.ru

² Ягеллонский университет г. Кракова, Poland, 31531, Krakow, Grzegorzecka, 16

Исследована роль NO в эффектах агонистов a₂, b₁, b₂ и b₃ адренорецепторов в коронарном русле изолированного сердца мыши, перфузируемого по методу Лангендорфа. Cелективный агонист a₂-адренорецепторов клонидин (10^–8 – 10^–6 М) вызывал дозозависимое снижение коронарного потока, что свидетельствует о коронаросуживающих свойствах. Неселективный агонист b₁-, b₂-, b₃-адренорецепторов изопреналин (10^–8 – 10^–7 М), напротив, вызвал дозозависимый прирост коронарного потока (коронарорасширяющее действие). Эффекты клонидина и изопреналина не изменялись в присутствии ингибитора NО-синтазы метилового эфира L-N^G-нитроаргинина (L-NAМE, 5 · 10^–4 M). Селективный агонист b₃-адренорецепторов BRL 37344 в высоких концентрациях (10^–6 – 10^–5 М) вызывал коронарорасширяющий эффект, который полностью блокировался антагонистом b₁-, b₂-адренорецепторов надололом (10 ^– 5 М). Таким образом, NO не имеет существенного значения в механизмах развития эффектов, опосредованных a₂-, b₁ и b₂-адренорецепторами в коронарном русле изолированного сердца мыши. В то же время функциональная активность b₃-адренорецепторов в данной модели отсутствует.

Ключевые слова: адренорецепторы, окись азота, коронарные сосуды, изолированное cepдцe

ВЛИЯНИЕ НЕСЕЛЕКТИВНОГО b-АДРЕНОБЛОКАТОРА КАРВЕДИЛОЛА НА ЭСТРАСИСТОЛИЧЕСКИЕ И ПОСТЭКСТРАСИСТОЛИЧЕСКИЕ СОКРАЩЕНИЯ ИЗОЛИРОВАННОГО МИОКАРДА КРЫС ПОСЛЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА

С. А. Афанасьев, Д. С. Кондратьева, О. Д. Путрова, В. А. Перчаткин, А. Н. Репин, С. В. Попов¹

¹ Учреждение РАМН НИИ кардиологии СО РАМН, Томск, 634012, ул. Киевская, 111а; E-mail dina@cardio.tsu.ru

Исследованы особенности экстрасистолического и постэкстрасистолического сокращения изолированного миокарда крыс 4-месячного возраста (I группа, n = 30) и 12 месяцев (II группа, n = 30) после постинфарктного ремоделирования сердца (ПИКС) и курсового воздействия карведилола. Каждая возрастная группа включала по 10 интактных животных, животных с ПИКС и животных с ПИКС, которым через 45 дней после выполнения коронароокклюзии в желудок вводили карведилол в течение 28 дней в дозе 2,1 мг/кг. Сократимость регистрировали в изометрическом режиме при частоте электрической стимуляции 0,5 Гц. Экстрасистолическое воздействие осуществляли внеочередным электрическим импульсом, подаваемым в интервале 0,2 – 1,5 с после базовой стимуляции. Показано, что инотропный ответ миокарда на экстрасистолические воздействия имеет выраженную возрастную специфику как у интактных животных, так и с ПИКС. Выявленные различия могут быть связаны с тем, что у животных разного возраста ион-транспортирующие системы сарколеммы и саркоплазматического ретикулума (СПР) кардиомиоцитов в разной степени вовлечены в модуляцию процесса электромеханического сопряжения при развитии ПИКС. Курсовое использование карведилола позволило восстановить до возрастной нормы Са²⁺-аккумулирующие возможности СПР у молодых животных и снизить риск развития гемодинамически значимых нарушений сердечного ритма у животных старшей возрастной группы.

Ключевые слова: карведилол, b-адреноблокаторы, миокард, постинфарктное ремоделирование, саркоплазматический ретикулум

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СВОЙСТВ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ФРАГМЕНТА ФАКТОРА ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ HLDF В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК

А. В. Батенева¹, О. А. Бабенко¹, Е. Д. Даниленко¹, В. Д. Порываев¹, Н. Н. Карпышев¹, Е. П. Гончарова¹, И. А. Костанян², В. И. Масычева¹

¹ ФГУН "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Роспотребнадзора, п.г.т. Кольцово, Новосибирская область, 630559

² Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

На первичной культуре клеток лимфосаркомы мышей исследовали цитотоксические свойства липосомальной формы пептида HLDF6. Показано, что липосомальный HLDF6 обладал способностью ингибировать пролиферацию и усиливать гибель клеток лимфосаркомы штаммов LS и RLS, различающихся по чувствительности к цитостатическим препаратам. Эффект препарата обусловлен его антипролиферативным и апоптогенным воздействием на клетки. Свободный HLDF6 проявлял меньшую цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток.

Ключевые слова: фрагмент фактора дифференцировки клеточной линии HL-60 HLDF6, липосомальная форма, лимфосаркома штаммов LS и RLS, цитотоксическая активность, митоз, апоптоз

ТОКСИКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КУМАЗИДА

М. В. Белоусов¹, Т. П. Новожеева², Р. Р. Ахмеджанов¹, Л. Н. Новицкая¹, М. С. Юсубов¹, Д. Л. Аминин³, С. А. Авилов³, В. А. Стоник³, В. И. Калинин¹

¹ Кафедры химии и фармакологии Сибирского государственного медицинского университета, Томск, 634050, Московский тракт, 2. E-mail: mvb63@mail.ru

² ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН, Томск, 634014, п. Сосновый бор. E-mail: rgtom@mail.tomsknet.ru

³ Тихоокеанский институт биоорганической химии ДО РАН, Владивосток, 690022, проспект 100 лет Владивостоку, 159. E-mail: daminin@piboc.dvo.ru

На основе суммарной гликозидной фракции выделенной из голотурии Cucumaria japonica в лаборатории морских природных соединений ТИБОХ ДО РАН разработан препарат кумазид, как средство профилактической иммунотерапии. Нами проведено исследование острой и хронической токсичности кумазида в объеме требований Фармакологического комитета МЗ РФ. Установлено, что кумазид при внутрижелудочном введении по параметрам острой токсичности относится к IV классу опасности — вещества малоопасные. При 3-месячном курсе введения крысам в дозах 1 – 100 мкг/кг кумазид не оказывает токсического действия на лабораторных животных.

Ключевые слова: Cucumaria japonica, тритерпеновые гликозиды, кумазид, острая токсичность, хроническая токсичность

РАЗНЫЕ АСПЕКТЫ

АКТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИГИПОКСАНТОВ ТИАЗОЛОИНДОЛЬНОГО РЯДА

А. И. Гаврев, В. В. Марышева, П. Д. Шабанов¹

¹ Кафедра фармакологии (зав. — проф. П. Д. Шабанов) Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, 194044, ул. Академика Лебедева, 6. E-mail: pdshabаnov@mail.ru

Исследовано действие 12 соединений тиазолоиндольного ряда, обладающих антигипоксической активностью, на выносливость мышей и крыс в обычных и осложненных условиях. Обнаружена актопротекторная активность через 1 ч и/или 24 ч после введения в обычных условиях у 5 соединений; у 4 соединений — при гиперкапнической гипоксии. В условиях острой гемической гипоксии соединения, обладая высокими защитными свойствами, не повышали выносливость мышей.

Ключевые слова: соединения тиазолоиндольного ряда, гипоксия, актопротекторная активность, бег на третбане, плавание в условиях гиперкапнии, плавание в условиях гемической гипоксии

РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОСТАВОВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ ПИЩЕВОДА, В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В. М. Воробьева, Д. Г. Полухин, А. В. Лепилов, А. К. Смирнов¹

¹ Кафедра фармацевтической технологии (зав. — проф. В. Ф. Турецкова), кафедра детской хирургии (зав. — проф. В. А. Кожевников), морфологическая лаборатория (зав. — проф. А. В. Лепилов) Алтайского государственного медицинского университета, Барнаул, 656038, пр. Ленина, 40

Изучено противовоспалительное и ранозаживляющее действие составов для лечения ожогов пищевода на кожной модели химического ожога у кроликов. Процесс заживления оценивали по клиническим и морфологическим критериям на 3, 7, 10, 14, 21-е сутки. Установлено опережение сроков регенерации тканей по сравнению с контрольной группой животных и группой сравнения. Выявлено различие в степени выраженности рубца и коллагенизации тканей в поздние сроки процесса регенерации. Установлено, что разработанные составы на гидрофильной полимерной основе, применяемые последовательно в соответствии с фазой развития ожогового процесса, обладают противовоспалительным и регенерирующим действием и могут быть рекомендованы для лечения ожогов пищевода.

Ключевые слова: ожоги пищевода, местная терапия, композиции на основе полимеров

ПРИМЕНЕНИЕ РЕАМБЕРИНА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭНТЕРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ РАСПРОСТРАНЕННОМ ГНОЙНОМ ПЕРИТОНИТЕ

В. А. Косинец¹

¹ Центральная научно-исследовательская лаборатория (зав. — С. С. Осочук) Витебского государственного медицинского университета, Республика Беларусь, Витебск, 210602, пр-т Фрунзе, 27

Одной из причин возникновения пареза кишечника при распространенном гнойном перитоните является нарушение структурной целостности и функциональной активности митохондрий мышечной оболочки тонкой кишки, вследствие чего наблюдается резкое уменьшение синтеза АТФ, которое имеет прямую корреляционную связь с низкими показателями электрической активности отделов тонкой кишки. Установлено, что препарат реамберин, содержащий янтарную кислоту, способствует ликвидации дисфункции митохондрий энтероцитов и восстановлению двигательной активности тонкой кишки при распространенном гнойном перитоните.

Ключевые слова: распространенный гнойный перитонит, энтеральная недостаточность, янтарная кислота, функциональная активность, митохондрии, реамберин

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

Ю. Н. Чернов, В. А. Красюкова, Г. А. Батищева, О. А. Мубаракшина¹

¹ Кафедра клинической фармакологии и клинической фармакологии (зав. — проф. Ю. Н. Чернов) ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко, Воронеж, 394000 пер. Здоровья, 2. E-mail: vkrasyukova@mail.ru

Инсулинорезистентность и эндотелиальная дисфункция (ЭД) участвуют в формировании кардиоваскулярных осложнений. Гипергликемия, дислипидемия и компенсаторная гиперинсулинемия — триггерные факторы развития ЭД при сахарном диабете. Существенную роль в возникновении ЭД имеет гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, усиление влияния симпато-адреналовой системы. Дисфункция эндотелия характеризуется сниженным синтезом NO и повышением продукции вазоконстрикторов. Применяемые в настоящее время препараты для коррекции ЭД способны оказывать только косвенное влияние на функции эндотелиальных клеток. В обзоре приводятся группы лекарственных средств и препараты, улучшающие функции эндотелия. Фармакотерапия ЭД предполагает разработку подходов для индивидуального выбора препаратов и направленную коррекцию функционального состояния сосудистой стенки.

Ключевые слова: сахарный диабет, инсулинорезистентность, сосудистые осложнения, эндотелиальная дисфункция, лечение

ЮБИЛЕЙ

АЛЕКСЕЙ КОНСТАНТИНОВИЧ СТАРОДУБЦЕВ (к 60-летию со дня рождения)