Противоопухолевое и антипролиферативное действие стероидного антиэстрогена цитэстрола ацетата на моделях гормонозависимых опухолей

З. С. Смирнова, В. М. Ржезников, В. Н. Толкачев, Л. М. Борисова, М. П. Киселева, А. В. Семейкин, Татьяна Александровна Федотчева, К. Е. Широких, В. В. Банин, Николай Львович Шимановский

Аннотация


Цитестрола ацетат (ЦА), в структуре которого антиэстрогенный стероидный компонент ассоциирован с бис-β-хлорэтиламиновой группировкой, обладает выраженным цитостатическим действием в отношении гормонозависимых клеточных культур (CaOV, HeLa, MCF-7). В резистентных к доксорубицину клетках MCF-7 ЦА усиливает цитотоксическое действие этопозида и доксорубицина, а IC50 для ЦА в этих клетках в 40 раз меньше, чем для тамоксифена (ТАМ). На модели перевиваемой аденокарциномы молочной железы мышей Ca-755 установлена терапевтическая доза для ЦА — 25 мг/кг при подкожном введении масляного раствора в течение 5 дней. На ДМБА-индуцированных опухолях молочной железы крыс частичные регрессии при подкожном введении ЦА в дозе 2 мг/кг в течение 30 дней через 4 недели после окончания лечения наблюдались у 75 % крыс, тогда как при введении ТАМ в дозе 0,8 мг/кг в течение 30 дней — у 43 % крыс. В качестве лекарственной формы ЦА наиболее активными оказались масляный раствор ЦА в желатиновых капсулах для приема внутрь и липосомальная эмульсия для внутривенного введения, так как для этих форм получены наиболее высокие показатели торможения роста аденокарциномы молочной железы мышей Ca-755 — 97 – 98 %.

Ключевые слова


антиэстрогены; тамоксифен; MCF-7; HeLa; CaOV; ДМБА-индуцированные опухоли; доксорубицин

Полный текст:

PDF

Литература


Е. Н. Карева, Н. Л. Шимановский, Молек. мед., № 1, 10 – 18 (2011).

Н. Ф. Орел, Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний, Практическая Медицина, Москва (2013), сс. 182 – 196.

В. М. Ржезников, Л. Е. Голубовская, Е. Е. Маяцкая и др., Хим.-фарм. журн., 42(3), 9 – 12 (2008); Pharm. Chem. J., 42(3), 111 – 114 (2008).

В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов, Р. М. Палтуев и др., Врач, № 11, 1 – 4 (2012).

З. С. Смирнова, Рос. биотер. ж., 1(2), 76 – 79 (2002).

З. С. Смирнова, В. Н. Толкачев, В. М. Ржезников, Экспериментальная онкология на рубеже веков, Москва (2003), сс. 303 – 318.

З. С. Смирнова, Г. К. Герасимова, А. М. Гарин, А. С. Соколова, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Медицина, Москва (2005), сс. 652 – 668.

Е. М. Трещалина, О. С. Жукова, Г. К. Герасимова и др., Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных веществ. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012), сс. 642 – 656.

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, А. И. Сендерович и др. Хим.-фарм. журн., 41(7), 3 – 7 (2007); Pharm. Chem. J., 41(7), 345 – 349 (2007).

C. Dong, L. Chen, Mol. Clin. Oncol., 2(3), 331 – 336 (2014).

M. W. Pfaffl, Nucleic Acids Res., 29(9), 2002 – 2007 (2001).

G. von Minckwitz, M. Martin, Ann. Oncol., 6, 35 – 39 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-10-31-35

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

  
 

 

   

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru