Дипептидный аналог нейротензина NT (8 - 13) дилепт повышает болевой порог и снижает выраженность синдрома отмены морфина у крыс

Аннотация

В опытах на крысах изучали влияние дипептидного аналога нейротензина NT (8 - 13) дилепта, а также морфина и комбинации этих веществ на порог болевой чувствительности в тесте "tail flick". В другой серии экспериментов у животных вырабатывали зависимость от морфина, который вводили в возрастающих дозах (10 - 20 мг/кг внутрибрюшинно) в течение 5 сут. Состояние физической зависимости оценивали в тесте "открытое поле" по наличию специфических поведенческих признаков синдрома отмены, провоцируемого введением антагониста опиоидных рецепторов налоксона. Суммарный индекс синдрома отмены рассчитывали на основании регистрации 16 альтернативных поведенческих признаков. Установили, что дилепт, вводимый внутрибрюшинно в дозе 1,6 мг/кг, повышал болевой порог на 34 % ( p < 0,01), не влиял на анальгетический эффект морфина при сочетанном введении, на 29,1 и 37,5 % снижал выраженность синдрома отмены морфина при однократном и субхроническом введении, соответственно ( p < 0,01). Отмеченные поведенческие эффекты дилепта сопровождались нормализацией обмена дофамина и серотонина в гипоталамусе, фронтальной коре и стриатуме экспериментальных животных.