Активность in vitro и фармакокинетика ингибитора ранней стадии вирусной инфекции HCV (AVR-560)

А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин, Е. В. Ежова, О. М. Корзинов, Е. А. Буланова, А. Г. Корякова, П. В. Вышемирская, В. В. Бычко, А. А. Иващенко

Аннотация


Показано, что человеческая сыворотка практически не влияет на противовирусную активность AVR560 in vitro по отношению к HCV. Проведено иммуногистохимическое исследование AVR560 на модели клеточной линии гепатомы человека (Huh7), зараженной HCV (штамм JFH-1), и показано, что он блокирует раннюю стадию вирусной инфекции, а также подавляет ее распространение. Установлено, что AVR560 является специфическим ингибитором HCV и не активен по отношению к другим флавивирусам, таким как вирусы Западного Нила (штамм NY99), желтой лихорадки (штамм 17D) и Денге, тип 2 (New Guinea). Показано, что AVR560 не проявляет ингибирующей активности по отношению к изоферментам CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6с цитохрома P450 человека. Изучена фармакокинетика AVR560 на грызунах и собаках при пероральном и внутривенном введении, определены основные фармакокинетические параметры и биодоступность.

Ключевые слова


AVR560; AVR561; AVR562; ингибитор HCV; РНК-содержащий вирус; цитохром P450; фармакокинетика; биодоступность

Полный текст:

PDF

Ссылки


А. В. Иващенко, В. В. Бычко, О. Д. Митькин, Патент России 2436786, Бюл. изобрет., № 35 (2011).

А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Эксперим. клин. фармакол., 77(4), 33 – 41 (2014)

Р. У. Хабриев, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, ЗАО «ИИА «Ремедиум», Москва (2005), сс. 47 – 60.

S. W. Chan, World J. Gastroenterol., 20(11), 2785 – 2800 (2014).

A. V. Ivachtchenko, V. V. Bichko, O. D. Mitkin, Международная заявка PCT / RU2011 / 000533, WO 2012 / 011847 (2012).


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru