Влияние новых соединений N,N’-замещенных пиперазинов на тромбин-индуцированную активацию тромбоцитов

О. С. Веселкина, Н. Н. Петрищев, Л. В. Васина, М. В. Боровитов, А. В. Селютин, С. В. Чепанов, С. А. Сельков

Аннотация


Исследовано влияние новых соединений N,N’-замещенных пиперазинов с различной природой линкера, соединяющего пиперазиновый и ароматический циклы — карбонильная группа (VR-0411) и сульфонильная группа (VR-0511), на тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов, мобилизацию цитоплазматического Ca2+ в тромбоцитах и экспозицию Р-селектина на плазматической мембране тромбоцитов. По выраженности ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов VR-0511 превосходит как соединение сравнения аспирин, так и VR-0411 на 35 и 42 % соответственно (p ≤ 0,01). Результаты исследования влияния соединений на мобилизацию цитоплазматического Ca2+ в тромбоцитах и экспозицию Р-селектина свидетельствуют, что VR-0411 и VR-0511 ингибируют активность тромбоцитов на 28 и 61 % (p ≤ 0,01), на 34 и 58 % (p ≤ 0,01) соответственно. Возможными мишенями для соединений VR-0411 и VR-0511 являются тромбоксановый (тромбоксансинтаза) и полифосфоинозитидный (образование IP3) пути передачи сигнала активации.

Ключевые слова


N,N’-замещенные пиперазины; агрегация тромбоцитов; цитоплазматический Ca2+; P-селектин

Полный текст:

PDF

Литература


А. Н. Закирова, Ф. С. Зарудий, Б. Н. Гарифуллин, РФК, 2, 81 – 84 (2008).

А. С. Шитикова, Тромбоцитарный гемостаз, СПбГМУ, Санкт-Петербург (2000).

В. И. Петров, Н. Г. Чепурина, Н. Л. Шимановский, Казанский мед. журн., 91(4), 472 – 476 (2010).

И. Н. Бокарев, Л. В. Попова, РФК, 7(4), 492 – 500 (2011).

Л. И. Бурячковская, А. Б. Сумароков, И. А. Учитель, Е. М. Гупало, РФК, 6(7), 677 – 684 (2011).

О. С. Веселкина, Н. Б. Викторов, Н. Н. Петрищев, Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения, Украина (2011).

О. С. Веселкина, Н. Б. Викторов, Н. Н. Петрищев, Ю. В. Поплавская. Патент RU 2 469 029 (2012).

A. Blann, S. Nadar, G. Lip, Eur. Heart. J., 24(24), 2166 – 2179 (2003).

A. Zarbock, R. K. Polanowska-Grabowska, K. Ley, Blood Reviews, 21(2), 99 – 111 (2007).

C. Patrono, B. Rocca, J. Thromb. Haemost., 7(Suppl.1), 258 – 261 (2009).

D. D. Wagner, P. C. Burger, Arterioscler. Vasc. Biol., 23(12), 2131 – 2137 (2003).

E. R. Vandendries, B. C. Furie., B. Furie, J. Thromb. Haemost., 92(3), 459 – 466 (2004).

J. L. Wallace, W. McKnight, P. Del Soldato, et al., J. Clin. Invest., 96, 2711 – 2718 (1995).

M. E. McKenzie, A. I. Malinin, C. R. Bell, et al., Blood Coagul Fibrinolysis, 14(3), 249 – 253 (2003).

N. Li., Q. Ji, P. Hjemdahl, J. Thromb. Haemost., 4(4), 874 – 881 (2006).

V. Evangelista, S. Manarini, G. Dell’Elba, et al., J. Thromb. Haemost., 94(3), 568 – 577 (2005).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-8-28-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

   

  

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru