Доклиническое изучение безопасности нового фармакологического вещества AV0012 для лечения гепатита C

Александр Васильевич Иващенко, Павел М. Яманушкин, О. Д. Митькин, Е. В. Ежова, О. М. Корзинов, Н. А. Шевкун, Р. Н. Карапетян, В. В. Бычко, А. А. Иващенко, В. З. Агрба, Б. А. Лапин, С. В. Орлов, И. Э. Кузнецов

Аннотация


Проведена доклиническая оценка безопасности AV0012 — ингибитора HCV, включавшая изучение острой, субхронической и хронической токсичности соединения при разных путях введения на мышах линии SHK, крысах линии Wistar и обезьянах вида Rhesus macaques, а также оценку мутагенных свойств AV0012 в тесте Эймса и методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии C57BL/6. Показано, что AV0012 характеризуется низкой токсичностью при однократном и повторном длительном введении животным разных видов (мышам, крысам и обезьянам) и не обладает мутагенной активностью. Результаты оценки общетоксического действия и мутагенных свойств соединения AV0012, представленные в данной работе, а также опубликованные ранее результаты изучения фармакологической активности, фармакокинетики и метаболизма AV0012 позволяют рассматривать это соединение в качестве кандидата на проведение клинических исследований фазы I.

Ключевые слова


этиловый эфир 2,4-бис-диметиламинометил-1-метил-6-пиридин-3-ил-1H-индол-3-карбоновой кислоты; острая токсичность; максимально переносимая доза; субхроническая токсичность; хроническая токсичность; мутагенность

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Хим.-фарм. журн., 48(9), 7 – 19 (2014); Pharm. Chem. J., 48(9) 571 – 583 (2014).

А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Эксперим. и клинич. фармакол., 77(4), 33 – 41 (2014).

К. К. Сидоров, Токсикология новых промышленных химических веществ, Вып. 13. Медицина, Москва (1973), сс. 47 – 60.

Р. У. Хабриев, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, ЗАО «ИИА «Ремедиум», Москва (2005), с. 47 – 60.

M. Ishidate, Data book of chromosomal aberration test in vitro, Elsevier, Amsterdam-NY-Oxford (1988).

R. J. Preston, B. J. Dean, S. Galloway, et al., Mutation Res., 189, 157 – 165 (1987).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-12-33-39

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

  
 

 

   

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru