Активность in vitro и фармакокинетика ингибитора ранней стадии вирусной инфекции HCV (AVR-560)

Александр Васильевич Иващенко, Павел М. Яманушкин, О. Д. Митькин, Е. В. Ежова, О. М. Корзинов, Е. А. Буланова, А. Г. Корякова, П. В. Вышемирская, В. В. Бычко, Андрей Александрович Иващенко

Аннотация


Показано, что человеческая сыворотка практически не влияет на противовирусную активность AVR560 in vitro по отношению к HCV. Проведено иммуногистохимическое исследование AVR560 на модели клеточной линии гепатомы человека (Huh7), зараженной HCV (штамм JFH-1), и показано, что он блокирует раннюю стадию вирусной инфекции, а также подавляет ее распространение. Установлено, что AVR560 является специфическим ингибитором HCV и не активен по отношению к другим флавивирусам, таким как вирусы Западного Нила (штамм NY99), желтой лихорадки (штамм 17D) и Денге, тип 2 (New Guinea). Показано, что AVR560 не проявляет ингибирующей активности по отношению к изоферментам CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6с цитохрома P450 человека. Изучена фармакокинетика AVR560 на грызунах и собаках при пероральном и внутривенном введении, определены основные фармакокинетические параметры и биодоступность.

Ключевые слова


AVR560; AVR561; AVR562; ингибитор HCV; РНК-содержащий вирус; цитохром P450; фармакокинетика; биодоступность

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Иващенко, В. В. Бычко, О. Д. Митькин, Патент России 2436786, Бюл. изобрет., № 35 (2011).

А. В. Иващенко, П. М. Яманушкин, О. Д. Митькин и др., Эксперим. клин. фармакол., 77(4), 33 – 41 (2014)

Р. У. Хабриев, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, ЗАО «ИИА «Ремедиум», Москва (2005), сс. 47 – 60.

S. W. Chan, World J. Gastroenterol., 20(11), 2785 – 2800 (2014).

A. V. Ivachtchenko, V. V. Bichko, O. D. Mitkin, Международная заявка PCT / RU2011 / 000533, WO 2012 / 011847 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-10-38-43

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

   

  

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru