Доклиническое изучение безопасности нового фармакологического вещества AV0012 для лечения гепатита C

А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин, Е. В. Ежова, О. М. Корзинов, Н. А. Шевкун, Р. Н. Карапетян, В. В. Бычко, А. А. Иващенко, В. З. Агрба, Б. А. Лапин, С. В. Орлов, И. Э. Кузнецов

Аннотация


Проведена доклиническая оценка безопасности AV0012 — ингибитора HCV, включавшая изучение острой, субхронической и хронической токсичности соединения при разных путях введения на мышах линии SHK, крысах линии Wistar и обезьянах вида Rhesus macaques, а также оценку мутагенных свойств AV0012 в тесте Эймса и методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии C57BL/6. Показано, что AV0012 характеризуется низкой токсичностью при однократном и повторном длительном введении животным разных видов (мышам, крысам и обезьянам) и не обладает мутагенной активностью. Результаты оценки общетоксического действия и мутагенных свойств соединения AV0012, представленные в данной работе, а также опубликованные ранее результаты изучения фармакологической активности, фармакокинетики и метаболизма AV0012 позволяют рассматривать это соединение в качестве кандидата на проведение клинических исследований фазы I.

Ключевые слова


этиловый эфир 2,4-бис-диметиламинометил-1-метил-6-пиридин-3-ил-1H-индол-3-карбоновой кислоты; острая токсичность; максимально переносимая доза; субхроническая токсичность; хроническая токсичность; мутагенность

Полный текст:

PDF

Ссылки


А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Хим.-фарм. журн., 48(9), 7 – 19 (2014); Pharm. Chem. J., 48(9) 571 – 583 (2014).

А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Эксперим. и клинич. фармакол., 77(4), 33 – 41 (2014).

К. К. Сидоров, Токсикология новых промышленных химических веществ, Вып. 13. Медицина, Москва (1973), сс. 47 – 60.

Р. У. Хабриев, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, ЗАО «ИИА «Ремедиум», Москва (2005), с. 47 – 60.

M. Ishidate, Data book of chromosomal aberration test in vitro, Elsevier, Amsterdam-NY-Oxford (1988).

R. J. Preston, B. J. Dean, S. Galloway, et al., Mutation Res., 189, 157 – 165 (1987).


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru